Blokery kanału wapniowego: przegląd leków

Nadciśnienie

Blokery kanału wapniowego lub antagoniści wapnia (AC) to substancje lecznicze, które hamują przenikanie jonów wapnia do komórek przez kanały wapniowe.

Kanały wapniowe to formacje białek, przez które jony wapnia przemieszczają się do i z komórki. Te naładowane cząstki biorą udział w tworzeniu i przewodzeniu impulsu elektrycznego, a także zapewniają skurcz włókien mięśniowych serca i ścian naczyń..
Antagoniści wapnia są aktywnie wykorzystywani w leczeniu choroby niedokrwiennej serca, nadciśnienia i arytmii serca.

Mechanizm akcji

Leki te spowalniają przepływ wapnia do komórek. To rozszerza naczynia wieńcowe, poprawia przepływ krwi w mięśniu sercowym. W rezultacie poprawia się dopływ tlenu do mięśnia sercowego i eliminacja z niego produktów przemiany materii..

Zmniejszając częstość akcji serca i kurczliwość mięśnia sercowego, AKs zmniejszają zapotrzebowanie serca na tlen. Leki te poprawiają rozkurczową funkcję mięśnia sercowego, czyli jego zdolność do relaksacji.
AKs rozszerzają tętnice obwodowe, pomagając obniżyć ciśnienie krwi.

Niektóre leki z tej grupy (werapamil, diltiazem) mają właściwości antyarytmiczne.
Leki te zmniejszają agregację („sklejanie”) płytek krwi, zapobiegając tworzeniu się skrzepów krwi w naczyniach wieńcowych. Wykazują właściwości przeciwmiażdżycowe, poprawiając metabolizm cholesterolu. AA chronią komórki, hamując procesy peroksydacji lipidów i spowalniając uwalnianie niebezpiecznych enzymów lizosomalnych do cytoplazmy.

Klasyfikacja według struktury chemicznej

AA dzielą się na trzy grupy w zależności od ich budowy chemicznej. W każdej z grup wyróżnia się leki I i II generacji, które różnią się od siebie selektywnością („celowością”) działania i czasem trwania efektu.

Klasyfikacja AK:
Pochodne difenyloalkiloaminy:

  • 1. generacja: werapamil (izoptyna, finoptyna);
  • 2. generacja: anipamil, gallopamil, falipamil.
  • I generacja: diltiazem (kardil, dilzem, tilzem, dilakor);
  • 2. generacja: altiazem.
  • 1. generacja: nifedypina (corinfar, cordafen, cordipine, fenigidine);
  • 2. generacja: amlodypina (norvasc), izradypina (lomir), nikardypina (carden), nimodypina, nisoldipina (siskor), nitrendypina (bypress), riodipina, felodypina (plendil).

Pochodne difenyloalkiloaminy (werapamil) i benzotiazepiny (diltiazem) działają zarówno na serce, jak i na naczynia krwionośne. Mają wyraźny efekt przeciwdławicowy, przeciwarytmiczny, hipotensyjny. Te środki zmniejszają tętno.

Pochodne dihydropirydyny rozszerzają naczynia krwionośne, mają działanie przeciwnadciśnieniowe i przeciwdławicowe. Nie są stosowane w leczeniu arytmii. Leki te powodują przyspieszenie akcji serca. Ich wpływ na dławicę wysiłkową i nadciśnienie jest wyraźniejszy niż w dwóch pierwszych grupach..

Pochodne dihydropirydyny drugiej generacji, w szczególności amlodypina, są obecnie szeroko stosowane. Są trwałe i dobrze tolerowane..

Wskazania do stosowania

Dławica wysiłkowa

W długotrwałej terapii dławicy wysiłkowej stosuje się werapamil i diltiazem. Najbardziej wskazane są u młodych pacjentów, z połączeniem dławicy piersiowej z bradykardią zatokową, nadciśnieniem tętniczym, niedrożnością oskrzeli, hiperlipidemią, dyskinezą dróg żółciowych, skłonnością do biegunki. Dodatkowymi wskazaniami do wyboru tych leków są miażdżyca zarostowa naczyń kończyn dolnych oraz niewydolność naczyniowo-mózgowa..

W wielu przypadkach wskazana jest terapia skojarzona, która łączy w sobie diltiazem i beta-blokery. Połączenie AA z azotanami nie zawsze jest skuteczne. Połączenie beta-blokerów i werapamilu można stosować z dużą ostrożnością, aby uniknąć możliwej ciężkiej bradykardii, niedociśnienia tętniczego, upośledzenia przewodnictwa serca i zmniejszonej kurczliwości mięśnia sercowego.

Zawał mięśnia sercowego

Można uznać za właściwe stosowanie diltiazemu u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego o małej ogniskowej („zawał mięśnia sercowego bez załamka Q”), jeśli nie występuje niewydolność krążenia, a frakcja wyrzutowa przekracza 40%.

W pełnościennym zawale mięśnia sercowego („z załamkiem Q”) AK nie są pokazane.

Choroba hipertoniczna

AK są w stanie odwrócić rozwój przerostu lewej komory, chronić nerki, nie wywoływać zaburzeń metabolicznych. Dlatego znajdują szerokie zastosowanie w leczeniu nadciśnienia. Szczególnie wskazane są pochodne nifedypiny II generacji (amlodypina).

Leki te są szczególnie wskazane w połączeniu nadciśnienia tętniczego z dławicą wysiłkową, zaburzeniami metabolizmu lipidów, obturacyjnymi chorobami oskrzeli. Pomagają poprawić czynność nerek w nefropatii cukrzycowej i przewlekłej niewydolności nerek.

Lek „Nimotop” jest szczególnie wskazany w połączeniu nadciśnienia i niewydolności naczyń mózgowych. W przypadku zaburzeń rytmu i nadciśnienia szczególnie wskazane jest stosowanie leków z grupy werapamilu i diltiazemu.

Zaburzenia rytmu serca

W leczeniu arytmii stosuje się środki z grupy werapamilu i diltiazemu. Spowalniają przewodzenie serca i zmniejszają automatyzm węzła zatokowego. Leki te hamują mechanizm powrotu w tachykardii nadkomorowej.

AK służą do łagodzenia i zapobiegania napadom częstoskurczu nadkomorowego. Pomagają również zmniejszyć częstość akcji serca związaną z migotaniem przedsionków. Leki te są również przepisywane w leczeniu skurczu nadkomorowego.

W komorowych zaburzeniach rytmu AK są nieskuteczne.

Skutki uboczne

AK powodują rozszerzenie naczyń. W rezultacie mogą pojawić się zawroty głowy, ból głowy, zaczerwienienie twarzy i szybkie bicie serca. W wyniku niskiego napięcia naczyniowego pojawia się obrzęk w okolicy nóg, kostek i stóp. Dotyczy to zwłaszcza preparatów nifedypiny..
AK pogarszają zdolność mięśnia sercowego do kurczenia się (ujemny efekt inotropowy), spowalniają częstość akcji serca (ujemny efekt chronotropowy), spowalniają przewodzenie przedsionkowo-komorowe (ujemny efekt dromotropowy). Te działania niepożądane są bardziej widoczne w przypadku pochodnych werapamilu i diltiazemu..

Podczas stosowania preparatów nifedypiny możliwe są zaparcia, biegunka, nudności, aw rzadkich przypadkach wymioty. Stosowanie werapamilu w dużych dawkach u niektórych pacjentów powoduje ciężkie zaparcia.
Skutki uboczne skóry są dość rzadkie. Objawiają się zaczerwienieniem, wysypką i swędzeniem, zapaleniem skóry, zapaleniem naczyń. W ciężkich przypadkach prawdopodobny jest rozwój zespołu Lyella..

Zespół odstawienia

Po nagłym odstawieniu AA mięśnie gładkie tętnic wieńcowych i obwodowych stają się nadwrażliwe na jony wapnia. W rezultacie rozwija się skurcz tych naczyń. Może się to objawiać zwiększeniem częstotliwości ataków dusznicy bolesnej, wzrostem ciśnienia krwi. Zespół odstawienia występuje rzadziej w grupie werapamilu.

Przeciwwskazania

Ze względu na różnicę w działaniu farmakologicznym leków przeciwwskazania dla różnych grup są różne.

Pochodne werapamilu i diltiazemu nie powinny być przepisywane w przypadku zespołu chorego węzła zatokowego, bloku przedsionkowo-komorowego, dysfunkcji skurczowej lewej komory, wstrząsu kardiogennego. Są przeciwwskazane, gdy skurczowe ciśnienie krwi jest poniżej 90 mm Hg. Art., A także zespół Wolffa-Parkinsona-White'a z przewodzeniem wstecznym wzdłuż ścieżki dodatkowej.

Leki z grup werapamilu i diltiazemu są względnie przeciwwskazane w zatruciu naparstnicą, ciężkiej bradykardii zatokowej (poniżej 50 uderzeń na minutę), skłonności do ciężkich zaparć. Nie należy ich łączyć z beta-blokerami, azotanami, prazosyną, chinidyną i dyzopiramidem, ponieważ w tym przypadku istnieje niebezpieczeństwo gwałtownego spadku ciśnienia krwi.

Antagoniści wapnia: lista leków, działanie, wskazania

© Autor: Z. Nelli Vladimirovna, doktor pierwszej kategorii kwalifikacji, szczególnie dla SosudInfo.ru (o autorach)

„Cichy” problem zdrowotny, jak nazywa się nadciśnienie tętnicze, wymaga obowiązkowej interwencji medycznej. Najlepsze umysły świata nieustannie poszukują nowych i nowych leków regulujących ciśnienie krwi, poprawiających krążenie i zapobiegających groźnym konsekwencjom nadciśnienia, takim jak zawał serca czy udar. Jest wiele różnych grup farmaceutyków, którym powierzono to zadanie..

Antagoniści wapnia (AA) należą do jednej z tych grup i mają szereg pozytywnych cech i są ogólnie uważani za jedną z najlepszych opcji wśród leków hipotensyjnych. Są stosunkowo łagodne, nie obfitują w skutki uboczne, które, jeśli wystąpią, są raczej słabe..

Kiedy jest za dużo wapnia?

Leki z tej grupy (antagoniści wapnia) nazywane są przez ekspertów tak, jak lubią: blokery „wolnych” kanałów wapniowych (CCB), blokery wlotu jonów wapnia, antagoniści jonów wapnia. Ale co ma z tym wspólnego wapń, dlaczego nie miałby zostać wpuszczony do komórki, skoro kurczy mięśnie, w tym serce, gdzie te kanały się znajdują, dlaczego poświęca się im tyle uwagi i generalnie - jaka jest istota mechanizmu działania tych leków?

Aktywność fizjologiczna jest charakterystyczna wyłącznie dla wapnia zjonizowanego (Ca ++), czyli niezwiązanego z białkami. Komórki mięśniowe bardzo potrzebują jonów Ca, które wykorzystują je do swojego funkcjonowania (skurczu), dlatego im więcej tego pierwiastka znajduje się w komórkach i tkankach, tym mają większą siłę skurczu. Ale czy zawsze jest przydatne? Nadmierna kumulacja jonów wapnia prowadzi do nadmiernego napięcia włókien mięśniowych i przeciążenia, dlatego musi znajdować się w komórce w stałej ilości, w przeciwnym razie procesy zależne od tego pierwiastka zostaną przerwane, stracą swoją cykliczność i rytm.

schemat przeciążenia kardiomiocytów jonami wapnia

Każda komórka sama utrzymuje stężenie wapnia (sodu, potasu) na pożądanym poziomie poprzez kanały znajdujące się w błonie fosfolipidowej, która oddziela cytoplazmę od przestrzeni międzykomórkowej. Zadaniem każdego kanału jest kontrolowanie przejścia w jednym kierunku (wewnątrz komórki lub na zewnątrz) i dystrybucji pewnych jonów (w tym przypadku wapnia) w samej komórce lub poza nią. Jeśli chodzi o wapń, należy zauważyć, że ma bardzo duże pragnienie przedostania się do wnętrza komórki z przestrzeni międzykomórkowej w jakikolwiek sposób. W konsekwencji niektóre CC należy zablokować, aby nie przepuszczały nadmiaru jonów wapnia do komórki, a tym samym chroniły włókna mięśniowe przed nadmiernym napięciem (mechanizm działania AA).

Do prawidłowego funkcjonowania kanałów wapniowych, oprócz Ca ++, niezbędne są katecholaminy (adrenalina i norepinefryna), które aktywują CC, jednak w tym zakresie niepożądane jest jednoczesne stosowanie antagonistów jonów wapniowych i β-blokerów (z wyjątkiem leków z grupy nifedypin) ponieważ możliwe jest nadmierne hamowanie funkcji kanałów. Naczynia krwionośne nie ucierpią zbytnio z tego powodu, ale mięsień sercowy, otrzymując podwójny efekt, może zareagować rozwojem blokady przedsionkowo-komorowej.

Istnieje kilka rodzajów kanałów wapniowych, jednak mechanizm działania antagonistów jonów wapniowych skierowany jest jedynie na spowolnienie CC (typu L), które zawiera różne tkanki mięśni gładkich:

  • Szlaki zatokowo-przedsionkowe;
  • Szlaki przedsionkowo-komorowe;
  • Włókna Purkinjego;
  • Miofibryle mięśnia sercowego;
  • Gładkie mięśnie naczyń krwionośnych;
  • Mięśnie szkieletowe.

Oczywiście zachodzą tam złożone procesy biochemiczne, których opisanie nie jest naszym zadaniem. Musimy tylko zauważyć, że:

Automatyzm mięśnia sercowego wspomagany jest przez wapń, który będąc w komórkach włókien mięśniowych serca wyzwala mechanizm jego skurczu, dlatego zmiana poziomu jonów wapnia nieuchronnie doprowadzi do zakłócenia pracy serca.

Zdolności antagonistów wapnia

Antagoniści kanału wapniowego reprezentują różne związki chemiczne, które oprócz obniżania ciśnienia krwi mają szereg innych możliwości:

  1. Są w stanie regulować rytm skurczów serca, dlatego często są stosowane jako leki przeciwarytmiczne..
  2. Zauważono, że leki z tej grupy farmaceutycznej mają pozytywny wpływ na mózgowy przepływ krwi w procesie miażdżycowym w naczyniach głowy iw tym celu są stosowane w leczeniu pacjentów po udarze.
  3. Blokując drogę zjonizowanego wapnia do komórek, leki te zmniejszają naprężenia mechaniczne mięśnia sercowego i zmniejszają jego kurczliwość. Ze względu na działanie przeciwspastyczne na ściany tętnic wieńcowych, te ostatnie rozszerzają się, co pomaga zwiększyć krążenie krwi w sercu. Wpływ na obwodowe naczynia tętnicze ogranicza się do obniżenia górnego (skurczowego) ciśnienia krwi i, oczywiście, oporu obwodowego. Zatem w wyniku działania tych farmaceutyków zmniejsza się zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen, a zwiększa się zaopatrzenie mięśnia sercowego w składniki odżywcze, a przede wszystkim tlen..
  4. Antagoniści wapnia, poprzez hamowanie metabolizmu Ca ++ w komórkach, hamują agregację płytek krwi, czyli zapobiegają tworzeniu się skrzepów krwi.
  5. Leki z tej grupy mają właściwości przeciwmiażdżycowe, obniżają ciśnienie w tętnicy płucnej i powodują rozszerzenie oskrzeli, co umożliwia ich stosowanie nie tylko jako leków przeciwnadciśnieniowych.

Schemat: mechanizm działania i możliwości 1-2 generacji AK

Pionierzy i naśladowcy

Leki stosowane w leczeniu nadciśnienia tętniczego i chorób serca, należące do klasy selektywnych antagonistów jonów wapnia, klasyfikowane są w trzech grupach:

  • Pierwszą grupę reprezentują pochodne fenyloalkiloamin, których przodkiem jest werapamil. Oprócz werapamilu lista leków obejmuje leki drugiej generacji: anipamil, tiapamil, falipaminę, której miejscem stosowania jest mięsień sercowy, drogi i ściany naczyń. Nie łączy się ich z β-blokerami, ponieważ mięsień sercowy otrzyma podwójny efekt, który jest obarczony zakłóceniem (spowolnieniem) przewodzenia przedsionkowo-komorowego.Pacjenci, którzy mają w swoim arsenale dużą liczbę leków przeciwnadciśnieniowych różnych klas farmaceutycznych,
    powinieneś znać te cechy leków i próbując w jakikolwiek sposób obniżyć ciśnienie krwi, miej to na uwadze.
  • Grupa pochodnych dihydropirydyny (druga) wywodzi się z nifedypiny, której główne właściwości polegają na działaniu wazodylatacyjnym (wazodylatacyjnym). Lista leków z drugiej grupy obejmuje leki drugiej generacji (nikardypina, nitrendypina), charakteryzujące się wybiórczym działaniem na naczynia mózgowe, nimodypinę, która preferuje tętnice wieńcowe, nisoldypinę, a także silne leki długo działające, które prawie nie wywołują skutków ubocznych związanych z III generacji AK: amlodypinę, felodypina, izradypina. Ponieważ przedstawiciele dihydropirydyny działają tylko na mięśnie gładkie naczyń krwionośnych, pozostając obojętni na pracę mięśnia sercowego, są kompatybilni z β-blokerami, aw niektórych przypadkach są nawet zalecani (nifedypina).
  • Trzecią grupę wolnych blokerów kanału wapniowego reprezentuje diltiazem (pochodne benzotiazepiny), który znajduje się w pozycji pośredniej między werapamilem a nifedypiną, aw innych klasyfikacjach należy do leków z pierwszej grupy.

Tabela: lista antagonistów wapnia zarejestrowanych w Federacji Rosyjskiej

Co ciekawe, istnieje inna grupa antagonistów jonów wapniowych, która nie jest wymieniona jako taka w klasyfikacji i nie jest w niej ujęta. Są to nieselektywne AA, w tym pochodne piperazyny (cynaryzyna, belredil, flunaryzyna itp.). Najpopularniejszym i najbardziej znanym w Federacji Rosyjskiej jest cynaryzyna. Od dawna jest sprzedawany w aptekach i często jest stosowany jako środek rozszerzający naczynia krwionośne przy bólach głowy, zawrotach głowy, szumach usznych i zaburzeniach koordynacji ruchów spowodowanych skurczem naczyń głowy, co utrudnia krążenie mózgowe. Lek praktycznie nie zmienia ciśnienia krwi, pacjenci to uwielbiają, często zauważają zauważalną poprawę stanu ogólnego, dlatego przyjmuje się go przez długi czas w przypadku miażdżycy naczyń mózgu, kończyn górnych i dolnych, a także po udarze niedokrwiennym.

Pochodne fenyloalkiloaminy

Pierwsza grupa blokerów kanału wapniowego - pochodne fenyloalkiloaminy lub grupa werapamilu to niewielka lista leków, z których najbardziej znanym i najczęściej stosowanym jest sam werapamil (izoptyna, finoptyna).

Verapamil

Lek może wywierać wpływ nie tylko na naczynia krwionośne, ale także na mięsień sercowy, zmniejszając jednocześnie częstotliwość skurczów mięśnia sercowego. Werapamil obniża ciśnienie tętnicze w zwykłych dawkach, dlatego stosuje się go w celu zahamowania przewodzenia na drogach przedsionkowo-komorowych i zahamowania automatyzmu w węźle zatokowym, czyli w zasadzie ten mechanizm działania leku stosuje się w przypadku zaburzeń rytmu serca (arytmii nadkomorowej). W roztworach do wstrzykiwań (podanie dożylne) lek zaczyna działać w ciągu 5 minut, dlatego często jest stosowany przez lekarzy ratunkowych.

Działanie tabletek izoptyny i finoptyny rozpoczyna się dwie godziny później, w związku z tym są one przepisywane do użytku domowego pacjentom z dławicą wysiłkową, z połączonymi postaciami dusznicy bolesnej i nadkomorowych zaburzeń rytmu, ale w przypadku dławicy Prinzmetala za lek z wyboru uważa się werapamil. Pacjenci nie przepisują sobie takich leków, to sprawa lekarza, który wie, że u osób starszych należy zmniejszyć dawkę werapamilu, ponieważ zmniejsza się ich tempo metabolizmu w wątrobie. Ponadto lek może być stosowany do korygowania ciśnienia krwi u kobiet w ciąży, a nawet jako środek przeciwarytmiczny w tachykardii u płodu..

Leki drugiej generacji

W praktyce klinicznej znalazły również zastosowanie inne leki z grupy werapamilu, należące do leków drugiej generacji:

  1. Anipamil ma silniejsze (w porównaniu do werapamilu) działanie, które utrzymuje się około 1,5 dnia. Lek wpływa głównie na mięsień sercowy i ściany naczyń, jednak nie wpływa na przewodzenie przedsionkowo-komorowe.
  2. Falipamil działa wybiórczo na węzeł zatokowy, praktycznie nie zmienia ciśnienia tętniczego, dlatego znajduje zastosowanie głównie w leczeniu częstoskurczu nadkomorowego, dusznicy bolesnej spoczynkowej i napięciowej.
  3. Tiapamil jest 10 razy gorszy od werapamilu, selektywność tkankowa również nie jest dla niego charakterystyczna, ale może znacząco blokować kanały jonowe sodu, dlatego też sprawdza się w leczeniu komorowych zaburzeń rytmu serca.

Pochodne dihydroperydyny

Lista leków pochodnych dihydropirydyny obejmuje:

Nifedypina (Corinfar, Adalat)

Odnosi się do aktywnego ogólnoustrojowego środka rozszerzającego naczynia krwionośne, który praktycznie nie ma właściwości antyarytmicznych właściwych dla leków z grupy werapamilu.

Nifedypina obniża ciśnienie krwi, nieznacznie przyspiesza bicie serca (odruchowo), działa przeciwagregacyjnie, dzięki czemu zapobiega niepotrzebnemu tworzeniu się skrzepów. Ze względu na właściwości przeciwskurczowe lek jest często stosowany w celu wyeliminowania skurczów występujących przy spoczynkowej dławicy naczynioruchowej, a także w celach profilaktycznych (w celu zapobiegania rozwojowi napadu), jeśli pacjent ma dławicę wysiłkową.

W praktyce klinicznej szeroko stosuje się szybko rozpuszczające się formy nifedypiny (adalat-retard, procardia XL, nifikard), które zaczynają działać w ciągu około pół godziny i utrzymują efekt do 6 godzin, ale jeśli je przeżujesz, lek pomoże w 5-10 minut, jednak przeciwdławicowa jej działanie nadal nie będzie tak wyraźne, jak w przypadku nitrogliceryny. Tabletki z nifedypiną o tak zwanym uwalnianiu dwufazowym zaczynają działać w ciągu 10-15 minut, przy czym czas trwania może wynosić około jednego dnia. Tabletki z nifedypiną są czasami stosowane w celu szybkiego obniżenia ciśnienia krwi (10 mg pod językiem - efekt występuje od 20 minut do godziny).

Obecnie w europejskich klinikach długo działająca nifedypina zyskuje coraz większą popularność, ze względu na to, że ma mniej skutków ubocznych i można ją przyjmować raz dziennie. Jednak najlepszy jest unikalny system stosowania ciągłego uwalniania nifedypiny, który zapewnia normalne stężenie leku w osoczu krwi nawet do 30 godzin i jest z powodzeniem stosowany nie tylko jako środek przeciwnadciśnieniowy w leczeniu nadciśnienia, ale także uczestniczy w łagodzeniu napadów dusznicy bolesnej spoczynkowej i napięciowej. Należy zauważyć, że w takich przypadkach liczba niepożądanych objawów zmniejsza się o połowę, porównując nifedypinę o ciągłym uwalnianiu z innymi postaciami tego leku..

Nikardypina (Perdypina)

Uważa się, że dominuje działanie rozszerzające naczynia krwionośne, lek jest głównie uwzględniony w działaniach terapeutycznych w walce z dusznicą bolesną i nadciśnieniem tętniczym. Ponadto nikardypina jest odpowiednia jako szybko działający środek łagodzący przełom nadciśnieniowy..

Nisoldipin (baymikard)

Mechanizm działania przypomina nikardypinę.

Nitrendypina (bypress)

Strukturalnie bardzo podobny do nifedypiny, działa rozszerzająco na naczynia krwionośne, nie wpływa na węzły przedsionkowo-komorowe i zatokowe oraz może być łączony z beta-blokerami. Bypress stosowany jednocześnie z digoksyną jest w stanie podwoić stężenie tej ostatniej, o czym nie należy zapominać, jeśli konieczne jest połączenie tych dwóch leków..

Amlodypina (Norvasc)

Niektóre źródła przypisują to lekom III generacji, chociaż inne podają, że obok felodypiny, izradypiny, diltaezem, nimodypiny należy do antagonistów wapnia drugiej generacji. Nie jest to jednak takie ważne, ponieważ czynnikiem decydującym jest fakt, że wymienione leki działają delikatnie, selektywnie i przez długi czas..

Amlodypina wykazuje wysoką selektywność tkankową, ignorując mięsień sercowy, przewodnictwo przedsionkowo-komorowe i węzeł zatokowy, i utrzymuje się do półtora dnia. Oprócz amlodypiny często można spotkać lacydypinę i lerkanidypinę, które są również stosowane w leczeniu nadciśnienia tętniczego i zaliczane są do blokerów wnikania jonów wapnia III generacji..

Felodypina (plendil)

Wykazuje wysoką selektywność w stosunku do naczyń, która jest 7-krotnie większa niż nifedypiny. Lek dobrze łączy się z beta-blokerami i jest przepisywany w leczeniu choroby wieńcowej, niewydolności naczyń, nadciśnienia tętniczego w dawce przepisanej przez lekarza. Felodypina może zwiększyć stężenie digoksyny nawet o 50%.

Izradypina (lomir)

Czas działania przeciwdławicowego wynosi do 9 godzin, przy przyjmowaniu doustnym mogą wystąpić działania niepożądane w postaci przekrwienia twarzy i obrzęku stóp. W przypadku niewydolności krążenia spowodowanej zastojem zaleca się podanie dożylne (bardzo wolne!) W dawce wyliczonej przez lekarza (0,1 mg / kg masy ciała w 1 min - 1 podanie, następnie 0,3 mg / kg - 2 podania). Oczywiście sam pacjent nie może dokonać takich obliczeń ani wstrzyknąć leku, dlatego roztwory iniekcyjne tego leku są stosowane tylko w szpitalu..

Nimodypina (nimotop)

Lek jest szybko wchłaniany, działanie hipotensyjne występuje po około godzinie. Dobry efekt dożylnego podania leku odnotowano w początkowej fazie ostrego udaru mózgowo-naczyniowego oraz w przypadku krwotoku podpajęczynówkowego. Zastosowanie nimodypiny w leczeniu katastrof mózgowych wynika z wysokiego tropizmu leku do naczyń mózgowych.

Nowe leki z klasy antagonistów wapnia

Diltiazem

Do nowych typów blokerów jonów wapnia, które można również nazwać lekami trzeciej generacji, należy diltiazem. On, jak wskazano wcześniej, zajmuje stanowisko: „werapamil - diltiazem - nifedypina”. Jest podobny do werapamilu w tym, że „nie jest obojętny” na węzeł zatokowy i przewodzenie przedsionkowo-komorowe, hamując, choć w mniejszym stopniu, ich funkcję. Podobnie jak nifedypina, diltiazem obniża ciśnienie krwi, ale działa łagodniej.

Diltiazem jest przepisywany na chorobę niedokrwienną serca, dusznicę bolesną Prinzmetala i różne typy nadciśnienia tętniczego, a ponadto tylko na obniżenie ciśnienia (górnego i dolnego). Przy normalnym ciśnieniu krwi lek pozostaje obojętny na naczynia, więc nie ma potrzeby obawiać się nadmiernego spadku ciśnienia i rozwoju niedociśnienia. Połączenie tego leku z diuretykami tiazydowymi zwiększa hipotensyjne działanie diltiazemu. Jednak pomimo licznych zalet nowego środka należy zwrócić uwagę na szereg przeciwwskazań do jego stosowania:

Spustoszona

Lek bepredil ma wyjątkową zdolność do blokowania powolnych kanałów wapniowych i sodowych, co w związku z tym może wpływać zarówno na ścianę naczyń, jak i na układ przewodzenia serca. Podobnie jak werapamil i diltiazem działa na węzeł pk, ale w przypadku hipokaliemii może prowadzić do rozwoju arytmii komorowej, dlatego przy przepisywaniu gwałtu te cechy są brane pod uwagę, a poziom jonów magnezu i potasu jest stale monitorowany. Należy zaznaczyć, że lek ten generalnie wymaga szczególnej opieki, nie łączy się go z tiazydowymi lekami moczopędnymi, chinidyną, sotalolem, niektórymi lekami przeciwdepresyjnymi, dlatego samodzielna aktywność pacjenta grozi różnymi konsekwencjami i będzie całkowicie niewłaściwa.

Foridon

Chciałbym dodać do listy leków oryginalny lek przeciwdławicowy produkowany w Federacji Rosyjskiej zwany foridonem, który w odpowiednich dawkach może zastąpić nifedypinę i diltiazem.

Funkcje, o których należy pamiętać

Antagoniści wapnia nie mają tak wielu przeciwwskazań, ale nadal istnieją i należy je wziąć pod uwagę:

  • Zazwyczaj nifedypiny nie podaje się przy niskim ciśnieniu wyjściowym, osłabieniu zatok lub ciąży.
  • Próbują ominąć werapamil, jeśli u pacjenta zostaną zdiagnozowane nieprawidłowości przewodzenia AV, zespół chorego węzła zatokowego, ciężka niewydolność serca i oczywiście niedociśnienie tętnicze.

Chociaż oficjalnie nie odnotowano przypadków przedawkowania blokerów kanału wapniowego, w przypadku podejrzenia podobnego faktu pacjentowi podaje się dożylnie chlorek wapnia. Ponadto leki z tej grupy, jak każdy środek farmakologiczny, dają pewne skutki uboczne:

  1. Zaczerwienienia twarzy i dekoltu.
  2. Obniżenie ciśnienia krwi.
  3. „Uderzenia gorąca” jak w przypadku menopauzy, uczucie ciężkości i bólu głowy, zawroty głowy.
  4. Zaburzenia jelit (zaparcia).
  5. Przyspieszenie akcji serca, obrzęk, dotykający głównie kostki i podudzia - efekt uboczny nifedypiny;
  6. Stosowanie werapamilu może powodować spowolnienie akcji serca i blok przedsionkowo-komorowy.

Tabela: skutki uboczne AK i przeciwwskazania

Biorąc pod uwagę fakt, że blokery kanału wapniowego są często przepisywane w połączeniu z β-blokerami i diuretykami, konieczne jest poznanie niepożądanych skutków ich interakcji: beta-adrenolityki nasilają zmniejszenie częstości tętna i zaburzenie przewodzenia przedsionkowo-komorowego, a diuretyki nasilają hipotensyjne działanie AK, o czym należy pamiętać, gdy wybór dawkowania tych leków.

Blokery kanału wapniowego

Większość rosyjskiego rynku blokerów kanału wapniowego stanowią produkty importowane. Popyt na cynaryzynę i nifedypinę prawie w całości pokrywa import.

Jony wapnia są niezbędne do utrzymania funkcji serca. Wchodząc do komórki jony wapnia aktywują procesy metaboliczne, zwiększają zużycie tlenu, powodują skurcze mięśni oraz zwiększają pobudliwość i przewodnictwo. Jony Ca2 + dostają się do komórki przez jonoselektywne kanały wapniowe, które znajdują się w fosfolipidowej błonie komórek serca. Błona oddziela cytoplazmę od środowiska zewnątrzkomórkowego. Wszystkie kanały Ca2 + są podzielone na dwie duże grupy: bramkowane napięciem i bramkowane receptorem. Z kolei w zależności od przewodnictwa, czasu życia w stanie otwartym, szybkości aktywacji lub inaktywacji, bramkowane napięciem kanały Ca2 + dzielą się na cztery typy: kanały Ca2 + wrażliwe na dihydropirydynę typu L, kanały Ca2 + typu T-, N- i P. Układ sercowo-naczyniowy zawiera kanały wapniowe typu L, które regulują wchodzenie wapnia do włókien mięśni gładkich i bezpośrednio wpływają na proces skurczu. Po aktywacji kanały tworzą natychmiastowe pory jonoselektywne, przez które jony Ca2 + wnikają do komórki zgodnie z gradientem stężeń. Prowadzi to do różnicy potencjałów, która jest mierzona jako potencjał błony między cytoplazmą a płynem zewnątrzkomórkowym. Ruch jonów do iz komórki przywraca potencjał błony do pierwotnego poziomu.

Przy zwiększonym obciążeniu serca mechanizmy kompensacyjne nie radzą sobie z przeciążeniem i rozwija się ostra niewydolność serca. Jednocześnie w mięśniu sercowym występuje nadmierne gromadzenie się jonów sodu i wapnia wewnątrz komórek, naruszenie syntezy związków wysokoenergetycznych, zakwaszenie środowiska wewnątrzkomórkowego, po którym następuje naruszenie procesów skurczu i rozluźnienia włókna mięśnia sercowego.

Blokery kanału wapniowego (CCB) zmniejszają podaż Ca2 + przez kanały L wapniowe. Mechanizm działania blokerów kanału wapniowego polega na tym, że nie wchodzą one w żaden antagonizm z jonami wapnia i nie blokują ich, ale wpływają na ich modulację, zwiększając i / lub zmniejszając czas trwania różnych faz stanu (faza 0 - kanały zamknięte, N1 i N2 - otwarte kanały), a tym samym zmieniając prąd wapniowy.

W efekcie zmniejsza się obciążenie mięśnia sercowego, zmniejsza się napięcie mięśni gładkich tętnic (efekt wazodylatacyjny), obniża się wysokie ciśnienie krwi, powstawanie zmian potencjału czynnościowego (wpływają na układ przewodzenia serca, normalizując tętno), zmniejsza się agregacja płytek krwi (zmniejsza się ryzyko powstania zakrzepów), opór naczyniowy (OPSS). Dlatego blokery kanału wapniowego są szeroko stosowane we współczesnej medycynie..

Blokery kanału wapniowego lub selektywni antagoniści wapnia to grupa leków, które pierwotnie były przeznaczone do leczenia dusznicy bolesnej. Pierwszy lek z tej grupy, werapamil, pochodna dobrze znanej papaweryny, został zsyntetyzowany w Niemczech w 1962 roku. Od późnych lat 60-tych do wczesnych 70-tych ubiegłego wieku stwierdzono, że blokery kanału wapniowego mają nie tylko działanie przeciwdławicowe, ale mogą również obniżać ogólnoustrojowe ciśnienie krwi..

Główne wskazania do stosowania blokerów kanału wapniowego to:

Pierwotne nadciśnienie tętnicze i objawowe nadciśnienie tętnicze (z przełomami nadciśnieniowymi, w celu obniżenia ciśnienia krwi; dławica wysiłkowa, dławica Prinzmetala (postać niewydolności wieńcowej, charakteryzująca się przedłużającymi się (do 1 godziny) napadami bólu). Połączenie dławicy piersiowej z bradykardią (spowolnienie akcji serca poniżej 60 V minuta), dusznica bolesna, której towarzyszą nadkomorowe zaburzenia rytmu, tachykardia (częstość akcji serca powyżej 100 uderzeń na minutę), tachykardia nadkomorowa (zatokowa). Same skurcze dodatkowe są całkowicie bezpieczne i nazywane są „arytmiami kosmetycznymi”. Jednak u osób z chorobami serca obecność dodatkowych skurczów jest dodatkowym niekorzystnym czynnikiem w trzepotaniu przedsionków i migotaniu przedsionków. Ostre incydenty naczyniowo-mózgowe X niewydolność naczyniowo-mózgowa, encefalopatia dyskulacyjna, zaburzenia przedsionkowe, choroba lokomocyjna w transporcie, migrena. Kardiomiopatia przerostowa (pierwotne niezapalne zmiany mięśnia sercowego o niewyjaśnionej etiologii (idiopatyczne), niezwiązane z wadami zastawek lub przeciekami wewnątrzsercowymi).

Zakres CCB nie ogranicza się do kardiologii i angioneurologii. Istnieją inne, bardziej „wąskie” i mniej znane wskazania do powołania tych leków. Obejmują one zapobieganie zimnemu skurczowi oskrzeli, a także leczenie jąkania, ponieważ leki, o których mowa, eliminują spastyczny skurcz przepony. Cynaryzyna ma właściwości przeciwhistaminowe i może być stosowana przy natychmiastowych reakcjach alergicznych - swędzeniu, pokrzywce. Należy zauważyć, że w ostatnim czasie CCB, ze względu na swoje właściwości neuroprotekcyjne i psychotropowe, są stosowane w kompleksowym leczeniu choroby Alzheimera, pląsawicy Huntingtona, demencji starczej, alkoholizmu..

Wymieniamy najważniejsze efekty farmakologiczne tych leków z zakresu kardiohemodynamiki:

rozluźnienie mięśni gładkich naczyń, co prowadzi do obniżenia ciśnienia krwi, zmniejszenia obciążenia następczego i wstępnego serca, poprawy przepływu krwi wieńcowej i mózgowej, mikrokrążenia i obniżenia ciśnienia w krążeniu płucnym; z tym związane jest hipotensyjne i przeciwdławicowe działanie CCB; zmniejszenie kurczliwości mięśnia sercowego, co pomaga obniżyć ciśnienie krwi i zmniejszyć zapotrzebowanie serca na tlen; efekty te są również wymagane w przypadku działania hipotensyjnego i przeciwdławicowego; działanie moczopędne spowodowane hamowaniem wchłaniania zwrotnego sodu (związanego z obniżaniem ciśnienia krwi); rozluźnienie mięśni narządów wewnętrznych (efekt spazmolityczny); spowolnienie automatyzmu komórek węzła zatokowego, tłumienie ognisk ektopowych w przedsionkach, zmniejszenie szybkości przewodzenia impulsów wzdłuż węzła przedsionkowo-komorowego (działanie antyarytmiczne); zahamowanie agregacji płytek krwi i poprawa właściwości reologicznych krwi, co jest ważne w leczeniu choroby lub zespołu Raynauda.

Różne CCB mają różne właściwości farmakologiczne. Rozważane fundusze są podzielone na 4 główne grupy o nieco innych efektach hemodynamicznych:

Dihydropirydyny Fenyloalkiloaminy; Benzotiazepiny. Flunaryzyna.

Podgrupa dihydropirydyn jest podzielona na 3 generacje leków. Każda kolejna generacja przewyższa poprzednią pod względem wydajności, bezpieczeństwa i parametrów farmakokinetycznych.

Klasyfikacja blokerów kanału wapniowego.

Preparaty podgrupy Krótki opis dihydropirydyn I generacji: Nifedypina krótko działająca, Nifedypina opóźniająca (długo działająca)

II generacja: Nifedypina GITS (działanie ciągłe), Felodypina

III generacja: amlodypina, lacydypina, nimodypina Leki te mają dominujący wpływ na mięśnie gładkie naczyń, mniejszy wpływ na układ przewodzenia serca i kurczliwość mięśnia sercowego; nimodypina (nimotop) różni się tym, że ma przeważający wpływ rozszerzający na naczynia mózgowe i jest używana przy incydentach naczyniowo-mózgowych Fenyloalkiloaminy Werapamil, opóźnienie werapamilu Silnie zaznaczony wpływ na układ przewodzenia serca, czyli węzeł zatokowy, gdzie depolaryzacja błon komórkowych zależy od wejścia jonów wapń i na węźle przedsionkowo-komorowym, w którym wpływ jonów wapnia i sodu jest ważny dla rozwoju potencjału czynnościowego. Praktycznie nie wpływają na układ przewodzący komór, wyraźnie zmniejszają kurczliwość mięśnia sercowego, a wpływ na naczynia jest słaby. Benzotiazepiny Diltiazem, opóźniacz diltiazemu Leki te mają w przybliżeniu jednakowy wpływ na serce i naczynia krwionośne, ale nieco słabsze niż grupa nifedypin.

Flunaryzyny Cynaryzyna W dawkach terapeutycznych leki z tej grupy działają rozszerzająco głównie na naczynia mózgowe, dlatego stosuje się je głównie przy zaburzeniach krążenia mózgowego, migrenach, zaburzeniach przedsionkowych.

Ze względu na czas działania przeciwnadciśnieniowego antagonistów wapnia można podzielić na następujące grupy:

krótko działający (do 6-8 godzin) - częstotliwość podawania; 3-4 razy dziennie (werapamil, diltiazem, nifedypina i inne); średni czas działania (8-12 godzin) - przyjmowany 2 razy dziennie (izradypina, felodypina i inne); długo działający (do 24 godzin) - skuteczny raz na dobę (nitrendypina i opóźniające postacie werapamilu, diltiazemu, izradypiny, nifedypiny i felodypiny); ultra-długo działające - ich działanie hipotensyjne utrzymuje się ponad 24-36 godzin (amlodypina).

Wadą krótko działających postaci dawkowania jest zarówno ich krótki czas działania, jak i gwałtowne spadki stężenia we krwi, skutkujące zwiększonym ryzykiem udaru lub zawału mięśnia sercowego. Wszystkie blokery kanału wapniowego są lipofilne, wchłaniane w 90-100% w przewodzie pokarmowym i wydalane z organizmu przez wątrobę, jednak różnią się istotnie między sobą ważnymi parametrami farmakokinetycznymi, takimi jak biodostępność i okres półtrwania w osoczu krwi..

Czas działania Lek Biodostępność,% Okres półtrwania w osoczu krwi, godziny Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu krwi, godziny Krótkodziałający werapamil 10-30 4-10 1-2 Diltiazem 30-40 2-7 1-2 Nifedypina 23-30 2- 6 0,6 Średni czas działania Felodypina 12-16 3-14 1,5 Izradypina 17-33 7-8 1,6 Lacydypina 3-52 7-8 1 Długodziałająca felodypina opóźnienie 12-16 10-36 2-8 Opóźnienie werapamilu 10-30 12 1-2 Opóźnienie nifedypiny 60-75 12 4 Amlodypina o bardzo długim działaniu 60-80 35-52 6-12

Źródło: podręcznik leków.

Lek powinien być skuteczny, mieć jak najmniej skutków ubocznych i najlepiej radzić sobie z chorobą. Jeśli lek spełnia wszystkie wymagania, które go dotyczą, uważa się, że jest wysokiej jakości.

Wszystkie blokery kanału wapniowego mają wystarczającą liczbę skutków ubocznych, dlatego przy wyborze tego leku należy bardzo uważać, aby nie było odwrotnego efektu..

Blokery kanału wapniowego należy stosować systematycznie, dlatego stawia się im pewne wymagania:

przy monoterapii lek powinien skutecznie obniżać ciśnienie krwi, utrzymywać skuteczność przeciwnadciśnieniową; przy długotrwałym stosowaniu mają długotrwały efekt, który zapewnia kontrolę ciśnienia krwi przy podawaniu 1-2 razy dziennie; być dobrze tolerowanym; nie powodują zespołu odstawienia, gdy jego stosowanie zostanie nagle zatrzymane; nie powodować niepożądanych efektów metabolicznych (nie pogarszać metabolizmu lipidów, węglowodanów, puryn, nie zaburzać równowagi elektrolitów); poprawić wskaźniki zdrowotne populacji (zmniejszyć częstość powikłań, śmiertelność); być stosunkowo niedrogie.

Blokery kanału wapniowego nie w pełni spełniają te wymagania, każdy lek ma swoje zalety i wady, które należy dokładnie przeanalizować przed przepisaniem jakiegokolwiek leku. W tabeli 3 przedstawiono charakterystykę porównawczą najczęściej stosowanych w praktyce klinicznej blokerów kanału wapniowego. Podstawowe zasady, których należy przestrzegać przy przepisywaniu tych leków, przedstawiono w tabeli 4. Jednak podczas leczenia należy wziąć pod uwagę wszystkie czynniki, które mogą mieć niekorzystny wpływ, zwłaszcza indywidualną nietolerancję tego leku i wszystkie współistniejące choroby..

Charakterystyka porównawcza leków blokujących kanał wapniowy.

Wady leków Zalety nifedypiny Istnieje znacznie więcej skutków ubocznych niż innych blokerów kanału wapniowego.

Objawy związane z rozszerzeniem naczyń krwionośnych są częste (uczucie uderzenia gorąca, pieczenia; tachykardia, niedociśnienie tętnicze), ból w klatce piersiowej (czasami typu dławicy piersiowej), który wymaga natychmiastowego odstawienia leku;
możliwy ból głowy, zaburzenia widzenia, bóle mięśni, parestezje kończyn, krótkotrwałe zmiany widzenia, zmęczenie, zaburzenia snu.
Ostrożnie przepisuj pacjentom z cukrzycą, ponieważ możliwa jest hiperglikemia. Po nagłym odstawieniu nifedypiny może wystąpić przełom nadciśnieniowy lub niedokrwienie mięśnia sercowego („zjawisko odstawienia”). Wadą nifedypiny jest również konieczność wielokrotnego jej przyjmowania, co nie tylko stwarza niedogodności dla pacjentów, ale także powoduje dość gwałtowne dzienne wahania ciśnienia krwi. Zwiększa wydalanie sodu i wody z organizmu.

W dawkach terapeutycznych nie hamuje przewodnictwa mięśnia sercowego.

Praktycznie brak działania antyarytmicznego.
Przeciwnadciśnieniowe działanie nifedypiny jest szczególnie wyraźne u pacjentów z początkowo wysokim ciśnieniem tętniczym..

Zdolny do szybkiego obniżania ciśnienia krwi, zwłaszcza podany pod język.

Karetka do ambulatoryjnego usuwania przełomów nadciśnieniowych, redukcji przemijających wzrostów ciśnienia krwi.

Wysoka skuteczność w obniżaniu ciśnienia krwi, szybkość początku działania i niski koszt sprawiły, że nifedypina jest praktycznie lekiem ludowym do leczenia niektórych postaci dusznicy bolesnej, nadciśnienia tętniczego i wielu chorób układu krążenia. Amlodypina Maksymalnego działania amlodypiny można oczekiwać w ciągu tygodnia od rozpoczęcia jej podawania, ponieważ jest powoli wchłaniany po podaniu doustnym i stopniowo zaczyna działać, to znaczy nie nadaje się do szybkiego spadku ciśnienia krwi. Wysoka biodostępność.

Czas działania dzięki powolnemu uwalnianiu się z połączenia z receptorami.

Może być stosowany u pacjentów z cukrzycą, astmą oskrzelową i dną moczanową. Ma wyraźne działanie hipotensyjne zarówno w stosunku do skurczowego, jak i rozkurczowego ciśnienia krwi. Wraz z rozwojem hipotensyjnego działania amlodypiny nie ma zmiany częstości akcji serca. Wykazuje dużą selektywność w stosunku do naczyń wieńcowych i mózgowych, praktycznie pozbawiony działania inotropowego i wpływa na funkcję węzła zatokowego oraz przewodzenie przedsionkowo-komorowe.

Dobrze tolerowany przez pacjentów, bezpieczny i skuteczny u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w połączeniu z ciężką niewydolnością serca. Lacydypina Niewielka biodostępność. Ostatnio na rynku przeprowadzono niewiele badań klinicznych. Ma stopniowe i długotrwałe działanie przeciwnadciśnieniowe. Felodypina W większości przypadków działania niepożądane są z natury zależne od dawki i pojawiają się natychmiast po rozpoczęciu leczenia. Reakcje te są tymczasowe i ustępują z czasem. Obrzęk jest powszechny w przypadku tego leku.
Skuteczny i dobrze tolerowany przez starszych pacjentów, niezależnie od wieku czy współistniejącej patologii, nie wpływa negatywnie na stężenie glukozy we krwi i profil lipidowy

Główną cechą farmakodynamiczną leku jest jego silna selektywność naczyniowa. Mięśnie oporowe mięśni gładkich są szczególnie wrażliwe na felodypinę. Nimodypina Najczęstsze działania niepożądane: niedociśnienie, tachykardia, pasty, zaczerwienienie twarzy; objawy dyspeptyczne; zaburzenia snu, zwiększona aktywność psychomotoryczna.

Na rynku jest tylko lek importowany. Drogi. Wejście jest niewygodne (podaje się dożylnie). Praktycznie nie wpływa na przewodnictwo w węzłach AV i SA oraz na kurczliwość mięśnia sercowego. Odruchowo zwiększa częstość akcji serca w odpowiedzi na rozszerzenie naczyń. Blokuje kanały wapniowe w określonych obszarach mózgu, wpływa pozytywnie na zdolność uczenia się i pamięć (działanie nootropowe). Skuteczny z naruszeniem krążenia mózgowego. Werapamil W przypadku stosowania dużych dawek, szczególnie u pacjentów predysponowanych, możliwa jest ciężka bradykardia, blokada przedsionkowo-komorowa, niedociśnienie tętnicze i objawy niewydolności serca. U pacjentów z chorobą wieńcową lub niewydolnością naczyniowo-mózgową, nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego krwi podczas terapii hipotensyjnej może prowadzić do zawału mięśnia sercowego lub udaru naczyniowo-mózgowego. Przy szybkim podaniu dożylnym w pojedynczych przypadkach - całkowity poprzeczny blok serca, asystolia, zapaść.
Werapamil może powodować bezobjawowy blok przedsionkowo-komorowy I stopnia lub przemijającą bradykardię. Działanie przeciwniedokrwienne nasila się przy regularnym podawaniu werapamilu. Nie obserwuje się hipotonii ortostatycznej ani odruchowej tachykardii i nie powoduje zmian skurczowej czynności serca u pacjentów z prawidłową czynnością komór. Wykazuje skuteczne działanie antyarytmiczne w nadkomorowych zaburzeniach rytmu. Skurcz komór zwalnia wraz z trzepotaniem lub migotaniem przedsionków. Przywraca rytm zatokowy w napadowym częstoskurczu nadkomorowym

Działanie werapamilu rzadko może prowadzić do II lub III stopnia nasilenia bloku przedsionkowo-komorowego, bradykardii lub, w rzadkich przypadkach, do asystolii. Diltiazem Zdolność do szybkiego osiągnięcia maksymalnego stężenia, działanie leku mija równie szybko, jak ryzyko bradykardii. Diltiazem to jeden z najskuteczniejszych i najbezpieczniejszych leków we współczesnej kardiologii, który nie wpływa na metabolizm lipidów i węglowodanów..

Cynaryzyna nie ma prawie żadnego wpływu na ciśnienie krwi.

czasami możliwa jest umiarkowana senność, suchość w ustach, rozstrój żołądkowo-jelitowy; w takich przypadkach dawka jest zmniejszana. Z ciężkim niedociśnieniem tętniczym. U niektórych pacjentów w podeszłym wieku pojawiają się (lub nasilają) objawy pozapiramidowe. Wzmacnia działanie środków uspokajających i alkoholu. Kilka skutków ubocznych. Najtańsze na rynku dla tych leków.

Zwiększa odporność tkanek na niedotlenienie. Działa bezpośrednio przeciwskurczowo na naczynia krwionośne, zmniejsza ich odpowiedź na biogenne substancje zwężające naczynia krwionośne.

Źródło: podręcznik leków.

Tabela 3. Podstawowe zasady przepisywania blokerów kanału wapniowego.

Wskazania do stosowania Nazwa leku Schemat dawkowania Nadciśnienie i objawowe nadciśnienie tętnicze.

Dławica wysiłkowa, dławica Prinzmetala.

Połączenie dusznicy bolesnej z bradykardią, blokiem przedsionkowo-komorowym, ciężkim nadciśnieniem tętniczym.

Choroba i zespół Raynauda. Preparaty z grupy nifedypin. Nifedypina -5-10 mg 3-4 razy / dobę (w celu złagodzenia przełomu nadciśnieniowego - 5-10 mg pod językiem Nifedipine retard - 10-20 mg 2 r / s po posiłkach;

Nifedypina GITS - 60-90 mg 1 r / s.

Felodypina - 2,5-10 mg 1 r / s, dawka wzrasta stopniowo;

Amlodypina -2,5-10 mg 1 r / dzień (dawka jest zwiększana stopniowo, maksymalna dawka to 10 mg dziennie);

Lacydypina - 2-4 mg 1 r / s, (zacznij od 2 mg, po 3-4 tygodniach, jeśli efekt jest niewystarczający, zwiększ dawkę do 4-6 mg), lek można przyjmować w nieskończoność;

Dławica piersiowa, której towarzyszą nadkomorowe zaburzenia rytmu, tachykardia.

Tachykardia nadkomorowa (zatokowa), skurcz dodatkowy, trzepotanie przedsionków i migotanie przedsionków.

Połączenie napadowego częstoskurczu nadkomorowego, przewlekłego migotania przedsionków z nadciśnieniem tętniczym. Przede wszystkim CCB z grupy werapamilu, czyli diltiazem.

Werapamil - 40-80 mg 3-4 r / s, przy niewystarczającym działaniu 80-120 mg 3-4 r / s, przebieg leczenia może trwać do 6-8 miesięcy. Werapamil SR-120 mg 2 r / s lub 240 mg 1 r / s;

Diltiazem - 60–90 mg 3 r / s, maks. dawka dzienna - 360 mg (90 mg 4 razy);

Diltiazem SR - 120-180 mg 1-2 razy dziennie.

Ostre zaburzenia krążenia mózgowego Pochodne dihydropirydyny;

Nimotop jest lekiem z wyboru w krwotokach podpajęczynówkowych. Cinarizine. Cynaryzyna-25-75 mg 3 r / s.

Nimotop-30 mg 3 p / s

Źródło: instrukcje dotyczące narkotyków.

Bieżącą sytuację i prognozę rozwoju rosyjskiego rynku blokerów kanału wapniowego można znaleźć w raporcie Akademii Koniunktury Rynków Przemysłowych „Rynek blokerów kanału wapniowego w Rosji”.

Academy of Industrial Markets Conjuncture

Akademia Rynków Przemysłowych Conjuncture świadczy trzy rodzaje usług związanych z analizą rynków, technologii i projektów w sektorach przemysłowych - badania marketingowe, opracowywanie studiów wykonalności oraz biznesplany dla projektów inwestycyjnych.

· Badania marketingowe
Studium wykonalności
· Planowanie biznesu

Antagoniści sa

Antagoniści wapnia są selektywnymi blokerami „powolnych kanałów wapniowych” (typu L), zlokalizowanych w drogach zatokowo-przedsionkowych, przedsionkowo-komorowych, włóknach Purkinjego, miofibrylach mięśnia sercowego, komórkach mięśni gładkich naczyń, mięśniach szkieletowych. Do głównych blokerów kanału wapniowego należą werapamil, diltiazem, nifedypina (fenigidyna), amlodypina (normodypina) i inne leki.

Mechanizm akcji

Antagoniści wapnia mają wyraźne działanie rozszerzające naczynia krwionośne i mają następujące główne skutki:

  • przeciwdławicowe, przeciw niedokrwieniu;
  • hipotensyjne;
  • organoprotekcyjne (kardioprotekcyjne, nefroprotekcyjne);
  • przeciwmiażdżycowy;
  • antyarytmiczny;
  • obniżenie ciśnienia w tętnicy płucnej i poszerzenie oskrzeli - niektórzy antagoniści wapnia (dihydropirydyny);
  • zmniejszona agregacja płytek krwi.

Działanie przeciwdławicowe jest związane zarówno z bezpośrednim działaniem antagonistów wapnia na mięsień sercowy i naczynia wieńcowe, jak iz ich wpływem na hemodynamikę obwodową. Blokując przepływ jonów wapnia do kardiomiocytów, zmniejszają przemianę energii związanej z fosforanem w pracę mechaniczną, zmniejszając w ten sposób zdolność mięśnia sercowego do wywoływania naprężeń mechanicznych, a tym samym zmniejszając jego kurczliwość. Działanie przeciwdławicowe blokerów kanału wapniowego zapewnia również wyraźne rozszerzenie naczyń wieńcowych (w wyniku zmniejszenia dopływu jonów wapnia do mięśni gładkich naczyń krwionośnych), które zwiększa dopływ tlenu do serca.

Blokery kanału wapniowego poprawiają podwsierdziowy przepływ krwi i prawdopodobnie zwiększają krążenie oboczne (działanie przeciwspastyczne) i wieńcowy. W związku z tym zwiększa się dopływ tlenu do mięśnia sercowego, a wpływ na tętnice obwodowe (rozszerzenie naczyń tętniczych) prowadzi do zmniejszenia oporu obwodowego i ciśnienia krwi (spadek obciążenia pourazowego), co zmniejsza pracę serca i zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen. W tym przypadku działanie przeciwdławicowe łączy się z kardioochronnym (np. Podczas niedokrwienia mięśnia sercowego, którego mechanizmem jest zapobieganie obciążaniu kardiomiocytów jonami wapnia). Tętno pod wpływem blokerów kanału wapniowego zmienia się niejednoznacznie. Wynika to z faktu, że te ostatnie mają bezpośredni negatywny chronotropowy wpływ na serce, co w pewnym stopniu jest niwelowane przez odruchową tachykardię, która występuje w odpowiedzi na przeciwnadciśnieniowe działanie leków..

Hipotensyjne działanie antagonistów wapnia wiąże się z rozszerzeniem naczyń obwodowych, przy czym dochodzi nie tylko do obniżenia ciśnienia krwi, ale także do zwiększenia przepływu krwi do ważnych narządów - serca, mózgu, nerek. Działanie przeciwnadciśnieniowe łączy się z umiarkowanym działaniem natriuretycznym i moczopędnym, co prowadzi do dodatkowego zmniejszenia oporu naczyniowego i objętości krwi krążącej. Ponadto antagoniści wapnia mają korzystny wpływ na zmiany morfologiczne w naczyniach krwionośnych i innych narządach docelowych w nadciśnieniu..

Kardioprotekcyjne działanie antagonistów wapnia u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym wiąże się z ich zdolnością do regresji przerostu mięśnia sercowego lewej komory i poprawy funkcji rozkurczowej mięśnia sercowego. Efekty te są oparte na efekcie hemodynamicznym (zmniejszenie obciążenia następczego) i zmniejszeniu przeciążenia kardiomiocytów jonami wapnia. W wyniku obniżenia ciśnienia krwi antagoniści wapnia mogą działać wyzwalająco na układ renina-angiotensyna-aldosteron oraz układ współczulno-nadnerczowy, prowadząc do wystąpienia działań niepożądanych, aw rezultacie słabej tolerancji..

Jest to szczególnie charakterystyczne dla krótko działających form nifedypiny (niezalecane do długotrwałego leczenia nadciśnienia tętniczego). Postacie dawkowania długo działających dihydropirydyn, ze względu na powolny wzrost ich stężenia w osoczu, nie powodują aktywacji mechanizmów przeciwregulacyjnych i wykazują lepszą tolerancję.

Ochronne działanie antagonistów wapnia na nerki jest związane z eliminacją skurczu naczyń nerkowych i zwiększeniem przepływu krwi przez nerki. Ponadto antagoniści wapnia zwiększają współczynnik przesączania kłębuszkowego (Tabela 2.4).

W wyniku wewnątrznerkowej redystrybucji przepływu krwi zwiększa się przecięcie Na +, uzupełniając hipotensyjne działanie antagonistów wapnia. Antagoniści wapnia są również skuteczni w początkowych objawach nefroangiosklerozy, a ze względu na ich zdolność do hamowania proliferacji komórek mezangium działają ochronnie na nerki. Inne mechanizmy ochronne nefroprotekcyjne działanie antagonistów wapnia obejmują hamowanie przerostu nerek i zapobieganie wapnicy nerek poprzez zmniejszenie obciążenia komórek miąższu nerek jonami wapnia..

Przeciwmiażdżycowe działanie antagonistów wapnia wynika z:

  • ↓ adhezja monocytów;
  • ↓ proliferacja i migracja SMC;
  • ↓ odkładanie się estrów cholesterolu;
  • ↑ odpływ cholesterolu;
  • ↓ agregacja płytek;
  • ↓ uwolnienie czynników wzrostu;
  • ↓ produkcja nadtlenków;
  • ↓ peroksydacja lipidów;
  • ↓ synteza kolagenu.

Werapamil i diltiazem mają tropizm działania jednocześnie na mięsień sercowy i naczynia krwionośne, dihydropirydyny są bardziej tropikalne w stosunku do naczyń, a niektóre z nich mają selektywny tropizm do naczyń wieńcowych (nisoldypina) lub naczyń mózgowych (nimodypina).

Taka selektywność tkankowa antagonistów wapnia decyduje o różnicy w ich działaniu:

  • umiarkowane rozszerzenie naczyń w werapamilu, które ma negatywne skutki chronotropowe, dromotropowe i inotropowe;
  • wyraźne rozszerzenie naczyń krwionośnych w nifedypinie i innych dihydropirydynach, które praktycznie nie wpływają na automatyzm, przewodnictwo i kurczliwość mięśnia sercowego;
  • działanie farmakologiczne diltiazemu jest pośrednie.

Farmakokinetyka

Antagoniści wapnia to leki lipofilowe. Po podaniu doustnym charakteryzują się szybkim tempem wchłaniania, ale istotnie zmienną biodostępnością, co wiąże się z występowaniem „efektu pierwszego przejścia” przez wątrobę. W osoczu krwi leki silnie wiążą się z białkami, głównie z albuminami, aw mniejszym stopniu z lipoproteinami. Szybkość osiągania maksymalnego stężenia w osoczu krwi (Cmax) i ТЅ zależą od postaci dawkowania antagonistów wapnia: od 1-2 godzin dla leków I generacji do 3-12 godzin dla II-III generacji.

Ponieważ działanie hemodynamiczne antagonistów wapnia jest zależne od dawki, ważną cechą farmakokinetyczną długo działających antagonistów wapnia jest stosunek Cmax do C.min w osoczu krwi. Im bliżej wartość stosunku Cmax do C.min po pierwsze, im stabilniejsze stężenie w osoczu w ciągu dnia, nie ma ostrych „szczytów” i „spadków” w stężeniu leków w osoczu, co z jednej strony zapewnia stabilność efektu, az drugiej nie pobudza systemów stresowych organizmu.

Farmakologiczne działanie diltiazemu i werapamilu jest podobne do beta-adrenolityków. W związku z tym antagonistów wapnia stosuje się u pacjentów, którzy nie mają niewydolności serca lub wyraźnego zmniejszenia kurczliwości mięśnia sercowego, w przypadkach, gdy beta-blokery są przeciwwskazane, źle tolerowane lub niewystarczająco skuteczne.

Miejsce w terapii

Dihydropirydyny (nifedypina, amlodypina) są lekami z wyboru w leczeniu nadciśnienia tętniczego u pacjentów z chorobą tętnic szyjnych. Ponadto u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym niektóre dihydropirydyny (lacydypina, nifedypina GITS) są w stanie nie tylko skutecznie kontrolować objawy choroby i zapobiegać powikłaniom sercowo-naczyniowym, ale także spowalniać postęp miażdżycy..

Ważną właściwością AA jest ich neutralność metaboliczna: nawet przy długotrwałym leczeniu poziom lipidów, insulinooporność, tolerancja glukozy i poziom kwasu moczowego nie ulegają zmianie. Dlatego AK okazują się najlepsze w leczeniu nadciśnienia tętniczego u pacjentów z zaburzeniami metabolizmu (cukrzyca, dyslipidemia, dna). W nadciśnieniu często obserwuje się spadek wydolności fizycznej, co pogarsza jakość życia pacjentów. Badania kliniczne wykazały, że stosowanie przedłużonej dihydropirydyny AA poprawia tolerancję wysiłku ze względu na obniżenie ciśnienia krwi, zmniejszenie obwodowego oporu naczyniowego i tętna (HR) oraz zmniejszenie zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen podczas pracy fizycznej. Dlatego racjonalne jest stosowanie długo działających dihydropirydynowych AA w początkowej terapii nadciśnienia tętniczego u młodych aktywnych fizycznie pacjentów, ponieważ poprawia to wydolność fizyczną i jakość życia. W leczeniu nadciśnienia tętniczego u pacjentów w podeszłym wieku obserwuje się wysoką aktywność przedłużonych dihydropirydynowych AA. U pacjentów w podeszłym wieku nadciśnienie charakteryzuje się niską aktywnością reniny osocza, zmniejszeniem rozciągliwości ściany tętnicy i wzrostem całkowitego obwodowego oporu naczyniowego. Najczęstszą postacią nadciśnienia w podeszłym wieku jest izolowane nadciśnienie skurczowe. W początkowej terapii nadciśnienia skurczowego u pacjentów w podeszłym wieku wskazane są dihydropirydynowe AA w połączeniu z diuretykami, inhibitorami ACE lub ARB. Istotne jest, aby hipotensyjnemu działaniu tych leków u osób starszych nie towarzyszyło zmniejszenie przepływu krwi w narządach docelowych (serce, mózg, nerki), co zapobiega rozwojowi i postępowi demencji, co znacznie ogranicza ich zdolność do samoopieki oraz zwiększa koszty i koszty leczenia. odejście.

W leczeniu choroby wieńcowej należy stosować wyłącznie AA o przedłużonym uwalnianiu (zarówno dihydropirydyna, jak i niedihydropirydyna). Diltiazem SR, felodypina, amlodypina itp. Zmniejszają częstość i czas trwania epizodów niedokrwienia mięśnia sercowego i napadów dusznicy bolesnej, zwiększają tolerancję wysiłku, tj. mają wyraźne działanie przeciwdławicowe (przeciw niedokrwieniu). Działanie przeciwdławicowe AK wynika z jednej strony z ich zdolności do zmniejszania zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen poprzez obniżenie ciśnienia krwi, a także siły i częstości akcji serca (tylko w przypadku AA bez dihydropirydyny). Z drugiej strony AK zwiększa wieńcowy przepływ krwi, zmniejszając opór wieńcowy i eliminując skurcz tętnic wieńcowych, poprawiając oboczny przepływ krwi. AK poprawiają rozkurczową funkcję mięśnia sercowego u pacjentów z chorobą wieńcową i nadciśnieniem tętniczym zarówno poprzez redukcję stref dyskinez (ze względu na działanie przeciwniedokrwienne), jak i przez zmniejszenie obciążenia następczego (z powodu spadku ciśnienia krwi). AK jest szczególnie wskazana dla pacjentów z dławicą piersiową (wariant).

Dihydropirydynowe AA są lekami pierwszego rzutu w leczeniu przewlekłego serca płucnego. Wynika to z ich zdolności do zmniejszania płucnego oporu naczyniowego i obniżania ciśnienia w tętnicy płucnej. Amlodypina i felodypina stosowane w równoważnych dawkach zmniejszają ciśnienie w tętnicy płucnej. W leczeniu przewlekłego serca płucnego stosuje się maksymalne tolerowane dawki dihydropirydyny AA. Z tego powodu zaleca się stosowanie przedłużonej AK, co zmniejszy nasilenie takich działań niepożądanych, jak tachykardia, ogólnoustrojowe niedociśnienie, zaczerwienienie twarzy i obrzęk nóg. Dawkę AK należy stopniowo zwiększać, rozpoczynając leczenie od małej dawki, stopniowo zwiększając ją do maksymalnej tolerowanej. Dawkę AK należy dobrać z uwzględnieniem ciśnienia w tętnicy płucnej mierzonego echokardiograficznie lub cewnikowaniem prawego serca.

Antagoniści wapnia są również wskazani w przypadku chorób tętnic obwodowych, POChP i astmy oskrzelowej..

Tolerancja i skutki uboczne

Przeciwwskazania do powołania antagonistów wapnia wynikają z ich niekorzystnego wpływu na czynność mięśnia sercowego (bradykardia, zmniejszona kurczliwość mięśnia sercowego - werapamil i diltiazem) oraz hemodynamiki, szczególnie w stanach ostrych, czemu towarzyszy tendencja do hipotensji i wzmożona aktywność układu współczulno-nadnerczowego (dihydropirydyny).

Zaleca się stosowanie krótko działającej nifedypiny w średnich i małych dawkach. Wskazane jest stosowanie go w połączeniu z β-blokerami. Unikaj powołania pochodnych dihydropirydyny i ich preparatów - z niestabilną dusznicą bolesną, krótko działającą - z jakąkolwiek postacią dławicy piersiowej. Połączenie krótko działających pochodnych dihydropirydyny i azotanów prowadzi do nasilenia działań niepożądanych związanych z nadmiernym rozszerzaniem naczyń.

Przy stosowaniu pochodnych dihydropirydyny pożądane jest połączenie z beta-blokerami. Podczas stosowania diltiazemu, a zwłaszcza werapamilu, istnieje duże ryzyko nasilenia działań niepożądanych nieodłącznie związanych z każdym z leków z osobna (zahamowanie czynności węzła zatokowego, przewodzenie przedsionkowo-komorowe, ujemny efekt inotropowy). Dlatego takie połączenie leków jest stosowane niezwykle rzadko, z zachowaniem szczególnej ostrożności, tylko u pacjentów z prawidłową kurczliwością lewej komory, prawidłowym przewodnictwem przedsionkowo-komorowym i czynnością węzła zatokowego lub wcale. Werapamil dożylny u pacjentów, którzy niedawno przyjmowali beta-adrenolityki (i odwrotnie), może prowadzić do asystolii.

U pacjentów w podeszłym wieku antagonistów wapnia należy przepisywać w małych dawkach, ze względu na zmniejszenie metabolizmu tych leków w wątrobie. W przypadku izolowanego nadciśnienia skurczowego i skłonności do bradykardii wskazane jest przepisywanie długo działających pochodnych dihydropirydyny. U kobiet w ciąży antagoniści wapnia są klasyfikowani jako C.

Przeciwwskazania i ostrzeżenia

Efekty uboczne są wspólne dla wszystkich antagonistów wapnia:

  • skutki związane z rozszerzeniem naczyń obwodowych: bóle głowy, przekrwienie skóry twarzy i szyi, kołatanie serca, obrzęk nóg, niedociśnienie tętnicze;
  • zaburzenia przewodzenia: bradykardia, blokada przedsionkowo-komorowa;
  • zaburzenia żołądkowo-jelitowe: zaparcia, biegunka.

Częstość występowania niektórych skutków ubocznych zależy od charakterystyki działania zastosowanego leku. W przypadku przyjmowania krótko działającej postaci dawkowania nifedypiny, wraz z niedociśnieniem tętniczym, tachykardią, możliwe jest wystąpienie lub nasilenie niedokrwienia mięśnia sercowego; przy stosowaniu długo działających pochodnych dihydropirydyny, werapamilu i diltiazemu taka reakcja nie występuje. Ciężkie niedociśnienie tętnicze często rozwija się po podaniu dożylnym lub zastosowaniu dużych dawek leków. Pojawienie się obrzęku nóg z reguły wiąże się z rozszerzeniem tętniczek i nie jest przejawem niewydolności serca. Zmniejszają się wraz ze spadkiem dawki leków, jednak często znikają bez zmiany terapii z ograniczeniem aktywności fizycznej.

W przypadku przedawkowania antagonistów wapnia stosuje się dożylny wlew chlorku wapnia.

Mechanizm akcji

Antagoniści wapnia mają wyraźne działanie rozszerzające naczynia krwionośne i mają następujące główne skutki:

  • przeciwdławicowe, przeciw niedokrwieniu;
  • hipotensyjne;
  • organoprotekcyjne (kardioprotekcyjne, nefroprotekcyjne);
  • przeciwmiażdżycowy;
  • antyarytmiczny;
  • obniżenie ciśnienia w tętnicy płucnej i poszerzenie oskrzeli - niektórzy antagoniści wapnia (dihydropirydyny);
  • zmniejszona agregacja płytek krwi.

Działanie przeciwdławicowe jest związane zarówno z bezpośrednim działaniem antagonistów wapnia na mięsień sercowy i naczynia wieńcowe, jak iz ich wpływem na hemodynamikę obwodową. Blokując przepływ jonów wapnia do kardiomiocytów, zmniejszają przemianę energii związanej z fosforanem w pracę mechaniczną, zmniejszając w ten sposób zdolność mięśnia sercowego do wywoływania naprężeń mechanicznych, a tym samym zmniejszając jego kurczliwość. Działanie przeciwdławicowe blokerów kanału wapniowego zapewnia również wyraźne rozszerzenie naczyń wieńcowych (w wyniku zmniejszenia dopływu jonów wapnia do mięśni gładkich naczyń krwionośnych), które zwiększa dopływ tlenu do serca.

Blokery kanału wapniowego poprawiają podwsierdziowy przepływ krwi i prawdopodobnie zwiększają krążenie oboczne (działanie przeciwspastyczne) i wieńcowy. W związku z tym zwiększa się dopływ tlenu do mięśnia sercowego, a wpływ na tętnice obwodowe (rozszerzenie naczyń tętniczych) prowadzi do zmniejszenia oporu obwodowego i ciśnienia krwi (spadek obciążenia pourazowego), co zmniejsza pracę serca i zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen. W tym przypadku działanie przeciwdławicowe łączy się z kardioochronnym (np. Podczas niedokrwienia mięśnia sercowego, którego mechanizmem jest zapobieganie obciążaniu kardiomiocytów jonami wapnia). Tętno pod wpływem blokerów kanału wapniowego zmienia się niejednoznacznie. Wynika to z faktu, że te ostatnie mają bezpośredni negatywny chronotropowy wpływ na serce, co w pewnym stopniu jest niwelowane przez odruchową tachykardię, która występuje w odpowiedzi na przeciwnadciśnieniowe działanie leków..

Hipotensyjne działanie antagonistów wapnia wiąże się z rozszerzeniem naczyń obwodowych, przy czym dochodzi nie tylko do obniżenia ciśnienia krwi, ale także do zwiększenia przepływu krwi do ważnych narządów - serca, mózgu, nerek. Działanie przeciwnadciśnieniowe łączy się z umiarkowanym działaniem natriuretycznym i moczopędnym, co prowadzi do dodatkowego zmniejszenia oporu naczyniowego i objętości krwi krążącej. Ponadto antagoniści wapnia mają korzystny wpływ na zmiany morfologiczne w naczyniach krwionośnych i innych narządach docelowych w nadciśnieniu..

Kardioprotekcyjne działanie antagonistów wapnia u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym wiąże się z ich zdolnością do regresji przerostu mięśnia sercowego lewej komory i poprawy funkcji rozkurczowej mięśnia sercowego. Efekty te są oparte na efekcie hemodynamicznym (zmniejszenie obciążenia następczego) i zmniejszeniu przeciążenia kardiomiocytów jonami wapnia. W wyniku obniżenia ciśnienia krwi antagoniści wapnia mogą działać wyzwalająco na układ renina-angiotensyna-aldosteron oraz układ współczulno-nadnerczowy, prowadząc do wystąpienia działań niepożądanych, aw rezultacie słabej tolerancji..

Jest to szczególnie charakterystyczne dla krótko działających form nifedypiny (niezalecane do długotrwałego leczenia nadciśnienia tętniczego). Postacie dawkowania długo działających dihydropirydyn, ze względu na powolny wzrost ich stężenia w osoczu, nie powodują aktywacji mechanizmów przeciwregulacyjnych i wykazują lepszą tolerancję.

Ochronne działanie antagonistów wapnia na nerki jest związane z eliminacją skurczu naczyń nerkowych i zwiększeniem przepływu krwi przez nerki. Ponadto antagoniści wapnia zwiększają współczynnik przesączania kłębuszkowego (Tabela 2.4).

W wyniku wewnątrznerkowej redystrybucji przepływu krwi zwiększa się przecięcie Na +, uzupełniając hipotensyjne działanie antagonistów wapnia. Antagoniści wapnia są również skuteczni w początkowych objawach nefroangiosklerozy, a ze względu na ich zdolność do hamowania proliferacji komórek mezangium działają ochronnie na nerki. Inne mechanizmy ochronne nefroprotekcyjne działanie antagonistów wapnia obejmują hamowanie przerostu nerek i zapobieganie wapnicy nerek poprzez zmniejszenie obciążenia komórek miąższu nerek jonami wapnia..

Przeciwmiażdżycowe działanie antagonistów wapnia wynika z:

  • ↓ adhezja monocytów;
  • ↓ proliferacja i migracja SMC;
  • ↓ odkładanie się estrów cholesterolu;
  • ↑ odpływ cholesterolu;
  • ↓ agregacja płytek;
  • ↓ uwolnienie czynników wzrostu;
  • ↓ produkcja nadtlenków;
  • ↓ peroksydacja lipidów;
  • ↓ synteza kolagenu.

Werapamil i diltiazem mają tropizm działania jednocześnie na mięsień sercowy i naczynia krwionośne, dihydropirydyny są bardziej tropikalne w stosunku do naczyń, a niektóre z nich mają selektywny tropizm do naczyń wieńcowych (nisoldypina) lub naczyń mózgowych (nimodypina).

Taka selektywność tkankowa antagonistów wapnia decyduje o różnicy w ich działaniu:

  • umiarkowane rozszerzenie naczyń w werapamilu, które ma negatywne skutki chronotropowe, dromotropowe i inotropowe;
  • wyraźne rozszerzenie naczyń krwionośnych w nifedypinie i innych dihydropirydynach, które praktycznie nie wpływają na automatyzm, przewodnictwo i kurczliwość mięśnia sercowego;
  • działanie farmakologiczne diltiazemu jest pośrednie.

Poprzedni Artykuł

Charakterystyka składu chemicznego krwi ludzkiej

Następny Artykuł

Wskaźniki cukru 7,7 na czczo: jak niebezpieczny jest taki poziom glukozy dla organizmu?