Leki przeciwpłytkowe - leki rozrzedzające krew

Leki przeciwpłytkowe to grupa leków zapobiegających tworzeniu się zakrzepów krwi.

Działają na etapie krzepnięcia krwi, podczas którego następuje zlepianie się lub agregacja płytek krwi. Hamują (hamują) wiązanie płytek krwi i nie dochodzi do krzepnięcia. Różne leki z tej grupy mają różne mechanizmy działania, aby uzyskać efekt przeciwpłytkowy..

Obecnie w medycynie stosuje się zarówno znane od dawna leki rozrzedzające krew, jak i nowoczesne leki, które mają mniej przeciwwskazań i mniej wyraźne skutki uboczne. Farmakologia nieustannie pracuje nad nowymi lekami, których charakterystyka będzie lepsza od poprzednich..

Kiedy umówisz się

Główne wskazania do przyjmowania leków przeciwpłytkowych są następujące:

  • Choroba niedokrwienna serca (niedokrwienie).
  • Ataki niedokrwienne tranzystora.
  • Zaburzenia krążenia mózgowego, zapobieganie udarom niedokrwiennym, stan po udarze niedokrwiennym.
  • Choroba hipertoniczna.
  • Stan po operacji serca.
  • Zacieranie chorób naczyń nóg.

Przeciwwskazania

Różne leki mogą mieć różne przeciwwskazania. Do ogólnych należą:

  • Zaburzenia w wątrobie i nerkach o wyraźnym charakterze.
  • Wrzód żołądka.
  • Choroby związane z ryzykiem krwawienia.
  • Niewydolność serca z ciężkimi objawami.
  • Udar krwotoczny.
  • Ciąża i czas karmienia piersią.

Lista leków przeciwpłytkowych i ich klasyfikacja

Wszystkie leki przeciwpłytkowe można podzielić na grupy:

  1. Kwas acetylosalicylowy i jego pochodne (Thrombo-AS, Aspirin cardio, Acecardol, Cardiomagnil, Aspikor, CardiASK) i inne.
  2. Blokery receptora ADP (klopidogrel, tyklopidyna).
  3. Inhibitory fosfodiesterazy (Triflusal, Dipyridamole).
  4. Blokery receptora glikoproteinowego (lamifiban, eptifibatyd, tirofiban, abtsiximab).
  5. Inhibitory metabolizmu kwasu arachidonowego (indobufen, pikotamid).
  6. Leki na bazie rośliny Ginkgo Biloba (Bilobil, Ginos, Ginkio).
  7. Rośliny o właściwościach przeciwpłytkowych (kasztanowiec zwyczajny, borówka, lukrecja, zielona herbata, imbir, soja, żurawina, czosnek, żeń-szeń, czerwona koniczyna, granat, ziele dziurawca, cebula i inne).
  8. Ta kategoria obejmuje również witaminę E, która wykazuje te same właściwości..

Teraz - bardziej szczegółowo o niektórych z najczęstszych leków.

Aspiryna

Pierwszym na liście jest kwas acetylosalicylowy, czyli aspiryna, najsłynniejszy lek, który jest szeroko stosowany nie tylko jako środek przeciwpłytkowy, ale także przeciwzapalny i przeciwgorączkowy. Mechanizm działania aspiryny polega na hamowaniu biosyntezy tromboksanu A2, który znajduje się w płytkach krwi. W ten sposób proces adhezji zostaje przerwany, a krew krzepnie wolniej. Kwas acetylosalicylowy w dużych dawkach oddziałuje również na inne czynniki krzepnięcia, co tylko wzmacnia działanie przeciwzakrzepowe..

Aspiryna ma różne wskazania, ale najczęściej jest przepisywana w celu zapobiegania zakrzepom krwi. Lek jest dobrze wchłaniany w żołądku, wydalany przez nerki w ciągu 20 godzin. Efekt pojawia się za pół godziny. Należy go przyjmować tylko po posiłkach, w przeciwnym razie istnieje ryzyko wystąpienia wrzodów żołądka. Dostępne w formie tabletek.

Do powyższych przeciwwskazań należy dodać astmę oskrzelową..

Aspiryna ma wiele skutków ubocznych, w tym:

  • ból brzucha;
  • nudności;
  • wrzód żołądkowo-jelitowy;
  • bół głowy;
  • alergie;
  • zaburzenia w funkcjonowaniu nerek i wątroby.

Clopidogrel

Ten lek należy do blokerów receptora ADP. Blokuje wiązanie trifosforanu adenozyny z receptorami, hamując w ten sposób adhezję płytek krwi. W porównaniu z innymi blokerami receptorów ADP powoduje mniej alergii i skutków ubocznych z krwi i przewodu pokarmowego.

Po podaniu doustnym lek szybko wchłania się w przewodzie żołądkowo-jelitowym, po godzinie odnotowuje się maksymalne stężenie we krwi. Jest wydalany z kałem i moczem. Maksymalny efekt osiąga się po około tygodniu i może utrzymywać się do 10 dni. Dostępne w tabletach.

Skuteczniej niż aspiryna zapobiega powstawaniu zakrzepów w chorobach układu krążenia.

Leku nie należy podawać razem z bezpośrednimi i pośrednimi antykoagulantami. Przeciwwskazania są w zasadzie takie same, jak w przypadku innych leków z tej grupy..

Skutki uboczne obejmują alergie, żółtaczkę, zaburzenia w przewodzie pokarmowym, zawroty głowy.

Integrilina (Eptifibatid)

Odnosi się do antagonistów receptorów glikoprotein IIb / IIIa. Koliduje z wiązaniem fibrynogenu i czynników krzepnięcia osocza z receptorami płytek krwi, hamując w ten sposób adhezję płytek krwi. Nie ma wpływu na APTT i czas protrombinowy. Jego działanie jest odwracalne, a po kilku godzinach ich funkcje wracają do płytek krwi..

Wraz z Integrilin, heparyna i kwas acetylosalicylowy są przepisywane do kompleksowego leczenia ostrego zespołu wieńcowego. Jest produkowany w postaci roztworu do wstrzykiwań i służy wyłącznie do leczenia szpitalnego.

Lek jest przeciwwskazany w ciąży, laktacji, krwawieniach wewnętrznych, skazie krwotocznej, ciężkim nadciśnieniu tętniczym, trombocytopenii, tętniaku, ciężkich patologiach nerek i wątroby.

Działania niepożądane obejmują bradykardię, obniżenie ciśnienia krwi, reakcje alergiczne, zmniejszenie liczby płytek krwi.

Curantil

Odnosi się do inhibitorów fosfodiesterazy płytkowej z głównym składnikiem aktywnym dipirydamolem.

Jego działanie przeciwpłytkowe opiera się na hamowaniu aktywności enzymów płytkowych, uwalnianiu prostacykliny z śródbłonka i blokowaniu tworzenia tromboksanu A2.

Jej działanie jest zbliżone do aspiryny, dodatkowo rozszerza naczynia wieńcowe podczas napadu dusznicy bolesnej.

W przewodzie pokarmowym szybko wchłania się w 40-60%, a po około godzinie osiąga maksymalne stężenie we krwi. Wydalany z żółcią.

Forma uwalniania leku - tabletki i pigułki.

Spośród skutków ubocznych najczęściej odnotowuje się:

  • zawroty głowy;
  • bół głowy,
  • nudności,
  • zaczerwienienie skóry twarzy;
  • ból w mięśniach;
  • obniżenie ciśnienia krwi,
  • alergie skórne;
  • nasilone objawy niedokrwienia.

Tiklid (tiklopidyna)

Lek ten ma lepsze działanie przeciwpłytkowe niż kwas acetylosalicylowy, ale pożądany efekt pojawia się znacznie później. Blokuje receptory płytkowe IIb / IIIa, zmniejsza lepkość krwi, zwiększa elastyczność krwinek czerwonych i czas trwania krwawienia.

Jest przepisywany w przypadku ciężkiej miażdżycy w celu zapobiegania niedokrwieniu, po zawale mięśnia sercowego, po pomostowaniu tętnic wieńcowych, jako środek profilaktyczny w patologiach płytek krwi, w celu zapobiegania rozwojowi retinopatii na tle cukrzycy.

Formularz wydania - tabletki.

Połączone leki

Skład takich leków obejmuje kilka środków przeciwpłytkowych, które wzmacniają swoje działanie. Najczęściej przepisywane są:

  • Aspigrel - zawiera kwas acetylosalicylowy i klopidogrel.
  • Agrenox - zawiera dipirydamol i aspirynę.
  • Cardiomagnet - wykonany na bazie kwasu acetylosalicylowego i magnezu.
  • CombiASK - analog Cardiomagnyl.
  • Magnikor - kompozycyjnie zbliżony do Cardiomagnil.

Wniosek

Samodzielne stosowanie leków przeciwpłytkowych ze względu na dużą liczbę przeciwwskazań i skutków ubocznych jest niedozwolone. Leczenie powinno być nadzorowane przez lekarza, który będzie monitorował szybkość krzepnięcia krwi iw razie potrzeby zmienił dawkę lub sam lek..

Nawet te produkty, które są sprzedawane w aptekach bez recepty, należy przyjmować wyłącznie zgodnie z zaleceniami lekarza. Należą do nich aspiryna, courantil i inne leki zawierające kwas acetylosalicylowy, a także tabletki Ginkgo biloba. Nie daj się ponieść roślinom, które mają działanie przeciwpłytkowe..

Leki przeciwpłytkowe i przeciwzakrzepowe

Zapobieganie udarom. Leki przeciwpłytkowe i przeciwzakrzepowe.
W poprzednim artykule rozmawialiśmy o lekach przeciwnadciśnieniowych stosowanych w leczeniu nadciśnienia tętniczego - najczęstszej przyczyny udaru. W tej rozmowie porozmawiamy o innej grupie leków stosowanych w profilaktyce ostrego incydentu naczyniowo-mózgowego - lekach przeciwpłytkowych i przeciwzakrzepowych..

Głównym celem ich stosowania jest zmniejszenie lepkości krwi, poprawa przepływu krwi przez naczynia, a tym samym normalizacja dopływu krwi do mózgu. Leki te z reguły przepisuje się w przypadku, gdy w przeszłości występowały już przemijające zaburzenia krążenia mózgowego lub przemijające napady niedokrwienia, którym towarzyszą odwracalne objawy neurologiczne lub ryzyko ich wystąpienia jest bardzo duże.

W takim przypadku, aby zapobiec rozwojowi udaru, lekarz przepisuje podobną grupę leków. Wyjaśnimy jasno mechanizm działania tych leków i celowość ich przyjmowania.

Leki przeciwpłytkowe - leki zmniejszające agregacyjne właściwości krwi.


Aspiryna. Cel i zastosowanie.
Aspiryna to kwas acetylosalicylowy. Nazwy patentów: thromboASS, aspilat, aspo, ecotrin, acuprin.

Hamuje agregację płytek krwi, zwiększa zdolność krwi do rozpuszczania włókien fibryny - głównego składnika skrzepliny, dzięki czemu kwas acetylosalicylowy zapobiega rozwojowi zatorowości naczyń śródmózgowych i szyjnych - częstej przyczyny udaru niedokrwiennego.

Wskazaniem do stosowania aspiryny w celach profilaktycznych jest występowanie w przeszłości przejściowego udaru naczyniowo-mózgowego - tj. takie zaburzenie, w którym objawy neurologiczne pojawiały się nie dłużej niż 24 godziny. Ten stan jest groźnym zwiastunem rozwoju udaru i wymaga pilnej pomocy. Wskazania i schematy przepisywania aspiryny w tej sytuacji są następujące:

zwężenie tętnic ramienno-głowowych do 20% światła - dawka dobowa 75-100 mg w dwóch dawkach;
zwężenia powyżej 20% światła - dawka dobowa 150 mg w trzech dawkach;
obecność kilku przyczyn predysponujących do rozwoju udaru - dzienna dawka 100 mg;
migotanie przedsionków, szczególnie u osób powyżej 60 roku życia, które nie mogą przyjmować antykoagulantów - dawka dobowa 75-100 mg.
Przy długotrwałym stosowaniu możliwe są powikłania - rozwój nadżerek i wrzodów przewodu pokarmowego, trombocytopenia (zmniejszenie liczby płytek krwi), wzrost poziomu enzymów wątrobowych. Możliwe zjawiska nietolerancji na ten lek - uczucie braku powietrza, wysypki skórne, nudności, wymioty.

Przy wyraźnym wzroście poziomu lipidów we krwi (hiperlipidemia) lek jest nieskuteczny.

Nie należy przyjmować aspiryny osobom, które regularnie nadużywają alkoholu. Najkorzystniej łączy się to z przyjmowaniem kurantylu (dipirydamolu) lub trentalu (pentoksyfilina), nastąpił bardziej znaczący spadek prawdopodobieństwa wystąpienia udaru niż w przypadku samej aspiryny.

Aby uniknąć komplikacji, każdą dawkę aspiryny można popić niewielką ilością mleka lub zażyć po twarożku..

Aspiryna. Przeciwwskazania.
Kwas acetylosalicylowy jest przeciwwskazany w chorobie wrzodowej żołądka i jelit, zwiększonej skłonności do krwawień, przewlekłych chorobach nerek i wątroby, a także u kobiet w okresie menstruacji.

Obecnie na rynku farmaceutycznym dostępne są dojelitowe formy aspiryny - thromboASC, aspiryna-Cardio i ich analogi, argumentując niską zdolność tych form do tworzenia wrzodów i nadżerek przewodu pokarmowego.

Należy jednak pamiętać, że powstawanie wrzodów i nadżerek przewodu pokarmowego wiąże się nie tylko z miejscowym działaniem aspiryny na błonę śluzową, ale także z ogólnoustrojowymi mechanizmami jej działania po wchłonięciu leku do krwi, dlatego osoby z chorobą wrzodową przewodu pokarmowego przyjmują leki z tej grupy niezwykle niepożądany. W takim przypadku lepiej zastąpić aspirynę lekiem z innej grupy..

Aby zapobiec ewentualnym skutkom ubocznym, dawka aspiryny przepisywana profilaktycznie powinna mieścić się w przedziale 0,5-1 mg / kg, tj. około 50-100 mg.


Tiklopedin (tiklid)
Ma wyższą aktywność przeciwko płytkom krwi niż aspiryna. Hamuje agregację płytek krwi, spowalnia tworzenie się fibryny, hamuje aktywność kolagenu i elastyny, które przyczyniają się do „przylegania” płytek krwi do ściany naczynia.

Profilaktyczna aktywność tyklopedyny w stosunku do ryzyka udaru jest o 25% większa niż aspiryny.

Standardowa dawka to 250 mg 1-2 razy dziennie z posiłkami.

Wskazania są identyczne jak dla aspiryny..

Efekty uboczne: bóle brzucha, zaparcia lub biegunka, trombocytopenia, neutropenia (zmniejszenie liczby neutrofili we krwi), zwiększona aktywność enzymów wątrobowych.

Podczas przyjmowania tego leku konieczne jest monitorowanie klinicznego badania krwi 1 raz na 10 dni w celu dostosowania dawki leku.

Biorąc pod uwagę fakt, że tiklid znacznie zwiększa krwawienie, jest anulowany na tydzień przed operacją. Konieczne jest poinformowanie chirurga lub anestezjologa o jego przyjęciu..

Przeciwwskazania do przyjmowania leku: skaza krwotoczna, wrzód trawienny przewodu pokarmowego, choroby krwi, którym towarzyszy wydłużenie czasu krwawienia, trombocytopenia, neutropenia, agranulocytoza w przeszłości, przewlekłe choroby wątroby.

Nie można jednocześnie przyjmować aspiryny i tiklidu.

Plavix (klopidogrel)
Podawany jednocześnie Plavix jest zgodny z lekami przeciwnadciśnieniowymi, hipoglikemizującymi i przeciwskurczowymi. Przed wizytą oraz w trakcie leczenia konieczna jest kontrola klinicznego badania krwi - możliwa jest małopłytkowość i neutropenia.

Standardowa dawka profilaktyczna to 75 mg raz dziennie.

Przeciwwskazania są podobne jak dla tiklid..

Przepisywanie z innymi antykoagulantami jest przeciwwskazane.

Dipyridamole (Courantil)
Mechanizm działania wynika z następujących efektów:

zmniejsza agregację płytek krwi, poprawia mikrokrążenie i hamuje tworzenie się skrzepów krwi;
obniża opór małych tętnic mózgowych i wieńcowych, zwiększa wolumetryczną prędkość przepływu krwi wieńcowej i mózgowej, obniża ciśnienie tętnicze i sprzyja otwieraniu nieczynnych naczyń krwionośnych.
Metoda przepisywania dzwonka jest następująca:

Curantil w małych dawkach (25 mg 3 razy dziennie) jest wskazany dla pacjentów powyżej 65 roku życia z przeciwwskazaniami do powołania aspiryny lub jej nietolerancji;
Curantil w średnich dawkach (75 mg 3 razy dziennie) stosuje się u pacjentów powyżej 65 roku życia z niedostatecznie kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, ze zwiększoną lepkością krwi, a także u pacjentów leczonych inhibitorami ACE (kapoten, enap, prestarium, ramipryl, monopril itp.) p.), ze względu na spadek ich aktywności podczas przyjmowania aspiryny;
skojarzenie kurantylu w dawce 150 mg / dobę i aspiryny 50 mg / dobę zaleca się pacjentom z wysokim ryzykiem nawrotu udaru niedokrwiennego przy współistniejącej patologii naczyniowej, któremu towarzyszy podwyższona lepkość krwi, jeśli konieczna jest szybka normalizacja przepływu krwi.
Trental (pentoksyfilina)
Stosowany jest głównie w leczeniu rozwiniętego udaru, w zapobieganiu nawrotom udarów mózgowo-naczyniowych, a także w zmianach miażdżycowych tętnic obwodowych.

Istnieją dowody na przeciwpłytkowe działanie Ginkgo biloba. Lek ma podobną skuteczność do aspiryny, ale w przeciwieństwie do niego nie powoduje powikłań i skutków ubocznych.


Antykoagulanty
Aby zapobiec przejściowym atakom niedokrwiennym, przepisywane są pośrednie antykoagulanty. Działanie pośrednie - ponieważ w krwiobiegu nie mają wpływu na proces krzepnięcia krwi, ich działanie hamujące wynika z tego, że uniemożliwiają syntezę czynników krzepnięcia krwi (czynniki II, VII, IX) w mikrosomach wątroby, obniżają aktywność czynnika III i trombiny. Najczęściej używaną do tego celu jest warfaryna..

Heparyny, w przeciwieństwie do pośrednich antykoagulantów, wykazują swoją aktywność bezpośrednio we krwi; w celach profilaktycznych przepisuje się je ze specjalnych wskazań..

I. Pośrednie antykoagulanty.
1. Po przepisaniu zmniejsza się krzepnięcie krwi, poprawia się przepływ krwi na poziomie naczyń włosowatych. Jest to szczególnie ważne w przypadku obecności blaszek miażdżycowych na błonie wewnętrznej dużych naczyń mózgowych lub tętnic ramienno-głowowych. Na tych płytkach odkładają się nici fibrynowe, a następnie tworzy się skrzeplina, która prowadzi do ustania przepływu krwi przez naczynie i wystąpienia udaru.

2. Innym ważnym wskazaniem do stosowania tych leków są zaburzenia rytmu serca i najczęściej migotanie przedsionków. Faktem jest, że przy tej chorobie serce kurczy się nieregularnie, z powodu nierównomiernego przepływu krwi w lewym przedsionku mogą tworzyć się skrzepy krwi, które następnie dostają się do naczyń mózgowych z przepływem krwi i powodują udar.

Badania wykazały, że przepisanie warfaryny w tym przypadku zapobiega rozwojowi udaru trzykrotnie skuteczniej niż przyjmowanie aspiryny. Według European Association of Neurologists przepisywanie warfaryny pacjentom z migotaniem przedsionków zmniejsza częstość występowania udaru niedokrwiennego o 75%.

Przepisując warfarynę, konieczne jest okresowe monitorowanie krzepnięcia krwi, wykonanie hemokoagulogramu. Najważniejszym wskaźnikiem jest INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany). Konieczne jest, aby poziom INR był co najmniej 2,0-3,0.

3. Obecność sztucznych zastawek serca jest również wskazaniem do przyjmowania warfaryny.

Standardowy schemat przepisywania warfaryny w celach profilaktycznych wynosi 10 mg dziennie przez 2 dni, następnie następną dawkę dobową wybiera się pod codzienną kontrolą INR. Po ustabilizowaniu się INR należy go kontrolować najpierw co 2-3 dni, a następnie co 15-30 dni.

II. Zastosowanie heparyn
Przy częstych przejściowych napadach niedokrwiennych stosuje się specjalne taktyki: krótki cykl (w ciągu 4-5 dni) przepisywania heparyn: niefrakcjonowanej („normalnej”) heparyny lub drobnocząsteczkowej - keksan (enoksyparyna), fragmin (dalteparyna), fraxiparin (nadroparyna).

Leki te są przepisywane pod kontrolą innego wskaźnika laboratoryjnego - APTT (czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji), który nie powinien wzrosnąć w trakcie leczenia więcej niż 1,5-2 razy w porównaniu do poziomu wyjściowego.

1. Niefrakcjonowana heparyna

Początkowa dawka IV to 5000 U w bolusie, następnie podawana jest przez infusomat IV - 800-1000 U / h. Warfarynę podaje się po zakończeniu wlewu heparyny.

Jest przepisywany raz dziennie, 20 mg ściśle podskórnie. Igłę wprowadza się pionowo na całej długości w grubość skóry i zaciska w fałdzie. Nie należy prostować fałdu skóry aż do zakończenia wstrzyknięcia. Po podaniu leku nie należy pocierać miejsca wstrzyknięcia. Po zakończeniu wstrzyknięć clexane przepisuje się warfarynę.

Jest przepisywany podskórnie w dawce 2500 IU raz dziennie. Po zakończeniu wstrzyknięć preparatu Fragmin przepisywana jest warfaryna.

Jest przepisywany podskórnie, 0,3 ml raz dziennie. Po zakończeniu wstrzyknięć Fraxiparin przepisuje się warfarynę.

Przeciwwskazaniami do profilaktycznego podawania leków przeciwzakrzepowych są: wrzód żołądka i dwunastnicy (nawet bez zaostrzeń), niewydolność nerek lub wątroby, skaza krwotoczna, rak, ciąża, zaburzenia psychiczne. Kobiety muszą pamiętać, że antykoagulanty należy odstawić na 3 dni przed wystąpieniem miesiączki i wznowić 3 dni po ich zakończeniu.

Jeśli lekarz przepisał antykoagulanty, to w celu uniknięcia powikłań konieczne jest okresowe monitorowanie parametrów biochemicznych krwi, hemocoagulogram.

Jeśli pojawią się jakiekolwiek niepokojące objawy (zwiększone krwawienie, krwawienie w skórę, pojawienie się czarnych stolców, krwawe wymioty), należy pilnie zgłosić się do lekarza.


Dieta po usunięciu pęcherza moczowego
Jak wieść satysfakcjonujące życie bez pęcherzyka żółciowego
Uczyć się więcej.
Bezpieczne wartości laboratoryjne przy przepisywaniu leków przeciwzakrzepowych:

w przypadku arytmii, cukrzycy, po zawale mięśnia sercowego INR należy utrzymywać w granicach 2,0-3,0;
u pacjentów powyżej 60.roku życia w celu uniknięcia powikłań krwotocznych INR w trakcie terapii należy utrzymywać w granicach 1,5-2,5;
u pacjentów ze sztucznymi zastawkami serca, skrzeplinami wewnątrzsercowymi i po epizodach zakrzepicy INR powinien mieścić się w przedziale 3,0-4,0.
W następnym artykule porozmawiamy o lekach przepisywanych na miażdżycę, omówimy skuteczność statyn i innych leków obniżających stężenie lipidów w zapobieganiu udarom..

Leki przeciwpłytkowe w praktyce leczenia chorób układu krążenia

Tworzenie się skrzepliny odgrywa kluczową rolę w rozwoju różnych powikłań sercowo-naczyniowych. W patogenezie chorób niedokrwiennych narządów i układów organizmu człowieka: choroba niedokrwienna serca (IHD) [ostry zespół wieńcowy (ACS), zawał mięśnia sercowego

Tworzenie się skrzepliny odgrywa kluczową rolę w rozwoju różnych powikłań sercowo-naczyniowych. W patogenezie chorób niedokrwiennych narządów i układów organizmu człowieka: choroba niedokrwienna serca (IHD) [ostry zespół wieńcowy (OZW), zawał mięśnia sercowego (MI)], udar niedokrwienny mózgu, zgorzel kończyn i inne zaburzenia ukrwienia narządów i tkanek - istotne miejsce zajmuje stan zapalny i miażdżycowe uszkodzenia naczyń krwionośnych z naruszeniem integralności błony wewnętrznej, spowolnieniem przepływu krwi, zaburzeniem równowagi układu krzepnięcia i przeciwzakrzepowego oraz zaburzeniami parametrów reologicznych krwi.

W przypadku uszkodzenia śródbłonka naczyniowego o różnej etiologii tworzy się skrzeplina, w wyniku której dochodzi do krytycznego zwężenia światła naczynia lub jego całkowitego zamknięcia (częściowe lub całkowite zamknięcie). W przypadku naruszenia parametrów reologicznych krwi wiodącą rolę odgrywa stan skupienia płytek krwi i erytrocytów [1, 6, 8, 10, 17].

Współczesne leczenie i zapobieganie powikłaniom sercowo-naczyniowym, zwłaszcza MI, są niemożliwe bez pełnego zrozumienia mechanizmów powstawania skrzepliny, której materialnym substratem są płytki krwi, erytrocyty, fibrynogen. MI - martwica niedokrwienna mięśnia sercowego - w 95% przypadków rozwija się w wyniku powstania skrzepliny w tętnicy wieńcowej, co potwierdzają dane z sekcji zwłok wśród osób zmarłych w pierwszych 3 godzinach od wystąpienia zespołu bólowego oraz wyniki koronarografii u pacjentów przyjętych do szpitala w pierwszych godzinach rozwoju mięśnia sercowego. katastrofa [10].

W procesie tworzenia skrzepliny płytka krwi przechodzi przez cztery etapy: aktywację, uwalnianie aktywnych substancji biologicznych (tromboksany, ADP adenozynodifosforan, receptory serotoniny, glikoproteiny (GP) - IIb / IIIa), agregację i adhezję. Procesy te (tworzenie się makro- i mikrozakrzepów) przejawiają się szczególnie silnie podczas destabilizacji przepływu wieńcowego - OZW, w tym MI. U podstaw powstawania makrozakrzepów i mikrozakrzepów leżą mechanizmy stymulujące aktywność agregacyjną płytek krwi i erytrocytów - obecność przyspieszonego, burzliwego przepływu krwi w rejonie naczynia zwężonego przez blaszkę miażdżycową, co przyczynia się do uszkodzenia śródbłonka (wraz z rozwojem dysfunkcji śródbłonka) oraz „ekspozycja” na główny czynnik kolagenu i adhezja płytek krwi. Płytki krwi stykają się z warstwą pod-śródbłonkową, w szczególności z głównym stymulatorem adhezji - kolagenem, formują procesy z tworzeniem konglomeratów płytek (agregacja) i sklejają się (adhezja) w tych obszarach, tworząc biały skrzep.

Aktywację płytek krwi prowadzą katecholaminy, trombina, ADP, serotonina, kolagen, tromboksan A2 - produkt metabolizmu kwasu arachidonowego.

W wyniku aktywacji płytek krwi uwolnienie ostatnich substancji biologicznie czynnych (ADP, tromboksan A2, serotonina) oraz labilizacja błony płytek krwi z utworzeniem receptorów HP IIb / IIIa pod działaniem ADP i tromboksanu A2.

Agregacja płytek krwi - tworzenie się konglomeratów płytek krwi w osoczu krwi - zachodzi podczas aktywacji i interakcji receptorów GP IIb / IIIa poprzez tworzenie mostków fibrynowych pomiędzy płytkami krwi.

Adhezja - adhezja konglomeratów płytek krwi do uszkodzonej błony wewnętrznej naczyń - kontrolowana przez czynnik von Willebranda.

Zatem aktywacja płytek krwi jest kluczowym momentem w patogenezie powikłań sercowo-naczyniowych, od której w dużej mierze zależy stopień nasilenia zaburzeń ukrwienia narządów i tkanek (serce, mózg, naczynia obwodowe), dlatego terapia antyagregacyjna jest patogenetycznie uzasadniona..

Obecnie wyróżnia się cztery grupy leków przeciwpłytkowych, których wydzielenie opiera się na zasadach medycyny opartej na faktach, biorąc pod uwagę skuteczność i występowanie skutków ubocznych. Pierwsza grupa leków przeciwpłytkowych, których stosowanie nie jest zalecane w praktycznej kardiologii ze względu na brak dowodów na przewagę nad Aspiryną, nieskuteczność i potencjalne zagrożenie: sulfinpirazon, dipirydamol, prostacyklina, blokery syntetazy tromboksanu A2, antagoniści receptora tromboksanu A2, inhibitory receptora płytkowego IIb / IIIa do podawania płytkowego wewnątrz. Drugą grupą, która stanowi podstawę współczesnej terapii przeciwpłytkowej, są inhibitory cyklooksygenazy (COX): kwas acetylosalicylowy (ASA) - aspiryna. Trzecia grupa to tienopirydyny (klopidogrel - Plavix, tiklopidyna - Tiklin). Czwarta grupa - blokery receptorów GP-IIb / IIIa do stosowania dożylnego (abciximab, eptifibatid, tirofiban, framon) [1, 3, 8, 9, 11, 12].

ASA jest używany w praktyce lekarskiej od ponad stu lat. Od lat 80-tych aspiryna jest aktywnie stosowana w praktyce klinicznej w leczeniu OZW w celu zapobiegania rozwojowi MI. Przeprowadzono kilka istotnych badań (VA, RISC, ISIS-2), które w przekonujący sposób wykazały zdolność aspiryny do zmniejszania ryzyka ostrego zawału mięśnia sercowego i zgonu z powodu ostrej niewydolności wieńcowej o 41–70%. W 2002 roku Antithrombotic Trialists Collaboration opublikował największą metaanalizę 287 randomizowanych badań klinicznych z udziałem 135 000 pacjentów. Uzyskane dane wskazują na korzyści ze stosowania aspiryny u pacjentów z wysokim ryzykiem powikłań. Metaanaliza w przekonujący sposób wykazała, że ​​stosowanie wysokich dawek aspiryny (500-1500 mg) nie ma zalet terapeutycznych w porównaniu ze średnimi (160-325 mg) i niskimi (75-150 mg) dawkami i często towarzyszą mu działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego. - przewód pokarmowy (GIT). Na podobnych wynikach postawiono postulat: optymalna dawka aspiryny do długotrwałej profilaktyki powikłań sercowo-naczyniowych u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka mieści się w przedziale 75–150 mg / dobę [1, 4, 8, 11, 13, 17].

American Diabetes Association rekomenduje stosowanie ASA w dawce od 81 do 325 mg do wtórnej profilaktyki dużych zmian naczyniowych u chorych na cukrzycę powyżej 30 roku życia, w połączeniu ze składnikami zespołu metabolicznego: nadwaga (> 120% idealnej masy ciała, wskaźnik masy ciała (BMI)) > 28 dla kobiet i> 27,3 dla mężczyzn), dyslipidemia aterogenna (trójglicerydy> 250 mg%, cholesterol lipoprotein o niskiej gęstości> 130 mg% i cholesterol lipoprotein o dużej gęstości

A. M. Shilov, doktor nauk medycznych, profesor
S. A. Knyazeva, kandydat nauk medycznych
S. A. Matsevich
MMA im. I.M.Sechenova, Moskwa

Leki przeciwpłytkowe

Leki przeciwpłytkowe to leki hamujące agregację płytek krwi. Są zabierane w celu rozrzedzenia krwi. Wybrane według klasyfikacji i określonych wskazań do stosowania. Szczegółowe informacje opisano w tym artykule..

Jak to zrobić

Dezagreganty różnią się złożonym działaniem na organizm, ponieważ eliminują przyczynę zlepiania się skrzepów krwi. Ich właściwości poprawiają krzepliwość krwi. Podstawą jest regulacja biochemicznych właściwości hemostazy.

Zabieg pozwala na osiągnięcie następujących efektów:

  • zmniejszenie agregacji płytek krwi (adhezja z powodu otyłości, żylaków);
  • rozrzedzenie krwi (normalizuje się ciśnienie w naczyniach, zmienia się lepkość).

Nie zaleca się długotrwałego przyjmowania leków przeciwpłytkowych, ponieważ mogą one powodować niebezpieczne komplikacje.

Wskazania do stosowania

Przypisz w takich przypadkach:

  • niedokrwienie serca;
  • ataki niedokrwienne;
  • naruszenie krążenia krwi w mózgu;
  • nadciśnienie;
  • przeszedł operację serca;
  • choroba naczyniowa kończyn dolnych;
  • zapobieganie udarom.

Mechanizm działania leków przeciwpłytkowych wymaga stałego monitorowania morfologii krwi. Dlatego są przyjmowane zgodnie z zaleceniami lekarza..

Klasyfikacja i typy

Klasyfikacja leków przeciwpłytkowych zależy nie od ich właściwości farmakologicznych, ale od rodzajów leków. Wynika to z faktu, że każdy wpływa odpowiednio na konkretną przyczynę rozwoju agregacji płytek krwi, ich parametry farmakologiczne różnią się.

Istnieją główne grupy leków, które są przyjmowane zgodnie z zaleceniami lekarza, z uwzględnieniem wskazań.

Należy szczegółowo rozważyć każdą grupę.

Leki na bazie ASA

Kwas acetylosalicylowy i jego pochodne są popularne w farmakologii. Są bardzo wydajne. Często powodują niebezpieczne, niepożądane reakcje, dlatego są uważane za umiarkowane pod względem bezpieczeństwa.

Aspiryna jest skuteczna, gdy istnieje pilna potrzeba przywrócenia przepływu krwi. Ale używanie go jest surowo zabronione przez długi czas. Dlatego lekarze wolą bezpieczniejsze odpowiedniki..

Antagoniści ADP

Działanie przeciwpłytkowe zapewnia substancja czynna - fosforan adenozyny. W połączeniu z fibrynogenem znacznie zmniejsza adhezję płytek krwi. Przepisywany przy pierwszych oznakach tworzenia się skrzepliny.

W przeciwieństwie do poprzedniej grupy są bardziej selektywni.

Blokery GPR

Zmniejsz wrażliwość receptorów glikoprotein płytek krwi. Wyróżniają się łagodnym działaniem, dobrze tolerowanym przez pacjentów. Zapobiega interakcji płytek krwi z czynnikami, które powodują ich sklejanie.

W okresie leczenia parametry reologiczne krwi zmieniają się nieznacznie. Ale jednocześnie nie dają trwałego efektu..

Inhibitory PDE

Dostarcz grupę enzymów, które hydrolizują wiązanie fosfodiestrowe. Istnieje 5 typów selektywnych blokerów fosfodiesterazy. Stosowany w leczeniu zaburzeń erekcji. Liczba przeciwwskazań jest znikoma. Są uważane za bezpieczniejsze w użyciu..

Nie używać po wyeliminowaniu pilnych warunków, przeniesionych operacji. Zalecany w takich przypadkach - profilaktyka zawału serca, udaru, ostrych zaburzeń hemodynamicznych. Często mogą wywoływać reakcje alergiczne, dlatego leczenie należy prowadzić pod nadzorem lekarza.

Blokery syntezy kwasu arachidonowego

Zmniejsz syntezę kwasu arachidonowego. Działanie jest podobne do poprzedniej grupy leków. Działa przeciwzakrzepowo.

Różnica polega na selektywności. Podczas terapii konieczne jest ciągłe monitorowanie samopoczucia pacjenta w dynamice.

Antytromoksany

Przedstawiciele tej grupy skutecznie zmniejszają syntezę rozwoju zakrzepicy. Głównie stosowany jako kompleksowe leczenie chorób układu sercowo-naczyniowego, mózgu.

Warzywo

Takie leki nie mają udowodnionej skuteczności farmakologicznej. Należą do nich preparaty na bazie rośliny Ginkgo Biloba. Nie mają znaczącego wpływu.

Należą do nich przepisy ludowe na bazie imbiru, dziurawca. Ale zioła mogą być stosowane tylko jako terapia wspomagająca pod nadzorem lekarza..

Zakazy

Leki przeciwpłytkowe to leki o wyraźnym działaniu. Dlatego przeciwwskazane jest ich przyjmowanie w następujących przypadkach:

  • upośledzona czynność wątroby i nerek;
  • wrzód żołądka;
  • choroby, które mogą powodować krwawienie;
  • ciężka niewydolność serca;
  • udar krwotoczny;
  • okres ciąży i laktacji;
  • nadwrażliwość, nietolerancja składników kompozycji.

Przed użyciem należy zapoznać się z instrukcją, aby wykluczyć przeciwwskazania. Nie przepisywany dzieciom poniżej 18 roku życia.

Skutki uboczne

Możliwe działania niepożądane:

  • krwawienie, które jest trudne do zatrzymania z niewielkimi uszkodzeniami (skaleczenia, zadrapania);
  • obniżenie ciśnienia krwi;
  • zawroty głowy;
  • bół głowy;
  • naruszenie orientacji w przestrzeni;
  • nudności wymioty;
  • reakcje alergiczne.

Manifestacja efektów ma różną intensywność. Może pojawić się wysypka, obrzęk Quinckego.

Wraz z rozwojem takich reakcji należy zweryfikować potrzebę zastosowania określonego leku i dostosować dawkę. Pacjenci powinni stale monitorować swoje samopoczucie i konsultować się z lekarzem w przypadku wystąpienia niepożądanych objawów..

Połączenie

Zabrania się interakcji z innymi lekami trombolitycznymi (streptokinazą). Wiele osób interesuje się różnicą między lekami przeciwpłytkowymi a antykoagulantami. Drugie leki mają podobną skuteczność kliniczną. Ale to są różne rodzaje narkotyków. W przeciwieństwie do leków przeciwpłytkowych, aktywny i szybki mechanizm działania, wyraźny i krótkotrwały efekt. Rozrzedzają krew i są odpowiednie do zapobiegania zakrzepicy. Często używany w sytuacjach awaryjnych.

Nie należy jednocześnie łączyć leków przeciwzakrzepowych i trombolitycznych. To znacznie zwiększa ryzyko krwawienia wewnętrznego. Ważne jest, aby zrozumieć, że stosowanie innych leków może zwiększać lub zmniejszać skuteczność leków przeciwpłytkowych..

W okresie stosowania leków przeciwpłytkowych konieczne jest rzucenie palenia i picie alkoholu. Musisz poinformować swojego dentystę o przyjmowaniu takich leków, jeśli wymagany jest zabieg chirurgiczny..

Wynika to z faktu, że leki przeciwpłytkowe zwiększają krwawienie, zmniejszają krzepliwość krwi. Przed operacją istnieje ryzyko niebezpiecznego krwotoku.

Dlatego przed planowaniem interwencji chirurgicznej konieczne jest przerwanie terapii z tygodniowym wyprzedzeniem. Rób to stopniowo. Ale wcześniej osoba musi skonsultować się ze specjalistą..

Szkoda i korzyść

Leki przeciwpłytkowe nie są szkodliwe. Wadą są niebezpieczne skutki uboczne w postaci ryzyka krwawienia. Ale przy wybranej dawce i stosowaniu można uniknąć takich konsekwencji. Należy pamiętać, że korzyści będą widoczne tylko wtedy, gdy będą stosowane prawidłowo..

Do dziś trwają dyskusje na temat konieczności stosowania leków przeciwpłytkowych u wszystkich pacjentów z niewydolnością serca. Wynika to z ryzyka wystąpienia niebezpiecznych powikłań, konieczności ciągłego monitorowania samopoczucia osoby, monitorowania morfologii krwi.

Instrukcja zawiera zalecane informacje, dlatego konsultacja lekarska jest obowiązkowa. W każdym przypadku przebieg terapii jest ustalany dla każdego pacjenta..

Działanie przeciwagregacyjne

Wskazania do terapii przeciwpłytkowej:

1. do celów profilaktycznych i terapeutycznych w stabilnej i niestabilnej postaci dusznicy bolesnej, zawału mięśnia sercowego;

2. Do zapobiegania powikłaniom zakrzepowo-zatorowym u osób z protezami naczyń krwionośnych i zastawkami serca;

3. Do zapobiegania powikłaniom zakrzepowo-zatorowym u pacjentów z trwałą postacią migotania przedsionków, ponieważ przy tej postaci arytmii powstają skrzepliny wewnątrzprzedsionkowe (szczególnie jeśli rozmiar lewego przedsionka przekracza 10 cm według USG serca).

4. Cukrzyca i inne postacie mikroangiopatii i retinopatii.

Bezwzględne przeciwwskazania do terapii przeciwpłytkowej:

1. Skaza krwotoczna o dowolnej etiologii, hemofilia;

2. Wrzodziejące uszkodzenie przewodu pokarmowego (wrzód trawienny i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego) do czasu usunięcia wad wrzodziejących;

3. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (poziom DBP powyżej 105 mm Hg);

4. Wczesny okres pooperacyjny;

Kryteria oceny skuteczności terapii przeciwpłytkowej.

· Czas krwawienia Duke. Zwykle jest to 2-4 minuty. Optymalne jest zwiększenie tego wskaźnika o 2-2,5 razy;

· Indeks agregacji płytek krwi indukowanej przez ADP i kolagen. Zwykle jest to 31-78% dla ADP i 47-93% dla kolagenu. Za optimum uważa się spadek wskaźnika o ½-⅓ w stosunku do poziomu początkowego.

Kryteria oceny bezpieczeństwa terapii przeciwpłytkowej.

· Zliczanie liczby płytek krwi. Normalna wartość to 180 000-320 000 10 9 ogniw na litr. W przypadku spadku tego wskaźnika do 100 000 × 10 9 komórek na litr lub mniej, konieczne jest natychmiastowe zaprzestanie terapii przeciwpłytkowej;

· Testy śródbłonka („szczypta”, „opaska uciskowa”, „mankiet”). Aby wykonać próbę szczypania, lekarz pobiera skórę pod obojczykiem w fałdzie i szczypie. Zwykle nie ma żadnych zmian ani bezpośrednio po uszczypnięciu, ani 24 godziny później. Jeżeli po 24 godzinach na skórze pojawią się widoczne dla oka wybroczyny, należy zrewidować dawkowanie leków przeciwpłytkowych. Aby umieścić próbkę opaski uciskowej na przedramieniu, 1,5-2 cm poniżej dołu łokciowego, narysuj okrąg o średnicy 2,5 cm Na ramię zakłada się mankiet tonometru i uzyskuje się ciśnienie 80 mm Hg. Art., Utrzymując go ściśle na tym poziomie przez 5 minut. Następnie w zaznaczonym kółku zlicza się wybroczyny. Zwykle obserwuje się nie więcej niż 10 wybroczyn. Wraz ze wzrostem liczby wybroczyn konieczne jest zmniejszenie dawki leku przeciwpłytkowego.

· Pojawienie się zespołu krwotocznego skóry. Zwykle nie występuje krwotoczny zespół skórny. Jego wystąpienie w którymkolwiek momencie leczenia przeciwpłytkowego należy interpretować jako wskazanie do zmniejszenia dawek leków lub ich całkowitego odstawienia.

Klasyfikacja leków o działaniu przeciwpłytkowym:

I. Leki wpływające na zależny od COX szlak agregacji płytek krwi.

1. Środki obniżające aktywność układu tromboksanowego.

A. Inhibitory syntezy tromboksanu A.2:

Inhibitory COX: kwas acetylosalicylowy, sulfinpirazon, indobufen;

Inhibitory syntazy tromboksanu: dazoksyben, benzydamina, pirmagrel.

B. Blokery receptora tromboksanowego: ridogrel, wapiprost.

2. Leki zwiększające aktywność układu prostacyklin.

A. Syntetyczne analogi prostacykliny: iloprost, epoprostenol.

B. Stymulatory syntezy i uwalniania prostacykliny. kwas nikotynowy, nikotynian ksantynolu.

3. Leki obniżające aktywność PDE: dipirydamol, pentoksyfilina.

II. Antagoniści P.2Y-receptory purynowe (tienopirydyny): tiklopidyna, klopidogrel.

III. Antagoniści receptora PAF: kadzurenon, tanakan, ketotifen, alprazolam, triazolam.

IV. Antagoniści receptorów integryny IIb / IIIa.

1. Dezintegriny lub białka RDG: barburin, flavidin, kistrin, albolabrin, eptifibatid

2. Chimeryczne przeciwciała monoklonalne: abciximab

3. Antagoniści niepeptydowi (fibany): lamifiban, tirofiban, xsemilofiban, fra-dafiban

I. Leki wpływające na zależny od COX szlak agregacji płytek krwi.

Kwas acetylosalicylowy (Acidum acethylsalicylicum, Aspiryna). Odnosi się do niesteroidowych leków przeciwzapalnych. MD: Kwas acetylosalicylowy (ASA) oddziałuje z miejscem aktywnym kokooksygenazy i acetyluje je na reszcie seryny (Ser229). W rezultacie aktywność enzymu zostaje nieodwracalnie utracona. Hamowanie COX zachodzi zarówno w płytkach krwi, jak iw śródbłonku, gdzie zatrzymuje się synteza TxA2 i PgI2. Ponieważ komórki śródbłonka mają jądro, to po kilku godzinach, w wyniku syntezy de novo cząsteczek COX, powstanie PgI2 regeneracja. W przeciwieństwie do śródbłonka płytki krwi nie mają jądra, dlatego synteza TxA2 odnawia się tylko wtedy, gdy w szpiku kostnym powstają nowe płytki krwi. Ponadto uważa się, że wrażliwość płytek krwi COX na kwas acetylosalicylowy jest kilkakrotnie większa niż śródbłonkowego COX, dlatego w stosunkowo małych dawkach ASA hamuje głównie płytkowe COX..

FE: w dawkach do 325 mg / dobę ASA ogranicza agregację płytek praktycznie bez działania przeciwgorączkowego, przeciwbólowego czy przeciwzapalnego. Do tej pory ASA jest „złotym standardem” w wyborze terapii przeciwagregacyjnej, jej skuteczność i bezpieczeństwo w porównaniu z innymi lekami przeciwpłytkowymi zostało potwierdzone w szeregu badań klinicznych..

RD: Jako środek przeciwpłytkowy ASA przyjmuje się w dawce 100-325 mg / dobę w jednej dawce, zwykle wieczorem. Przy słabej tolerancji można przepisać co drugi dzień w tych samych dawkach.

NE: 1) zwiększone ryzyko krwawień u osób z ukrytymi wadami układu hemostatycznego lub w przypadku jednoczesnego stosowania z innymi lekami zmniejszającymi krzepliwość krwi; 2) gastropatia NLPZ - wrzodziejące uszkodzenie błony śluzowej żołądka; 3) ostra hemoliza wewnątrznaczyniowa u osób z defektem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej; 4) przy długotrwałym stosowaniu może rozwinąć się niedokrwistość makrocytowa spowodowana niedoborem kwasu foliowego; 5) działanie teratogenne u kobiet w ciąży.

PV: tabletki 0,1; 0,325 i 0,5.

Sulfinpyrazon (Sulfinpyrazon, Anturan) Farmakologicznie aktywny metabolit fenylobutazonu. MD: nieodwracalnie hamuje cyklooksygenazę płytkową i śródbłonkową. W śródbłonku, w wyniku syntezy enzymów de novo, powstaje PgI2 przywrócony po kilku godzinach, ale powstanie TxA2 nie wznawia się, dopóki pula krążących płytek krwi nie zostanie odnowiona. Ponadto sulfinpirazon zmniejsza uwalnianie ADP i serotoniny z płytek krwi podczas ich degranulacji.

FE: hamuje adhezję płytek krwi w większym stopniu niż ich agregację. Pomimo tego, że jest pochodną niesteroidowego leku przeciwzapalnego, sulfinpyrazon pozbawiony jest działania przeciwbólowego i przeciwgorączkowego. W małych dawkach nie ma działania przeciwpłytkowego, ale ma wyraźne działanie urykozuryczne, które jest czasami stosowane w leczeniu dny moczanowej i zespołu hiperurykemii.

RD: Jako środek przeciwpłytkowy, sulfinpirazon przyjmuje się doustnie w dawce 200-400 mg 4 razy dziennie. NE: Możliwe zaostrzenie choroby wrzodowej żołądka i dwunastnicy. PV: drażetka 0,2; 0,1 tabletki.

Indobufen (Indobufenum, Ibustrine) Uważa się, że mechanizm działania tego środka związany jest z odwracalnym hamowaniem aktywności cyklooksygenazy. Po jednorazowym użyciu działanie leku utrzymuje się przez 12 godzin. Oprócz działania przeciwpłytkowego wykazuje słabe działanie przeciwbólowe i przeciwzapalne.

RD: Przyjmuj doustnie 100-200 mg 2 razy dziennie po posiłkach. W przypadku zaburzeń czynności nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 40 ml / min) dawkę leku należy zmniejszyć 2-krotnie.

NE: Krwawienie, gastropatia z NLPZ.

PV: 0,2 tabletki.

Dazoxyben, Benzydamine, Pyrmagrel Te związki działają jako konkurencyjne inhibitory syntetazy tromboksanowej. Konkurują z PgG2 i PgH2 dla aktywnego centrum tego enzymu i, ostatecznie, szybkości tworzenia TxA2 gwałtownie spada. Jednak, jak wykazano w wielu kontrolowanych badaniach klinicznych, skuteczność tych leków jest niska. Uważa się, że jedną z przyczyn takiego stanu rzeczy jest gromadzenie się w komórkach prekursorów tromboksanu - endoperoksydów PgG2 i PgH2, które działają jako agoniści receptorów tromboksanu i są w stanie indukować agregację płytek krwi nawet przy braku TXA2. Obecnie fundusze te praktycznie nie są wykorzystywane w praktyce klinicznej..

Ridogrel, Vapiprost Leki te mają połączony wpływ na metabolizm tromboksanu: zmniejszają aktywność syntetazy tromboksanu i jednocześnie działają jako antagoniści receptorów THA2. Więc środki te nie tylko hamują powstawanie tromboksanu, ale także blokują proagregacyjne działanie TXA na poziomie receptora2 i inne cykliczne endonadtlenki (PgH2, PgG2). W 1994 roku przeprowadzono duże badanie kliniczne, porównujące ridogrelu z kwasem acetylosalicylowym. Wyniki badania w przekonujący sposób wykazały, że ridogrel nie jest skuteczniejszy pod względem skuteczności klinicznej niż ASA.

Iloprost (Iloprost) - syntetyczny analog PgI2. MD: Po wstrzyknięciu do organizmu oddziałuje z receptorami prostacyklin na powierzchni płytek krwi i komórek mięśni gładkich naczyń, co prowadzi do aktywacji szlaku cyklazy adenylanowej do regulacji poziomu wapnia, w wyniku czego zmniejsza się zawartość wolnych jonów wapnia w cytozolu komórek.

FE: Zmniejszenie wolnego wapnia w cytoplazmie płytek krwi prowadzi do efektu przeciwagregacyjnego. W komórkach mięśni gładkich spadkowi poziomu wapnia towarzyszy rozluźnienie komórek i rozwój działania hipotensyjnego. W przeciwieństwie do innych analogów prostaglandyn, iloprost obniża ciśnienie w krążeniu płucnym (a. Pulmonalis), dlatego czasami jest stosowany w leczeniu nadciśnienia płucnego. W oparciu o działanie rozszerzające naczynia, iloprost jest również stosowany w leczeniu zatarcia chorób naczyniowych kończyn (zespół Raynauda, ​​choroba Buergera, zatarcie zapalenia wsierdzia itp.) Iloprost, podobnie jak naturalna prostacyklina, zwiększa aktywność acylotransferazy lecytynowo-cholinowej (LCAT) ściany naczynia, co przyczynia się do konwersji wolnego cholesterolu do postaci estrów i syntezy HDL, przy jednoczesnym spadku produkcji LDL (działanie przeciwmiażdżycowe). Czasami iloprost jest stosowany w zapobieganiu i leczeniu małopłytkowości, która występuje u pacjentów otrzymujących niefrakcjonowaną heparynę. Uważa się, że ma to związek ze zdolnością iloprostu (podobnie jak innych analogów prostacykliny) do wydłużania życia płytek krwi..

RD: Wprowadzać powoli dożylnie kroplówkę przez 45 minut w dawce 1-3 ng / kg / min (maksymalnie do 10 μg na wstrzyknięcie). Czasami iloprost podaje się doustnie 1 μg / kg 2-3 razy dziennie, jednak przy podawaniu doustnym jego biodostępność nie przekracza 16%.

NE: 1) zaburzenia żołądkowo-jelitowe - anoreksja, nudności, wymioty, biegunka; 2) zapaść, niedociśnienie ortostatyczne; 3) wysypki skórne, pękający ból wzdłuż żył; 4) dość często występuje paradoksalny wzrost agregacji płytek krwi po zaprzestaniu infuzji iloprostu; 5) przekroczenie dopuszczalnych dawek może prowadzić do rozwoju ciężkich arytmii komorowych o dużym stopniu nasilenia, których przyczyną jest przeciążenie mięśnia sercowego Ca 2+. Działania niepożądane iloprostu są zmniejszone, gdy jest stosowany razem z ASA (do 300 mg / dobę).

Epoprostenol (Aepoprostenolum) jest również syntetycznym analogiem prostacykliny, który ma takie same działanie jak iloprost. W przeciwieństwie do iloprostu, epoprostenol działa bardziej wybiórczo na receptory płytkowe, dlatego praktycznie nie ma działania hipotensyjnego.

Kwas nikotynowy (Acidum nicotinicum, Niacyna, Witamina PP) -witamina B3 (PP). MD: Kwas nikotynowy podawany pozajelitowo indukuje uwalnianie dużych ilości PgI ze śródbłonka2, substancje podobne do histaminy i kininy, co prowadzi do zmniejszenia agregacji płytek krwi, rozszerzenia naczyń. Jednak ze względu na słabą tolerancję preparatów kwasu nikotynowego nie stosuje się w długotrwałej terapii jako środki przeciwpłytkowe..

RD: Metoda podawania kwasu nikotynowego jest najczęściej stosowana w celu zlikwidowania chorób naczyniowych kończyn dolnych. Lek podaje się dożylnie w postaci 1% roztworu zgodnie ze schematem: pierwszego dnia 1 ml, drugiego - 2 ml, trzeciego - 3 ml itd. do 10 ml dziennie, po czym dawkę zmniejsza się o 1 ml / dzień i ponownie doprowadza do 1 ml.

Jak dotąd nie ma klinicznie wiarygodnego potwierdzenia przewagi terapii kwasem nikotynowym nad innymi lekami przeciwpłytkowymi..

NE: Większość działań niepożądanych niacyny wynika z uwalniania histaminy i aktywacji układu kininowego. Szybkiemu wprowadzeniu kwasu nikotynowego towarzyszy zaczerwienienie skóry, pokrzywka i swędzenie. Uwalnianie histaminy i bradykininy prowadzi do spadku ciśnienia krwi, któremu towarzyszą silne zawroty głowy. Przekrwienie i obrzęk błon śluzowych dróg żółciowych i cewki moczowej wywołane przez histaminę i kininy może prowadzić do wystąpienia objawów przypominających napad kolki żółciowej, zaburzenia dyzuryczne (silne pieczenie podczas oddawania moczu, spastyczne skurcze pęcherza pod koniec oddawania moczu). Przy długotrwałym stosowaniu kwasu nikotynowego mogą rozwinąć się powikłania ze strony przewodu pokarmowego: anoreksja, wymioty, biegunka, owrzodzenie błony śluzowej żołądka, dysfunkcja wątroby (gwałtowny wzrost poziomu transaminaz w surowicy krwi); możliwa hiperglikemia i hiperurykemia, które mogą powodować zaostrzenie utajonej dny moczanowej lub dekompensację cukrzycy.

Pomimo tego, że nikotynamid pozbawiony jest większości działań niepożądanych kwasu nikotynowego, jego stosowanie jako środka przeciwpłytkowego jest nieskuteczne.

PV: Ampułki 1% roztworu 1 ml.

Nikotynian ksantynolu (Xantinoli nikotinas, Complamin) Środek ten jest połączeniem pochodnej teofiliny - ksantyny i kwasu nikotynowego. MD: kwas nikotynowy zawarty w cząsteczce powoduje uwalnianie prostacykliny ze śródbłonka, co zapewnia rozszerzenie naczyń krwionośnych i działanie przeciwpłytkowe. Ksantynol - jest słabym antagonistą A.1-receptory purynowe i blokując je wzmacnia działanie kwasu nikotynowego: zaburzony zostaje zależny od ADP szlak agregacji płytek krwi, następuje rozkurcz komórek mięśni gładkich naczyń krwionośnych na skutek blokady receptorów purynowych na ich powierzchni.

FE: W oparciu o przeciwpłytkowe i słabo rozszerzające naczynia krwionośne ksantynolu, nikotynian jest stosowany w leczeniu zarostowych chorób kończyn dolnych, cukrzycowej angio- i retinopatii (uszkodzenie małych naczyń włosowatych siatkówki, nerek i innych narządów). Ogólnie nikotynian ksantynolu jest lepiej tolerowany niż kwas nikotynowy. Podobnie jak ksantynol pentoksyfiliny, nikotynian poprawia właściwości reologiczne krwi poprzez zwiększenie odkształcalności krwinek czerwonych (patrz pentoksyfilina).

RD: Nikotynian ksantynolu jest przepisywany doustnie w dawce 0,15-0,3 g 3 razy dziennie po posiłkach, w kursach trwających 2 miesiące. W ciężkich przypadkach można podawać domięśniowo w dawce 300 mg 1-3 razy dziennie lub dożylnie powoli wlewając po rozcieńczeniu 1500 mg nikotynianu ksantynolu w 500 ml 5% glukozy (podawanie powinno trwać minimum 3-4 godziny).

NE: Niestety, wazodylatacyjne działanie nikotynianu ksantynolu jest silniejsze w nienaruszonych naczyniach naczyniowych, a jego nasilenie w obszarach narażonych na niedokrwienie jest znacznie mniejsze. Dlatego przy stosowaniu nikotynianu ksantynolu można rozwinąć „zespół kradzieży” - paradoksalny wzrost przepływu krwi w normalnie perfundowanych tkankach i gwałtowny spadek w strefach niedokrwienia. Najbardziej niebezpieczny jest zespół kradzieży u osób z chorobą wieńcową, u których występuje podkrytyczny poziom zwężenia tętnic wieńcowych.

PV: tabletki i drażetki 0,15; roztwór w ampułkach 15%, 2 i 10 ml.

Dipyridamole (Dipyridamolum, Curantyl, Persantin) MD: Uważa się, że mechanizm działania dipirydamolu jest związany z kilkoma procesami.

Dipirydamol nasila tworzenie prostacykliny w śródbłonku (PgI2), który ma działanie przeciwpłytkowe.

· Dipirydamol zmniejsza aktywność fosfodiesterazy w cytoplazmie płytek krwi. Prowadzi to do zakończenia hydrolitycznej destrukcji zawartego w nich cAMP, który powstaje pod wpływem PgI2, i wzmacnia działanie przeciwpłytkowe prostacykliny.

· Dipirydamol jest konkurencyjnym inhibitorem deaminazy adenozyny, głównego enzymu utylizacji adenozyny w łożysku naczyniowym. Dipirydamol hamuje wychwyt adenozyny przez śródbłonek i erytrocyty. Ostatecznie wzrasta stężenie adenozyny we krwi. Podobnie jak AMP, adenozyna może blokować P.2Y-receptorów płytkowych i zapobiegają ich aktywacji pod wpływem ADP, a tym samym zapobiegają proagregatycznemu działaniu ADP.

FE: Dipirydamol hamuje adhezję w większym stopniu niż agregację płytek, jednak pod względem działania przeciwpłytkowego jest porównywalny z kwasem acetylosalicylowym. Dipirydamol działa rozszerzająco na naczynia krwionośne, zaburzając aktywność PDE mięśni gładkich naczyń krwionośnych i zwiększając w nich poziom cAMP. Rozluźnienie mięśni gładkich w tym przypadku jest spowodowane 2 procesami: 1) cAMP aktywuje białka-nośniki jonów Ca 2+ w błonie komórkowej, które usuwają zjonizowany wapń z cytoplazmy i rozluźniają się włókienka miocytów; 2) kinazy białkowe zależne od cAMP fosforylują enzym kinazę fosforylazy i przekształcają go w postać aktywną. Z kolei kinaza fosforylazy fosforyluje kinazę łańcucha lekkiego miozyny, a tym samym ją inaktywuje. Nieaktywna kinaza łańcuchów lekkich miozyny nie jest w stanie zapewnić fosforylacji miozyny, która jest konieczna podczas skurczu mięśni gładkich. Ostatecznie gładkie miocyty rozluźniają się, a wraz ze spadkiem ciśnienia krwi rozwija się rozszerzenie naczyń. (Rysunek 2 przedstawia bardziej szczegółowo regulację napięcia mięśni gładkich).

Schemat 2. Regulacja napięcia komórek mięśni gładkich naczyń. AC - cyklaza adenylanowa; PDE, fosfodiesteraza; IP3 - trifosforan inozytolu; PYPEĆ2 - bifosforan fosfatydyloinozytolu; cAMP-Pk - kinazy białkowe zależne od cAMP; Kalmodulina - aktywny kompleks kalmoduliny; KR - kinaza fosforylazy; KLC, kinaza łańcucha lekkiego miozyny; LCM, lekkie łańcuchy miozyny; GC - cyklaza guanylanowa; NO - tlenek azotu (czynnik relaksujący zależny od śródbłonka). Czerwone ścieżki zapewniają wzrost napięcia miocytów, zielone ścieżki - jego spadek.

Dipirydamol charakteryzuje się również działaniem immunomodulującym. Wiele badań klinicznych wykazało, że przyjmowanie dipirydamolu zmniejsza ryzyko rozwoju złośliwych guzów w okolicy jelita grubego. Uważa się, że to działanie leku wynika z wpływu podwyższonego poziomu cAMP w komórce na ekspresję szeregu pro-onkogenów w jej jądrze..

Dipirydamol wykazuje słabe działanie kardiotoniczne, co wiąże się ze wzrostem poziomu adenozyny i wzrostem syntezy ATP w mięśniu sercowym.

RD: Dipirydamol przyjmuje się doustnie na czczo 75 mg 3 razy dziennie. Przy dobrej tolerancji dawkę leku można zwiększyć do 300-450 mg / dobę. Możliwe dożylne podanie tego leku.

NE: 1) przy szybkim wstrzyknięciu dożylnym może powodować zaczerwienienie twarzy, niedociśnienie i tachykardię; 2) rozwój „zespołu kradzieży” przy dożylnym podaniu leku lub podaniu doustnym dużych dawek (rozwój zespołu jest spowodowany silniejszym działaniem rozszerzającym naczynia krwionośne dipirydamolu w normalnych naczyniach, a mniejszym w strefie niedokrwienia); 3) reakcje alergiczne; 4) w połączeniu z antybiotykami b-laktamowymi lub tetracyklinami możliwy jest paradoksalny wzrost działania dipirydamolu.

EF: tabletki i pigułki przy 0,025 i 0,075; roztwór w ampułkach 0,5% -2 ml.

Pentoxyphylline (Pentoxyphylline, Trental, Agapurin) jest pochodną teobrominy. MD: Uważa się, że lek ma wielopłaszczyznowy wpływ na układ hemostazy:

Pentoksyfilina działa jako słaby antagonista P.2X-receptorów i konkurując z ADP o wiązanie się z tymi receptorami, zmniejsza proagregacyjny wpływ ADP na receptory purynowe i montaż receptorów integryn.

Pentoksyfilina zmniejsza syntezę fibrynogenu i nasila tworzenie tkankowego aktywatora plazminogenu (t-PA), co prowadzi do wzrostu aktywności układu fibrynolitycznego.

· Pentoksyfilina zwiększa aktywność enzymów glikogenolizy w erytrocytach i tym samym zwiększa w nich zawartość difosfoglicerynianu. W erytrocytach difosfoglicerynian pełni nie tylko funkcję energetyczną, ale jest także rozprzęgaczem białka cytoszkieletu erytrocytów i aktyny kurczliwej. Naruszenie współpracy tych białek daje błonie erytrocytów zwiększoną zdolność do odkształcania się, dlatego erytrocyt (o średnicy około 7 mikronów) łatwo przechodzi nawet przez najmniejsze naczynia włosowate (o średnicy około 5 mikronów). Ponadto naruszenie współpracy między spektyną i aktyną powoduje zmiany konformacyjne w białkach kanałów potasowych i przenosi te kanały do ​​stanu nieaktywnego. W rezultacie prądy „wycieku” potasu z cytoplazmy erytrocytów zmniejszają się, a ich opór osmotyczny wzrasta. Ten mechanizm działania pentoksyfiliny leży u podstaw jej zdolności do poprawy właściwości dynamicznych czerwonych krwinek..

FE: Pentoksyfilina zmniejsza adhezję i agregację płytek krwi, ma pewne działanie rozszerzające naczynia krwionośne. Rozszerzenie naczyń krwionośnych w okolicy naczyń włosowatych kłębuszków nerkowych prowadzi do pewnego wzrostu ilości wydalanego moczu. Poprzez blokowanie PDE typu III w kardiomiocytach pentoksyfilina ma słabe działanie kardiotoniczne. Należy zaznaczyć, że działanie pentoksyfiliny rozwija się powoli: działanie przeciwpłytkowe pojawia się dopiero po 1-2 dniach, a zmianę właściwości dynamicznych erytrocytów obserwuje się dopiero po 2-4 tygodniach regularnego stosowania leku. Wynika to z faktu, że pentoksyfilina nie wpływa na dojrzałe erytrocyty, ale na komórki nowo powstałe podczas hematopoezy, a efekt kliniczny pojawia się dopiero po zastąpieniu krążącej puli erytrocytów nowszymi komórkami. Ponadto pentoksyfilina działa tonizująco na mięśnie oddechowe (głównie międzyżebrowe i przeponę), co prowadzi do poprawy funkcji oddychania zewnętrznego i dodatkowego nasycenia krwi tlenem. Ten efekt leku jest bardziej wyraźny w warunkach początkowego niedotlenienia mięśni, które występuje w przewlekłych niespecyficznych chorobach płuc (przewlekłe zapalenie oskrzeli, astma oskrzelowa, rozedma płuc, pneumoskleroza itp.).

Wykazano, że regularne przyjmowanie pentoksyfiliny zmniejsza ryzyko zachorowania na raka piersi i raka jelita grubego. Mechanizm tego efektu nie jest do końca poznany, ale uważa się, że pewną rolę odgrywa w nim zmiana ekspresji genów czynnika martwicy nowotworu pod wpływem pentoksyfiliny..

FC: We krwi pentoksyfilina jest w stanie związanym z erytrocytami, w którym zachodzi pierwotny metabolizm leku, podczas którego powstaje do 7 metabolitów, z których 2, podobnie jak początkowy związek, mają wyraźną aktywność przeciwpłytkową. Ostateczny metabolizm pentoksyfiliny zachodzi w wątrobie.

W klinice pentoksyfilinę stosuje się głównie w leczeniu zatarcia chorób naczyniowych kończyn (choroba i zespół Raynauda, ​​zatarcie miażdżycy, zapalenie wsierdzia, choroba Buergera, stopa cukrzycowa itp.). Do tej pory nie przeprowadzono randomizowanych kontrolowanych badań klinicznych tego leku pod kątem innych postaci patologii, dlatego nie ma wiarygodnych danych na temat jego skuteczności w kardiologicznych lub innych postaciach patologii..

RD: Pentoksyfilinę należy przyjmować doustnie z posiłkami 400 mg 3 razy dziennie, ewentualnie dożylnie 100 mg leku w 500 ml soli fizjologicznej w postaci wlewu trwającego 1,5-3,0 godziny. W przypadku stosowania pentoksyfiliny należy poinformować pacjenta, że ​​lek należy przyjmować bez łamania i żucia tabletek (co podobnie jak przyjmowanie z posiłkami zmniejsza drażniące działanie pentoksyfiliny na błonę śluzową przewodu pokarmowego). Jeśli pacjent zapomniał o przyjęciu leku na czas, należy go przyjąć jak najszybciej po pominięciu dawki, ale w żadnym wypadku nie należy próbować podwoić kolejnej dawki leku!

NE: 1) dość często pentoksyfilina powoduje zaburzenia dyspeptyczne w postaci nudności, wymiotów, biegunki, kserostomii; 2) reakcje alergiczne; 3) w dużych dawkach może wywołać rozwój arytmii; 4) pojawienie się senności lub przeciwnie, możliwe jest niezwykłe pobudzenie pacjenta; 5) pentoksyfilina w dostatecznie wysokich stężeniach znajduje się w mleku kobiet karmiących, dlatego biorąc pod uwagę dane dotyczące onkogenności leku uzyskane od zwierząt, nie zaleca się jej przepisywania matkom karmiącym.

PV: tabletki 400 mg; roztwór w ampułkach 2% -5 ml.

II. Fundusze wpływające na P.2Y-receptory purynowe (tienopirydyny).

Prototypem w tej grupie leków jest tyklopidyna (Ticlopidine, Ticlid) - pochodna tienopirydyny. MD: 1) tyklopidyna blokuje purynę P.2Y-receptorów i tym samym zapobiega ich aktywacji pod wpływem ADP; blokada receptorów prowadzi do tego, że cyklaza adenylanowa w płytkach krwi przez długi czas zachowuje swoją aktywność i utrzymuje w nich wysoki poziom cAMP. Pod wpływem nadmiaru cAMP dochodzi do aktywacji białek nośnikowych wapnia i spadku jego stężenia w cytozolu płytek krwi, zatrzymanie procesu gromadzenia się receptorów integryn; 2) tyklopidyna zmniejsza aktywność fosfolipazy C, co prowadzi do zakłócenia tworzenia się trifosforanu inozytolu i uwalniania wapnia z zapasów wewnątrzkomórkowych; 3) tyklopidyna bezpośrednio zaburza proces składania receptorów integryny, zapobiega ich wiązaniu z cząsteczkami fibrynogenu.

FE: Tiklopidyna ma działanie przeciwpłytkowe, podobnie jak pentoksyfilina, poprawia właściwości reologiczne erytrocytów, zmniejsza syntezę fibrynogenu i hamuje proliferację komórek mięśni gładkich w ścianie naczyń.

Działanie tyklopidyny nie jest od razu widoczne. Początek działania przeciwpłytkowego odnotowuje się po 1-2 dniach, a szczyt - dopiero po 3-5 dniach regularnego przyjmowania. Uważa się, że jest to spowodowane faktem, że tiklopidyna jest prolekiem, który sam w sobie nie wykazuje aktywności farmakologicznej. Aktywne środki przeciwpłytkowe to niestabilne metabolity tiklopidyny, które powstają w momencie jej przejścia przez ścianę jelita i przepływu krwi wrotnej podczas wchłaniania leku. Metabolit ma czas, aby oddziaływać tylko na uformowane pierwiastki znajdujące się w żyłach krezkowych i praktycznie nie przedostaje się do krążenia ogólnoustrojowego. Jednak działanie tego aktywnego metabolitu jest nieodwracalne i po każdym przyjęciu tiklopidyny jest na nią narażonych coraz więcej elementów formy znajdujących się w tym czasie w układzie wrotnym. Tak więc, wraz z zastosowaniem, działanie tyklopidyny kumuluje się i osiąga terapeutycznie istotny poziom. Podobnie, z podanego powyżej powodu, działanie tiklopidyny utrzymuje się przez 5-7 dni po zaprzestaniu jej stosowania (do momentu, gdy nowa pula płytek krwi zastąpi komórki zmodyfikowane przez tyklopidynę).

Tiklopidyna jest stosowana głównie w prewencji wtórnej zawału mięśnia sercowego w postępującej dławicy piersiowej oraz w zapobieganiu udarowi niedokrwiennemu w istniejących incydentach naczyniowo-mózgowych. Według niektórych doniesień skuteczność kliniczna tyklopidyny jest lepsza niż kwasu acetylosalicylowego w tych postaciach patologii. Ponadto zastosowanie tiklopidyny jest możliwe w leczeniu zarostowych chorób naczyń kończyn dolnych, mikroangiopatii cukrzycowych i retinopatii..

NE: Przy regularnym stosowaniu tyklopidyny działania niepożądane występują dość często (u 20-50% wszystkich pacjentów). Z reguły są to zaburzenia dyspeptyczne, rozwój wrzodów trawiennych żołądka, krwawienie z przewodu pokarmowego i leukopenia. Ze względu na duże ryzyko rozwoju leukopenii, przy regularnym stosowaniu tiklopidyny w pierwszych 3-4 miesiącach leczenia należy wykonać pełną CBC co 2 tygodnie.

Jeśli konieczna jest operacja, tyklopidynę należy anulować 10-14 dni przed planowaną operacją. W przypadku pilnej operacji krzepnięcie krwi można przywrócić w ciągu 2 godzin poprzez dożylne podanie metyloprednizolonu.

RD: tyklopidynę przyjmuje się 500 mg (2 tabletki) jednorazowo z posiłkami.

FV: tabletki 0,25

Klopidogrel (Clopidogrel, Plavix) jest również pochodną tienopirydyny. MD: Po podaniu doustnym w wątrobie pod wpływem cytochromu P450 utleniony do 2-oksoklopidogrelu, który ulega spontanicznej hydrolizie, tworząc aktywny metabolit tiolowy. W przeciwieństwie do metabolitów tiklopidyny jest bardziej stabilna, ale jej mechanizm działania jest podobny do tiklopidyny. Metabolit tiolu nieodwracalnie wiąże się z puryną P.2Y-receptorów na płytkach krwi i zakłóca ich aktywację przez ADP. Ponadto zaburzona jest budowa kompleksu receptora GP IIb / IIIa i jego interakcja z fibrynogenem. Ogólnie klopidogrel jest 10 razy bardziej aktywny niż tiklopidyna (dawki podtrzymujące stanowią około 10% podobnych dawek tiklopidyny), ale ich skuteczność w zapobieganiu zakrzepicy jest w przybliżeniu taka sama.

Uszkodzenie receptorów płytkowych jest nieodwracalne, ich funkcje są przywracane dopiero po utworzeniu nowych płytek krwi, a działanie przeciwpłytkowe utrzymuje się przez 5-7 dni.

Wskazaniami do stosowania klopidogrelu są: prewencja wtórna zawału mięśnia sercowego i udaru niedokrwiennego we wczesnym okresie (w przypadku zawału mięśnia sercowego - w pierwszych 6 miesiącach po zawale serca, aw przypadku udaru - do 35 dni po zawale niedokrwiennym). Klopidogrel można również przepisać w przypadku choroby tętnic obwodowych.

RD: 75 mg doustnie raz dziennie, niezależnie od spożycia pokarmu.

NE: Tiklopidyna zwiększa ryzyko krwawienia, szczególnie u osób z wrzodziejącymi zmianami przewodu pokarmowego, patologią oka. Z tego samego powodu nie zaleca się przepisywania go w pierwszym tygodniu po wystąpieniu zawału mięśnia sercowego lub udaru niedokrwiennego. Możliwy jest rozwój leukopenii. Ogólnie częstość powikłań jest mniejsza niż w przypadku terapii tiklopidyną i wynosi około 30%.

PV: tabletki powlekane 0,075 każda.

III. Leki wpływające na płytkowe receptory PAF.

Cadsurenon: Lignan otrzymywany z liści piołunu chińskiego (Piper futokadsurae), który hamuje receptory PAF z niewielkim wpływem lub bez wpływu na inne receptory eikozanoidowe. Obecnie kadzurenon przechodzi badania kliniczne jako obiecujący środek przeciwpłytkowy..

Tanakan - Egb761 Standaryzowany wyciąg z Ginkgo Biloba

FE: tanakan ma działanie przeciwagregacyjne, normalizuje upośledzoną przepuszczalność naczyń, hamuje procesy peroksydacji lipidów w błonach komórkowych. Wykazano, że tanakan nieznacznie poprawia funkcje poznawcze, natomiast jego działanie nootropowe nie jest bezpośrednie, ale wynika z wpływu na metabolizm neuroprzekaźników i poprawę krążenia mózgowego.

Tanakan jest stosowany w leczeniu upośledzonych funkcji poznawczych u osób w podeszłym wieku (zwłaszcza jeśli zaburzenie ma charakter wazogenny), z patologią naczyniową narządów wzroku i słuchu oraz zaburzeniami krążenia obwodowego.

RD: Tanakan przyjmuje się 40 mg 3 razy dziennie z posiłkami. Minimalny czas trwania terapii to 3 miesiące.

NE: Przyjmowanie tanakanu może powodować bóle głowy, reakcje alergiczne.

EF: tabletki w otoczce 0,04 i roztwór do użytku wewnętrznego 4% -30 ml.

Ketotifen (Ketotifen, Zaditen) - jest zdolny do zakłócania interakcji PAF z jego receptorami na powierzchni płytek krwi, monocytów, makrofagów i neutrofili. Stosowany jest wyłącznie jako środek do stabilizacji błon komórek tucznych u pacjentów z chorobami opartymi na reakcjach alergicznych (PAF jest jednym z mediatorów reakcji alergicznej), astmą oskrzelową, katarem siennym.

Alprazolam (Alprazolam), Triazolam (Triazolam) również mają zdolność blokowania receptorów PAF płytek krwi, ale w praktyce klinicznej są stosowane wyłącznie jako środki uspokajające ze względu na duże powinowactwo do receptorów benzodiazepinowych.

IV. Środki oddziałujące na receptory integryny GP IIb / IIIa.

Dezintegriny (białka RDG) to cykliczne peptydy otrzymywane w wyniku chemicznej modyfikacji jadu węża. Wszystkie te peptydy zawierają region RDG -arg-gly-asp- podobny do regionu RDG endogennych ligandów receptorów integryny - fibrynogenu, witronektyny, czynnika von Willebrandta. Miejsce RDG jest zlokalizowane między dwoma łańcuchami b cyklicznego peptydu na elastycznej pętli podobnej do spinki do włosów. Dzięki tej pętli dezintegryny są mocno osadzone na płytkowych receptorach GP IIb / IIIa i nie pozwalają na interakcje z endogennymi ligandami. Dezintegriny są obecnie najsilniejszymi i najskuteczniejszymi ze wszystkich środków przeciwpłytkowych. Pozwalają na zmniejszenie zdolności pragregacyjnej płytek krwi o 85% (podczas gdy w kwasie acetylosalicylowym i klopidogrelu wskaźnik ten nie przekracza 40-60%). Niestety istotnymi wadami dezintegin jest ich wysoka immunogenność oraz niezwykle krótki okres istnienia w organizmie..

Eptifibatide (Integrilin) ​​Eptifibatid odkryto przypadkowo podczas analizy hemolitycznych składników jadu węża. W procesie identyfikacji składników jadu grzechotnika karłowatego z Azji Południowej wyizolowano peptyd składający się z 73 aminokwasów, który miał uderzający efekt dezagregacyjny. Analizując jego aktywne centrum, stwierdzono, że zawiera on nie RDG, ale sekwencję KDG (-lys-gly-asp-). Stwierdzono, że dezagregacyjna aktywność została zachowana nie tylko w całym peptydzie, ale także w jego fragmencie zawierającym tylko region centrum aktywnego. Syntetyczny cykliczny heptapeptyd zawierający domenę aktywną białka KDG nazwano eptifibatydem.

Eptyfibatyd konkuruje z fibrynogenem o miejsce aktywne receptorów GP IIb / IIIa i zakłóca interakcję tych receptorów z fibrynogenem. Lek ma wyjątkowo duże powinowactwo do receptorów i praktycznie nie wiąże się z innymi typami receptorów integryn (receptory witronektyny, lamininy, kolagenu). Po pojedynczym wstrzyknięciu eptyfibatydu jego działanie utrzymuje się przez 4-8 godzin.

RD: podawany jako bolus 180 mcg / kg w ciągu 1-2 minut, a następnie długotrwały wlew 2 mcg / kg / min przez 72 godziny.

Eptyfibatyd jest stosowany w leczeniu niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego innego niż Q. Szereg badań z randomizacją wykazało, że jego stosowanie w tych chorobach może zmniejszyć śmiertelność z przyczyn sercowych o 20%.

NE: Po podaniu stężonego roztworu eptyfibatyd może powodować spadek ciśnienia krwi i reakcje anafilaktyczne. W 0,5-1% przypadków wystąpiło ogrzewanie płytek krwi. Ryzyko krwawienia podczas jego przyjmowania nie jest duże, dlatego w badaniu kontrolowanym placebo u osób otrzymujących dodatkowo heparynę częstość występowania krwawień wynosiła 10% w grupie otrzymującej eptyfibatyd i 9% w grupie otrzymującej placebo..

EF: fiolki z koncentratem 0,75 mg / ml, 100 ml; 2 mg / ml przy 10 ml.

Abciximab (ReoPro) - lek ten jest „chimerycznym” przeciwciałem składającym się z F.ab-fragmenty mysich przeciwciał 7E3 przeciwko glikoproteinie IIb / IIIa w kompleksie z regionem stałym ludzkiej immunoglobuliny G. MD: Abciximab ma wysokie powinowactwo do receptorów integryny IIb / IIIa. W stanie związanym z receptorami tworzy stabilny, długowieczny kompleks pozbawiony właściwości wolnych receptorów integryn - nie jest w stanie wchodzić w interakcje z fibrynogenem, uczestniczyć w reakcji degranulacji i uwalniać z płytek krwi do krwiobiegu związki proagregacyjne. Wykazano również, że abciximab wiąże się z witronektyną aV/ IIIb-receptory, które są obecne na śródbłonku i mięśniach gładkich naczyń. Te receptory biorą udział w adhezji płytek krwi. Klinicznie istotne działanie przeciwpłytkowe abciximabu objawia się tylko wtedy, gdy inaktywuje co najmniej 90% receptorów z ich całkowitej liczby.

Pomimo tego, że po pojedynczym wstrzyknięciu okres połowicznej eliminacji wolnej postaci leku wynosi zaledwie 30 minut, efekt działania abcyksymabu utrzymuje się przez długi czas - około 18-24 godzin. Wynika to z faktu, że kompleks abciximab-receptor jest bardzo silny i bardzo wolno ulega dysocjacji (okres półtrwania abciximabu z kompleksu z receptorem wynosi około 3 dni).

Abciximab jest stosowany w leczeniu zawału mięśnia sercowego w ostrym okresie (w ciągu 12 godzin od wystąpienia napadu niedokrwiennego), niestabilnej dławicy piersiowej. Ponadto jest stosowany po angioplastyce, stentowaniu lub atererektomii u pacjentów z wysokim ryzykiem ponownego zgryzu (obecność skrzepliny wewnątrzwieńcowej lub zwężenia powyżej 20 mm według danych angiograficznych).

Pomimo braku badań dotyczących porównawczej skuteczności eptyfibatydu i abciximabu, argumentowano, że eptyfibatyd jest generalnie mniej skuteczny niż abciximab. Uważa się, że wynika to z faktu, że ze względu na wysoką specyficzność eptyfibatydu wobec receptorów integryny GP IIb / IIIa praktycznie nie oddziałuje on na receptory witronektyny, jak abciximab. Jednak powszechne stosowanie abciximabu jest w dużej mierze ograniczone przez niezwykle wysoki koszt takiej terapii: 1 wstrzyknięcie abciximabu kosztuje około 1500 USD.

RD: Abciximab jest podawany dożylnie 10-60 minut przed angioplastyką w postaci bolusa 0,25 mg / kg, a następnie w ciągłej infuzji przez 12 godzin z szybkością 10 μg / min.

NE: może wystąpić uczulenie, bradykardia, blok przedsionkowo-komorowy. W 1-10% przypadków wystąpiło krwawienie wewnętrzne (jelitowe, zaotrzewnowe, wewnątrzczaszkowe), którego ryzyko jest szczególnie wysokie u osób z krwawieniem w wywiadzie mniej niż 6 miesięcy przed zastosowaniem abcyksymabu. Małopłytkowość wystąpiła w 2% przypadków. Uważa się, że trombocytopenia jest spowodowana zanieczyszczeniami białkowymi w składzie leku, dlatego abciximab należy wciągać do strzykawki lub systemu infuzyjnego tylko przez specjalny filtr membranowy, który ma pory 0,20-0,22 mikrona. Nie zaleca się stosowania abcyksymabu u pacjentów, którzy otrzymali dożylną infuzję roztworów zawierających dekstran przed angioplastyką..

W przypadku krwawienia, na tle wprowadzenia abciximabu, można go szybko zatrzymać poprzez wlew masy płytkowej lub pełnej krwi.

VWF: fiolki 5 ml zawierające 2 mg / ml abciximabu.

Tirofiban (Tirofibane, Aggrastat, MK-383) - pochodna aminokwasu tyrozyny. Ze względu na swoją specjalną konformację przestrzenną przypomina sekwencję RDG miejsca aktywnego receptora integryny i jest przez nią rozpoznawany jako „fałszywy ligand”. W tym przypadku tirofiban konkuruje z fibrynogenem o centrum aktywne i zapobiega jego interakcji z receptorem. Po jednorazowym użyciu efekt utrzymuje się przez 4-8 godzin.

Tirofiban jest stosowany w leczeniu postępującej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego niezwiązanego z chorobą Q, ponieważ wykazano, że zmniejsza śmiertelność o prawie 20%, gdy jest stosowany w leczeniu tych chorób..

RD: Tirofiban podaje się w dawce 0,4 μg / kg / min przez 30 minut bezpośrednio po weryfikacji diagnozy, a następnie 0,1 mg / kg przez kolejne 24-48 godzin.

NE: Możliwe krwawienie, trombocytopenia, obfite pocenie się, bradykardia i pokrzywka.

VWF: koncentrat do wstrzykiwań w fiolkach 250 μg / ml - 50 ml.