Blokery receptora angiotensyny: lista najlepszych leków i mechanizm ich działania

System renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) odpowiada za utrzymanie prawidłowego ciśnienia krwi w organizmie. Reguluje ilość krwi pompowanej przez mięsień sercowy. Dlatego, gdy wskaźniki ciśnienia krwi odbiegają od normy, często stosuje się leki farmakologiczne, które wpływają na ten złożony łańcuch reakcji biochemicznych.

Leki te obejmują grupę często spotykaną w kardiologii i terapii - blokery receptora angiotensyny. Przyjmowanie tabletek tego typu pozwala szybko obniżyć ciśnienie krwi, zmniejszyć obciążenie serca i zapobiec groźnym konsekwencjom zdrowotnym.

Rola angiotensyny w lekach

Aby zrozumieć zasadę tworzenia wskaźników ciśnienia krwi i metod wpływania na nie, należy rozważyć, jakie substancje są zaangażowane w ten proces. Ciało nieustannie wytwarza hormony i enzymy. Trzy z nich wpływają na objętość osocza w naczyniach. Są to renina, aldosteron i angiotensyna.

Kiedy krew dostaje się do nerek pod wpływem reniny, specjalne białko, angiotensynogen, przekształca się w angiotensynę 1. Związek ten nie odgrywa roli w tworzeniu się ciśnienia krwi. Przy udziale enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) jest przekształcana w angiotensynę 2, która ma właściwości zwężające naczynia krwionośne. Ponadto związek ten stymuluje produkcję aldosteronu, który prowokuje aktywne uwalnianie potasu z organizmu, gromadzenie sodu. Wszystko to prowadzi do utraty elastyczności naczyń, zmniejszenia zdolności przeciwstawiania się podwyższonemu ciśnieniu we krwi, rozwoju nadciśnienia tętniczego.

Ze względu na ciągłe niekontrolowane działanie angiotensyny II w organizmie zaczynają zachodzić zmiany patologiczne. Prowadzi to do przerostu lewej komory, nieprawidłowego rytmu serca, pogrubienia ścian naczyń.

Ważne: blokery receptora angiotensyny (ARB) przerywają łańcuch reakcji biochemicznych, zmniejszając wrażliwość organizmu na zwężające naczynia krwionośne działanie angiotensyny 2.

Mechanizm działania antagonistów

Blokery receptora angiotensyny to duża grupa farmakologiczna leków stosowanych w leczeniu nadciśnienia tętniczego i innych patologii układu sercowo-naczyniowego oraz ich następstw..

Leki z tej kategorii hamują działanie receptorów wrażliwych na angiotensynę 2. Ta właściwość nie pozwala na kurczenie się naczyń, a tym samym na podwyższenie ciśnienia krwi. Hamują także procesy mediacyjne zachodzące w współczulnym układzie nerwowym, co umożliwia obniżenie poziomu wydzielanej noradrenaliny. Ten hormon stymuluje wzrost ciśnienia krwi.

Organoprotekcyjne właściwości ARB zmniejszają obciążenie narządów docelowych, zapobiegając powikłaniom ze strony serca i nerek.

Klasyfikacja

ARB są podzielone na grupy w zależności od składników aktywnych, które je tworzą..

Klasyfikacja chemiczna:

• pochodne bifenylotetrazoliny,
• związki bifenylowe inne niż tetrazolowe,
• nie-tetrazolowe związki z szeregu niefenylowego.

ARB różnią się również aktywnością farmakologiczną. Istnieją dwie grupy:

• Leki działające bezpośrednio. Posiada aktywność, która objawia się natychmiast, gdy lek dostanie się do organizmu,
• Proleki. Ta grupa wyróżnia się brakiem samodzielnej działalności. Po zażyciu takich leków substancje czynne dostają się do wątroby, gdzie pod wpływem jej enzymów ulegają przemianie. Dopiero po tym pojawia się efekt terapeutyczny..

Cechy grupy leków

ARB mogą powodować trwały spadek ciśnienia krwi po 2-6 tygodniach, jeśli są przyjmowane regularnie zgodnie z zaleceniami lekarza. W tym czasie organizm dostosowuje się, rozwija się ochronna reakcja hormonów w celu zmniejszenia objętości osocza we krwi. Dzięki temu naczynia nie zwężają się, a ciśnienie pozostaje w normie wieku.

Po jednorazowym użyciu w ciągu pierwszych godzin następuje stopniowy spadek ciśnienia krwi. Efekt terapeutyczny utrzymuje się przez cały dzień. Dzięki temu pacjent może przyjmować tabletki przepisane przez lekarza prowadzącego tylko raz na 24 godziny..

Antagoniści receptora angiotensyny 2 są przyjmowani o dowolnej porze dnia, niezależnie od posiłków. Mają również taki sam efekt terapeutyczny u pacjentów w różnych grupach wiekowych, płci..

W leczeniu umiarkowanego i ciężkiego nadciśnienia tętniczego zaleca się łączenie ich z tiazydowymi lekami moczopędnymi. W ten sposób wskaźniki ciśnienia krwi spadają szybko i przez długi czas. Aby nie obciążać przewodu pokarmowego przyjmowaniem dodatkowych leków oraz dla wygody pacjentów stworzono skojarzone leki przeciwnadciśnieniowe. Składają się z antagonistów receptora angiotensyny i hydrochlorotiazydu.

Przeciwwskazania

ARB wypadają korzystnie w porównaniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi z małą listą ograniczeń stosowania.

Ze względu na brak pełnych badań klinicznych i laboratoryjnych z zakresu pediatrii, ARB nie mogą być stosowane w leczeniu dzieci poniżej 18 roku życia..

Substancje czynne mają zdolność przenikania przez barierę łożyskową. Z tego powodu nie zaleca się ich stosowania w czasie ciąży. Udowodniono negatywny wpływ ARB na płód, który prowadzi do poważnych patologii, upośledzonego rozwoju wewnątrzmacicznego i śmierci. Możliwa niewydolność nerek, obrzęk mózgu, niedociśnienie.

Kobietom karmiącym nie wolno stosować leków z grupy antagonistów receptora angiotensyny. W badaniach przeprowadzonych na zwierzętach doświadczalnych w mleku matki stwierdzono wysokie stężenia substancji czynnych i produktów ich półtrwania.

Leki są przepisywane pod nadzorem lekarza prowadzącego pacjentom z zaburzeniami równowagi sodu w organizmie lub regularnie poddawanym hemodializie.

Ważne! Chociaż blokery są sprzedawane w aptece bez recepty, nie zaleca się ich samodzielnego przyjmowania. Przed rozpoczęciem leczenia należy poddać się badaniu.

Skuteczne ARB

Każdy z leków ma inną substancję czynną i farmakokinetykę. Dawkowanie leku i czas trwania leczenia powinny być wybrane dla każdego pacjenta wyłącznie przez lekarza, w oparciu o charakterystykę zdrowia, współistniejące patologie, wiek.

Lista leków, które sprawdziły się w medycynie:

• Blockchain. Dobrze tolerowany przez pacjentów. Wspomaga usuwanie nadmiaru kwasu moczowego z organizmu, chroni nerki przed wysokim ciśnieniem, szczególnie u pacjentów z cukrzycą. Jest stosowany w połączeniu z diuretykami. Poprawia krążenie krwi w naczyniach mózgowych, pomaga w normalizacji procesów metabolicznych, stymuluje pamięć. Cena - około 400 rubli,
• Teveten. Skutecznie obniża ciśnienie krwi bez wpływu na tętno, poziom cukru i trójglicerydów w osoczu. Poprawia krążenie krwi w nerkach. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z inhibitorami konwertazy angiotensyny u pacjentów z nefropatią. Przeciwwskazania: ciąża i okres karmienia piersią, indywidualna nietolerancja składników leku, zwężenie tętnicy nerkowej. Cena - 1500-2000 rubli,
• Irbesartan. Wchłania się z przewodu pokarmowego w ciągu pierwszej godziny. Osiąga maksymalne stężenie w osoczu po 2 godzinach. Stosowany jest w leczeniu nadciśnienia tętniczego powikłanego patologicznymi procesami w nerkach. Zatwierdzony do leczenia chorych na cukrzycę typu II. W ciężkim nadciśnieniu dopuszczalne jest łączenie z blokerami kanału wapniowego, beta-blokerami i diuretykami. W takim przypadku działanie hipotensyjne wszystkich leków wzrasta.,
• Atak i. Tabletki zawierają 8 lub 16 mg substancji czynnej - kandesartanu. Efekt terapeutyczny pojawia się w kilka godzin po pierwszej dawce, utrzymuje się dzień. Nie zmienia tętna. Dużym plusem leku jest to, że nie powoduje objawów odstawienia. Zgodnie z wynikami badań Atakand zmniejsza liczbę powikłań w postaci niewydolności serca, poprawia funkcję kurczliwą lewej komory. Należy do grupy proleków, które zaczynają działać po przemianie substancji czynnych w wątrobie. Cena - 1500-2800 rubli,
• Losartan. Syntetyczny bloker receptorów angiotensyny 2, szeroko rozpowszechniony wśród pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego, osiągając maksymalne stężenie w osoczu po 2 godzinach. Lek jest wydalany z żółcią i moczem. Działanie losartanu na osoby w podeszłym wieku nie różni się, dlatego często jest stosowany w ich leczeniu. Nadaje się do terapii skojarzonej nadciśnienia tętniczego powikłanego patologiami układu sercowo-naczyniowego, nerek, cukrzycy. Działa organoprotekcyjnie na narządy docelowe. Pod nadzorem lekarza dopuszcza się stosowanie u dzieci powyżej 12 roku życia, ściśle przestrzegając instrukcji. Cena - 100-500 rubli, w zależności od liczby tabletek w opakowaniu,

• Mikardis. Oprócz wyraźnego działania hipotensyjnego ma właściwości organoprotekcyjne. Chroni serce przed szkodliwym działaniem wysokiego ciśnienia krwi, łagodzi stres, zapobiega rozwojowi powikłań. Zmniejsza ryzyko śmiertelności z powodu patologii sercowo-naczyniowych u starszych pacjentów. Przeciwwskazania: zaburzenia dróg żółciowych, dzieci do 18 roku życia, kobiety w ciąży i karmiące. Cena - 1700-2300 rubli,

Ważny! Nadciśnienie tętnicze jest niebezpieczną chorobą wymagającą kompleksowego i szybkiego leczenia. Blokery receptora angiotensyny skutecznie pomagają obniżyć ciśnienie krwi przy minimalnych skutkach ubocznych i przeciwwskazaniach.

• Cardosal. Zawiera silny składnik przeciwnadciśnieniowy - olmesartan. Efekt terapeutyczny utrzymuje się przez cały dzień. Regularnie przyjmowany daje stabilny efekt w ciągu 6-8 tygodni. Nie ma zespołu odstawienia. Szybko rozluźnia naczynia krwionośne, poprawia krążenie i zapobiega krwotokom mózgowym. Cena - około 1000 rubli,
• Lorista. Syntetyczny antagonista, który skutecznie blokuje receptory angiotensyny. Po 2-3 godzinach osiąga maksymalne stężenie we krwi i zaczyna działać. Jest wydalany z moczem. Dobrze tolerowany przez pacjentów powyżej 60 roku życia, z powikłaniami ze strony układu moczowego, cukrzycą. Przyjmowanie leku jest uważane za profilaktyczne, aby zapobiec udarom mózgu i zawałowi mięśnia sercowego..

Antagoniści angiotensyny 2

W 1982 roku japońscy badacze Furukawa i wsp. wykazali, że pochodne imidazolu mogą działać jako antagoniści presyjnego działania angiotensyny II. Pod koniec lat 80. i na początku 90. ubiegłego wieku zsyntetyzowano leki, które mają bardziej selektywny i bardziej specyficzny wpływ na skutki aktywacji RAS. To są blokery AT₁-receptory angiotensyny, które działają jako antagoniści receptora II przeciwko AT₁-receptory pośredniczące w głównych skutkach sercowo-naczyniowych i nerkowych aktywacji RAS.

Wiadomo, że przy długotrwałym stosowaniu inhibitora ACE (jak, nawiasem mówiąc, innych leków przeciwnadciśnieniowych), występuje efekt „wymknięcia się”, który wyraża się zmniejszeniem jego wpływu na neurohormony (przywrócenie syntezy aldosteronu i angiotensyny), ponieważ stopniowo zaczyna być aktywowany nie-ACE szlak tworzenia AT_II.

Inny sposób na zmniejszenie efektu AT_II - selektywna blokada receptorów AT_ja, który również stymuluje AT₂-receptorów, podczas gdy nie ma wpływu na układ kalikreina-kinina, (których nasilenie działania determinuje niektóre pozytywne działanie inhibitorów ACE. Zatem, jeśli inhibitory ACE powodują nieselektywną blokadę negatywnego działania AT II, ​​to blokery receptorów AT II selektywnie (całkowicie) blokują działanie AT II na W₁ - receptory.

Obecnie najlepiej zbadane są dwa typy receptorów AT_II, pełnienie różnych funkcji AT₁ i AT₂.

· Stymulacja syntezy i wydzielania aldosteronu;

Rurowa reabsorpcja Na +;

· Zmniejszony przepływ krwi przez nerki;

· Proliferacja komórek mięśni gładkich;

· Przerost mięśnia sercowego;

· Zwiększone uwalnianie noradrenaliny;

· Stymulacja uwalniania wazopresyny;

· Hamowanie tworzenia reniny;

· Uwalnianie NO i prostacykliny;

Różnicowanie i rozwój tkanek embrionalnych.

Receptory AT₁ zlokalizowane w ścianie naczynia, nadnerczach, wątrobie. Przez receptory AT₁ niepożądane efekty AT II są realizowane. Receptory AT₂ również szeroko reprezentowany w organizmie: ośrodkowy układ nerwowy, śródbłonek naczyniowy, nadnercza, narządy rodne.

Inhibitory ACE, blokując powstawanie AT II, ​​hamują efekty pobudzenia jako receptory AT₁ i AT₂. W tym przypadku blokowane są nie tylko niepożądane, ale także fizjologiczne skutki AT II, ​​w którym pośredniczy receptory AT.₂, w szczególności naprawa, regeneracja, działanie antyproliferacyjne i dodatkowe rozszerzenie naczyń. Blokery receptora AT_II mają selektywność działania tylko w stosunku do receptorów AT₁, blokując w ten sposób szkodliwe działanie AT_II.

Działanie przeciwnadciśnieniowe i inne efekty farmakologiczne blokerów AT₁-receptory angiotensyny mają kilka mechanizmów - jeden bezpośredni i co najmniej dwa pośrednie (pośredniczone).

Bezpośredni mechanizm działania farmakologicznego blokerów AT₁-receptory angiotensyny są związane z osłabieniem działania angiotensyny II (i angiotensyny III), w którym pośredniczy AT₁-receptory angiotensyny.

Pośrednie mechanizmy farmakologicznego działania blokerów AT₁-Receptory angiotensyny są związane z reaktywną hiperaktywacją RAS w stanach blokady AT₁-receptorów, co prowadzi do powstania angiotensyny II, a także angiotensyny III i angiotensyny IV. Wszystkie peptydy efektorowe RAAS w warunkach blokady AT₁-receptory powodują dodatkową stymulację AT₂ - W₃ - W₄ i AT_x-receptory (tabela 1)

Farmakologiczne działanie AT₁-blokery związane z blokadą

W₁-receptory i pośrednia stymulacja AT₂-receptory

Struktura chemiczna blokery receptora AT_II należą do 4 grup:

Bifenylowe pochodne tetrazolu (losartan, kandesartan, irbersartan);

• Niefenylotetrazole (telmisartan);

· Nettetrazole niefenylowe (eprosartan);

Pochodne nieheterocykliczne (walsartan).

Niektóre blokery receptora AT II są aktywne farmakologicznie (telmisartan, irbersartan, eprosartan); inne są prolekami (losartan, kandesartan).

Farmakologicznie blokery receptora AT₁, różnią się schematem wiązania z receptorami i charakterem połączenia. Losartan charakteryzuje się najniższą siłą wiązania z receptorami AT₁, jego aktywny metabolit wiąże się 10 razy silniej niż losartan. Powinowactwo nowych blokerów receptora AT_ja 10 razy więcej, co charakteryzuje się wyraźniejszym efektem klinicznym.

Antagoniści receptora AT_ja blokują efekty ATII, w których pośredniczy AT_ja - receptory naczyń i nadnerczy, a także skurcz tętniczek, zatrzymanie sodu i wody, przebudowa ściany naczyniowej mięśnia sercowego. Ponadto leki te oddziałują z presynaptycznymi receptorami neuronów noradrenergicznych, co zapobiega uwalnianiu noradrenaliny do szczeliny współczulnej, a tym samym zapobiega działaniu zwężającego naczynia współczulnego układu nerwowego. W wyniku blokady receptorów AT_ja powodują ogólnoustrojowe rozszerzenie naczyń krwionośnych i zmniejszenie OPS bez przyspieszenia akcji serca; działanie natriuretyczne i moczopędne. Ponadto blokery receptora AT_ja mają działanie antyproliferacyjne, głównie na układ sercowo-naczyniowy.

Mechanizm przeciwnadciśnieniowego działania blokerów receptora AT_ja jest złożona i polega na wyeliminowaniu zwężenia naczyń spowodowanego przez AT II, ​​obniżeniu napięcia SAS i działaniu natriuretycznym. Prawie wszystkie blokery receptora AT II, ​​przyjmowane 1 r / dobę, wykazują działanie hipotensyjne i zapewniają kontrolę ciśnienia krwi przez 24 godziny.

Antyproliferacyjne działanie blokerów receptora AT powoduje efekt organoprotekcyjny: kardioprotekcyjny - w wyniku odwrócenia przerostu mięśnia sercowego i przerostu mięśni ściany naczyń; poprawa funkcji śródbłonka naczyniowego.

Wpływ blokerów receptora AT na nerki jest podobny do wpływu inhibitorów ACE, ale istnieją pewne różnice. Blokery receptora AT_ja, w przeciwieństwie do inhibitorów ACE mają mniej wyraźny wpływ na napięcie tętniczek odprowadzających, zwiększają efektywny przepływ krwi przez nerki i nie zmieniają istotnie współczynnika przesączania kłębuszkowego. W rezultacie obserwuje się spadek ciśnienia wewnątrz kłębuszkowego i frakcji filtracyjnej oraz uzyskuje się działanie renoprotekcyjne. Spożywanie diety ubogiej w sól kuchenną nasila nerkowe i neurohumoralne działanie blokerów AT_ja.

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i przewlekłą niewydolnością nerek, blokery receptora AT_ja utrzymywać efektywny nerkowy przepływ krwi i nie zmieniać istotnie zmniejszonego współczynnika przesączania kłębuszkowego. Renoprotekcyjne działanie blokerów receptora AT_ja objawia się również zmniejszeniem mikroalbuminurii u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i nefropatią cukrzycową.

Losartan wyróżnia się wśród AT_ja blokery o wyjątkowej zdolności do zwiększania wydalania kwasu moczowego przez nerki poprzez hamowanie transportu moczanów w proksymalnych kanalikach nerkowych, tj. ma działanie urykozuryczne.

Najważniejsze różnice w działaniu farmakodynamicznym blokerów receptora AT_ja od skutków inhibitora ACE:

Pełniejsze blokowanie niekorzystnych skutków AT II (efekt tkankowy);

Zwiększenie wpływu AT II na receptory AT₂, który uzupełnia działanie rozszerzające naczynia krwionośne i przeciwproliferacyjne;

· Łagodniejszy wpływ na hemodynamikę nerek;

Brak działań niepożądanych związanych z aktywacją układu kininowego.

Niebezpieczne kombinacje leków nasercowych

Najpowszechniejsze wśród światowej populacji są choroby układu krążenia, więc dość duży procent ludzi przyjmuje leki „nasercowe”, a to z reguły nie jest jeden, ale kilka. W tym przypadku pojawia się pytanie o ich bezpieczne połączenie. W tym artykule opowiemy o niebezpiecznych połączeniach leków na serce.

Termin „leki nasercowe” jest raczej ogólny i niespecyficzny. Do tego opisu nadają się leki stosowane w leczeniu nadciśnienia tętniczego, dusznicy bolesnej, zawału mięśnia sercowego, kardiomiopatii, arytmii i zaburzeń przewodzenia oraz wiele innych. Dla jasności konieczne jest zastrzeżenie, że artykuł będzie mówił o najczęściej stosowanych lekach, które wpływają na pracę serca, oraz o ich możliwych kombinacjach..

Pod uwagę brane będą następujące grupy leków:

Uwaga: wszystkie leki są napisane pod międzynarodową niezastrzeżoną nazwą (INN).

I. Beta-blokery:

1. nieselektywne: propranolol, karwedilol, oksprenolol, pindolol, nadolol.
2. selektywnie: atenolol, metoprolol, bisoprolol, nebiwolol, talinolol.

II. Blokery kanału wapniowego (antagoniści wapnia):

1. non-dihydropirydyna: werapamil, diltiazem;
2. dihydropirydyna: nifedypina, amlodypina, S-amlodypina, lerkanidypina.

III. Inhibitory ACE: kaptopryl, peryndopryl, enalapryl, ramipryl, zofenapryl, fosinopryl, lizynopryl.

IV. Blokery receptora angiotensyny II: losartan, walsartan, kandesartan, ibresartan, telmisartan.

V. Diuretyki:

1. tiazyd: hydrochlorotiazyd, chlortalidon.
2. podobne do tiazydów: indapamid.
3. diuretyki pętlowe: furosemid, torasemid.
4. diuretyki oszczędzające potas: spironolakton, eplerenon.

Uwaga: klasyfikacja zawiera najbardziej znanych przedstawicieli narkotyków. Jeśli nie znalazłeś tutaj swojego leku, możesz dowiedzieć się, do której grupy należy, patrząc na jego instrukcję (znajdź wiersz „grupa farmakoterapeutyczna”) lub w książkach referencyjnych dotyczących produktów leczniczych (Vidal, RLS, informator M.D. Mashkovsky).

Zalecenia dotyczące leczenia nadciśnienia tętniczego z 2013 r., Opracowane przez Europejskie Towarzystwo Nadciśnienia Tętniczego i Europejskie Towarzystwo Kardiologiczne, ustanowiły następujące irracjonalne (tj. Niebezpieczne) kombinacje leków „nasercowych”:

1. beta-blokery + niedihydropirydynowe blokery kanału wapniowego (werapamil, diltiazem). Ta kombinacja jest WIELKIM BŁĘDEM lekarza, ponieważ leki obu grup powodują spowolnienie akcji serca. Przy jednoczesnym podawaniu ich całkowity wpływ na częstość akcji serca jest tak wyraźny, że mogą wystąpić stany zagrażające życiu (aż do zaburzeń rytmu serca). Jeśli przypadkowo pacjentowi można przepisać tylko kombinację beta-blokerów z blokerami kanału wapniowego, to z grupy tych ostatnich preferowane są leki dihydropirydynowe (nifedypina, amlodypina, lerkanidypina).

Uwaga: Czasami w celu kontrolowania częstości rytmu komór w przetrwałym migotaniu przedsionków stosuje się połączenie beta-blokerów i niedihydropirydynowych antagonistów wapnia. ALE! Tylko w tym przypadku!

2. Inhibitor ACE + diuretyk oszczędzający potas. Leki moczopędne oszczędzające potas obejmują spironolakton i eplerenon. Podobnie jak wszystkie diuretyki, grupa leków oszczędzających potas usuwa nadmiar płynów z organizmu, jednocześnie utrzymując potas we krwi. Inhibitory ACE również przyczyniają się do gromadzenia potasu w organizmie. Przy połączeniu leków z obu grup może wystąpić stan niebezpieczny dla serca - hiperkaliemia - która może powodować zatrzymanie akcji serca w rozkurczu. Jeśli Twój lekarz przepisał Ci lek z którejkolwiek z tych grup, musisz okresowo sprawdzać poziom potasu (podczas doboru dawki raz w tygodniu, kiedy dobierana jest optymalna dawka leku - raz w miesiącu). Norma potasu w osoczu krwi dla dorosłych wynosi 3,5-5,1 mmol / l.

3. Beta-blokery i leki działające ośrodkowo. Ta ostatnia grupa obejmuje metylodopę, klonidynę, moksonidynę, rylmenidynę. Grupy te mają podobne mechanizmy działania, efekty kliniczne i - co najważniejsze - skutki uboczne. Ze względu na wzajemne nasilanie się działań niepożądanych te dwie grupy nie są używane razem..

4. Inhibitor ACE i bloker receptora angiotensyny II. Wcześniej taka kombinacja leków była możliwa, ale od 2013 roku ustalono, że połączenie tych dwóch grup negatywnie wpływa na nerki, powodując niewydolność nerek w stosunkowo krótkim czasie..

Te same zalecenia mówią o możliwych, ale mniej zbadanych kombinacjach leków. Możliwe, że kiedyś te kombinacje przejdą do grupy racjonalnych lub niebezpiecznych. Te kombinacje obejmują:

1. inhibitor ACE + beta-bloker;
2. Bloker receptora angiotensyny II + beta-bloker;
3. Dihydropirydynowi antagoniści wapnia + beta-blokery.

Następujące kombinacje leków są racjonalne i tak bezpieczne, jak to tylko możliwe:

1. Diuretyk (tiazyd) + bloker receptora angiotensyny II;
2. diuretyk (tiazyd) + antagonista wapnia;
3. Diuretyk (tiazyd) + inhibitor ACE;
4. Bloker receptora angiotensyny II + antagonista wapnia;
5. Inhibitor ACE + antagonista wapnia.

To być może wszystkie cechy najczęstszych kombinacji leków na serce. Oczywiście w każdym indywidualnym przypadku w odniesieniu do konkretnego leku występują cechy charakterystyczne tylko dla niego. Ale podstawowe zasady dotyczące wyznaczania kilku leków na serce są powyższe.

Autor: terapeuta A.V. Kosowo

Blokery receptora angiotensyny: nowoczesne podejście do leczenia nadciśnienia tętniczego

Chorobowość i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych (CVD) i śmiertelność (CVD) są ściśle związane z nadciśnieniem tętniczym (AH), którego kontrola jest jednym z najważniejszych problemów medycznych. W ostatnich latach nastąpiły istotne zmiany w definiowaniu podejść do diagnostyki i leczenia nadciśnienia tętniczego (AH). Wykazano, że związek między ciśnieniem krwi a ryzykiem CVD i CVD jest stały i nie zależy od innych czynników ryzyka.

W wieku 40–70 lat ze wzrostem skurczowego ciśnienia krwi (SBP) o 20 mm Hg. i rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) o 10 mm Hg. podwaja się ryzyko CVD i CVD. W tym zakresie pytania dotyczące specyfikacji charakterystyk nadciśnienia tętniczego, opracowania nowych zasad jego leczenia, nadal są przedmiotem licznych badań, na podstawie których powstają dopracowane i sprawdzone zalecenia. Opublikowane w 1997 roku materiały VI Raportu Wspólnej Komisji ds. Profilaktyki, Wykrywania i Leczenia Nadciśnienia (JNC VI) były znaczącym krokiem w kierunku zmiany naszego rozumienia podejścia do pacjentów z nadciśnieniem. W ostatnich latach rozpowszechniły się zalecenia WHO i IAH (1999). Na podstawie tych zaleceń stworzono rekomendacje krajowe, m.in. w Rosji (2001). Dalsze badania nad tym zagadnieniem doprowadziły do ​​konieczności rewizji niektórych zapisów tych rekomendacji, co jednak nie zmienia ich ogólnej koncepcji..

Mimo to, co jest szczególnie ważne, celem leczenia nadciśnienia jest maksymalne obniżenie ciśnienia krwi (BP) w celu zmniejszenia chorobowości i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych. Nowe propozycje klasyfikacji i leczenia nadciśnienia tętniczego zawarte są w Wytycznych dotyczących leczenia nadciśnienia tętniczego Europejskiego Towarzystwa Nadciśnienia Tętniczego i Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego (2003) oraz VII Raporcie Wspólnej Komisji ds.Zapobiegania, Wykrywania i Leczenia Nadciśnienia Tętniczego w 2003 roku (JNC VII).

Obecnie w leczeniu nadciśnienia tętniczego zaleca się stosowanie leków 5 klas: diuretyków tiazydowych, inhibitorów ACE, –Blokery adrenergiczne, antagoniści wapnia i blokery receptora angiotensyny, a także ich kombinacje. Antagoniści receptora angiotensyny zostali później wprowadzeni do praktyki klinicznej leczenia pacjentów z nadciśnieniem. Powstawanie i wprowadzanie do praktyki lekarskiej nowych leków hipotensyjnych wynika z różnych przyczyn, z których najważniejszym jest potrzeba wpływania na mechanizmy patogenetyczne AH i CVD. Układ renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) odgrywa kluczową rolę zarówno w powstawaniu nadciśnienia, jak i we wdrażaniu procesów patofizjologicznych, które ostatecznie prowadzą do poważnych powikłań sercowo-naczyniowych, takich jak udar, zawał mięśnia sercowego, przebudowa naczyń, nefropatia, zastoinowa niewydolność serca itp. (ryc. 1). Pod tym względem obniżenie ciśnienia krwi poprzez blokowanie RAAS jest patogenetycznie uzasadnione i obiecujące. Obecnie wpływ leku na RAAS można uznać za uznaną technikę terapeutyczną stosowaną w leczeniu nadciśnienia tętniczego i zapobieganiu CVD i CVD. Zarówno inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE), jak i blokery receptora angiotensyny (BAR) zmniejszają działanie angiotensyny II (ATII) i wykazano, że są skuteczne w kontrolowaniu nadciśnienia. Jednocześnie inhibitory ACE zmniejszają działanie ATII blokując ostatni etap przemiany angiotensyny I w ATII, a BAR (znane również jako sartany) nie zakłócają tworzenia i krążenia ATII, ale specyficznie hamują wiązanie peptydu z receptorami AT1. Oprócz wyraźnego działania hipotensyjnego, obie te klasy leków mają zdolność wywierania działania organoprotekcyjnego..

Historia powstania BAR wiąże się z wyjaśnieniem roli różnych receptorów ATII, w związku z czym alternatywne dla inhibitorów ACE pojawiły się podejścia do blokowania RAAS poprzez układ receptorów AT1. Obecnie wiadomo, że ATII realizuje swoje działanie poprzez dwa typy receptorów - AT1 i AT2. Te receptory znajdują się w wielu różnych tkankach i narządach..

Głównymi właściwościami receptorów AT1 są pośrednictwo w zwężaniu naczyń i podwyższonym ciśnieniu krwi, reabsorpcja sodu w kanalikach nerkowych, proliferacja komórek, w tym komórek mięśni gładkich w naczyniach krwionośnych i sercu, co prowadzi do przebudowy ścian naczyń krwionośnych, przerostu mięśnia sercowego, a także zmniejszenia czynności śródbłonka i zwiększenia transportu niskich lipoprotein. gęstość (LDL) w ścianie naczynia. W przypadku receptorów AT1 charakterystyczna jest również aktywacja układu współczulno-nadnerczowego, zwiększona wrażliwość baroreceptorów, zatrzymywanie płynów w organizmie. Właściwości receptorów AT2 są pod wieloma względami przeciwne. Promują różnicowanie komórek, regenerację tkanek, apoptozę i prawdopodobnie rozszerzenie naczyń, hamują wzrost komórek. Zastosowanie blokerów receptora angiotensyny II umożliwiło blokowanie receptorów AT1 przy jednoczesnym zachowaniu zdolności krążącej angiotensyny II do interakcji z receptorami AT2, co przyczynia się do dodatkowego działania ochronnego narządów. Podstawowe różnice między inhibitorami BAR i ACE dotyczą właśnie zachowania funkcji receptorów AT2 (Tabela 1). Trudno przecenić znaczenie tego działania tych leków..

Jako przykład potrzeby zachowania funkcji receptorów AT2 można przytoczyć wyniki badań Busche i wsp. Wykazali, że w normalnych warunkach ekspresję receptorów AT1 obserwuje się w 40% kardiomiocytów, a receptorów AT2 - tylko w 10% kardiomiocytów. Jednak w przypadku zawału mięśnia sercowego stosunek ten zasadniczo się zmienia i w ciągu 7 dni po urazie ekspresję receptorów AT2 obserwuje się w 50% kardiomiocytów.

Wyodrębniono pochodne bifenylotetrazolu (losartan, irbesartan, kandesartan), pochodne niefenylotetrazolonu (eprosartan), pochodne niefenylotetrazolu (telmisartan) i związki niehydrocykliczne (walsartan). Charakterystyka farmakologiczna BAR charakteryzuje się istotnymi różnicami, co z pewnością wpływa na czas ich działania, skuteczność kontroli ciśnienia tętniczego oraz właściwości ochronne w stosunku do układu sercowo-naczyniowego (CVS) (tab. 2). Niektóre BAR, takie jak losartan, mają aktywne metabolity, podczas gdy inne, takie jak kandesartan, stają się aktywne po przemianach metabolicznych w wątrobie. BAR różnią się także mechanizmem działania. Niektórzy członkowie tej grupy są konkurencyjnymi blokerami receptorów AT1, wiążąc się z nimi odwracalnie (losartan, eprosartan). Podobnie jak walsartan, irbesartan, kandesartan i telmisartan, działają one jako niekonkurencyjne blokery receptora angiotensyny.

Wszystkie leki z tej grupy wiążą się z białkami w ponad 90%. Czas działania większości BAR-ów jest znaczny, co umożliwia kontrolowanie ciśnienia krwi 24 godziny na dobę przy przyjmowaniu leku raz dziennie. Tylko losartan jest czasami przepisywany 2 razy dziennie. Przy ocenie organoprotekcyjnych właściwości leków i ich zdolności zapobiegania poważnym powikłaniom sercowo-naczyniowym (CVC) należy mieć na uwadze znaczenie tych cech choroby afektywnej dwubiegunowej. Liczne badania wykazały, że rano (od 6.00 do 12.00) istnieje zwiększone ryzyko chorób sercowo-naczyniowych, takich jak nagła śmierć, ostry zawał mięśnia sercowego, dławica piersiowa, nieme niedokrwienie mięśnia sercowego, udar mózgu. Wynika to również ze wzrostu aktywności współczulnego układu nerwowego (SNS), co prowadzi do porannego wzrostu ciśnienia krwi. Aktywność RAAS wpływa również na występowanie porannego wzrostu ciśnienia krwi. W badaniach Gordona i wsp. wykazano, że w ciągu dnia aktywność reniny osocza jest niższa niż w nocy, a szczyt osiąga o godzinie 8:00. W ostatnich badaniach uzyskano dowody na bardziej złożone mechanizmy regulacji dobowej zmienności ciśnienia tętniczego, jednak koncepcja znaczenia zwiększania aktywności reniny w osoczu zachowała swoją wiodącą wartość. W tym sensie kontrolę BP BAR można uznać za właściwą zarówno z punktu widzenia wpływu na mechanizmy patofizjologiczne prowadzące do porannego wzrostu ciśnienia, jak i z punktu widzenia ochrony pacjentów w okresie początku działania leku podczas następnego porannego przyjęcia. Jednak różnice w okresie półtrwania leków wpływają na szereg cech związanych z kontrolą ciśnienia krwi w ciągu dnia. W tym sensie bardzo ważne jest określenie takiego wskaźnika, jak stosunek efektu rezydualnego (stopień obniżenia ciśnienia krwi 24 godziny po przyjęciu leku) do efektu szczytowego (stopień obniżenia ciśnienia krwi przy maksymalnym działaniu leku). Szereg badań kontrolowanych placebo wykazało, że we wszystkich zaburzeniach afektywnych dwubiegunowych wartość ta przekracza 50%. Telmisartan, lek o najdłuższym okresie półtrwania w fazie eliminacji, wynosi 92% w przypadku skurczowego ciśnienia krwi (SBP) i około 100% w przypadku rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP).

Powszechnie wiadomo, że różne profile skutków ubocznych nowoczesnych leków przeciwnadciśnieniowych, takich jak diuretyki? –Blockery, inhibitory ACE, blokery kanału wapniowego mogą ograniczać przestrzeganie przez pacjentów leczenia, a tym samym ogólną skuteczność terapii. Wykazano, że prawdopodobieństwo przerwania leczenia u pacjentów jest istotnie związane z rodzajem leku przepisanego na leczenie początkowe. Liczne analizy recept na różne leki hipotensyjne wykazały, że odsetek pacjentów kontynuujących terapię hipotensyjną z chorobą afektywną dwubiegunową przez 2 lata jest istotnie wyższy niż w przypadku innych leków (ryc. 2). Wynika to między innymi z faktu, że częstość występowania działań niepożądanych w chorobie afektywnej dwubiegunowej jest taka sama, jak przy stosowaniu placebo. Opisane działania niepożądane obejmują bóle głowy, zawroty głowy, osłabienie, infekcje górnych dróg oddechowych, bóle mięśni. Należy szczególnie podkreślić, że choroba afektywna dwubiegunowa nie wpływa na poziom bradykininy, co z jednej strony istotnie ogranicza występowanie nieodłącznych dla inhibitorów ACE zdarzeń niepożądanych, takich jak suchy kaszel i obrzęk naczynioruchowy, az drugiej strony pozwala uniknąć wystąpienia powikłań nerkowych inhibitorów ACE (zmniejszenie współczynnik przesączania kłębuszkowego oraz zwiększona kreatynina w surowicy i hiperkaliemia). Przeciwwskazaniami do stosowania BAR są ciąża i indywidualna nietolerancja. Leki należy stosować ostrożnie w przypadku znacznej niewydolności nerek, patologii dróg żółciowych, ze względu na fakt, że BAR wydalany jest z organizmu głównie z żółcią, przy znacznym odwodnieniu.

Organoprotekcyjne działanie BAR i ich zdolność do wpływania na punkty końcowe zostały udowodnione w wielu badaniach klinicznych. Pierwszym zakończonym badaniem tego typu było LIFE (The Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension Study). Wyniki tego badania wykazały, że lek z grupy losartanu BAR był skuteczniejszy w zmniejszaniu chorobowości sercowo-naczyniowej, zwłaszcza udaru mózgu i śmiertelności w porównaniu ze „starym” lekiem hipotensyjnym? –Blocker atenolol.

Uzyskano dane o wysokiej skuteczności BAP u chorych na cukrzycę, co pozwoliło na rekomendację tych leków jako leków pierwszego wyboru w leczeniu pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, cukrzycą typu II i nefropatią cukrzycową. Badanie RENAAL (The Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Antagonist Losartan) wykazało, że grupa losartanu w porównaniu z placebo wykazała 35% redukcję białkomoczu, 25% zmniejszenie ryzyka podwojenia kreatyniny w surowicy i 28% zmniejszenie ryzyko wystąpienia schyłkowej niewydolności nerek. Podobne wyniki uzyskano w badaniu IDNT (The Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial). Badanie IRMA 2 (The Irbesartan MAU in Hypertensive Patients with Type 2 Diabetes) wykazało, że dwubiegunowy lek irbesartan powodował zależne od dawki zmniejszenie częstości występowania mikroalbcinurii. Wyniki stosowania BAP u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i przerostem mięśnia sercowego lewej komory były pomyślne. Przykładem jest badanie CATCH (Candesartan Assessment in the Treatment of Cardiac Hypertrophy). Zgodnie z wynikami tego badania, kandesartan nie jest gorszy od enalaprylu pod względem zdolności do wywoływania regresji przerostu mięśnia sercowego..

Istnieją inne dane potwierdzające wysoką skuteczność BAR w leczeniu przerostu mięśnia sercowego..

Posiada niezależną aktywność farmakologiczną. Skuteczny w dawkach 80 mg i 160 mg. Stwierdzono, że przy stosowaniu leku w dawce 80 mg zapewnia korekcję SBP i DBP u ponad 70% pacjentów. Szybko wchłania się z przewodu pokarmowego. Stężenie walsartanu osiąga maksymalnie 2 godziny po spożyciu. Walsartan jest dobrze tolerowany. Ogólnie częstość występowania działań niepożądanych nie różni się od placebo. Walsartan nie wpływa na poziom cholesterolu, trójglicerydów, glukozy i kwasu moczowego w surowicy. Istnieją dowody na zdolność walsartanu do powodowania regresji przerostu mięśnia sercowego lewej komory, lek jest z powodzeniem stosowany w niewydolności serca, nefropatii nerkowej, cukrzycy. Badania podstawowe VALUE, NAVIGATOR, MARVAL.

W nadciśnieniu irbesartan jest przepisywany w dawce 150–300 mg raz na dobę. Badania kliniczne wykazały, że lek zapewnia niezawodną kontrolę ciśnienia krwi u ponad 70% pacjentów.

Maksymalny efekt rozwija się przez 4-8 godzin, a czas działania przekracza 24 godziny. Dawka początkowa wynosi 4 mg raz na dobę, a następnie zwiększa się do 8-16 mg na dobę. Według dużych badań kontrolowanych placebo, przeciwnadciśnieniowe działanie kandesartanu zależy od dawki. Efekt hipotensyjny obserwuje się u 81% chorych, a całkowitą normalizację DBP u 74% chorych. Badania podstawowe RESOLVD, CHARM, ZAKRES.

W kontrolowanych wieloośrodkowych badaniach klinicznych wykazano, że losartan w dawce 50-100 mg na dobę może kontrolować poziom ciśnienia krwi przez 24 godziny. Obniża zarówno SBP, jak i DBP u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem. Jednak podczas przyjmowania leku w dawce 25 mg lek należy przepisać 2 razy dziennie. Średnio losartan zmniejsza SBP o 10–20%, a DBP o 6–18%. Lek nie rozwija nietolerancji przy stosowaniu przez 3 lata. Ogólna częstość występowania działań niepożądanych losartanu jest mniejsza niż w przypadku placebo. Losartan nie wpływa na lipidy, glukozę ani inne parametry metaboliczne. Wykazano fundamentalną możliwość stosowania losartanu nie tylko w leczeniu nadciśnienia tętniczego u dorosłych, ale także u dzieci i młodzieży, co pozwoliło na wpisanie tego leku na listę leków zalecanych do leczenia tego kontyngentu pacjentów. Badania podstawowe LIFE, RENAAL, ELITE II, OPTIMAAL.

W przypadku nadciśnienia tętniczego jest przepisywany w dawkach od 40 do 160 mg. Charakteryzuje się najdłuższym działaniem i najwyższym stosunkiem efektu resztkowego do efektu szczytowego.

W leczeniu pacjentów z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem tętniczym eprosartan można zastosować jednorazowo w dawce 600–1200 mg. Niektóre badania wykazały, że eprosartan może zmniejszyć DBP o 20%, a SBP o 29%. Jest dobrze tolerowany. Częstość występowania skutków ubocznych jest porównywalna z placebo. Istnieją dowody na podwójne działanie eprosartanu - połączenie blokady AT1 z efektem sympatykolitycznym. Badania podstawowe MOSES, STARLET. Osobno należy zauważyć, że u wielu pacjentów z nadciśnieniem tętniczym choroba afektywna dwubiegunowa może i powinna być łączona z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi. Uzasadnieniem takiego podejścia są liczne dowody na to, że nawet przy nadciśnieniu 1 stopnia monoterapia dowolnymi lekami hipotensyjnymi jest skuteczna tylko u 60% chorych, a przy nadciśnieniu 2 i 3 stopnia, jak wykazano w badaniu HOT, terapia hipotensyjna była skuteczna tylko u 25–40% chorych.... Ponadto działanie hipotensyjne analizowano tylko w odniesieniu do DBP. Uważa się, że najbardziej racjonalne połączenie BAR z diuretykami i antagonistami wapnia. Możliwe jest również łączne stosowanie inhibitorów ACE i BAR. Teoretyczne przesłanki takiej kombinacji polegają na naturalnym dążeniu do uzyskania całkowitej blokady RAAS zarówno w celu normalizacji ciśnienia krwi, jak i zapewnienia jak najpełniejszego działania ochronnego organicznego tych leków. W szeregu badań wykazano, że w przypadku połączenia inhibitorów BAR i ACE, w szczególności połączenia losartanu i enalaprylu, możliwe jest uzyskanie znacznego dodatkowego obniżenia ciśnienia krwi. Te same dane uzyskano podczas oceny wyników skojarzonego stosowania eprosartanu i enalaprylu.

1. Podkomitet ds. Wytycznych. 1999 Światowa Organizacja Zdrowia - Wytyczne Międzynarodowego Towarzystwa ds. Nadciśnienia w leczeniu nadciśnienia. J Hypertens 1999; 17: 151-183.
2. Zalecenia dotyczące profilaktyki, diagnostyki i leczenia nadciśnienia tętniczego. Nadciśnienie tętnicze 2001; 7 (1) Dodatek: 4-16.
2003 European Society of hypertension - Wytyczne Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego dotyczące leczenia nadciśnienia tętniczego. - J Hypertens 2003; 21: 1011-1053.
4. Siódmy raport Wspólnego Komitetu Narodowego ds. Zapobiegania, wykrywania, oceny i leczenia nadciśnienia tętniczego. Raport JNC 7. JAMA 2003; 289: 2560–2573.
5. Kobalava Zh.D., Tolkacheva V.V. Powikłania naczyniowo-mózgowe związane z nadciśnieniem tętniczym. Możliwości antagonistów receptora angiotensyny II. Heart, tom 2, nr 4, 2003, strony 165-172.
6. Stephen S.C., Pershadsingh H.A., Ho C.I. et al. Identyfikacja telmisartanu jako unikalnego antagonisty receptora angiotensyny II z selektywnym PRAR? –Modulująca aktywność. Nadciśnienie, obj. 43, 5, str. 993-1002.
7. Lazebnik L.B., Milyukova O.M., Komissarenko I.A. Blokery receptora angiotensyny II. Moskwa, 2001, 56 s..
8. Lucius R., Galliant S., Busche S. i in. Poza ciśnieniem krwi: nowe role dla angiotensyny II. Cell Mol Life Sci vol. 56, 1999, s. 1008-1019.
9. Unger T. Obniżenie ciśnienia krwi i blokada układu rennina-angiotensyna. J. Hypertens, tom 21, supl. 6, 2003, s. S3-7.

Opublikowano za zgodą administracji Russian Medical Journal.

Blokery receptora angiotensyny II - informacje ogólne

Blokery receptora angiotensyny II to jedna z nowych klas leków normalizujących ciśnienie krwi. Nazwy leków z tej grupy kończą się na „-artan”. Ich pierwsi przedstawiciele zostali zsyntetyzowani na początku lat 90. XX wieku. Blokery receptora angiotensyny II hamują aktywność układu renina-angiotensyna-aldosteron, przyczyniając się w ten sposób do wielu korzystnych efektów. Nie ustępują skutecznością innym klasom leków do leczenia nadciśnienia, mają minimalne skutki uboczne, naprawdę chronią serce, nerki i mózg przed uszkodzeniem oraz poprawiają rokowanie pacjentów z nadciśnieniem.

Podajemy synonimy tych leków:

• blokery receptora angiotensyny II;
• antagoniści receptora angiotensyny;
• sartany.

Blokery receptora angiotensyny II mają najlepsze przyleganie ze wszystkich klas tabletek ciśnieniowych. Stwierdzono, że odsetek pacjentów, którzy stabilnie kontynuują przyjmowanie leków na nadciśnienie przez 2 lata, jest najwyższy wśród pacjentów, którym przepisano sartany. Powodem jest to, że te leki mają najniższą częstotliwość skutków ubocznych w porównaniu z placebo. Najważniejsze jest to, że pacjenci praktycznie nie mają suchego kaszlu, co jest częstym problemem przy przepisywaniu inhibitorów ACE..

Leczenie nadciśnienia za pomocą blokerów receptora angiotensyny II

Pierwotnie sartany były opracowywane jako leki na nadciśnienie. Liczne badania wykazały, że obniżają one ciśnienie krwi z mniej więcej taką samą siłą, jak inne główne klasy tabletek na nadciśnienie. Blokery receptora angiotensyny II przyjmowane 1 raz dziennie równomiernie obniżają ciśnienie krwi w ciągu 24 godzin. Potwierdzają to dane z codziennego monitoringu, który prowadzony był w ramach badań klinicznych. Ponieważ wystarczy przyjmować tabletki raz dziennie, radykalnie zwiększa to przyleganie pacjentów do leczenia nadciśnienia..

• Najlepszy sposób na wyleczenie z nadciśnienia (szybko, łatwo, dobry dla zdrowia, bez "chemicznych" leków i suplementów diety)
• Nadciśnienie tętnicze - popularny sposób na wyzdrowienie na etapie 1 i 2
• Przyczyny nadciśnienia i sposoby ich eliminacji. Analizy nadciśnienia
• Skuteczne leczenie nadciśnienia bez leków

Skuteczność obniżania ciśnienia krwi lekami z tej grupy zależy od początkowej aktywności układu renina-angiotensyna. Najsilniej działają na pacjentów z wysoką aktywnością reniny w osoczu krwi. Możesz to sprawdzić, wykonując badanie krwi. Wszystkie blokery receptora angiotensyny II mają długotrwały efekt obniżenia ciśnienia tętniczego, który utrzymuje się przez 24 godziny, objawia się to po 2-4 tygodniach terapii i zwiększa się o 6-8 tygodni leczenia. Większość leków powoduje zależne od dawki obniżenie ciśnienia krwi. Ważne jest, aby nie zakłócały jego normalnego codziennego rytmu..

Dostępne obserwacje kliniczne wskazują, że przy długotrwałym stosowaniu blokerów receptora angiotensyny (przez dwa lata lub dłużej) nie ma uzależnienia od ich działania. Anulowanie leczenia nie prowadzi do „odbicia” wzrostu ciśnienia krwi. Blokery receptora angiotensyny II nie obniżają ciśnienia krwi, jeśli mieszczą się w normie. W porównaniu z tabletkami innych klas zauważono, że sartany, mające podobnie silny wpływ na obniżenie ciśnienia krwi, powodują mniej skutków ubocznych i są lepiej tolerowane przez pacjentów..

Antagoniści receptora angiotensyny nie tylko obniżają ciśnienie krwi, ale także poprawiają czynność nerek w nefropatii cukrzycowej, powodują regresję przerostu lewej komory i poprawiają wskaźniki niewydolności serca. W ostatnich latach w literaturze trwała dyskusja dotycząca zdolności tych tabletek do zwiększania ryzyka śmiertelnego zawału mięśnia sercowego. Kilka badań, w których stwierdzono negatywny wpływ sartanów na występowanie zawału mięśnia sercowego, nie zostało przeprowadzonych wystarczająco prawidłowo. Obecnie uważa się, że nie udowodniono zdolności blokerów receptora angiotensyny II do zwiększania ryzyka śmiertelnego zawału mięśnia sercowego..

Jeśli pacjentom zostanie przepisany tylko jeden lek z grupy sartan, wówczas skuteczność wyniesie 56-70%, a w połączeniu z innymi lekami, najczęściej z diuretykami dichlotiazydem (hydrochlotiazydem, hipotiazydem) lub indapamidem, wówczas skuteczność wzrasta do 80-85%. Zwracamy uwagę, że diuretyki tiazydowe nie tylko wzmacniają, ale także wydłużają działanie blokerów receptora angiotensyny II w celu obniżenia ciśnienia krwi. W poniższej tabeli wymieniono preparaty złożone sartanów i diuretyków tiazydowych. Są szeroko dostępne w aptekach, wygodne dla lekarzy i pacjentów.

Antagoniści receptora angiotensyny zarejestrowani i stosowane w Rosji (kwiecień 2010)

Sartany różnią się budową chemiczną i wpływem na organizm pacjenta. W zależności od obecności aktywnego metabolitu dzieli się je na proleki (losartan, kandesartan) i substancje czynne (walsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan).

Zgodnie z europejskimi wytycznymi dotyczącymi leczenia nadciśnienia tętniczego (2007) główne wskazania do powołania blokerów receptora angiotensyny II to:

• niewydolność serca;
• przeniesiony zawał mięśnia sercowego;
• nefropatja cukrzycowa;
• białkomocz / mikroalbuminuria;
• przerost lewej komory serca;
• migotanie przedsionków;
• syndrom metabliczny;
• nietolerancja na inhibitory ACE.

Różnica między sartanami a inhibitorami ACE polega na tym, że gdy są one stosowane, poziom białek związanych z reakcjami zapalnymi nie wzrasta we krwi. Pozwala to uniknąć niepożądanych reakcji ubocznych, takich jak kaszel i obrzęk naczynioruchowy..

W 2000 roku zakończono poważne badania, które potwierdziły, że antagoniści receptora angiotensyny mają silny wpływ na ochronę narządów wewnętrznych przed uszkodzeniami spowodowanymi nadciśnieniem. W związku z tym pacjenci mają lepsze rokowanie w zakresie układu sercowo-naczyniowego. U pacjentów, u których występuje wysokie ryzyko zawału serca i udaru, zmniejsza się prawdopodobieństwo incydentu sercowo-naczyniowego. W przypadku neuropatii cukrzycowej następuje zahamowanie rozwoju ostatniego stadium niewydolności nerek, spowolnienie przejścia od mikroalbuminurii do ciężkiego białkomoczu, tj. Zmniejsza się wydalanie białka z codziennym moczem.

W latach 2001-2008 wskazania do stosowania blokerów receptora angiotensyny II w europejskich wytycznych klinicznych dotyczących leczenia nadciśnienia tętniczego stale się rozszerzały. Suchy kaszel i nietolerancja na inhibitory ACE od dawna nie są jedynymi wskazaniami do ich wizyty. Badania LIFE, SCOPE i VALUE wspierają stosowanie sartanów w chorobach układu krążenia oraz badania IDNT i RENAAL dotyczące problemów z nerkami.

Jak blokery receptora angiotensyny II chronią narządy wewnętrzne pacjentów z nadciśnieniem:

1. Zmniejsz przerost masy lewej komory.
2. Poprawia funkcję rozkurczową.
3. Zmniejszyć komorowe zaburzenia rytmu.
4. Zmniejsza wydalanie białka w moczu (mikroalbuminuria).
5. Zwiększa przepływ krwi przez nerki, jednocześnie nie zmniejszając znacząco współczynnika filtracji kłębuszkowej.
6. Nie wpływają niekorzystnie na metabolizm puryn, cholesterolu i cukru we krwi.
7. Zwiększ wrażliwość tkanek na insulinę, tj. Zmniejsz oporność na insulinę.

Do tej pory zgromadzono wiele dowodów na dobrą skuteczność sartanów w leczeniu nadciśnienia, w tym dziesiątki szeroko zakrojonych badań oceniających ich korzyści w porównaniu z innymi lekami na ciśnienie krwi, w szczególności z inhibitorami ACE. Prowadzono badania długoterminowe, w których uczestniczyli pacjenci z różnymi chorobami układu krążenia. Dzięki temu mogliśmy rozszerzyć i wyjaśnić wskazania do stosowania antagonistów receptora angiotensyny II..

Połączenie sartanów z diuretykami

Blokery receptora angiotensyny II są często przepisywane wraz z lekami moczopędnymi, zwłaszcza dichlotiazydem (hydrochlorotiazydem). Oficjalnie uznaje się, że ta kombinacja jest dobra w obniżaniu ciśnienia i zaleca się jej stosowanie. Sartany w połączeniu z diuretykami działają równomiernie i przez długi czas. Docelowe wartości ciśnienia tętniczego osiąga 80-90% pacjentów.

Przykłady tabletek zawierających ustalone kombinacje sartanów z diuretykami:

• Atacand plus - kandesartan 16 mg + hydrochlorotiazyd 12,5 mg;
• Co-diovan - walsartan 80 mg + hydrochlorotiazyd 12,5 mg;
• Lorista N / ND - losartan 50/100 mg + hydrochlorotiazyd 12,5 mg;
• Mikardis plus - telmisartan 80 mg + hydrochlorotiazyd 12,5 mg;
• Teveten plus - eprosartan 600 mg + hydrochlorotiazyd 12,5 mg.

Praktyka pokazuje, że wszystkie te leki skutecznie obniżają ciśnienie krwi, a także chronią narządy wewnętrzne pacjentów, zmniejszając prawdopodobieństwo zawału serca, udaru i niewydolności nerek. Ponadto skutki uboczne pojawiają się bardzo rzadko. Należy jednak pamiętać, że efekt zażywania tabletek nasila się powoli, stopniowo. Skuteczność tego lub innego leku u konkretnego pacjenta należy ocenić nie wcześniej niż po 4 tygodniach ciągłego stosowania. Jeśli lekarz i / lub sam pacjent o tym nie wiedzą, mogą zbyt wcześnie podjąć błędną decyzję, że tabletki należy wymienić na inne, ponieważ są słabe..

W 2000 roku opublikowano wyniki badania CARLOS (Candesartan / HCTZ versus Losartan / HCTZ). Objęło 160 pacjentów z nadciśnieniem 2-3 stopnia. 81 z nich przyjmowało candesartant + dichlothiazide, 79 - losartan + dichlothiazide. W rezultacie stwierdzono, że połączenie z kandesartanem bardziej obniża ciśnienie krwi i utrzymuje się dłużej. Ogólnie należy zauważyć, że przeprowadzono bardzo niewiele badań, w których dokonano bezpośrednich porównań między kombinacjami różnych blokerów receptora angiotensyny II i diuretykami..

Jak blokery receptora angiotensyny II działają na mięsień sercowy

Spadkowi ciśnienia krwi przy stosowaniu blokerów receptora angiotensyny II nie towarzyszy przyspieszenie akcji serca. Szczególne znaczenie ma blokada aktywności układu renina-angiotensyna-aldosteron bezpośrednio w mięśniu sercowym i ścianie naczyniowej, co przyczynia się do regresji przerostu serca i naczyń krwionośnych. Wpływ blokerów receptora angiotensyny II na procesy przerostu i przebudowy mięśnia sercowego ma znaczenie terapeutyczne w leczeniu kardiomiopatii niedokrwiennej i nadciśnieniowej oraz miażdżycy u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca. Blokery receptora angiotensyny II neutralizują również udział angiotensyny II w procesach miażdżycy, zmniejszając zmiany miażdżycowe naczyń serca.

Wskazania do stosowania blokerów receptora angiotensyny II (2009)

Jak te pigułki działają na nerki

Nerka jest narządem docelowym w nadciśnieniu tętniczym, na którego działanie znaczący wpływ mają blokery receptora angiotensyny II. Zwykle zmniejszają wydalanie białka z moczem (białkomocz) u osób z nefropatią nadciśnieniową i cukrzycową (uszkodzenie nerek). Należy jednak pamiętać, że u pacjentów z jednostronnym zwężeniem tętnicy nerkowej leki te mogą powodować wzrost stężenia kreatyniny w osoczu i ostrą niewydolność nerek..

Blokery receptora angiotensyny II mają umiarkowane działanie natriuretyczne (zmuszające organizm do pozbycia się soli z moczem) poprzez hamowanie ponownego wchłaniania sodu w kanaliku proksymalnym oraz hamowanie syntezy i uwalniania aldosteronu. Zmniejszenie reabsorpcji sodu za pośrednictwem aldosteronu do krwiobiegu w kanaliku dystalnym przyczynia się do pewnego działania moczopędnego.

Leki na nadciśnienie z innej grupy - inhibitory ACE - mają udowodnione właściwości chroniące nerki i hamujące rozwój niewydolności nerek u pacjentów. Jednak wraz z gromadzeniem doświadczeń w aplikacji oczywiste stały się problemy związane z ich przeznaczeniem. U 5-25% pacjentów rozwija się suchy kaszel, który może być tak bolesny, że może wymagać odstawienia leku. Sporadycznie występuje obrzęk naczynioruchowy.

Ponadto nefrolodzy przywiązują szczególną wagę do określonych powikłań nerkowych, które czasami rozwijają się podczas przyjmowania inhibitorów ACE. Jest to gwałtowny spadek szybkości przesączania kłębuszkowego, któremu towarzyszy wzrost poziomu kreatyniny i potasu we krwi. Ryzyko takich powikłań jest zwiększone u pacjentów, u których zdiagnozowano miażdżycę tętnic nerkowych, zastoinową niewydolność serca, niedociśnienie i zmniejszoną objętość krwi (hipowolemia). Tutaj z pomocą przychodzą blokery receptora angiotensyny II. W porównaniu z inhibitorami ACE nie zmniejszają one tak dramatycznie współczynnika filtracji kłębuszkowej nerek. W związku z tym poziom kreatyniny we krwi rośnie mniej. Ponadto sartany hamują rozwój stwardnienia nerkowego..

Skutki uboczne

Charakterystyczną cechą blokerów receptora angiotensyny II jest dobra, porównywalna z placebo, tolerancja. Efekty uboczne podczas ich przyjmowania są znacznie mniej powszechne niż podczas stosowania inhibitorów ACE. W przeciwieństwie do tych ostatnich, zastosowaniu blokerów angiotensyny II nie towarzyszy pojawienie się suchego kaszlu. Obrzęk naczynioruchowy rozwija się również znacznie rzadziej..

Podobnie jak inhibitory ACE, środki te mogą powodować dość szybki spadek ciśnienia krwi w nadciśnieniu, co jest spowodowane zwiększoną aktywnością reniny w osoczu krwi. U pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnic nerkowych może dojść do pogorszenia czynności nerek. Stosowanie blokerów receptora angiotensyny II u kobiet w ciąży jest przeciwwskazane ze względu na wysokie ryzyko zaburzeń rozwoju płodu i śmierci płodu.

Pomimo tych wszystkich działań niepożądanych sartany są uważane za najlepiej tolerowaną przez pacjentów grupę leków obniżających ciśnienie tętnicze, przy najmniejszej częstości występowania działań niepożądanych. Działają dobrze z prawie wszystkimi grupami leków normalizujących ciśnienie krwi, zwłaszcza z diuretykami.

Dlaczego warto wybrać blokery receptora angiotensyny II

Jak wiesz, w leczeniu nadciśnienia tętniczego istnieje 5 głównych klas leków, które obniżają ciśnienie krwi w przybliżeniu w ten sam sposób. Przeczytaj więcej w artykule „Leki na nadciśnienie: czym one są”. Ponieważ siła leków nieco się różni, lekarz wybiera lek w zależności od tego, jak wpływa na metabolizm, jak skutecznie zmniejsza ryzyko zawału serca, udaru mózgu, niewydolności nerek i innych powikłań nadciśnienia.

Blokery receptora angiotensyny II mają wyjątkowo niską częstość występowania skutków ubocznych porównywalnych z placebo. Ich „krewniacy” - inhibitory ACE - charakteryzują się takimi działaniami niepożądanymi jak suchy kaszel, a nawet obrzęk naczynioruchowy. Przy przepisywaniu sartanów ryzyko wystąpienia tych problemów jest minimalne. Wspominamy również, że zdolność do obniżania stężenia kwasu moczowego we krwi korzystnie odróżnia losartan od innych sartan.