Agammaglobulinemia (choroba Brutona)

Choroba Brutona jest chorobą dziedziczną, charakteryzującą się pierwotnym niedoborem odporności. Obserwuje się anomalię funkcji ochronnej organizmu, dlatego następuje gwałtowny spadek poziomu gamma globulin we krwi. Choroba często objawia się w pierwszych latach życia dziecka. W tym okresie dziecko często choruje, rozwijają się wtórne infekcje bakteryjne (zapalenie ucha środkowego, posocznica, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie zatok, zapalenie płuc).

Chorobę rozpoznaje się po badaniu oraz badaniach instrumentalnych i laboratoryjnych. Obecność opóźnienia wzrostu i masy ciała, brak lub mały rozmiar węzłów chłonnych, uporczywe choroby zakaźne - objawy wskazujące na problemy z odpornością.

Interwencje terapeutyczne obejmują leczenie substytucyjne przez całe życie.

Etiologia

Głównym powodem pojawienia się agammaglobulinemii Brutona jest obecność zmutowanego białka w ludzkim genomie. Białko koduje niereceptorową kinazę tyrozynową. Wadliwy gen znajduje się na jednej z podstaw chromosomu X, dlatego patologia nazywa się X-linked.

Immunologia klasyfikuje ten typ dziedziczenia jako typ recesywny. Chorobę rozpoznaje się tylko u dzieci płci męskiej, ponieważ w DNA chłopców znajduje się chromosom X i Y, u niemowląt płci żeńskiej są dwa chromosomy, z których zdrowy zastępuje wadliwy. Dziewczęta nie są chore, ale są nosicielami choroby.

Choroba rozwija się w następujący sposób: za dojrzewanie limfocytów B - ważnych komórek odporności humoralnej odpowiada niereceptorowy gen kinazy tyrozynowej. Kiedy wirus lub bakteria dostanie się do komórek, jedna część limfocytów B zamienia się w komórki plazmatyczne, a druga w komórki pamięci B..

Wraz z chorobą agammaglobulinemią zaburza się proces dojrzewania komórek odpowiedzialnych za rozwój funkcji ochronnych organizmu i odporność na infekcje. Patologiczne procesy w organizmie mogą prowadzić do stopniowego niszczenia przeciwciał.

Klasyfikacja

W trakcie badania choroby naukowcy zidentyfikowali następujące odmiany:

1. Agammaglobulinemia typu szwajcarskiego. Może wpływać na chłopców i dziewczęta. Występuje wada zarówno w połączeniach komórkowych, jak i humoralnych. Choroba opiera się na niedoborze lub braku limfocytów B i limfocytów T..
2. Agammaglobulinemia sprzężona z chromosomem X występuje u chłopców (dziewczynki mogą być tylko nosicielami). W wyniku infekcji organizmu występuje odpowiedź immunologiczna.

Osobną grupę stanowią schorzenie związane z przejściowym niedoborem odporności - przemijająca (przejściowa) hipogammaglobulinemia niemowlęcia. Choroba charakteryzuje się obniżonym poziomem jednej, dwóch lub trzech klas immunoglobulin. U dzieci poniżej 5 roku życia funkcje ochronne organizmu są niedojrzałe, dlatego dzieci często chorują. Z biegiem czasu układ odpornościowy stanie się silniejszy: w wieku 10 lat układ odpornościowy staje się dojrzały.

Objawy

Choroba Brutona objawia się w wieku 6 miesięcy, kiedy ilość przeciwciał przenoszonych od matki gwałtownie spada, a ich własne nie są syntetyzowane, a dziecko często cierpi na powtarzające się infekcje ropno-zapalne. Choroby w wieku 4 lat przechodzą w formy przewlekłe.

Dotknięty obszar może obejmować ucho, gardło, nos, przewód pokarmowy, oczy, usta, układ mięśniowo-szkieletowy. Dodatkowe znaki:

• zapalenie błony śluzowej oka;
• biegunka;
• wrzodziejące zapalenie jamy ustnej;
• ciepło;
• bolesność mięśni;
• migrena i poważne osłabienie.

Choroby zakaźne u dzieci są trudne, istnieje ryzyko poważnych powikłań.

Diagnostyka

Choroba Brutona jest określana podczas badania z powodu odpowiednich objawów wskazujących na niską odpowiedź immunologiczną:

• hipoplazja w migdałkach;
• niespójność z wielkością obwodowych węzłów chłonnych;
• opóźnienie w rozwoju fizycznym.

Aby sprawdzić stopień uszkodzenia tkanek lub narządów, zalecana jest kontrola instrumentalna:

• procedura ultrasonograficzna;
• radiografia;
• tomografia komputerowa.

Równolegle zalecana jest diagnostyka laboratoryjna próbek krwi pod kątem obecności lub braku immunoglobulin, limfocytów B, komórek plazmatycznych, limfocytów T..

Podczas przeprowadzania badań genetycznych można stwierdzić agammaglobulinemię sprzężoną z chromosomem X..

Po kompleksowej kontroli wymagane jest różnicowanie z innymi nieprawidłowościami genów, HIV, zakażeniem wirusem cytomegalii, toksoplazmozą, nowotworami złośliwymi i zatruciem lekami.

Leczenie

Choroba Brutona nie jest wyleczona: pacjent musi stale stosować leki zawierające przeciwciała. Częściej stosuje się dożylne wstrzyknięcia immunoglobuliny lub osocza od zdrowych dawców.

Kiedy pojawiają się objawy choroby wynikające z niedoboru odporności, poziom immunoglobuliny najpierw podnosi się do 400 mg / dl i więcej, następnie sprawdza się brak ropnego zapalenia w tkankach i zaleca się leczenie wspomagające.

Leczenie obejmuje obowiązkowe środki immunologiczne, płukanie gardła, płukanie nosa, inhalację lub irygację. Można przepisać specjalne krople do nosa, wywary lub nalewki do płukania jamy ustnej, leki przeciwgorączkowe lub wykrztuśne.

W przypadku ropnych stanów zapalnych antybiotykoterapia jest zalecana równolegle z konserwacją.

Możliwe komplikacje

Choroba Brutona nie jest wyrokiem. Dzięki szybkiemu rozpoczęciu terapii można uniknąć powikłań:

Przy niedbałym podejściu do zdrowia dziecka, gdy diagnoza brzmi jak „przewlekłe ropne zapalenie” rokowanie jest niekorzystne.

Zapobieganie

Choroba jest dziedziczna i nie można jeszcze zapobiec niepowodzeniom genów, ale można się zabezpieczyć, przestrzegając zaleceń lekarskich, podjąć leczenie zastępcze.

Nie należy odwiedzać miejsc publicznych w czasie zaostrzenia chorób sezonowych, leczyć infekcji lub stanów zapalnych na czas. Konieczne jest prowadzenie zdrowego trybu życia, nie palenie, nie picie, przestrzeganie codziennej rutyny. Przydatne jest, aby dzieci uczęszczały na zajęcia do wyboru: taniec, gimnastykę.

Agammaglobulinemia: co to jest i jak ją leczyć

Co to jest agammaglobulinemia?

Brak gammaglobulin jest podstawowym.

Agammaglobulinemia jest chorobą dziedziczną, która charakteryzuje się rozwojem pierwotnego niedoboru odporności z powodu całkowitego braku białek odpornościowych w organizmie pacjenta - przeciwciał.

Pierwszym pacjentem, u którego stwierdzono brak przeciwciał w surowicy krwi, był ośmioletni chłopiec, który w ciągu ostatnich czterech lat swojego życia przeszedł około dwudziestokrotnie choroby zakaźne. Ciężka piodermia, zapalenie płuc, zapalenie ucha środkowego, zapalenie opon mózgowych i stany septyczne wystąpiły z powodu niezdolności organizmu do przeciwstawienia się czynnikom zakaźnym, zatrzymania procesu wirusowego i bakteryjnego.

Białka surowicy ludzkiej są kilku typów: albumina i duża grupa globulin, wśród których można wyróżnić podgrupy alfa-1, alfa-2, beta i gamma. Pierwsze trzy podgrupy obejmują głównie enzymy, białka układu krzepnięcia krwi i układu fibrynolitycznego, lipoproteiny, składniki dopełniacza, w przeciwieństwie do nich podgrupa gamma globulin jest mniej zróżnicowana, obejmuje tylko lizozym i immunoglobuliny z klas A, M, G, E, D, wykonywanie humoralnej ochrony ciała.

Przyczyny agammaglobulinemii

Mutacja genomowa prowadzi do rozwoju choroby

Dopiero pod koniec XX wieku ustalono główną przyczynę choroby - mutację genu zlokalizowanego na chromosomie X. Ten gen zawiera kod enzymu kinazy tyrozynowej, który jest niezbędny do tworzenia prekursorów limfocytów B w czerwonym szpiku kostnym. Współczynnik mutacji w populacji wynosi 1 na 200 000 dzieci.

Ponieważ rodzaj dziedziczenia jest sprzężony z chromosomem X i recesywny, choroba objawia się tylko u chłopców, którzy w przeciwieństwie do dziewcząt mają tylko jeden chromosom X, dlatego mutacja genowa na tym chromosomie ma zawsze znaczenie kliniczne. Pacjenci dziedziczą ten chromosom po matkach, które są heterozygotycznymi nosicielkami uszkodzonego genu. Oznacza to, że jeden z ich chromosomów X ma normalny kod genetyczny, a drugi chromosom X jest uszkodzony. Jednocześnie matki kliniczne są zdrowe i nie są świadome noszenia wadliwego genu..

Na poziomie molekularnym gen może zostać uszkodzony w różnym stopniu. Możliwe jest zastąpienie kilku nukleotydów w łańcuchu DNA, co prowadzi do zakończenia syntezy niezbędnych aminokwasów w składzie kinazy tyrozynowej i tworzy mało funkcjonalny enzym. W takim przypadku możliwa jest produkcja minimalnej ilości immunoglobulin w organizmie, ale będą one w stanie z trudem wykonywać swoje funkcje. Bardziej masywne mutacje (na przykład delecje) mogą prowadzić do całkowitego zaprzestania syntezy kinazy tyrozynowej, a tym samym białek odpornościowych organizmu.

Patogeneza choroby

Mutacja genomowa prowadzi do syntezy wadliwej tyronkinazy

Ze względu na mutację genów i powstanie wadliwej kinazy tyrozynowej ta ostatnia nie stymuluje wzrostu i dojrzewania prekursorów limfocytów B w szpiku kostnym, a ich rozwój zatrzymuje się na poziomie limfocytów pre-B, form młodych. Komórki te nie dostają się do łożyska naczyniowego, nie są przekształcane w komórki plazmatyczne, które są odpowiedzialne za syntezę immunoglobulin w odpowiedzi na inwazję czynników zakaźnych do organizmu oraz komórki pamięci, które są niezbędne do szybszej reakcji organizmu na znany już antygen. W efekcie upośledzona zostaje odporność humoralna, w większym stopniu ukierunkowana na zwalczanie wirusów. Infekcje bakteryjne zwykle odgrywają rolę powikłań, ponieważ odporność komórkowa (limfocyty T, makrofagi) nie cierpi z powodu tej patologii.

Klasyfikacja

Można wyróżnić trzy formy tej patologii:

1. Agammaglobulinemia związana z chromosomem X, występuje u prawie 90% chorych dzieci, na chorobę podatni są tylko chłopcy.
2. Agammaglobulinemia związana z niektórymi genami autosomalnymi (bezpłciowymi) występuje w nie więcej niż 2-3% przypadków, zarówno u chłopców, jak i dziewcząt.
3. Agammaglobulinemia związana z chromosomem X i hipoprodukcja somatotropiny występuje niezwykle rzadko, tylko u chłopców.

Objawy i oznaki agammaglobulinemii

Początek objawów choroby u dzieci - 5-7 lat

Ta patologia charakteryzuje się powtarzającymi się, długotrwałymi, słabo uleczalnymi, ciężkimi procesami infekcyjnymi i zapalnymi w organizmie..

W pierwszych 6-9 miesiącach życia w krwiobiegu noworodka krążą immunoglobuliny otrzymane od matki przez naczynia łożyska i z mlekiem matki (głównie IgA), dlatego nie ma oczywistej kliniki agammaglobulinemii, jej najbardziej uderzające objawy obserwuje się od dwóch do pięciu do siedmiu lat. W tym czasie rodzice zwracają uwagę na częste choroby zakaźne u dziecka, które szybko nabierają charakteru przewlekłego procesu i zaczynają poszukiwać przyczyny.

Typowe objawy: gorączka, dreszcze, pocenie się, słaby apetyt, utrata masy ciała, drażliwość lub depresja, senność.

Uszkodzenia skóry i tkanki podskórnej: piodermia, egzema, czyraki, karbunkuły, ropnie, ropowica.

W proces patologiczny mogą być zaangażowane wszystkie narządy.

Uszkodzenia jamy ustnej, oczu, narządu słuchu, zatok czaszki: zapalenie migdałków, owrzodzenia błony śluzowej jamy ustnej, zapalenie gardła, ropne i wirusowe zapalenie spojówek, zapalenie ucha środkowego, zapalenie zatok, zapalenie zatok czołowych i inne zapalenie zatok aż do pokonania wszystkich zatok - zapalenie brodawek.

Uszkodzenia płuc, serca, jelit: wirusowe i bakteryjne zapalenie płuc, zapalenie opłucnej, zapalenie mięśnia sercowego, bakteryjne zapalenie wsierdzia, zapalenie jelit, zapalenie odbytu, paraproctitis.

Uszkodzenia nerek i układu moczowego: odmiedniczkowe zapalenie nerek, zapalenie pęcherza moczowego, zapalenie cewki moczowej, zapalenie sromu i pochwy u dziewcząt.

Zmiany kostne: ropne zapalenie kości i szpiku, zapalenie stawów.

Uszkodzenie układu nerwowego: zapalenie opon mózgowych, zapalenie mózgu, polio.

Stany krytyczne: śpiączka, posocznica, układ oddechowy, serce, niewydolność nerek.

Diagnoza choroby

Pacjenci podlegają kompleksowemu badaniu

1. Badania krwi, moczu, płynu mózgowo-rdzeniowego, wskazujące na stan zapalny i proces infekcyjny. Na przykład leukocytoza neutrofilowa, limfopenia, zwiększona OB, wysoka cytoza neutrofilowa płynu mózgowo-rdzeniowego, leukocyty i białko moczu.
2. Proteinogram - procent różnych frakcji białek surowicy. Cały ułamek globulin gamma jest nieobecny lub znacznie zmniejszony.
3. Mielogram - analiza oceny obrazu morfologicznego szpiku kostnego. Liczba dojrzałych limfocytów B jest zmniejszona, ale istnieje duża liczba limfocytów pre-B.
4. Biopsja węzłów chłonnych i śledziony: warstwa korowa utworzona przez limfocyty B jest znacznie zwężona, pęcherzyki pierwotne słabo rozwinięte. Zwróć także uwagę na zmniejszenie wielkości węzłów chłonnych i migdałków gardłowych.
5. Badania genetyczne: poszukiwanie mutacji genu na chromosomie X. Możliwe jest zbadanie rodziców, braci i sióstr dziecka pod kątem nosiciela zmienionych genów.

Leczenie

Pacjenci mogą wymagać hospitalizacji

Pacjent jest leczony przez immunologa i specjalistę chorób zakaźnych.

Konieczna jest dożywotnia korekta braku immunoglobulin poprzez wstrzyknięcie do żyły gamma globulin lub osocza dawcy.

Jeśli choroba jest diagnozowana po raz pierwszy, leczenie przeprowadza się w trybie nasycenia: gamma globulinę wstrzykuje się do jej całkowitej masy 3 g / l, ale wygodniej jest dawkować lek w dawce 200-400 mg na kg masy ciała. Lek podaje się w odstępach 2-4 tygodni. Kontrolę poziomu gamma globulin z reguły przeprowadza się na podstawie poziomu IgG w surowicy. Po wysyceniu wymagana jest dożywotnia terapia podtrzymująca prewencyjnymi dawkami leku.

W przypadku choroby zakaźnej o dowolnej lokalizacji konieczna jest hospitalizacja pacjenta, zwiększenie dawek wstrzykniętych immunoglobulin oraz odpowiednia terapia przeciwbakteryjna i przeciwwirusowa. Najnowocześniejszymi antybiotykami są makrolidy, fluorochinolony, nowe generacje cefalosporyn, czasem uciekają się do aminoglikozydów, coraz rzadziej - do antybiotyków z serii penicylin.

W zależności od lokalizacji procesu stosuje się leki wspomagające uszkodzenie narządu, antyseptyki, terapię infuzyjną.

Prognoza

Terminowa diagnoza i leczenie dają dobre rokowanie

Dzięki szybkiej diagnozie i korekcie stanu klinika ostra zostaje zatrzymana, jednak mogą pozostać chroniczne zmiany w narządach, które w wieku dorosłym mogą prowadzić do zmniejszenia zdolności do pracy.

W niesprzyjających warunkach społecznych, przy braku dostępu do nowoczesnych metod badań i leczenia, wiele dzieci może umrzeć z powodu powikłań w pierwszych 2-3 latach życia..

Agammaglobulinemia lub choroba Brutona, typ szwajcarski, sprzężony z x itp.

Dziedzictwo

Agammaglobulinemia Brutona charakteryzuje się recesywnym typem dziedziczenia sprzężonym z chromosomem X: chorują tylko chłopcy. Dziewczęta nie są podatne na tę chorobę, nawet jeśli są heterozygotami (zdrowy gen kompensuje zmutowany gen X recesywny). Częstość występowania patologii 10:25 000.

Obraz kliniczny

Choroba objawia się we wczesnym okresie niemowlęcym, najczęściej w wieku 3-4 miesięcy i wiąże się ze spadkiem stężenia przeciwciał matczynych we krwi niemowlęcia. Charakterystycznymi objawami choroby są stale nawracające infekcje wywoływane przez Haemophilus influenzae, paciorkowce lub pneumokoki. W przypadku szczepienia przeciwko poliomyelitis żywą szczepionką, możliwy jest rozwój klinicznej postaci polio. Szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B może wywołać rozwój jego piorunującej (nadostrej) postaci. Przełożone w czasie ostre infekcje jelitowe mogą wywołać rozwój zespołu złego wchłaniania - złego wchłaniania w jelicie cienkim, objawiającego się przewlekłą biegunką. Pierwotne zmiany chorobowe występują w płucach, zatokach przynosowych.

• przewód pokarmowy;
• płuca i górne drogi oddechowe;
• stawy;
• Skórzany.

Częste są epizody następujących chorób:

• przewlekła biegunka (z powodu rozwoju złego wchłaniania);
• zapalenie spojówek;
• zapalenie ucha środkowego;
• zapalenie skóry, piodermia;
• zapalenie oskrzeli, zapalenie gardła;
• przewlekłe zapalenie zatok (zapalenie zatok przynosowych);

Typowe są uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego w postaci zapalenia mózgu, zapalenia opon mózgowych, skłonności do chorób autoimmunologicznych, nowotworów złośliwych. Inną częstą chorobą w agammaglobulinemii sprzężonej z chromosomem X są objawy reumatyczne z charakterystycznym zespołem stawowym. Bóle stawów dotykają dużych stawów, mają charakter migracyjny i nawet przy długim przebiegu nie prowokują rozwoju zmian radiologicznych w stawach.

Diagnoza

Wczesna diagnoza jest niezbędna, aby zapobiec rozwojowi wtórnych infekcji i zmniejszyć śmiertelność z powodu choroby. Rozpoznanie potwierdza nienormalnie niski poziom dojrzałych limfocytów B. W proteinogramie nie ma gammaglobulin. W szpiku kostnym komórki plazmatyczne są krytycznie zmniejszone lub nieobecne. W ogólnym badaniu krwi leukopenia lub leukocytoza. Poziomy IgA, IgM i IgG w osoczu są znacznie obniżone. W badaniach genetyki molekularnej określa się defekt w długim ramieniu chromosomu X. Badanie to jest zalecane wszystkim kobietom w rodzinie w celu określenia stopnia zaawansowania patologii..

Badanie na linii żeńskiej pod kątem patologii jest jednym z ważnych elementów budowania zdrowej rodziny!

Zmiany morfologiczne dotyczą przede wszystkim śledziony i węzłów chłonnych (w węzłach chłonnych kulka korowa jest zwężona, a pęcherzyki są niedorozwinięte). Tkanka limfatyczna całego ciała jest słabo rozwinięta lub nieobecna, nie ma również migdałków.

W rzadkich przypadkach rozpoznanie agammaglobulinemii Brutona jest ustalane w drugiej dziesiątce życia człowieka. W takich przypadkach nie mówimy o braku kinazy tyrozynowej, ale o mutacji w jej strukturze. Immunosupresja nie jest zakończona.

Diagnostyka różnicowa jest ważna w przypadku szwajcarskiej agammaglobulinemii. W przypadku choroby Brutona we krwi nie występują tylko limfocyty B, aw przypadku agammaglobulinemii typu szwajcarskiego nie ma zarówno limfocytów T, jak i B.

Leczenie

Patogenetycznym leczeniem agammaglobulinemii jest terapia substytucyjna. Pacjentom wstrzykuje się dożylnie lub domięśniowo immunoglobuliny - preparaty zawierające przeciwciała, których komórki pacjenta nie są w stanie zsyntetyzować. Zabieg ten prowadzony jest do końca życia. Leczenie objawowe polega na podaniu antybiotyków i, w razie potrzeby, terapii detoksykacyjnej.

Prognoza

Rokowanie w przypadku nieleczonej agammaglobulinemii jest niekorzystne, choroba kończy się śmiercią z powodu ciężkich infekcji. Jeśli przeprowadzona zostanie niezbędna terapia, pacjenci ci pozostają podatni na rozwój chorób autoimmunologicznych, nawroty infekcji, powstawanie przewlekłych ognisk infekcji, wysokie ryzyko rozwoju patologii onkologicznej.

Objawy

Objawy hipergammaglobulinemii
bardzo podobny do obrazu klinicznego, który „pojawia się” z białaczką limfocytową.
Ale z hipergammaglobulinemią, skaza krwotoczna trombocytopenii
typ (z normalną liczbą płytek krwi). Również z hipergammaglobulinemią
na ciele może pojawić się wysypka wybroczynowa, siniaki dziąseł.

DO
objawy tej choroby obejmują krwawienie - nosowe i nerkowe,
i wizualnie oczywiste powiększenie węzłów chłonnych.

Diagnostyka

Wczesne wykrycie i diagnoza są niezbędne, aby zapobiec wczesnej zachorowalności i śmierci w wyniku infekcji ogólnoustrojowych i płuc. Rozpoznanie potwierdza nieprawidłowo niski poziom dojrzałych limfocytów B lub jego brak, a także niska lub brak ekspresji łańcucha ciężkiego m na powierzchni limfocytów. Z drugiej strony poziom limfocytów T będzie podwyższony. Ostateczny identyfikator choroby - analiza molekularna.

Analiza molekularna jest również wykorzystywana do diagnostyki prenatalnej, którą można przeprowadzić poprzez pobranie próbki kosmówki lub amniopunkcję, gdy wiadomo, że matka jest nosicielką wadliwego genu. Poziomy IgG poniżej 100 mg / dl potwierdzają diagnozę.

Rzadko diagnozę można postawić u dorosłych w drugiej dekadzie życia. Uważa się, że jest to spowodowane mutacją białka, a nie jego całkowitym brakiem..

Testy laboratoryjne

W pierwszym etapie należy przeprowadzić ilościowy pomiar IgG, IgM, immunoglobuliny E (IgE) i immunoglobuliny A (IgA). Poziomy IgG należy mierzyć jako pierwsze, najlepiej po 6 miesiącu życia, kiedy poziomy IgG matki zaczynają spadać. Po drugie, poziomy IgG poniżej 100 mg / dl zwykle wskazują na chorobę Brutona. Zazwyczaj IgM i IgA są niewykrywalne.

Po stwierdzeniu, że poziom przeciwciał jest nienormalnie niski, rozpoznanie zostanie potwierdzone poprzez analizę markerów limfocytów B i limfocytów T. Poziomy komórek B CD19 + są poniżej 100 mg / dl. Wartości testów komórek T (CD4 + i CD8 +) mają tendencję do wzrostu.

Przeciwciała igg wirusa cytomegalii znajdują się we krwi, co może oznaczać

Dalszą analizę można przeprowadzić poprzez wykrycie odpowiedzi IgG na antygeny T-zależne i T-niezależne, poprzez immunizację, na przykład po podaniu nieskoniugowanej 23-walentnej szczepionki przeciw pneumokokom lub szczepionek przeciwko błonicy, tężcowi i H grypie B..

Molekularne testy genetyczne pozwalają na wczesne potwierdzenie rozpoznania wrodzonej agammaglobulinemii.

Inne egzaminy

Testy czynnościowe płuc są kluczowe w monitorowaniu chorób płuc. Powinny być wykonywane corocznie u dzieci, które mogą przystąpić do testu (zwykle 5+ lat).

Procedury

Endoskopię i kolonoskopię można wykorzystać do oceny rozległości i progresji choroby zapalnej jelit. Bronchoskopia może być pomocna w diagnozowaniu i śledzeniu przewlekłych chorób i infekcji płuc.

Przyczyny wystąpienia:

Genetyczne podłoże przemijającej hipogammaglobulinemii jest nadal nieznane. Przypuszcza się, że istnieje niedobór pomocników T lub brak równowagi cytokin.

Klasyfikacja

Istnieją trzy formy dziedzicznej agammaglobulinemii:

• związane z chromosomem X (85% wszystkich przypadków wrodzonej hipogammaglobulinemii, tylko chłopcy chorują)
• autosomalny recesywny sporadyczny typ szwajcarski (występuje u chłopców i dziewcząt)
• związany z niedoborem chromosomu X i hormonu wzrostu agammaglobulinemią (niezwykle rzadka i tylko u chłopców)

Objawy i oznaki agammaglobulinemii

Początek objawów choroby u dzieci - 5-7 lat

Ta patologia charakteryzuje się powtarzającymi się, długotrwałymi, słabo uleczalnymi, ciężkimi procesami infekcyjnymi i zapalnymi w organizmie..

W pierwszych 6-9 miesiącach życia w krwiobiegu noworodka krążą immunoglobuliny otrzymane od matki przez naczynia łożyska i z mlekiem matki (głównie IgA), dlatego nie ma oczywistej kliniki agammaglobulinemii, jej najbardziej uderzające objawy obserwuje się od dwóch do pięciu do siedmiu lat. W tym czasie rodzice zwracają uwagę na częste choroby zakaźne u dziecka, które szybko nabierają charakteru przewlekłego procesu i zaczynają poszukiwać przyczyny.

Typowe objawy: gorączka, dreszcze, pocenie się, słaby apetyt, utrata masy ciała, drażliwość lub depresja, senność.

Uszkodzenia skóry i tkanki podskórnej: piodermia, egzema, czyraki, karbunkuły, ropnie, ropowica.

W proces patologiczny mogą być zaangażowane wszystkie narządy.

Uszkodzenia jamy ustnej, oczu, narządu słuchu, zatok czaszki: zapalenie migdałków, owrzodzenia błony śluzowej jamy ustnej, zapalenie gardła, ropne i wirusowe zapalenie spojówek, zapalenie ucha środkowego, zapalenie zatok, zapalenie zatok czołowych i inne zapalenie zatok aż do pokonania wszystkich zatok - zapalenie brodawek.

Uszkodzenia płuc, serca, jelit: wirusowe i bakteryjne zapalenie płuc, zapalenie opłucnej, zapalenie mięśnia sercowego, bakteryjne zapalenie wsierdzia, zapalenie jelit, zapalenie odbytu, paraproctitis.

Uszkodzenia nerek i układu moczowego: odmiedniczkowe zapalenie nerek, zapalenie pęcherza moczowego, zapalenie cewki moczowej, zapalenie sromu i pochwy u dziewcząt.

Zmiany kostne: ropne zapalenie kości i szpiku, zapalenie stawów.

Uszkodzenie układu nerwowego: zapalenie opon mózgowych, zapalenie mózgu, polio.

Stany krytyczne: śpiączka, posocznica, układ oddechowy, serce, niewydolność nerek.

Patogeneza choroby

Mutacja genomowa prowadzi do syntezy wadliwej tyronkinazy

Ze względu na mutację genów i powstanie wadliwej kinazy tyrozynowej ta ostatnia nie stymuluje wzrostu i dojrzewania prekursorów limfocytów B w szpiku kostnym, a ich rozwój zatrzymuje się na poziomie limfocytów pre-B, form młodych. Komórki te nie dostają się do łożyska naczyniowego, nie są przekształcane w komórki plazmatyczne, które są odpowiedzialne za syntezę immunoglobulin w odpowiedzi na inwazję czynników zakaźnych do organizmu oraz komórki pamięci, które są niezbędne do szybszej reakcji organizmu na znany już antygen. W efekcie upośledzona zostaje odporność humoralna, w większym stopniu ukierunkowana na zwalczanie wirusów. Infekcje bakteryjne zwykle odgrywają rolę powikłań, ponieważ odporność komórkowa (limfocyty T, makrofagi) nie cierpi z powodu tej patologii.

Komplikacje

Każda choroba zakaźna i somatyczna u pacjenta z niedoborem odporności jest ciężka, długotrwała i wiąże się z powikłaniami. Ciężki przebieg agammoglobulinemii może być powikłany rozwojem zapalenia opon mózgowych, wirusowego zapalenia mózgu i rdzenia kręgowego, porażennego zapalenia mózgu i rdzenia po szczepieniu oraz posocznicy. Na tle choroby zwiększa się prawdopodobieństwo wystąpienia chorób autoimmunologicznych i onkologicznych. Śmierć pacjentów często następuje z powodu infekcyjnego wstrząsu toksycznego.

Zapobieganie

Do metod profilaktyki hipergammaglobulinemii zalicza się
zapobieganie chorobom zakaźnym i zapalnym. To znaczy, ludzie wchodzą
z grupy ryzyka tej choroby, powinni chronić swój organizm w jak największym stopniu przed
spożycie zakaźnych bakterii. Wszelkie procesy zapalne
muszą zostać zatrzymane na pierwszych etapach ich rozwoju.

Informacje ogólne

Agammaglobulinemia (dziedziczna hipogammaglobulinemia, choroba Brutona) jest wrodzoną wadą odporności humoralnej wywołaną mutacjami w genomie komórki, co prowadzi do niedostatecznej syntezy limfocytów B. W rezultacie tworzenie immunoglobulin wszystkich klas zostaje zakłócone, a ich zawartość we krwi jest gwałtownie zmniejszona aż do całkowitej nieobecności, rozwija się pierwotny niedobór odporności. Niska reaktywność układu odpornościowego prowadzi do rozwoju ciężkich nawracających ropno-zapalnych chorób narządów laryngologicznych, oskrzeli i płuc, przewodu pokarmowego i opon mózgowych. Choroba Brutona występuje wyłącznie u chłopców i dotyka około 1-5 na milion noworodków, niezależnie od rasy czy pochodzenia etnicznego.

Agammaglobulinemia - leczenie, rokowanie, objawy przedmiotowe i podmiotowe

Dowiesz się, czym jest choroba Brutona (agammaglobulinemia), jej diagnostyka i leczenie. Przeanalizujemy również profil genetyczny, główne oznaki i objawy problemu..

Co to jest choroba Brutona (agammaglobulinemia)

Osoby z tym zaburzeniem mają niski poziom ochronnych przeciwciał. Ponadto są podatne na powtarzające się i potencjalnie śmiertelne infekcje..

Układ odpornościowy jest integralnym aspektem zdolności organizmu do przeciwdziałania infekcjom mikroorganizmów (bakterie, wirusy, pasożyty, grzyby). Składa się ze wyspecjalizowanych komórek. Ich zadaniem jest rozpoznawanie obcych organizmów i niszczenie ich..

Jedną z wyspecjalizowanych komórek używanych do zwalczania infekcji są komórki B. Krążą we krwi i wytwarzają białka, które zwalczają organizm, zwane przeciwciałami..

Przeciwciała składają się z różnych klas immunoglobulin, które są produkowane w komórkach B, a następnie uwalniane do krwiobiegu. Tam przyczepiają się do atakujących mikroorganizmów..

Istnieją przeciwciała zaprojektowane specjalnie do łączenia się z każdym mikroorganizmem, podobnie jak zamek i klucz.

Gdy przeciwciała przyczepią się do mikroorganizmu, uruchamiają inne wyspecjalizowane komórki układu odpornościowego, aby zaatakować i zniszczyć najeźdźcę. W ten sposób toczy się walka z istniejącą infekcją..

Aby organizm mógł wytwarzać przeciwciała, komórki B muszą się rozwijać i dojrzewać. Dzięki temu mogą wytwarzać przeciwciała przeciwzakaźne..

Kiedy ten proces nie przebiega normalnie, układ odpornościowy nie może dobrze walczyć z infekcją. W rezultacie pojawia się ten stan, znany jako niedobór odporności..

Nieprawidłowość w tym zaburzeniu dotyczy kinazy tyrozynowej. Enzym wymagany do dojrzewania komórek B. W rezultacie osoby z tym schorzeniem mają niski poziom dojrzałych komórek B i wytwarzanych przez nie przeciwciał, co czyni je podatnymi na częste i czasami niebezpieczne infekcje..

Agammaglobulinemia była pierwszą chorobą związaną z niedoborem odporności zgłoszoną przez lekarza Ogdena K.Brutona w 1952 roku.

Pacjent Brutona, czteroletni chłopiec, został po raz pierwszy przyjęty do Szpitala Wojskowego Waltera Reeda z powodu zakażenia kolana. Dziecko wyzdrowiało, gdy Bruton podał mu antybiotyki. Jednak w ciągu następnych czterech lat miał kilka infekcji..

Profil genetyczny agammaglobulinemii Brutona

Agammaglobulinemia Brutona jest dziedziczona w sposób recesywny sprzężony z chromosomem X. Jeśli kobieta ma jeden zmieniony gen BTK, będzie nosicielką i będzie zagrożona przekazaniem zmienionego genu swoim dzieciom.

Ponieważ ojcowie przekazują chromosom Y tylko swoim synom, a chromosom X swoim córkom, u żadnego z synów chorego mężczyzny nie rozwija się to zaburzenie. Ale wszystkie córki będą nosicielkami.

Mutacja wynika z mutacji w genie BTK (zlokalizowanym w Xq21.3-22).

Zidentyfikowano ponad 250 różnych mutacji w BTK. Są rozmieszczone prawie równomiernie w całym genie BTK.

Chociaż ten nieprawidłowy gen może być przekazywany z rodzica na dziecko, w połowie przypadków dziecko wykaże chorobę bez rodzica ze zmutowanym genem. Wynika to z faktu, że mogą wystąpić nowe zmiany w genie BTK. Ta nowa zmiana może być następnie przekazana dzieciom osoby, której dotyczy ta zmiana..

Demografia

Agammaglobulinemia występuje we wszystkich grupach rasowych, z częstością od jednego do pięciu tysięcy do jednego na 100 tysięcy.

Oznaki i objawy choroby Brutona

Agammaglobulinemia jest defektem komórek B. Prowadzi to do spadku przeciwciał we krwi i zwiększonej podatności na zakażenie niektórymi typami bakterii i wirusów..

Dzieci z tą chorobą Brutona rodzą się zdrowe. Ale zaczynają wykazywać oznaki infekcji w pierwszych trzech do dziewięciu miesięcy życia. Oznacza to, że znikają przeciwciała, które pochodzą od matki w czasie ciąży i wczesnego karmienia piersią.

W 20-30% przypadków u pacjentów może występować wyższy poziom przeciwciał. Wtedy objawy mogą pojawić się później..

Pacjenci mogą mieć infekcje związane z:

• skóra
• kości
• mózg
• przewód pokarmowy
• zatoki
• oczy
• uszy
• nos
• dróg oddechowych do płuc
• przez płuca

Ponadto bakterie mogą migrować z pierwotnego miejsca zakażenia i przedostawać się do krwiobiegu. Prowadzi to do przytłaczającej infekcji organizmu, która może być śmiertelna.

Oprócz objawów nawracających infekcji, pacjenci z agammaglobulinemią mogą mieć objawy fizyczne:

• powolny wzrost
• duszność
• małe migdałki
• nieprawidłowy poziom próchnicy

Dzieci mogą mieć niezwykłe objawy, takie jak:

• choroby stawów
• zniszczenie czerwonych krwinek
• uszkodzenie nerek
• zapalenie skóry i mięśni

Wzrost zachorowalności na nowotwory, takie jak białaczka, chłoniak i prawdopodobnie rak okrężnicy, był związany z niewielkim odsetkiem osób.

Infekcje agammaglobulinemią Brutona

Infekcje agammaglobulinemią Brutona są wywoływane przez bakterie, które są łatwo niszczone w wyniku normalnego funkcjonowania układu odpornościowego.

Typowe rodzaje bakterii:

• Pneumokoki
• paciorkowiec
• Staphylococcus aureus

Z pasożytem Giardia często wiąże się przewlekłe choroby żołądka i jelit.

U osób z chorobą Brutona organizm może skutecznie bronić się przed wirusami i grzybami, ponieważ inne aspekty układu odpornościowego nadal funkcjonują..

Jest jednak kilka godnych uwagi wyjątków.!

Rozpoznanie nawracających infekcji lub infekcji, które nie reagują w pełni i szybko na antybiotyki, powinno skłaniać do poszukiwania diagnostycznego pacjentów.

Kolejnym kluczem do rozpoznania agammaglobulinemii jest obecność niezwykle małych węzłów chłonnych i migdałków..

Ponadto wielu pacjentów z tym zaburzeniem ma długą historię chorób. Oznacza to, że nie mają okresów dobrego samopoczucia między atakami choroby..

Kiedy pacjent jest podejrzewany o chorobę Brutona, diagnozę przeprowadza się na podstawie kilku testów..

Ilość immunoglobulin mierzy się metodą immunoelektroforezy. W przypadku agammaglobulinemii wszystkie immunoglobuliny będą znacznie zmniejszone lub nie będzie ich wcale.

Należy zauważyć, że istnieją pewne trudności w rozpoznaniu choroby u niemowlęcia lub noworodka. W końcu immunoglobuliny od matki będą z dzieckiem przez kilka pierwszych miesięcy życia.

Pacjenci nie są także w stanie reagować z wytworzeniem przeciwciał po szczepieniu. Potwierdzenie diagnozy można przeprowadzić poprzez wykazanie nieprawidłowo niskiej liczby dojrzałych limfocytów β we krwi oraz badanie genetyczne w poszukiwaniu mutacji w genie BTX..

Gdy podejrzewa się rozpoznanie tej choroby u dziecka, można zaproponować badanie genetyczne genu BTX. Ma to na celu określenie, czy istnieją pewne zmiany genów, które można zidentyfikować..

Jeśli zidentyfikowane zostaną zmiany, można zaproponować badanie matce i krewnym.

Diagnostykę prenatalną przeprowadza się na komórkach uzyskanych w wyniku amniopunkcji (usunięcie za pomocą igły płynu otaczającego płód w macicy) około 16-18 tygodnia ciąży lub z kosmków kosmówkowych (część łożyska).

W niektórych rodzinach nie można zidentyfikować zmian genów.

Leczenie choroby Brutona

Aktualne badania nad leczeniem choroby Brutona koncentrują się na możliwości przeszczepienia szpiku kostnego lub terapii genowej w celu skorygowania nieprawidłowego genu BTK. Jednak obecnie nie ma lekarstwa.

Dlatego istnieją główne cele:

• skutecznie leczyć infekcję
• zapobiegać ponownemu zakażeniu
• zapobiegać uszkodzeniom płuc

Główną nieprawidłowością występującą u pacjentów z agammaglobulinemią jest brak immunoglobulin, które są budulcem przeciwciał. W związku z tym leczenie koncentruje się na zastąpieniu immunoglobuliny, zapewniając w ten sposób pacjentom przeciwciała potrzebne do zwalczania infekcji..

Immunoglobulinę można pobrać z krwi kilku dawców i podać pacjentowi z tą chorobą. Leczenie immunoglobulinami wykonuje się co trzy do czterech tygodni. Skutecznie zapobiega zakażeniom różnymi mikroorganizmami..

Objawy te zwykle ustępują, jeśli immunoglobulina jest podawana powoli, lub reakcje mogą ustąpić po kilkukrotnym podaniu immunoglobuliny. Jeśli reakcje nie ustąpią, przed podaniem pacjentowi immunoglobuliny może być wymagany specjalny proces filtracji.

Jeśli infekcja wystąpi u pacjenta z agammaglobulinemią Brutona, podaje się również antybiotyki (leki zabijające bakterie), aby pomóc zwalczyć infekcję.

U niektórych pacjentów, pomimo stosowania immunoglobuliny, rozwiną się nawracające lub przewlekłe infekcje. W takim przypadku antybiotyki można podawać codziennie, nawet jeśli nie ma infekcji. Jest to konieczne, aby zapobiec tworzeniu się nowej infekcji..

Jeśli pacjent ma przewlekłą biegunkę, należy wykonać testy w celu wykrycia pasożyta Giardia lamblia. Należy również przepisać odpowiednie antybiotyki, aby zabić organizm..

Bardzo ważne są również metody profilaktyczne!

Nawet drobne skaleczenia i zadrapania należy pilnie leczyć u dzieci z agammaglobulinemią. Muszą również nauczyć się unikać tłumów i ludzi z infekcjami..

Osoby z tym zaburzeniem i ich rodziny nie powinny być szczepione żywymi organizmami. Na przykład szczepionka przeciwko polio lub odrze, śwince i różyczce. W przeciwnym razie osoba zostanie zarażona chorobą, której szczepienie ma zapobiegać..

Skierowanie do poradni genetycznej jest odpowiednie dla krewnych kobiet poszukujących informacji o statusie nosicielstwa i członkach rodziny podejmujących decyzje reprodukcyjne.

Prognoza

Bez leczenia immunoglobulinami 90% pacjentów z agammaglobulinemią Brutona umrze w wieku ośmiu lat.

Większość pacjentów, którzy regularnie otrzymują immunoglobuliny, ma dobre rokowanie. Powinni umieć prowadzić stosunkowo normalne dzieciństwo i nie powinni być izolowani, aby zapobiec groźnym infekcjom..

Należy zachęcać do satysfakcjonującego i aktywnego stylu życia!

Teraz wiesz, czym jest choroba Brutona i jak się ją obecnie leczy. Przyjrzeliśmy się również głównym oznakom i objawom takiego problemu. Dotknęli również profilu genetycznego. Ogólnie bądź zdrowy!

Agammaglobulinemia. Objawy, przyczyny i leczenie

Nazwa choroby: Agammaglobulinemia

Agammaglobulinemia

Agammaglobulinemia (hipogammaglobulinemia) - brak lub gwałtowny spadek poziomu utlobulin w surowicy przy normalnej liczbie krążących limfocytów B. Heterogeniczna choroba przewlekła charakteryzująca się nawracającymi infekcjami bakteryjnymi. Często w połączeniu z
różne choroby autoimmunologiczne. Mieć
pacjenci ze zwiększonym ryzykiem rozwoju chłoniaków jelit i
rak żołądka.