Co to są alfa-blokery, a które są bardziej skuteczne

Alfa-blokery to leki blokujące wrażliwość receptorów komórkowych na adrenalinę. Te receptory znajdują się we wszystkich tkankach organizmu. Alfa-blokery mają różne obszary i mechanizmy działania. Zapewnia to indywidualny dobór leków, biorąc pod uwagę obraz kliniczny, a także specyfikę terapii dla każdej choroby..

Ogólny mechanizm działania alfa-blokerów

W sercu i ścianach naczyń krwionośnych znajdują się receptory, które reagują na uwalnianie adrenaliny i norepinefryny do krwi. Alfa i beta blokery wyłączają reakcję receptora, zapobiegając wpływowi neuroprzekaźników na układ sercowo-naczyniowy i inne układy. Podczas blokowania receptorów adrenergicznych występuje:

• Rozszerzenie naczyń krwionośnych, prowadzące do obniżenia ciśnienia krwi, zmniejszenia obciążenia serca.
• Zmniejszenie poziomu glukozy we krwi poprzez poprawę jej wchłaniania. Komórki stają się bardziej wrażliwe na insulinę.
• Zwężenie światła oskrzeli.

Takie efekty są nieodłączne dla wszystkich leków z tej grupy. Dodatkowe działanie zależy od rodzaju leku, czy należy on do alfa czy beta-blokerów.

Klasyfikacja leków

Istnieją dwa typy receptorów a - a1, a2. Leki, które na nie wpływają, nazywane są:

• Alfa 1-blokery. Działają na receptory a1 bez wpływu na typ a2. Druga nazwa to selektywne blokery adrenergiczne. Ich działanie rozszerza naczynia obwodowe i wewnętrzne..
• Alfa-2-blokery. Zablokuj receptory typu a2, co powoduje rozszerzenie naczyń krwionośnych, poprawę ukrwienia narządów miednicy. Ze względu na działanie na naczynia krwionośne a2-blokery najnowszej generacji nie są stosowane w kardiologii. Znalazły zastosowanie w innych obszarach.
• Blokery receptorów A1 i A2. Nazywa się je nieselektywnymi. Dają krótkotrwały efekt wazodylatacji i normalizacji ciśnienia krwi. W ciągu godziny, z powodu zablokowania receptorów typu 2, wskaźniki wracają do normy.

Kto jest przydzielony i kiedy jest zabroniony

Środki związane z selektywnymi blokerami adrenergicznymi a1 służą do leczenia takich patologii:

• Choroby sercowo-naczyniowe, którym towarzyszy wzrost ciśnienia krwi. Blokery A1 obniżają ciśnienie krwi na okres od kilku godzin do dnia. Dawkowanie obliczane jest indywidualnie, podobnie jak harmonogram leczenia..
• Hiperplazja gruczołu krokowego jako część złożonej terapii. Blokery adrenergiczne A1 powodują zwiotczenie mięśni gładkich prostaty, co zmniejsza nasilenie bólu.

Blokery adrenergiczne typu A2 są stosowane w leczeniu chorób układu rozrodczego, dróg moczowych. Leki te zwiększają krążenie krwi w narządach miednicy..

Nielelektywne, działające na receptory a1, a1, stosowane są w leczeniu skutków udaru, a także w procesach wrzodziejących, zaburzeniach przepływu krwi obwodowej.

Zabrania się używania leków, jeśli u osoby zdiagnozowano:

• alergia na składniki leku;
• niewydolność wątroby spowodowana chorobami tego narządu;
• niedociśnienie - niskie ciśnienie krwi;
• ciąża i okres karmienia piersią;
• zwężenie aorty i inne wady serca;
• bradykardia - wolne bicie serca, w którym puls jest mniejszy niż 60 na minutę, ale przerwy między uderzeniami serca nie są przerywane;
• astma, obturacyjna choroba płuc w ostrej fazie, zawodowa choroba płuc (pylica płuc itp.). Leki zwężają światło oskrzeli, u osób z chorymi płucami prowadzi to do zaburzeń oddychania.

Pierwsze użycie leku odbywa się pod nadzorem lekarza. Jest to konieczne ze względu na indywidualną odpowiedź każdego pacjenta..

W zależności od stanu osoby po pierwszej dawce leku lekarz może zwiększyć lub zmniejszyć dawkę. Nie możesz samodzielnie zmieniać spotkań.

Lista leków - a-blokerów

Lista leków przepisanych przez lekarzy obejmuje następujące leki:

Skutki uboczne podczas przyjmowania

Niektórzy ludzie odczuwają skutki uboczne po zażyciu alfa-blokerów. Obejmują one:

• Naruszenie aktywności nerwowej. Osoba staje się senna lub nerwowa, szybko się męczy.
• Ostry spadek ciśnienia przy zmianie pozycji ciała. Prowadzi do zawrotów głowy, omdlenia.
• Zwiększona częstość akcji serca, nieprawidłowy rytm serca. Występuje w przypadku przedawkowania, indywidualnej nietolerancji leku.
• Wady przewodu żołądkowo-jelitowego. Występują wymioty, nudności, zaparcia lub biegunka.

Kiedy się pojawią, należy skonsultować się z lekarzem, aby wybrać lek o mniej wyraźnym negatywnym działaniu..

Interakcje z innymi lekami

W leczeniu chorób sercowo-naczyniowych i urologicznych leki te łączy się z beta-blokerami, diuretykami (diuretykami). Kombinacji leków i ich dawek nie można wybierać i zmieniać niezależnie - tylko zgodnie z zaleceniami lekarza.

Zabrania się łączenia z blokerami wapnia. Fundusze te prowadzą również do rozszerzenia naczyń krwionośnych i spadku ciśnienia. W połączeniu z blokerami adrenergicznymi następuje zbyt silny spadek ciśnienia, bradykardia, możliwe zatrzymanie akcji serca.

Przed przyjęciem jakichkolwiek alfa-blokerów należy poinformować lekarza o wszystkich przyjmowanych lekach. Znając te informacje lekarz dobierze bloker, który nie zmniejszy skuteczności leczenia innych schorzeń, ale jednocześnie poradzi sobie z nadciśnieniem czy inną chorobą.

Blokery adrenergiczne A1

Blokery alfa1-adrenergiczne selektywnie hamują czynnościową aktywność α _{1A / D} - receptory adrenergiczne, co prowadzi do zwiększenia światła cewki moczowej i szyi pęcherza, polepszenie ukrwienia wypieracza, zwiększenie metabolizmu w mięśniu pęcherza.

Do tej grupy należą leki alfuzosyna (Dalfaz), tamsulosyna (Omnik, Revokarin, Tamsulon-FS, Fokusin), prazosin, doksazosyna (Artezin, Zoxon, Kamiren, Kardura, Tonokardin), terazosin (Kornam, Setegis).

α _1A -receptory są zlokalizowane głównie w strefie „trójkąta” gruczołu krokowego, szyi pęcherza moczowego i cewki moczowej sterczowej. Wypieracz jest zdominowany przez α _1D -receptory.

Leki z tej grupy blokują α _{1A / D} -receptory adrenergiczne, co prowadzi do obniżenia ciśnienia w cewce moczowej, eliminacji objawów niedrożności dróg moczowych i dysurii w łagodnym rozrostie gruczołu krokowego.

Po doustnym podaniu alfuzosyny w dawce 5 mg, maksymalne stężenie występuje po 3 godzinach i wynosi 10,3 ng / ml. Biodostępność wynosi 45–53%. Wiązanie z białkami osocza - 90%. Okres półtrwania wynosi 8 h. Lek jest metabolizowany w wątrobie. Jest wydalany głównie z żółcią i kałem w postaci nieaktywnych metabolitów; z moczem (11%) - bez zmian. U pacjentów w podeszłym wieku jest wchłaniany szybciej, maksymalne stężenie i biodostępność wzrasta, objętość dystrybucji maleje, okres półtrwania pozostaje niezmieniony. W niewydolności nerek objętość dystrybucji i całkowity klirens zwiększają się (zmniejsza się stopień wiązania z białkami osocza).

Po podaniu doustnym tamsulosyna jest szybko i prawie całkowicie wchłaniana w przewodzie pokarmowym. Biodostępność leku wynosi około 100%. Po jednorazowym podaniu doustnym 0,4 mg, maksymalne stężenie tamsulosyny w osoczu występuje po 6 h. Wiązanie z białkami osocza wynosi 99%. Objętość dystrybucji wynosi 0,2 l / kg. Lek jest powoli metabolizowany w wątrobie, tworząc farmakologicznie czynne metabolity. Jest wydalany głównie przez nerki, 9% leku jest wydalane w postaci niezmienionej. Okres półtrwania leku przy pojedynczej dawce wynosi 10 godzin.

Łagodny przerost prostaty.

Leki z tej grupy nie są stosowane w przypadku nadwrażliwości, ciężkich zaburzeń czynności wątroby.

Stosować ostrożnie w hipotonii ortostatycznej.

Z układu moczowo-płciowego: częste parcie na mocz, nietrzymanie moczu.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: hipotonia ortostatyczna, kołatanie serca, tachykardia.

Od strony ośrodkowego układu nerwowego: zawroty głowy, drżenie, depresja, senność, osłabienie, bóle głowy, astenia.

Z przewodu pokarmowego: suchość w ustach, nudności. Alfuzosyna może powodować biegunkę.

Inne: objawy alergiczne.

Nieselektywne α-blokery, β-blokery, inhibitory cholinoesterazy, alprostadyl, środki znieczulające, diuretyki, lewodopa, leki przeciwdepresyjne, antagoniści wapnia, środki zwiotczające mięśnie, azotany i alkohol, podawane jednocześnie z selektywnymi receptorami α1-adrenergicznymi zwiększają ryzyko niedociśnienia tętniczego.

Podczas korzystania z selektywnego α ₁ -receptory adrenergiczne z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, kortykosteroidami i estrogenami, zmniejsza się ryzyko niedociśnienia ortostatycznego.

Cymetydyna prowadzi do wzrostu stężenia alfuzosyny i tamsulosyny we krwi, furosemid - do zmniejszenia.

Diklofenak i warfaryna przyspieszają eliminację tamsulosyny i alfuzosyny.

Adrenoblockers: akcja, funkcje aplikacji

Do grupy blokerów adrenergicznych należą leki, które mogą blokować impulsy nerwowe odpowiedzialne za reakcję na adrenalinę i norepinefrynę. Fundusze te są wykorzystywane w leczeniu patologii serca i naczyń krwionośnych..

Większość pacjentów z odpowiednimi patologiami interesuje się tym, co to jest - blokery adrenergiczne, kiedy są stosowane, jakie skutki uboczne mogą powodować. Zostanie to omówione dalej..

Klasyfikacja

Ściany naczyń krwionośnych mają 4 typy receptorów: α-1, α-2, β-1, β-2. W związku z tym w praktyce klinicznej stosuje się alfa- i beta-blokery. Ich działanie ma na celu zablokowanie określonego typu receptorów. A-β-adrenolityki wyłączają wszystkie receptory adrenaliny i noradrenaliny.

Tabletki z każdej z grup są dwojakiego rodzaju: selektywne blokowanie tylko jednego typu receptora, nieselektywna komunikacja przerwań z nimi wszystkimi.

W tej grupie istnieje pewna klasyfikacja leków..

• blokery α-1;
• α-2;
• α-1 i α-2.

Cechy akcji

Kiedy adrenalina lub norepinefryna dostanie się do krwiobiegu, receptory adrenergiczne reagują na te substancje. W odpowiedzi organizm rozwija następujące procesy:

• światło naczyń zwęża się;
• skurcze mięśnia sercowego stają się częstsze;
• wzrasta ciśnienie krwi;
• wzrasta poziom glikemii;
• zwiększa się światło oskrzeli.

W przypadku patologii serca i naczyń krwionośnych konsekwencje te są niebezpieczne dla zdrowia i życia ludzi. Dlatego, aby powstrzymać takie zjawiska, konieczne jest przyjmowanie leków blokujących uwalnianie hormonów nadnerczy do krwi..

Blokery adrenergiczne mają odwrotny mechanizm działania. Sposób działania alfa i beta blokerów różni się w zależności od typu receptora, który jest blokowany. W przypadku różnych patologii przepisywane są blokery adrenergiczne określonego typu, a ich wymiana jest kategorycznie niedopuszczalna.

Działanie alfa-blokerów

Rozszerzają naczynia obwodowe i wewnętrzne. Pozwala to zwiększyć przepływ krwi, poprawić mikrokrążenie tkankowe. Ciśnienie krwi spada, a można to osiągnąć bez zwiększania częstości akcji serca.

Fundusze te znacznie zmniejszają obciążenie serca, zmniejszając objętość krwi żylnej wpływającej do przedsionka..

Inne skutki a-blokerów:

• obniżenie poziomu trójglicerydów i złego cholesterolu;
• wzrost poziomu „dobrego” cholesterolu;
• aktywacja wrażliwości komórek na insulinę;
• lepsze wchłanianie glukozy;
• zmniejszenie nasilenia objawów zapalenia układu moczowego i rozrodczego.

Blokery alfa-2 zwężają naczynia krwionośne i zwiększają ciśnienie w tętnicach. Praktycznie nie są używane w kardiologii..

Działanie beta-blokerów

Różnica między selektywnymi β-1-blokerami polega na tym, że mają one pozytywny wpływ na funkcjonowanie serca. Ich zastosowanie pozwala osiągnąć następujące efekty:

• zmniejszenie aktywności sterownika tętna i eliminacja arytmii;
• zmniejszenie częstości akcji serca;
• regulacja pobudliwości mięśnia sercowego na tle zwiększonego stresu emocjonalnego;
• zmniejszenie zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen;
• spadek wskaźników ciśnienia krwi;
• ulga w napadzie dusznicy bolesnej;
• zmniejszenie obciążenia serca podczas niewydolności serca;
• obniżenie poziomu glukozy we krwi.

Nieselektywne preparaty β-blokerów mają następujący efekt:

• zapobieganie przywieraniu elementów krwi;
• zwiększony skurcz mięśni gładkich;
• rozluźnienie zwieracza pęcherza;
• zwiększony ton oskrzeli;
• spadek ciśnienia wewnątrzgałkowego;
• zmniejszenie prawdopodobieństwa ostrego zawału serca.

Działanie alfa-beta blokerów

Leki te obniżają ciśnienie krwi w oczach. Przyczyniają się do normalizacji trójglicerydów, LDL. Dają zauważalny efekt hipotensyjny bez zakłócania przepływu krwi w nerkach.

Przyjmowanie tych środków poprawia mechanizm adaptacji serca do stresu fizycznego i nerwowego. Pozwala to znormalizować rytm jego skurczów, złagodzić stan pacjenta z wadami serca.

Kiedy wskazane są leki?

Alfa1-blokery są przepisywane w takich przypadkach:

• nadciśnienie tętnicze;
• wzrost mięśnia sercowego;
• przerost prostaty u mężczyzn.

Wskazania do stosowania α-1 i 2 blokerów:

• zaburzenia trofizmu tkanek miękkich różnego pochodzenia;
• ciężka miażdżyca;
• zaburzenia cukrzycowe układu krążenia obwodowego;
• zapalenie wsierdzia;
• akrocyjanoza;
• migrena;
• stan po udarze;
• spadek aktywności intelektualnej;
• zaburzenia aparatu przedsionkowego;
• neurogenność pęcherza;
• zapalenie prostaty.

Alfa-2-blokery są przepisywane w przypadku zaburzeń erekcji u mężczyzn.

Wysoce selektywne β-blokery są stosowane w leczeniu schorzeń takich jak:

• Choroba niedokrwienna serca;
• nadciśnienie tętnicze;
• Kardiomiopatia przerostowa;
• arytmie;
• migrena;
• wady zastawki mitralnej;
• zawał serca;
• z VSD (z nadciśnieniowym typem dystonii neurokrążeniowej);
• podniecenie ruchowe podczas przyjmowania neuroleptyków;
• zwiększona aktywność tarczycy (kompleksowe leczenie).

Nieselektywne beta-blokery są stosowane do:

• nadciśnienie tętnicze;
• wzrost lewej komory;
• dławica piersiowa z wysiłkiem;
• dysfunkcja zastawki mitralnej;
• zwiększone tętno;
• jaskra;
• Zespół Minora - rzadka nerwowa choroba genetyczna, w której występuje drżenie mięśni rąk;
• do zapobiegania krwotokom podczas porodu i operacji na żeńskich narządach płciowych.

Wreszcie, α-β blokery są wskazane w przypadku następujących chorób:

• z nadciśnieniem (w tym w zapobieganiu rozwojowi kryzysu nadciśnieniowego);
• jaskra z otwartym kątem przesączania;
• stabilna dławica piersiowa;
• arytmie;
• wady serca;
• niewydolność serca.

Aplikacja na patologie układu sercowo-naczyniowego

W leczeniu tych schorzeń czołowe miejsce zajmują β-blokery.

Najbardziej selektywne są Bisoprolol i Nebivolol. Blokowanie receptorów adrenergicznych sprzyja zmniejszeniu stopnia kurczliwości mięśnia sercowego, spowolnieniu przewodzenia impulsów nerwowych.

Stosowanie nowoczesnych beta-blokerów ma następujące pozytywne skutki:

• spowolnienie akcji serca;
• poprawa metabolizmu mięśnia sercowego;
• normalizacja układu naczyniowego;
• poprawiona funkcja lewej komory, zwiększona frakcja wyrzutowa;
• normalizacja rytmu skurczów serca;
• spadek ciśnienia krwi;
• zmniejszenie ryzyka agregacji płytek krwi.

Skutki uboczne

Lista skutków ubocznych zależy od leków.

Blokery A1 mogą wywołać:

• obrzęk;
• gwałtowny spadek ciśnienia krwi z powodu wyraźnego efektu hipotensyjnego;
• niemiarowość;
• Katar;
• zmniejszone libido;
• moczenie mimowolne;
• ból podczas erekcji.

• zwiększone ciśnienie;
• niepokój, drażliwość, zwiększona pobudliwość;
• drżenie mięśni;
• zaburzenia oddawania moczu.

Nieselektywne leki z tej grupy mogą powodować:

• zaburzenia apetytu;
• zaburzenia snu;
• zwiększone pocenie się;
• uczucie zimna w kończynach;
• uczucie ciepła w ciele;
• nadkwaśność soku żołądkowego.

Selektywne beta-blokery mogą powodować:

• ogólna słabość;
• spowolnienie reakcji nerwowych i psychicznych;
• ciężka senność i depresja;
• zmniejszona ostrość wzroku i zaburzenia smaku;
• drętwienie stóp;
• spadek tętna;
• zjawiska dyspeptyczne;
• zjawiska arytmiczne.

Nieselektywne beta-blokery mogą mieć następujące skutki uboczne:

• zaburzenia widzenia o różnym charakterze: „mgła” w oczach, uczucie w nich ciała obcego, wzmożone wydzielanie łez, podwójne widzenie („podwójne widzenie” w polu widzenia);
• katar;
• kaszel;
• uduszenie;
• wyraźny spadek ciśnienia;
• omdlenie;
• zaburzenia erekcji u mężczyzn;
• zapalenie błony śluzowej okrężnicy;
• hiperkaliemia;
• podwyższony poziom trójglicerydów i moczanów.

Przyjmowanie alfa-beta-blokerów może powodować u pacjenta następujące działania niepożądane:

• trombocytopenia i leukopenia;
• gwałtowne naruszenie przewodzenia impulsów emanujących z serca;
• dysfunkcja krążenia obwodowego;
• krwiomocz;
• hiperglikemia;
• hipercholesterolemia i hiperbilirubinemia.

Lista leków

Selektywne (α-1) blokery adrenergiczne obejmują:

• Eupresyl;
• Setegis;
• Tamsulon;
• Doksazosyna;
• Alfuzosyna.

Nieselektywne (blokery α1-2):

• Sermion;
• Redergin (Klavor, Ergoxil, Optamine);
• Pyroxan;
• Dibazin.

Najbardziej znanym przedstawicielem blokerów α-2 adrenergicznych jest johimbina.

Lista leków blokerów adrenergicznych z grupy β-1:

• Atenol (Tenolol);
• Lokren;
• Bisoprolol;
• Breviblock;
• Celiprol;
• Kordanum.

Nieselektywne beta-blokery obejmują:

• Sandonorm;
• Betalok;
• Anaprilin (Obzidan, Poloten, Propral);
• Tymolol (arutimol);
• Sloutrasicor.

Leki nowej generacji

Blokery adrenergiczne nowej generacji mają wiele zalet w stosunku do „starych” leków. Plusem jest to, że przyjmuje się je raz dziennie. Produkty najnowszej generacji powodują znacznie mniej skutków ubocznych.

Leki te obejmują Celiprolol, Bucindolol, Carvedilol. Leki te mają dodatkowe właściwości rozszerzające naczynia krwionośne..

Funkcje odbioru

Przed rozpoczęciem leczenia pacjent musi poinformować lekarza o obecności chorób, które mogą być podstawą do zniesienia blokerów adrenergicznych..

Leki z tej grupy przyjmowane są w trakcie lub po posiłkach. Zmniejsza to możliwe negatywne skutki leków na organizm. Czas przyjęcia, schemat dawkowania i inne niuanse są określane przez lekarza.

Podczas przyjęcia musisz stale sprawdzać tętno. Jeśli ten wskaźnik znacznie się zmniejszy, należy zmienić dawkę. Nie możesz samodzielnie przerwać przyjmowania leku, zacznij używać innych środków.

Przeciwwskazania do przyjęcia

Fundusze te są surowo zabronione w takich patologiach i stanach, jak:

1. Ciąża i okres karmienia piersią.
2. Reakcja alergiczna na składnik leku.
3. Ciężkie zaburzenia wątroby i nerek.
4. Zmniejszone ciśnienie krwi (niedociśnienie).
5. Bradykardia - spowolnienie akcji serca.
6. Wady serca.

Ze szczególną ostrożnością osoby chore na cukrzycę powinny przyjmować blokery adrenergiczne. Podczas kursu terapeutycznego musisz stale monitorować poziom glukozy we krwi.

W przypadku astmy lekarz powinien wybrać inne leki. Niektóre blokery adrenergiczne są bardzo niebezpieczne dla pacjenta ze względu na obecność przeciwwskazań.

Leki z wyboru w leczeniu wielu chorób to blokery adrenergiczne. Aby przyniosły pożądany efekt, należy je przyjmować dokładnie według schematu wskazanego przez lekarza. Jeśli ta zasada nie będzie przestrzegana, możliwe jest gwałtowne pogorszenie stanu zdrowia..

Blokery adrenergiczne A1

Finasteryd to lek blokujący działanie enzymu 5a-reduktazy, który katalizuje syntezę DHT z testosteronu. Lek zmniejsza stężenie DHT w osoczu, a wpływ na prostatę jest podobny do kastracji. W badaniach długoterminowych, przy codziennym stosowaniu finasterydu w dawce 5 mg przez rok lub dłużej, obserwowano zmniejszenie wielkości gruczołu krokowego. Badania te wykazały, że potrzeba leczenia chirurgicznego została zmniejszona nawet o 50%. Jednak w większości badań nie udowodniono wpływu finasterydu na objawy BPH i nie było to widoczne w ciągu pierwszych 6 miesięcy leczenia. Głównym niepożądanym efektem ubocznym związanym ze stosowaniem leku jest spadek libido u 15% pacjentów, co wynika z wyraźnego związku między androgenami a męską aktywnością seksualną.

W leczeniu łysienia typu męskiego sugerowano stosowanie finasterydu w dawce zmniejszonej do 1 mg, ponieważ wzrost niektórych rodzajów włosów zależy od poziomu DHT. Chociaż w mieszku włosowym występuje tylko 5a-reduktaza typu 1, uważa się, że efekt ten wynika z uogólnionego działania finasterydu na wszystkie ogólnoustrojowe androgeny..

Istnieją dwie izoformy 5a-reduktazy. Finasteryd głównie hamuje izoformę typu 2 - główną izoformę w tkance prostaty. Jednym z ograniczeń stosowania finasterydu jest względna stymulacja ektopowej syntezy DHT poza prostatą (w skórze, wątrobie i fibroblastach) przez 5a-reduktazę typu 1, która może wspomagać wzrost gruczołu krokowego. Mając to na uwadze, stworzono i testuje się leki, które hamują oba typy reduktazy 5c. Dutasteryd został niedawno zatwierdzony do tego leczenia BPH. Jednak w przypadku braku długoterminowej obserwacji klinicznej nie wiadomo, czy podwójne hamowanie ma korzyści terapeutyczne, jak skutki uboczne nieselektywnej ekspozycji mogą przewyższać efekt kliniczny.

Selektywne blokery a1 - prazosyna

W przeciwieństwie do finasterydu leki z tej grupy prowadzą do szybkiej poprawy objawów..
Zastosowanie fenoksybenzaminy wykazało skuteczność różnych blokerów receptorów adrenergicznych w BPH. Zaleca się najpierw przepisać prazosynę, a następnie inne selektywne α1-blokery (alfuzosynę, doksazosynę, indoraminę, tamsulosynę i terazosynę). Obecnie leki te są podstawą terapii BPH..

Wyniki zostały przeanalizowane przez WHO International Consultation on a-Receptor Antagonist Committee on BPH (a-Receptor Antagonist Committee of the WHO International Consultation on BPH). Eksperci doszli do wniosku, że o różnicach między lekami z tej grupy w dużej mierze decydują ich właściwości farmakologiczne, tj. w odpowiednich dawkach wszystkie mają prawie taką samą skuteczność i podobne skutki uboczne. Na tej podstawie terazosynę można uznać za typowego przedstawiciela tej klasy leków. Jednak farmakokinetyka tamsulosyny może się nieznacznie różnić od innych leków blokujących receptory a.

Od czasu odkrycia receptorów a1 i a2, wiedza na temat farmakologii receptorów adrenergicznych znacznie się poszerzyła. Trzy podtypy receptorów a1-adrenergicznych zidentyfikowano w prostacie poprzez klonowanie molekularne.

Podtypy receptorów a1-adrenergicznych - a1A, a1B i a1D - mają duże powinowactwo do prazosyny. Istnieją również dowody na istnienie receptorów a1L o niskim powinowactwie do tego leku. Większość badaczy uważa, że ​​głównym czynnikiem zwiększającym napięcie gruczołu krokowego są receptory podtypu a1A w zrębie okołocewkowym.

Jako leki udowodniono, że α1-blokery są bezpieczne i skuteczne w leczeniu objawów związanych z BPH. Pacjenci zauważają efekt terapeutyczny już od pierwszych tygodni leczenia. Obserwowane zmiany w oddawaniu moczu i pozostałej objętości moczu są związane z wpływem leków na ciśnienie moczu w cewce moczowej. Mechanizm poprawy odpływu moczu jest dobrze poznany, ale mechanizmy pozytywnego wpływu a-adrenolityków na objawy, takie jak parcie na mocz i nokturia, nie są w pełni poznane. Prazosin można stosować przez kilka lat, należy jednak pamiętać, że powoduje ona niedociśnienie ortostatyczne, które występuje już po pierwszej dawce. Terazosin jest pierwszym selektywnym a-blokerem bez tego efektu ubocznego. Lek ma powinowactwo do podtypów a1A, a1B i a1D receptorów a1-adrenergicznych.

Ponadto terazosyna różni się farmakokinetycznie od prazosyny, jej działanie rozwija się stopniowo z mniejszą liczbą zaburzeń ortostatycznych po pierwszej dawce i dłuższym okresem półtrwania..

α-blokery zostały pierwotnie opracowane jako leki przeciwnadciśnieniowe, ale terazosyna praktycznie nie ma wpływu na ciśnienie krwi w przypadku leków normotonicznych. Jednak leki z tej grupy mogą powodować niedociśnienie ortostatyczne, zawroty głowy, zmęczenie, senność i bóle głowy. U większości pacjentów z zawrotami głowy nie obserwuje się niedociśnienia ortostatycznego. Działania niepożądane są zwykle umiarkowane i mogą być przemijające, dlatego nie ma potrzeby odstawiania leku. Dane kliniczne dotyczące terazosyny opierają się na ponad 3 miliardach pacjentodni i dowodzą, że lek jest dobrze tolerowany przez pacjentów. W kilku długoterminowych badaniach stwierdzono, że terazosyna jest skuteczna do 7 lat bez wystąpienia tachyfilaksji.

Blokery adrenergiczne A1

Leki blokujące synapsy adrenergiczne

Blokery adrenergiczne to substancje blokujące receptory adrenergiczne. Zgodnie z różnymi typami receptorów adrenergicznych ta grupa substancji jest podzielona na a-blokery, β-blokery i a, β-blokery..

K α₁-blokery adrenergiczne obejmują prazosin (minipress, polpress-sin), terazosin (root), doksazosin (tonocardin). Rozwiń naczynia tętnicze i żylne; niższe ciśnienie krwi. Rozluźnia mięśnie gładkie szyi pęcherza, prostaty i cewki moczowej sterczowej. Leki podaje się doustnie. Prazosyna działa przez 6 godzin, terazosyna i doksazosyna - 18-24 godziny.

Przy stosowaniu leków możliwa jest umiarkowana tachykardia odruchowa, niedociśnienie ortostatyczne, przekrwienie błony śluzowej nosa, obrzęk obwodowy, częste oddawanie moczu.

α₁-W nadciśnieniu tętniczym stosuje się blokery adrenergiczne.

Ponadto skutecznie zatrzymują mocz w przebiegu łagodnego rozrostu gruczołu krokowego. W takim przypadku bardziej wskazane jest stosowanie tamsulosyny (om-nick). Lek głównie blokuje a_1A-receptory adrenergiczne i pod tym względem wybiórczo rozluźnia mięśnie gładkie szyi pęcherza, prostaty i cewki moczowej sterczowej; ciśnienie krwi nie zmienia się znacząco.

α₂-Bloker adrenergiczny Johimbina to alkaloid występujący w korze rośliny pochodzącej z Afryki Zachodniej (Corinanthe yohimbe). W związku z blokadą presynaptycznego a₂-receptory adrenergiczne w ośrodkowym układzie nerwowym działają ośrodkowo pobudzająco, w szczególności sprzyjają zwiększeniu popędu płciowego. W wyniku blokady a peryferyjnego₂-receptory adrenergiczne rozszerzają naczynia krwionośne, zwiększają ukrwienie ciał jamistych oraz poprawiają erekcję.

Stosowany przy impotencji 1-3 razy dziennie.

Skutki uboczne johimbiny: nadpobudliwość, drżenie, lekkie obniżenie ciśnienia krwi, tachykardia, zawroty głowy, bóle głowy, biegunka.

α₁ α₂ -Bloker adrenergiczny fentolamina blokuje postsynaptyczne α₁ -receptory adrenergiczne i pozasynaptyczne α₂ -receptory adrenergiczne. Fentolamina zmniejsza pobudzający efekt unerwienia współczulnego oraz krążącej adrenaliny i noradrenaliny na naczyniach krwionośnych.

Jednocześnie fentolamina blokuje presynaptyczne a₂-receptorów adrenergicznych i zwiększa uwalnianie noradrenaliny. Ogranicza to rozszerzające naczynia krwionośne działanie fentolaminy (ryc.23).

Figa. 23. Wpływ fentopaminy na adrenergiczne unerwienie krwi

Fentolamina blokuje presynaptyczne a₂-receptory adrenergiczne i wzrosty

uwolnienie norepinefryny. Fentolamina blokuje postsynaptyczne

i₁-receptorów adrenergicznych i zakłóca działanie noradrenaliny.

Fentolamina rozszerza naczynia tętnicze i żylne, obniża ciśnienie krwi i powoduje ciężką tachykardię. Tachykardia występuje odruchowo, jak również z powodu zwiększonego uwalniania mediatora norepinefryny w sercu (związanego z blokadą presynaptycznej α₂ -receptory adrenergiczne; Figa. 24).

Fentolamina ma wyraźne działanie hipotensyjne w przypadku guza rdzenia nadnerczy (guza rdzenia nadnerczy, wydzielającego nadmierne ilości adrenaliny do krwi). Na tle blokady α₁ α₂ -receptory adrenergiczne epinefryna wydzielana przez guz dodatkowo obniża ciśnienie krwi poprzez stymulację β₂ -naczyniowe receptory adrenergiczne (ryc.25).

Guz chromochłonny jest zwykle usuwany chirurgicznie. Fentolaminę stosuje się przed operacją, podczas operacji i gdy operacja nie jest możliwa. Aby zmniejszyć tachykardię po wprowadzeniu fentolaminy, stosuje się beta-blokery. Niemożliwe jest przepisanie β-blokerów do fentolaminy, ponieważ w przypadku guzów chromochłonnych β-blokery zwiększają ciśnienie krwi (eliminują rozszerzający naczynia składnik działania adrenaliny).

Ponadto fentolamina jest stosowana przy skurczach naczyń obwodowych (choroba Raynauda, ​​zatarcie zapalenia wsierdzia).

Skutki uboczne fentolaminy: ciężki tachykardia, zawroty głowy, przekrwienie błony śluzowej nosa (obrzęk błony śluzowej nosa z powodu rozszerzenia naczyń), zwiększone wydzielanie gruczołów ślinowych i żołądkowych, biegunka (blokada fentolaminy₂-receptory adrenergiczne zakończeń włókien cholinergicznych i zwiększa uwalnianie acetylocholiny), hipoteza ortostatyczna, zaburzenia wytrysku.

Figa. 24. Wpływ fentolaminy na uwalnianie noradrenaliny w sercu. Fentolamina blokuje presynaptyczne a₂-receptorów adrenergicznych i zwiększa uwalnianie noradrenaliny, która stymuluje β ₁-receptorów adrenergicznych komórek węzłów zatokowo-przedsionkowych i zwiększa częstotliwość skurczów serca.

Figa. 25. Porównanie hipotensyjnego działania fentolaminy w nadciśnieniu tętniczym pierwotnym i guzie chromochłonnym.

Z guzem chromochłonnym, adrenaliną na tle blokady₁- i a₂- receptory adrenergiczne pobudzają β ₂-receptorów adrenergicznych i dodatkowo obniża ciśnienie krwi.

Jeśli D-blokery - środki I linii w leczeniu tachyaritis-! musze i skurcze dodatkowe, dławica piersiowa, nadciśnienie tętnicze. Na to

94 o- FARMAKOLOGIA

jednocześnie są przeciwwskazane w przewlekłych obturacyjnych chorobach płuc, zarostach naczyniowych, bloku przedsionkowo-komorowym. Substancje te zmniejszają aktywność fizyczną, powodują dyslipidemię (obniżenie poziomu HDL).

β-blokery dzielą się na:

2) β _{1 -}blokery adrenergiczne,

3) β-blokery o wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej.

K β ₁ β₂-blokery adrenergiczne (nieselektywne β-blokery) obejmują propranolol, nadolol, tymolol itp..

Propranolol (anaprilin, obzidan, inderal) ze względu na blokadę β ₁ -receptory adrenergiczne:

1) hamuje czynność serca:

- osłabia skurcze serca,

- spowalnia skurcze serca (zmniejsza automatyzm zatok

- zmniejsza automatyzm węzła przedsionkowo-komorowego i włókien

Purkinje (w komorach serca),

- komplikuje przewodzenie przedsionkowo-komorowe;

2) zmniejsza wydzielanie reniny przez komórki przykłębuszkowe nerek.

Ze względu na blokadę β ₂-receptory adrenergiczne:

1) obkurcza naczynia krwionośne (w tym wieńcowe),

2) zwiększa napięcie mięśni gładkich oskrzeli,

3) zwiększa kurczliwość mięśniówki macicy,

4) zmniejsza hiperglikemiczne działanie adrenaliny. Propranolol lipofilny, łatwo przenika do ośrodkowego układu nerwowego. Trwanie

działanie propranololu - około 6 h. Lek podaje się doustnie 3 razy dziennie; kapsułki opóźniające - raz dziennie. W nagłych przypadkach propranolol podaje się dożylnie powoli.

Wskazania do stosowania propranololu

1. dusznica bolesna; ze względu na osłabienie i skrócenie skurczów serca propranolol zmniejsza zużycie tlenu przez serce.

2. Zawał mięśnia sercowego. Po ostrej fazie zawału mięśnia sercowego, przy stabilnym stanie pacjenta, stosowanie propranololu zapobiega ponownemu zawałowi i zmniejsza śmiertelność pacjentów (mechanizm jest niejasny; wydaje się, że zmniejszenie zapotrzebowania na tlen serca, redystrybucja przepływu wieńcowego na korzyść części niedokrwiennej mięśnia sercowego, działanie przeciwarytmiczne).

3. Arytmie serca. Propranolol zmniejsza automatyzm węzła zatokowego, automatyzm i przewodnictwo węzła przedsionkowo-komorowego, automatyzm włókien Purkinjego. Jest skuteczny w przypadku tachyarytmii nadkomorowych: tachykardii zatokowej, napadowego częstoskurczu przedsionkowego, migotania przedsionków i trzepotania przedsionków (w celu normalizacji rytmu skurczów komorowych). Może być stosowany w przypadku dodatkowych skurczów komorowych związanych ze zwiększonym automatyzmem.

4. Nadciśnienie tętnicze. Propranolol zmniejsza rzut serca (osłabia i spowalnia skurcze serca), aw izolowanym nadciśnieniu skurczowym może obniżać ciśnienie tętnicze już przy pierwszym użyciu. Jednak zwykle przy jednorazowym zastosowaniu propranololu ciśnienie krwi nieznacznie spada, ponieważ blokując β ₂-receptory adrenergiczne naczyń krwionośnych, propranolol powoduje skurcz naczyń i wzrost całkowitego oporu obwodowego.

Przy systematycznym wyznaczaniu propranololu na 1-2 tygodnie zwężenie naczyń zostaje zastąpione ich rozszerzeniem, a ciśnienie krwi jest znacznie obniżone. Rozszerzenie naczyń krwionośnych można wyjaśnić:

1) przywrócenie odruchu baroreceptorowego depresyjnego (osłabionego u chorych z nadciśnieniem tętniczym pierwotnym),

2) tłumienie ośrodkowych wpływów współczulnych na serce i naczynia krwionośne,

3) przygnębiający wpływ propranololu na wydzielanie reniny (blokada β _{1 -}receptory adrenergiczne),

4) blokada presynaptycznej β ₂-receptory adrenergiczne (zmniejsza się wydzielanie noradrenaliny przez włókna współczulne).

Propranolol jest również używany do:

- tyreotoksykoza (leczenie objawowe),

- drżenie podstawowe (rodzinne) (blok β ₂-receptory adrenergiczne mięśni szkieletowych),

- w profilaktyce migreny (zapobiega rozszerzaniu się i pulsowaniu naczyń mózgowych),

- złagodzenie objawów odstawienia po wypiciu alkoholu.

W leczeniu guza chromochłonnego z a-adrenolitykami propranolol stosuje się po obniżeniu ciśnienia tętniczego w celu wyeliminowania tachykardii wywołanej przez a-adrenolityki. Nie można stosować propranololu przed a-blokerami, ponieważ w przypadku guza chromochłonnego propranolol podnosi ciśnienie krwi (blokuje β ₂ -naczyniowe receptory adrenergiczne, eliminuje wazodylatacyjne działanie adrenaliny).

Skutki uboczne propranololu:

• osłabienie podczas wysiłku fizycznego, nadmierne osłabienie skurczów serca (możliwa niewydolność serca),

• niedrożność przewodzenia przedsionkowo-komorowego,

• uczucie zimna kończyn (zwężenie naczyń obwodowych),

• zwiększenie napięcia oskrzeli (u pacjentów z astmą oskrzelową może wystąpić skurcz oskrzeli),

• zwiększony ton mięśniówki macicy,

• hipoglikemia (eliminacja hiperglikemicznego działania adrenaliny związanego z aktywacją β ₂-receptory adrenergiczne); propranolol nasila działanie środków hipoglikemizujących.

Ponadto możliwe są nudności, wymioty, biegunka, skurcze brzucha, senność, depresja, napady dezorientacji, omamy, impotencja, łysienie i wysypka skórna. Proprano-lol obniża poziom HDL w osoczu.

Propranolol charakteryzuje się wyraźnym zespołem odstawienia: przy gwałtownym odstawieniu leku możliwe jest zaostrzenie niewydolności wieńcowej, nadciśnienie tętnicze.

Propranolol jest przeciwwskazany w niewydolności serca, zaburzeniach przewodzenia przedsionkowo-komorowego, skurczach naczyń obwodowych, astmie oskrzelowej, ciąży. Propranolol nasila działanie środków hipoglikemizujących stosowanych w cukrzycy.

Nadolol (corgard) różni się od propranololu długotrwałym działaniem - do 24 h. Jest przepisywany doustnie 1 raz dziennie w systematycznym leczeniu nadciśnienia, dławicy wysiłkowej.

Tymolol może być stosowany w nadciśnieniu tętniczym, dławicy wysiłkowej, w profilaktyce migreny. Lek podaje się doustnie 2 razy dziennie.

Jednak najczęściej tymolol stosuje się w jaskrze otwartego kąta w postaci kropli do oczu (w przeciwieństwie do propranololu tymolol nie działa miejscowo znieczulająco).

Spadek ciśnienia wewnątrzgałkowego pod wpływem tymololu wiąże się ze zmniejszeniem produkcji płynu wewnątrzgałkowego. Płyn wewnątrzgałkowy powstaje w wyniku wydzielania komórek nabłonka rzęskowego ciała i filtracji osocza krwi przez śródbłonek naczyń krwionośnych. Tymolol 1) blokuje β ₂ -receptory adrenergiczne nabłonka ciała rzęskowego i zmniejszają wydzielanie płynu wewnątrzgałkowego; 2) ze względu na blokadę β ₂-receptory adrenergiczne naczyń krwionośnych powodują ich zwężenie i zmniejszenie filtracji (tab.4).

β ₁ -Blokery adrenergiczne (kardioselektywne β-adrenolityki) przeważnie blokują β ₁ -receptory adrenergiczne oraz w mniejszym stopniu β ₂-receptory adrenergiczne. W związku z blokadą

β ₁ -receptory adrenergiczne, substancje te hamują czynność serca, zmniejszają wydzielanie reniny.

β ₁ -Adrenoblockery są stosowane w dławicy wysiłkowej, zaburzeniach rytmu serca, nadciśnieniu tętniczym.

Do krótkotrwałego leczenia można użyć metoprololu (betalok), talinololu (cordanum), które działają przez 6-8 godzin i są przepisywane 3 razy dziennie (tabletki metoprololu są wytwarzane z opóźnionym uwalnianiem leku - tabletki opóźniające, które są przepisywane 1 raz dziennie).

W przypadku systematycznego, długotrwałego leczenia zaleca się stosowanie atenololu, bisoprololu (ostatnie 24 godziny), betaksololu (ostatnie około 36 godzin). Leki te są przepisywane raz dziennie..

Atenolol (tenormina) w odróżnieniu od propranololu jest związkiem hydrofilowym, słabo przenika przez barierę krew-mózg, przez co ma mniejszy wpływ na ośrodkowy układ nerwowy. Atenolol jest stosowany w nadciśnieniu tętniczym, w ostrym okresie zawału mięśnia sercowego, ze stabilną dusznicą bolesną (dławicą wysiłkową), tachyarytmiami, a także w profilaktyce migreny.

Atenolol jest przeciwwskazany w astmie oskrzelowej, dusznicy bolesnej

Prinzmetal, ciężka bradykardia, blok przedsionkowo-komorowy

II - III stopnia, spastyczna choroba naczyń obwodowych.

Betaksolol (Lokren) jest stosowany w nadciśnieniu tętniczym, a także w postaci kropli do oczu (Betoptic) na jaskrę otwartego kąta.

Esmolol (breviblock) - β ₁-krótko działający bloker adrenergiczny (t _1/2 - 9 minut). Krótki czas działania związany jest z szybką hydrolizą esmololu przez esterazy cytozolu erytrocytów. Roztwór esmololu podaje się dożylnie w postaci bolusa lub kroplówki w trakcie lub po zabiegu, gdy występuje migotanie lub trzepotanie przedsionków (w celu normalizacji rytmu skurczów komór).

Ponieważ β ₁-blokery adrenergiczne nie mają absolutnej specyficzności dla

β _1-receptory adrenergiczne, ich skutki uboczne są na ogół podobne do skutków ubocznych propranololu. Jednak w porównaniu z nieselektywnymi (nieselektywnymi) blokerami β-adrenergicznymi, leki z tej grupy:

1) w mniejszym stopniu zwiększają napięcie oskrzeli (przy astmie oskrzelowej nadal są przeciwwskazane),

2) mniej zwiększają napięcie naczyń obwodowych,

3) mniejszy wpływ na poziom cukru we krwi.

β -Blokery adrenergiczne o wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej - pindolol (wisken), oksprenolol (trazicor) itp. nie należą same w sobie do blokerów β-adrenergicznych. Substancje te słabo stymulują β ₁ i β₂ -receptory adrenergiczne, tj. są częściowymi agonistami tych receptorów. Ponieważ częściowi agoniści zakłócają działanie pełnych agonistów, substancje te osłabiają działanie noradrenaliny i adrenaliny na receptory β-adrenergiczne. W tym przypadku występują takie same efekty, jak w przypadku działania prawdziwych β-blokerów. Im silniejszy wpływ współczulnego unerwienia, tym wyraźniejsze jest działanie blokujące tych leków. Wręcz przeciwnie, przy niskim tonie unerwienia współczulnego substancje te nie są zbyt skuteczne. Praktyczne znaczenie ma fakt, że β-adrenolityki o wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej nie powodują nadmiernej bradykardii, w mniejszym stopniu niż nieselektywne β-blokery, zwiększają napięcie oskrzeli, napięcie naczyń obwodowych oraz działanie leków hipoglikemizujących.

4.3.3 a, β-blokery

Substancje z tej grupy to labetalol i karwedilol, które blokują β ₁ β₂ -receptory adrenergiczne i w mniejszym stopniu α₁-receptory adrenergiczne.

Ze względu na blokadę α₁-receptory adrenergiczne leki te szybko obniżają ciśnienie krwi, a ze względu na blokadę β ₁-receptory adrenergiczne nie powodują tachykardii.

Labetalol (Trandat) jest stosowany w nadciśnieniu tętniczym zarówno do szybkiego spadku ciśnienia krwi w stanach nadciśnieniowych (podawany powoli dożylnie), jak i do systematycznego leczenia (podawany doustnie).

Skutki uboczne labetalolu: hipotonia ortostatyczna, zawroty głowy, podwyższone napięcie oskrzeli, nudności, biegunka, impotencja.

Karwedilol (dilatrend) ma podobne właściwości i zastosowanie do: labetalolu. Posiada właściwości przeciwutleniające.

Lek jest przepisywany doustnie 2 razy dziennie w przypadku nadciśnienia tętniczego, a także w przypadku umiarkowanej przewlekłej niewydolności serca.

Skutki uboczne karwedylolu: bradykardia, hipotonia ortostatyczna, biegunka.

Leki sympatykolityczne to substancje blokujące współczulne unerwienie na końcach włókien postganglionowych (adrenergicznych). Mechanizmy blokowania zakończeń włókien adrenergicznych są różne dla różnych leków sympatykolitycznych, ale końcowy efekt ich działania jest taki sam: leki sympatykolityczne zmniejszają uwalnianie mediatora noradrenaliny przez zakończenia nerwów adrenergicznych. Pod tym względem leki sympatykolityczne osłabiają działanie sympatykomimetyków.

W przeciwieństwie do blokerów adrenergicznych, leki sympatykolityczne nie wpływają na receptory adrenergiczne i nie osłabiają działania agonistów adrenergicznych. Wręcz przeciwnie, na tle działania leków sympatykolitycznych adrenomimetyki działają silniej niż zwykle, ponieważ wraz ze spadkiem uwalniania mediatora zwiększa się liczba receptorów adrenergicznych.

Blokując zakończenia nerwowe adrenergiczne, leki sympatykolityczne eliminują stymulujący wpływ unerwienia współczulnego na serce i naczynia krwionośne. W efekcie dochodzi do osłabienia i spowolnienia skurczów serca, rozszerzenia naczyń krwionośnych - obniża się ciśnienie krwi.

Wraz z blokadą sympatykolitów unerwienia współczulnego dominują wpływy unerwienia przywspółczulnego. Może się to objawiać bradykardią, pobudzeniem perystaltyki przewodu pokarmowego, zwiększonym wydzielaniem gruczołów żołądkowych..

Guanetydyna (oktadyna, izmelina) jest skutecznym, długo działającym lekiem przeciwnadciśnieniowym. Lek podaje się doustnie 1 raz dziennie. Działanie hipotensyjne rozwija się stopniowo, osiągając maksimum po kilku dniach leczenia, a po odstawieniu leku utrzymuje się do 2 tygodni.

Mechanizm sympatykolitycznego działania guanetydyny związany jest z jej zdolnością do wychwytywania zakończeń włókien adrenergicznych. Guanetydyna przenika do pęcherzyków i wypiera z nich noradrenalinę. Gromadząc się w pęcherzykach guanetydyna zakłóca syntezę noradrenaliny. Wpływ guanetydyny na pęcherzyki jest nieodwracalny. W ten sposób guanetydyna powoduje znaczne wyczerpanie rezerw noradrenaliny w zakończeniach nerwów adrenergicznych, co prowadzi do osłabienia efektów unerwienia współczulnego.

Działanie guanetydyny przy systematycznym stosowaniu rozwija się w ciągu kilku dni, gdyż w celu przerwania transmisji noradrenergicznej konieczne jest zmniejszenie podaży noradrenaliny w zakończeniach włókien adrenergicznych o ponad połowę. Po odstawieniu leku efekt utrzymuje się do 2 tygodni (czas potrzebny do powstania nowych pęcherzyków).

Guanetydyna nie wpływa na poziom katecholamin w nadnerczach, ponieważ brakuje im mechanizmu wychwytu zwrotnego neuronów. Guanetydyna nie wpływa na ośrodkowy układ nerwowy, ponieważ nie przenika przez barierę krew-mózg.

Pomimo dużej skuteczności guanetydyny jej stosowanie jest ograniczone, gdyż lek powoduje ciężkie podciśnienie ortostatyczne, bradykardię, przekrwienie błony śluzowej nosa, zwiększone wydzielanie HC1, biegunkę i zaburzenia wytrysku. W przypadku pheochromocytomu guanetydyna nie obniża, ale podnosi ciśnienie krwi. Trójcykliczne leki przeciwdepresyjne zakłócają działanie guanetydyny, ponieważ przeszkadzają w wychwytywaniu guanetydyny przez zakończenia adrenergiczne. Używaj guanetydyny tylko w ciężkich postaciach nadciśnienia tętniczego.

Sympatholytics obejmuje również rezerpinę, alkaloid rau-wolfia (roślina pochodząca z Indii).

Rezerpina ma zdolność gromadzenia się w błonach pęcherzyków na końcach włókien adrenergicznych. W tym przypadku wnikanie dopaminy do pęcherzyków jest zakłócone, a zatem zmniejsza się synteza noradrenaliny, a także utrudniony jest wychwyt zwrotny noradrenaliny przez pęcherzyki. W efekcie zmniejsza się zawartość noradrenaliny w zakończeniach włókien adrenergicznych, w wyniku czego upośledzona jest transmisja wzbudzenia w synapsach adrenergicznych - zmniejsza się efekt unerwienia współczulnego.

Działanie rezerpiny na pęcherzyki jest nieodwracalne i po odstawieniu leku jego działanie utrzymuje się do 2 tygodni (czas potrzebny do powstania nowych pęcherzyków). Rezerpina obniża poziom katecholamin nadnerczy.

W związku z tłumieniem wpływów unerwienia współczulnego, funkcjonalnie przeważają wpływy unerwienia przywspółczulnego. Przejawia się to objawami takimi jak zwężenie źrenicy, bradykardia, wzmożone wydzielanie gruczołów żołądka, zwiększona ruchliwość przewodu pokarmowego.

W przeciwieństwie do guanetydyny rezerpina łatwo przenika przez barierę krew-mózg i obniża zawartość noradrenaliny, dopaminy i serotoniny w ośrodkowym układzie nerwowym..

W związku ze spadkiem poziomu noradrenaliny w ośrodkowym układzie nerwowym rezerpina wykazuje działanie uspokajające. Obniżenie poziomu dopaminy objawia się słabym działaniem przeciwpsychotycznym, objawami sonizmu parkiny, zwiększeniem wydzielania prolaktyny i związanym z tym zmniejszeniem wydzielania hormonów gonadotropowych. Obniżony poziom serotoniny może prowadzić do depresji.

Pod względem zdolności do obniżania ciśnienia krwi rezerpina jest gorsza od guanetydyny, ale pod względem czasu działania jej odpowiada. Lek stosuje się w łagodnych postaciach nadciśnienia tętniczego, zwykle razem z diuretykami tiazydowymi raz dziennie.

Figa. 26. Mechanizm działania rezerpiny.

Rezerpina osadza się w błonach pęcherzyków i zapobiega przedostawaniu się dopaminy (DA) i

wychwyt zwrotny norepinefryny (NA) przez pęcherzyki.

Rezerpina jest ogólnie dobrze tolerowana przez większość pacjentów. W przeciwieństwie do guanetydyny rezerpina praktycznie nie powoduje hipotonii ortostatycznej. Lek można przepisać przez długi czas (uzależnienie od rezerpiny nie rozwija się). Jednak przy systematycznym podawaniu rezerpiny u niektórych pacjentów mogą wystąpić działania niepożądane: subiektywnie nieprzyjemne działanie uspokajające (rozproszenie myśli, niezdolność do koncentracji), senność, zawroty głowy, depresja, parkinsonizm, bradykardia, przekrwienie błony śluzowej nosa, suchość w ustach, zwiększone wydzielanie gruczołów żołądkowych (przeciwwskazane w wrzód trawienny), biegunka, ginekomastia, impotencja, nieregularne miesiączki.

Jeśli pojawią się oznaki depresji, lek należy odstawić. Inhibitory MAO są stosowane w celu zmniejszenia objawów depresji rezerpiny. Jednocześnie rezerpiny nie należy stosować na tle działania inhibitorów MAO. Rezerpina zapobiega wchłanianiu noradrenaliny przez pęcherzyki. Dlatego też, gdy hamowane jest MAO, noradrenalina gromadzi się w cytoplazmie zakończeń adrenergicznych, jest uwalniana z zakończeń i stymuluje postsynaptyczne receptory adrenergiczne. W związku z tym na tle działania inhibitorów MAO rezerpina działa paradoksalnie: nie zmniejsza, ale zwiększa ciśnienie krwi, nie działa uspokajająco, ale ekscytująco.

Rezerpina jest przeciwwskazana w depresji, chorobie Parkinsona, chorobie wrzodowej żołądka, guzie chromochłonnym.