Jedną z najbardziej skutecznych farmakoprofilaktyki tworzenia się skrzepów w naczyniach krwionośnych jest stosowanie specjalnych leków - przeciwpłytkowych. Mechanizm krzepnięcia krwi jest złożonym zespołem procesów fizjologicznych i biochemicznych i został pokrótce opisany na naszej stronie w artykule „Bezpośrednie antykoagulanty”. Jednym z etapów krzepnięcia krwi jest agregacja (sklejanie) płytek krwi w celu utworzenia pierwotnego skrzepliny. Na tym etapie działają leki przeciwpłytkowe. Wpływając na biosyntezę niektórych substancji, hamują (hamują) procesy adhezji płytek krwi, nie tworzy się pierwotny skrzeplina, nie dochodzi do etapu krzepnięcia enzymatycznego.
Mechanizmy działania przeciwpłytkowego, charakterystyka farmakokinetyki i farmakodynamiki dla różnych leków są różne, dlatego zostaną opisane poniżej.
Wskazania do stosowania leków przeciwpłytkowych
Z reguły leki z grupy przeciwpłytkowej stosuje się w następujących sytuacjach klinicznych:
w profilaktyce lub po przebytym udarze niedokrwiennym, a także w przypadku przemijających zaburzeń krążenia mózgowego;
z chorobą niedokrwienną serca;
z nadciśnieniem;
z zatarciem chorób naczyń kończyn dolnych;
po operacjach serca i naczyń.
Przeciwwskazania do stosowania leków przeciwpłytkowych
Ogólne przeciwwskazania do stosowania leków z tej grupy to:
zaostrzenie choroby wrzodowej żołądka i dwunastnicy;
skaza krwotoczna i inne choroby związane ze zwiększonym ryzykiem krwawienia;
ciężkie dysfunkcje wątroby;
ciężka dysfunkcja nerek;
ciężka niewydolność serca;
udar krwotoczny;
ciąża (zwłaszcza III trymestr), okres laktacji.
Niektórzy przedstawiciele leków przeciwpłytkowych mają inne wskazania i przeciwwskazania niż inne leki z tej grupy..
Do grupy leków przeciwpłytkowych należą:
kwas acetylosalicylowy;
tyklopidyna;
klopidogrel;
dipirydamol;
eptifibatid;
iloprost;
triflusar;
leki złożone.
Rozważmy każdy z nich bardziej szczegółowo.
Kwas acetylosalicylowy (Acecor cardio, Godasal, Lospirin, Polocard, Aspecard, Aspirin cardio i inne) Substancja ta, choć należy do niesteroidowych leków przeciwzapalnych, ale wpływa również na krzepnięcie krwi. Zatem hamując biosyntezę tromboksanu A2 w płytkach krwi, zaburza procesy ich agregacji: proces krzepnięcia ulega spowolnieniu. Kwas acetylosalicylowy stosowany w dużych dawkach oddziałuje również na inne czynniki krzepnięcia (hamuje biosyntezę przeciwzakrzepowych prostaglandyn, a także uwalnianie i aktywację czynników płytkowych III i IV), co prowadzi do powstania silniejszego działania przeciwpłytkowego.
Najczęściej stosowany w celu zapobiegania zakrzepom krwi.
Po podaniu doustnym jest wystarczająco dobrze wchłaniany w żołądku. W miarę jak poruszamy się w jelitach i zwiększamy pH pożywki, jego wchłanianie stopniowo spada. Po wchłonięciu do krwi jest transportowany do wątroby, gdzie zmienia strukturę chemiczną pod wpływem biologicznie aktywnych substancji organizmu. Przenika przez barierę krew-mózg do mleka matki i płynu mózgowo-rdzeniowego. Wydalane z organizmu głównie przez nerki.
Działanie kwasu acetylosalicylowego rozwija się 20-30 minut po podaniu pojedynczej dawki. Okres półtrwania zależy od wieku pacjenta i przyjętej dawki i zmienia się w ciągu 2–20 godzin..
Formularz wydania - tabletki.
Zalecana dawka leku przeciwpłytkowego wynosi 75-100-325 mg, w zależności od sytuacji klinicznej. Ma działanie wrzodziejące (może wywoływać rozwój wrzodów żołądka), dlatego konieczne jest przyjmowanie leku po posiłkach, popijając odpowiednią ilością płynu: wody, mleka lub alkalicznej wody mineralnej.
Przeciwwskazania do stosowania kwasu acetylosalicylowego opisane są w części ogólnej artykułu, wystarczy do nich dodać astmę oskrzelową (u niektórych osób przyjmowanie aspiryny może wywołać atak skurczu oskrzeli, jest to tzw. Astma aspirynowa).
Podczas leczenia tym lekiem mogą wystąpić działania niepożądane, takie jak:
nudności;
utrata apetytu;
ból brzucha;
wrzodziejące zmiany przewodu pokarmowego;
dysfunkcja nerek i wątroby;
reakcje alergiczne;
bóle głowy i zawroty głowy;
hałas w uszach;
zaburzenia widzenia (odwracalne);
naruszenie procesów krzepnięcia krwi.
Specjalne instrukcje:
leczenie kwasem acetylosalicylowym należy prowadzić pod kontrolą wskaźników krzepnięcia krwi iw zależności od nich dostosować dawkę dobową;
stosując ten lek jednocześnie z antykoagulantami, warto pamiętać o zwiększonym ryzyku krwawienia;
przy stosowaniu leku z innymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi należy liczyć się z ryzykiem wystąpienia gastropatii (nasilających ich negatywny wpływ na żołądek).
Tiklopidyna (Ipaton)
Leki przeciwpłytkowe: przegląd leków, wskazania i przeciwwskazania Ten lek o działaniu przeciwzakrzepowym jest kilkakrotnie większy niż kwas acetylosalicylowy, ale charakteryzuje się późniejszym rozwojem pożądanego efektu: jego szczyt przypada na 3-10 dzień przyjmowania leku.
Tiklopidyna blokuje aktywność receptorów płytkowych IIb-IIIa, zmniejszając w ten sposób agregację. Zwiększa czas trwania krwawienia i elastyczność erytrocytów, zmniejsza lepkość krwi.
W przewodzie pokarmowym wchłania się szybko i prawie całkowicie. Maksymalne stężenie substancji czynnej we krwi obserwuje się po 2 godzinach, jej okres półtrwania wynosi od 13 godzin do 4-5 dni. Działanie przeciwagregacyjne pojawia się po 1-2 dniach, osiąga maksimum po 3-10 dniach regularnego przyjmowania, utrzymuje się przez kolejne 8-10 dni po odstawieniu tyklopidyny. Wydalany z moczem.
Dostępny w postaci tabletek 250 mg.
Zaleca się przyjmować doustnie, podczas posiłków, 1 tabletkę dwa razy dziennie. To trwało długo. Pacjentom w podeszłym wieku i osobom ze zwiększonym ryzykiem krwawienia przepisuje się połowę dawki.
Podczas przyjmowania leku czasami rozwijają się działania niepożądane, takie jak reakcje alergiczne, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zawroty głowy, żółtaczka.
Lek nie jest przepisywany równolegle z antykoagulantami.
Clopidogrel (Aterocard, Zilt, Lopigrol, Lopirel, Medogrel, Platogril, Artrogrel, Clopilet i inne)
Leki przeciwpłytkowe: przegląd leków, wskazania i przeciwwskazania Strukturą i mechanizmem działania zbliżona jest do tiklopidyny: hamuje proces agregacji płytek krwi, nieodwracalnie blokując wiązanie trójfosforanu adenozyny z ich receptorami. W przeciwieństwie do tiklopidyny rzadko powoduje rozwój skutków ubocznych ze strony przewodu pokarmowego i układu krwionośnego, a także reakcje alergiczne.
Po podaniu doustnym szybko wchłania się w przewodzie pokarmowym. Maksymalne stężenie substancji we krwi określa się po 1 godzinie. Okres półtrwania wynosi 8 godzin. W wątrobie jest modyfikowany do aktywnego metabolitu (produktu metabolicznego). Jest wydalany z organizmu wraz z moczem i kałem. Maksymalny efekt przeciwagregacyjny obserwuje się 4-7 dni po rozpoczęciu leczenia i utrzymuje się przez 4-10 dni.
Przewyższa kwas acetylosalicylowy w zapobieganiu tworzeniu się skrzepów w patologii układu sercowo-naczyniowego.
Dostępny w postaci tabletek 75 mg.
Zalecana dawka to jedna tabletka, niezależnie od posiłku, raz dziennie. Leczenie długoterminowe.
Skutki uboczne i przeciwwskazania są podobne jak w przypadku tiklopidyny, jednak ryzyko wystąpienia jakichkolwiek powikłań i działań niepożądanych podczas stosowania klopidogrelu jest znacznie mniejsze.
Dipirydamol (Curantil)
Leki przeciwpłytkowe: przegląd leków, wskazania i przeciwwskazania Tłumi aktywność określonych enzymów płytkowych, w wyniku czego wzrasta w nich zawartość cAMP, który ma działanie przeciwpłytkowe. Stymuluje również uwalnianie substancji (prostacykliny) ze śródbłonka (wewnętrznej wyściółki naczyń krwionośnych) i późniejszą blokadę powstawania tromboksanu A2.
Dzięki działaniu przeciwpłytkowemu jest zbliżony do kwasu acetylosalicylowego. Oprócz tego ma również właściwości rozszerzające naczynia wieńcowe (rozszerza naczynia wieńcowe serca podczas ataku dusznicy bolesnej).
Szybko i dobrze (37-66%) wchłania się w przewodzie pokarmowym po podaniu doustnym. Maksymalne stężenie odnotowuje się po 60-75 minutach. Okres półtrwania wynosi 20-40 minut. Wydalany z żółcią.
Dostępny w postaci tabletek lub tabletek 25 mg.
Jako środek przeciwzakrzepowy zaleca się przyjmować 1 tabletkę trzy razy dziennie, 1 godzinę przed posiłkiem..
Podczas leczenia tym lekiem mogą wystąpić następujące działania niepożądane:
nudności;
zawroty głowy i ból głowy;
ból w mięśniach;
zaczerwienienie skóry twarzy;
obniżenie ciśnienia krwi;
zaostrzenie objawów choroby niedokrwiennej serca;
alergiczne reakcje skórne.
Dipirydamol nie ma działania wrzodziejącego.
Przeciwwskazaniami do stosowania tego leku są niestabilna dławica piersiowa i ostry etap zawału mięśnia sercowego..
Eptifibatid (Integrilin)
Leki przeciwpłytkowe: przegląd leków, wskazania i przeciwwskazania Hamuje agregację płytek krwi poprzez zapobieganie wiązaniu fibrynogenu i niektórych czynników krzepnięcia osocza z receptorami płytek krwi. Działa odwracalnie: 4 godziny po zakończeniu wlewu funkcja płytek krwi zostaje przywrócona o połowę. Nie wpływa na czas protrombinowy i APTT.
Znajduje zastosowanie w kompleksowej terapii (w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym i heparyną) ostrego zespołu wieńcowego oraz podczas angioplastyki wieńcowej.
Formularz zwolnienia - roztwór do wstrzykiwań.
Wejdź zgodnie ze schematem.
Eptifibatid jest przeciwwskazany w przypadku skazy krwotocznej, krwawień wewnętrznych, ciężkiego nadciśnienia tętniczego, tętniaka, trombocytopenii, ciężkich zaburzeń czynności nerek i wątroby, podczas ciąży i laktacji.
Możliwe działania niepożądane obejmują krwawienie, bradykardię (spowolnienie skurczów serca), obniżenie ciśnienia krwi i poziomu płytek we krwi, reakcje alergiczne.
Ma zastosowanie tylko w warunkach szpitalnych.
Iloprost (Ventavis, Ilomedin)
Leki przeciwpłytkowe: przegląd leków, wskazania i przeciwwskazania Zakłócają procesy agregacji, adhezji i aktywacji płytek krwi, sprzyjają ekspansji tętniczek i żyłek, normalizują zwiększoną przepuszczalność naczyń, aktywują procesy fibrynolizy (rozpuszczanie już powstałej skrzepliny).
Stosowany jest wyłącznie w szpitalu w leczeniu poważnych schorzeń: zacieranie atromboangiitis w stadium krytycznego niedokrwienia, zacieranie zapalenia wsierdzia w zaawansowanym stadium, ciężki zespół Raynauda.
Dostępny w postaci roztworu do wstrzykiwań i infuzji.
Wprowadzony dożylnie zgodnie ze schematem. Dawki różnią się w zależności od procesu patologicznego i ciężkości stanu pacjenta..
Przeciwwskazane w przypadku indywidualnej nadwrażliwości na składniki leku, chorób, którym towarzyszy zwiększone ryzyko krwawienia, ciężkiej choroby niedokrwiennej serca, ciężkich arytmii, ostrej i przewlekłej niewydolności serca, w okresie ciąży i laktacji.
Skutki uboczne to bóle głowy, zawroty głowy, zaburzenia czucia, letarg, drżenie, apatia, nudności, wymioty, biegunka, bóle brzucha, obniżone ciśnienie krwi, napady skurczu oskrzeli, bóle mięśni i stawów, bóle pleców, zaburzenia układu moczowego, ból, zapalenie żył w miejscu wstrzyknięcia.
Jest to bardzo poważny lek, należy go stosować tylko w warunkach uważnego monitorowania stanu pacjenta. Unikaj kontaktu leku ze skórą lub przyjmowania go do środka.
Wzmacnia hipotensyjne działanie niektórych grup leków przeciwnadciśnieniowych, rozszerzających naczynia krwionośne.
Triflusal (Disgren)
Hamuje cyklooksygenazę płytkową, która ogranicza biosyntezę tromboksanu.
Forma uwalniania - kapsułki 300 mg.
Zalecana dawka to 2 kapsułki 1 raz dziennie lub 3 kapsułki 3 razy dziennie. Podczas przyjmowania należy pić dużo płynów.
Skutki uboczne i przeciwwskazania są podobne jak w przypadku kwasu acetylosalicylowego.
Należy zachować ostrożność podczas trifluzyjnego stosowania u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby lub nerek.
Nie zaleca się przyjmowania leku w okresie ciąży i laktacji..
Połączone leki
Leki przeciwpłytkowe: przegląd leków, wskazania i przeciwwskazania Istnieją leki, które zawierają jednocześnie kilka leków przeciwpłytkowych, wzmacniających lub wspomagających swoje działanie.
Najczęstsze są następujące:
Agrenox (zawiera 200 mg dipirydamolu i 25 mg kwasu acetylosalicylowego);
Aspigrel (zawiera 75 mg klopidogrelu i kwasu acetylosalicylowego);
Coplavix (jego skład jest podobny do Aspigrela);
Cardiomagnet (zawiera kwas acetylosalicylowy i magnez w dawkach 75 / 12,5 mg lub 150 / 30,39 mg);
Magnikor (jego skład jest podobny do Cardiomagnylu);
Combi-ask 75 (również podobny skład do Cardiomagnylu - 75 mg kwasu acetylosalicylowego i 15,2 mg magnezu).
Powyższe to najczęściej stosowane w praktyce lekarskiej leki przeciwpłytkowe. Zwracamy uwagę na fakt, że dane zamieszczone w artykule są przekazywane wyłącznie w celu informacyjnym, a nie jako wskazówka do działania. Jeśli masz jakiekolwiek dolegliwości, nie stosuj samoleczeń, lecz powierz swoje zdrowie profesjonalistom.
Leki przeciwpłytkowe - leki rozrzedzające krew
Leki przeciwpłytkowe to grupa leków zapobiegających tworzeniu się zakrzepów krwi.
Działają na etapie krzepnięcia krwi, podczas którego następuje zlepianie się lub agregacja płytek krwi. Hamują (hamują) wiązanie płytek krwi i nie dochodzi do krzepnięcia. Różne leki z tej grupy mają różne mechanizmy działania, aby uzyskać efekt przeciwpłytkowy..
Obecnie w medycynie stosuje się zarówno znane od dawna leki rozrzedzające krew, jak i nowoczesne leki, które mają mniej przeciwwskazań i mniej wyraźne skutki uboczne. Farmakologia nieustannie pracuje nad nowymi lekami, których charakterystyka będzie lepsza od poprzednich..
Kiedy umówisz się
Główne wskazania do przyjmowania leków przeciwpłytkowych są następujące:
- Choroba niedokrwienna serca (niedokrwienie).
- Ataki niedokrwienne tranzystora.
- Zaburzenia krążenia mózgowego, zapobieganie udarom niedokrwiennym, stan po udarze niedokrwiennym.
- Choroba hipertoniczna.
- Stan po operacji serca.
- Zacieranie chorób naczyń nóg.
Przeciwwskazania
Różne leki mogą mieć różne przeciwwskazania. Do ogólnych należą:
- Zaburzenia w wątrobie i nerkach o wyraźnym charakterze.
- Wrzód żołądka.
- Choroby związane z ryzykiem krwawienia.
- Niewydolność serca z ciężkimi objawami.
- Udar krwotoczny.
- Ciąża i czas karmienia piersią.
Lista leków przeciwpłytkowych i ich klasyfikacja
Wszystkie leki przeciwpłytkowe można podzielić na grupy:
- Kwas acetylosalicylowy i jego pochodne (Thrombo-AS, Aspirin cardio, Acecardol, Cardiomagnil, Aspikor, CardiASK) i inne.
- Blokery receptora ADP (klopidogrel, tyklopidyna).
- Inhibitory fosfodiesterazy (Triflusal, Dipyridamole).
- Blokery receptora glikoproteinowego (lamifiban, eptifibatyd, tirofiban, abtsiximab).
- Inhibitory metabolizmu kwasu arachidonowego (indobufen, pikotamid).
- Leki na bazie rośliny Ginkgo Biloba (Bilobil, Ginos, Ginkio).
- Rośliny o właściwościach przeciwpłytkowych (kasztanowiec zwyczajny, borówka, lukrecja, zielona herbata, imbir, soja, żurawina, czosnek, żeń-szeń, czerwona koniczyna, granat, ziele dziurawca, cebula i inne).
- Ta kategoria obejmuje również witaminę E, która wykazuje te same właściwości..
Teraz - bardziej szczegółowo o niektórych z najczęstszych leków.
Aspiryna
Pierwszym na liście jest kwas acetylosalicylowy, czyli aspiryna, najsłynniejszy lek, który jest szeroko stosowany nie tylko jako środek przeciwpłytkowy, ale także przeciwzapalny i przeciwgorączkowy. Mechanizm działania aspiryny polega na hamowaniu biosyntezy tromboksanu A2, który znajduje się w płytkach krwi. W ten sposób proces adhezji zostaje przerwany, a krew krzepnie wolniej. Kwas acetylosalicylowy w dużych dawkach oddziałuje również na inne czynniki krzepnięcia, co tylko wzmacnia działanie przeciwzakrzepowe..
Aspiryna ma różne wskazania, ale najczęściej jest przepisywana w celu zapobiegania zakrzepom krwi. Lek jest dobrze wchłaniany w żołądku, wydalany przez nerki w ciągu 20 godzin. Efekt pojawia się za pół godziny. Należy go przyjmować tylko po posiłkach, w przeciwnym razie istnieje ryzyko wystąpienia wrzodów żołądka. Dostępne w formie tabletek.
Do powyższych przeciwwskazań należy dodać astmę oskrzelową..
Aspiryna ma wiele skutków ubocznych, w tym:
- ból brzucha;
- nudności;
- wrzód żołądkowo-jelitowy;
- bół głowy;
- alergie;
- zaburzenia w funkcjonowaniu nerek i wątroby.
Clopidogrel
Ten lek należy do blokerów receptora ADP. Blokuje wiązanie trifosforanu adenozyny z receptorami, hamując w ten sposób adhezję płytek krwi. W porównaniu z innymi blokerami receptorów ADP powoduje mniej alergii i skutków ubocznych z krwi i przewodu pokarmowego.
Po podaniu doustnym lek szybko wchłania się w przewodzie żołądkowo-jelitowym, po godzinie odnotowuje się maksymalne stężenie we krwi. Jest wydalany z kałem i moczem. Maksymalny efekt osiąga się po około tygodniu i może utrzymywać się do 10 dni. Dostępne w tabletach.
Skuteczniej niż aspiryna zapobiega powstawaniu zakrzepów w chorobach układu krążenia.
Leku nie należy podawać razem z bezpośrednimi i pośrednimi antykoagulantami. Przeciwwskazania są w zasadzie takie same, jak w przypadku innych leków z tej grupy..
Skutki uboczne obejmują alergie, żółtaczkę, zaburzenia w przewodzie pokarmowym, zawroty głowy.
Integrilina (Eptifibatid)
Odnosi się do antagonistów receptorów glikoprotein IIb / IIIa. Koliduje z wiązaniem fibrynogenu i czynników krzepnięcia osocza z receptorami płytek krwi, hamując w ten sposób adhezję płytek krwi. Nie ma wpływu na APTT i czas protrombinowy. Jego działanie jest odwracalne, a po kilku godzinach ich funkcje wracają do płytek krwi..
Wraz z Integrilin, heparyna i kwas acetylosalicylowy są przepisywane do kompleksowego leczenia ostrego zespołu wieńcowego. Jest produkowany w postaci roztworu do wstrzykiwań i służy wyłącznie do leczenia szpitalnego.
Lek jest przeciwwskazany w ciąży, laktacji, krwawieniach wewnętrznych, skazie krwotocznej, ciężkim nadciśnieniu tętniczym, trombocytopenii, tętniaku, ciężkich patologiach nerek i wątroby.
Działania niepożądane obejmują bradykardię, obniżenie ciśnienia krwi, reakcje alergiczne, zmniejszenie liczby płytek krwi.
Curantil
Odnosi się do inhibitorów fosfodiesterazy płytkowej z głównym składnikiem aktywnym dipirydamolem.
Jego działanie przeciwpłytkowe opiera się na hamowaniu aktywności enzymów płytkowych, uwalnianiu prostacykliny z śródbłonka i blokowaniu tworzenia tromboksanu A2.
Jej działanie jest zbliżone do aspiryny, dodatkowo rozszerza naczynia wieńcowe podczas napadu dusznicy bolesnej.
W przewodzie pokarmowym szybko wchłania się w 40-60%, a po około godzinie osiąga maksymalne stężenie we krwi. Wydalany z żółcią.
Forma uwalniania leku - tabletki i pigułki.
Spośród skutków ubocznych najczęściej odnotowuje się:
- zawroty głowy;
- bół głowy,
- nudności,
- zaczerwienienie skóry twarzy;
- ból w mięśniach;
- obniżenie ciśnienia krwi,
- alergie skórne;
- nasilone objawy niedokrwienia.
Tiklid (tiklopidyna)
Lek ten ma lepsze działanie przeciwpłytkowe niż kwas acetylosalicylowy, ale pożądany efekt pojawia się znacznie później. Blokuje receptory płytkowe IIb / IIIa, zmniejsza lepkość krwi, zwiększa elastyczność krwinek czerwonych i czas trwania krwawienia.
Jest przepisywany w przypadku ciężkiej miażdżycy w celu zapobiegania niedokrwieniu, po zawale mięśnia sercowego, po pomostowaniu tętnic wieńcowych, jako środek profilaktyczny w patologiach płytek krwi, w celu zapobiegania rozwojowi retinopatii na tle cukrzycy.
Formularz wydania - tabletki.
Połączone leki
Skład takich leków obejmuje kilka środków przeciwpłytkowych, które wzmacniają swoje działanie. Najczęściej przepisywane są:
- Aspigrel - zawiera kwas acetylosalicylowy i klopidogrel.
- Agrenox - zawiera dipirydamol i aspirynę.
- Cardiomagnet - wykonany na bazie kwasu acetylosalicylowego i magnezu.
- CombiASK - analog Cardiomagnyl.
- Magnikor - kompozycyjnie zbliżony do Cardiomagnil.
Wniosek
Samodzielne stosowanie leków przeciwpłytkowych ze względu na dużą liczbę przeciwwskazań i skutków ubocznych jest niedozwolone. Leczenie powinno być nadzorowane przez lekarza, który będzie monitorował szybkość krzepnięcia krwi iw razie potrzeby zmienił dawkę lub sam lek..
Nawet te produkty, które są sprzedawane w aptekach bez recepty, należy przyjmować wyłącznie zgodnie z zaleceniami lekarza. Należą do nich aspiryna, courantil i inne leki zawierające kwas acetylosalicylowy, a także tabletki Ginkgo biloba. Nie daj się ponieść roślinom, które mają działanie przeciwpłytkowe..
Leki przeciwpłytkowe: lista leków
Leki przeciwpłytkowe to grupa leków, które mają za zadanie hamować proces tworzenia się skrzepliny poprzez hamowanie przylegania płytek krwi do siebie. Ponadto przyjmowanie leków przeciwpłytkowych zapobiega przyleganiu płytek krwi do ściany naczynia. W rezultacie poprawią się właściwości reologiczne krwi, a układ krzepnięcia krwi zostanie zahamowany. Leki przeciwpłytkowe rozkładają istniejące skrzepy krwi.
Błony erytrocytów stają się mniej elastyczne, łatwo zmieniają swój kształt i mogą przenikać przez ściany naczyń krwionośnych. Poprawia się przepływ krwi, zmniejsza się ryzyko powikłań zakrzepicy. Maksymalny efekt daje przyjmowanie leków przeciwpłytkowych we wczesnych stadiach powstawania skrzepliny.
Leki przeciwpłytkowe są szeroko stosowane w medycynie. Są przepisywane jako zapobieganie tworzeniu się skrzepów po operacji, z chorobą niedokrwienną serca, z ostrym niedokrwieniem mózgu, z zakrzepowym zapaleniem żył i miażdżycą po zawale.
Każda choroba serca wiąże się z ryzykiem tworzenia się blaszek cholesterolu w naczyniach. Zwężają światło naczynia, nie pozwalają na normalny przepływ krwi przez nie. Spowolnienie przepływu krwi w określonym obszarze, jak również jej zagęszczenie, prowadzi do tego, że w tym miejscu zaczyna tworzyć się skrzep krwi. Jeśli dojdzie do jego oddzielenia, wówczas cząsteczki skrzepliny wraz z przepływem krwi są przenoszone przez naczynia, zatykają światło małych tętnic i powodują ostre uszkodzenie niedokrwienne mięśnia sercowego i mózgu, któremu towarzyszą poważne powikłania, aż do śmierci.
Zapobieganie udarowi i zawałowi serca polega na przyjmowaniu leków przeciwzakrzepowych i przeciwpłytkowych. Jednak ani jedno, ani drugie nie jest w stanie zniszczyć utworzonego skrzepu krwi. Po prostu nie pozwalają mu dalej rosnąć, zapobiegając w ten sposób blokowaniu naczyń krwionośnych. Leki przeciwpłytkowe są przepisywane osobom, które przeszły ostre niedokrwienie, co pozwala im uratować życie takich pacjentów.
Leki przeciwzakrzepowe są bardziej agresywne niż leki przeciwpłytkowe. Oprócz tego, że są droższe, ich przyjmowanie niesie ze sobą znacznie większe ryzyko powikłań..
Kiedy przepisywane są leki przeciwpłytkowe?
Leki przeciwpłytkowe są przepisywane w następujących wskazaniach:
Zaburzenia niedokrwienne organizmu.
Obecność predyspozycji do tworzenia się skrzepów krwi.
Miażdżycowa choroba naczyń.
Encefalopatia krążeniowa, niedokrwienie mózgu.
Wcześniejsza operacja bajpasu serca, poprzednia transfuzja krwi.
Przeciwwskazania do stosowania leków przeciwpłytkowych
Leki przeciwpłytkowe nie są przepisywane kobietom w pozycji, to znaczy niosą dziecko. Nie powinny ich również przyjmować osoby cierpiące na wrzody żołądka i poniżej 18 roku życia..
Inne przeciwwskazania do stosowania leków przeciwpłytkowych to:
Erozyjne i wrzodziejące zmiany w przewodzie pokarmowym.
Zaburzenia nerek i wątroby.
Krew w moczu.
Brak witaminy C i witaminy K w organizmie.
Skutki uboczne
Leki przeciwpłytkowe mogą powodować następujące działania niepożądane:
Krwawienie i krwotok, zapalenie naczyń, obniżenie ciśnienia krwi.
Zaburzenia w pracy układu pokarmowego.
Ból serca, mięśni, stawów.
Zaburzenia dysuryczne, krew w moczu, powiększenie wątroby i śledziony.
Problemy ze snem, drżenie i niedowład kończyn, zaburzenia emocjonalne.
Lista leków
Lista leków przeciwpłytkowych jest dość obszerna. Większość leków z tej grupy jest przepisywana nie tylko w celu leczenia, ale także w celu zapobiegania różnym powikłaniom, które mogą wystąpić u osób cierpiących na choroby układu krążenia lub po operacji..
Aspiryna lub kwas acetylosalicylowy. Aspiryna to lek należący do grupy NLPZ. Ten środek ma wyraźne działanie przeciwpłytkowe. Po zażyciu prostaglandyn dochodzi do regulacji hemostazy płytek krwi. Dlatego przepisywana jest aspiryna, aby zapobiec tworzeniu się skrzepów krwi. Ten lek jest bardzo rozpowszechniony. Pomaga obniżyć temperaturę ciała, łagodzi bolesne odczucia.
Aspirynę przyjmuje się po posiłkach, ponieważ lek może podrażniać ścianę żołądka i zaostrzać chorobę wrzodową. Aby uzyskać stabilny efekt przeciwpłytkowy, należy przyjmować lek przez długi czas w małych ilościach. Aby zapobiec zlepianiu się płytek krwi w skrzeplinę i poprawić właściwości reologiczne krwi, wymagane jest dawkowanie 1/2 tabletki raz dziennie..
Tiklopidyna. Ten lek ma wyraźne działanie przeciwzakrzepowe, które wielokrotnie przewyższa działanie aspiryny. Dlatego jest przepisywany pacjentom ze zdiagnozowanymi zmianami niedokrwiennymi, gdy wymagane jest zmniejszenie przepływu krwi do mózgu. Zaleca się również przyjmowanie przez osoby cierpiące na chorobę wieńcową, niedokrwienie kończyn dolnych oraz retinopatię związaną z cukrzycą. Jeśli pacjent przeszedł już pomostowanie naczyniowe, przepisuje mu Tiklopidynę przez długi czas.
Tiklopidyna przedłuża krwawienie, hamuje krzepnięcie krwi, hamuje agregację płytek krwi. Nie należy przyjmować Tiklopidine w połączeniu z innymi lekami przeciwpłytkowymi i przeciwzakrzepowymi. Pełny cykl leczenia wynosi 3 miesiące. W tej chwili osoba powinna być regularnie monitorowana przez lekarza i oddawać krew do analizy..
Po zażyciu Tiklopidyny szybko wchłania się do krwiobiegu, co jest jej główną cechą. Efekt terapeutyczny utrzymuje się przez kilka dni po zakończeniu przyjmowania leku.
Tiklopidyna jako główny składnik czynny występuje w następujących lekach: Tiklo, Tiklid, Ticlopidin-Ratiopharm.
Pentoksyfilina. Lek ten nie tylko działa przeciwpłytkowo, ale także łagodzi skurcze, rozszerza naczynia krwionośne i poprawia ukrwienie narządów wewnętrznych. Dzięki jego przyjęciu poprawiają się parametry reologiczne krwi, a tętno pozostaje normalne..
Pentoksyfilina jest klasyfikowana jako lek angioprotekcyjny, który zwiększa elastyczność komórek krwi i nasila fibrynolizę. Jest przepisywany przy chromaniu przestankowym, angiopatii, zespole pozakrzepowym, odmrożeniach, żylakach, chorobie niedokrwiennej serca.
Clopidogrel. Efekt przyjmowania leku Clopidogrel jest podobny do efektu przyjmowania Tiklopidyny. Lek zapobiega zlepianiu się płytek krwi, eliminuje ich zwiększoną aktywność. Efekty uboczne Klopidogrel rzadko daje, ponieważ ma niską toksyczność. Dlatego jeśli konieczne jest prowadzenie długotrwałej terapii przeciwpłytkowej, większość specjalistów przepisuje ten konkretny lek swoim pacjentom..
Dipirydamol. Jest to lek przeciwpłytkowy, który pomaga rozszerzyć światło naczyń krwionośnych doprowadzających krew do mięśnia sercowego. Jego odbiór poprawia oboczny przepływ krwi, normalizuje kurczliwość mięśnia sercowego, poprawia odpływ żylny.
Dipirydamol ma działanie rozszerzające naczynia krwionośne, ale jeśli połączysz go z innymi lekami, możesz osiągnąć efekt przeciwpłytkowy. Zalecany jest pacjentom, u których występuje wysokie ryzyko powstania zakrzepów, a także pacjentom w trakcie rekonwalescencji po operacji wszczepienia protezy serca..
Curantil. Curantil to lek oparty na substancji czynnej dipirydamolu. Curantil jest przepisywany szerokiemu gronu osób, ponieważ nie jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży i karmiących. Dzięki jego przyjęciu naczynia krwionośne rozszerzają się, zmniejsza się ryzyko powstawania zakrzepów, serce otrzymuje wystarczającą ilość składników odżywczych.
Lek jest zalecany kobietom w pozycji, jeśli cierpią na niewydolność łożyska lub mają choroby serca i naczyń. Jego przeznaczenie pozwala zapobiec głodowi tlenu płodu, który otrzyma maksymalnie składniki odżywcze..
Innym efektem Curantilu jest zwiększenie odporności. Podczas jego przyjmowania aktywnie wytwarzany jest interferon, co zmniejsza ryzyko rozwoju infekcji wirusowej u kobiety w ciąży.
Eptifibatid. Lek ten jest przepisywany pacjentom, którzy przeszli przezskórne pomostowanie tętnic wieńcowych, a także osobom z chorobami serca. Lek jest przepisywany w złożonym schemacie leczenia z aspiryną, heparyną i klopidogrelem. Przed terapią pacjent poddawany jest dokładnemu badaniu, co jest szczególnie ważne dla osób powyżej 60 roku życia oraz dla kobiet..
Lek podaje się dożylnie w warunkach szpitalnych. Po powrocie do domu pacjent będzie musiał przyjmować pigułkę przez kilka miesięcy. Możliwe przyjmowanie leków przeciwpłytkowych przez całe życie, co zapobiega ryzyku powikłań zakrzepowo-zatorowych.
Jeśli pacjent potrzebuje operacji w nagłych wypadkach, lek zostaje anulowany. Gdy operacja jest planowana, na kilka dni przed nią należy odmówić jej przyjęcia.
Iloprost. Ten lek ma być stosowany wyłącznie w sali szpitalnej. Przed wizytą należy dokładnie zbadać pacjenta. Roztwór do wstrzyknięcia przygotowuje się wcześniej. Jeśli dana osoba przyjmuje Iloprost, powinna rzucić palenie. W warunkach leczenia niedociśnienia konieczne jest zmierzenie poziomu ciśnienia krwi przed podaniem leku. Zapobiegnie to gwałtownemu spadnięciu..
W preparacie Ventavis Iloprost działa jako sztuczny zamiennik prostaglandyny, stosowany jest w postaci roztworu do inhalacji. Iloprost jest przepisywany na nadciśnienie płucne, niezależnie od jego charakteru. Pozwala to na rozszerzenie naczyń odżywiających tkankę płucną i zwiększenie właściwości reologicznych krwi..
Połączone leki o działaniu przeciwpłytkowym
Współczesna farmakologia oferuje pacjentom wymagającym leczenia przeciwpłytkowego leki o połączonym działaniu. Takie leki zawierają jednocześnie kilka środków przeciwpłytkowych, które wzajemnie się wzmacniają..
Wśród tych leków:
Agrenox, który zawiera aspirynę i dipirydamol.
Aspigrel z aspiryną i klopidogrelem w składzie.
Coplavix. Jego skład jest podobny do składu Aspigrela.
Kardiomagnes zawierający aspirynę i magnez.
Leki przeciwpłytkowe to leki szeroko stosowane w leczeniu różnych patologii. Są przepisywane swoim pacjentom przez kardiologów, neurologów, chirurgów naczyniowych..
Profesor A.G. Obrezan Leki przeciwpłytkowe w chorobach układu krążenia:
Galyavich TAK JAK. - terapia przeciwpłytkowa w OZW: problemy i rozwiązania:
Autor artykułu: Volkov Dmitry Sergeevich | c. m. n. chirurg, flebolog
Edukacja: Moskiewski Państwowy Uniwersytet Medycyny i Stomatologii (1996). W 2003 roku uzyskał dyplom Centrum Medycyny Dydaktyczno-Naukowej Wydziału Administracyjnego Prezydenta Federacji Rosyjskiej.
Leki przeciwpłytkowe
Leki przeciwpłytkowe to grupa leków zmniejszających krzepliwość i poprawiających właściwości reologiczne krwi poprzez zapobieganie agregacji erytrocytów i płytek krwi wraz z niszczeniem ich agregatów. Biorąc pod uwagę, że miażdżycy nie można uniknąć, a jedna z jej „wizytówek” jest naruszeniem ściany naczyniowej, okazuje się, że w żaden sposób nie ma leków przeciwpłytkowych. W życiu codziennym najczęściej stosowanym i dostępnym środkiem przeciwpłytkowym jest kwas acetylosalicylowy, który stosuje się w tym celu w niewielkich dawkach. Kwas acetylosalicylowy poza działaniem przeciwpłytkowym ma działanie przeciwzapalne, przeciwgorączkowe, przeciwdławicowe i okazuje się, że „lekarz przepisał” meteopacie. A jeśli przypomnisz nam również o jego niesamowitych właściwościach przy długotrwałym ciągłym stosowaniu, jak np. Profilaktyka chorób nowotworowych, przede wszystkim jelita grubego, to okazuje się, że nie ma za to ceny. Z wyjątkiem jednak ważnej kwestii, że u niektórych osób może powodować poważne działania niepożądane, a nawet śmiertelne. Dlatego leki przeciwpłytkowe, kwas salicylowy, przede wszystkim, jak każdy lek, nie mogą być przepisywane samodzielnie, ale tylko przez lekarza i być kontrolowane za jego pomocą.
Kwas acetylosalicylowy (ASA) został po raz pierwszy zsyntetyzowany przez Charlesa Fredericka Gerhardta w 1853 roku.
10 sierpnia 1897 Arthur Eichengrin, który pracował w Bayer Laboratories w Wuppertalu, po raz pierwszy otrzymał próbki ASA do użytku medycznego. Początkowo znane było jedynie działanie przeciwgorączkowe ASA, następnie stwierdzono jego właściwości przeciwbólowe i przeciwzapalne. W pierwszych latach ASA sprzedawano w postaci proszku, a od 1904 roku w postaci tabletek.
W 1953 roku Kulgan opublikował pierwszy raport dotyczący stosowania ASA w zapobieganiu i leczeniu choroby wieńcowej (CHD).
Klopidogrel, bloker receptorów ADP, został odkryty przez firmę Sanofi-Sintelabo i dopuszczony do sprzedaży w Unii Europejskiej w 1998 r. Oraz w USA w 1997 r..
W 1983 roku opracowano antagonistów receptorów glikoprotein płytek krwi IIb / IIIa do leczenia pacjentów z trombastenią Glanzmanna..
Leki przeciwpłytkowe są klasyfikowane według punktu zastosowania działania farmakodynamicznego na inhibitory metabolizmu kwasu arachidonowego, zwiększające zawartość cAMP w płytkach krwi, blokery receptorów ADP i antagonistów receptorów płytkowych glikoprotein IIb / IIIa.
Farmakokinetyka
Blokery receptora ADP (klopidogrel, tyklopidyna)
Clopidogrel
Biodostępność jest wysoka, maksymalne stężenie w osoczu powstaje po 1 h. Klopidogrel należy do proleków, jego metabolit jest aktywny po biotransformacji w wątrobie. Okres półtrwania wynosi 8 godzin. Wydalany z moczem i kałem.
Tiklopidyna
Biodostępność wynosi 80-90% (zwiększa się po posiłkach). Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po 2 godzinach. Okres półtrwania po przyjęciu pierwszej dawki wynosi 12-13 godzin i wydłuża się do 4-5 dni przy regularnym podawaniu. Stężenie w osoczu powstaje po 2-3 tygodniach leczenia. Metabolizm zachodzi w wątrobie, wydalanie metabolitów odbywa się z moczem, częściowo w postaci niezmienionej jest wydalane z żółcią.
Inhibitory cyklooksygenazy - ASA
Biodostępność ASA po podaniu doustnym wynosi 50-68%, maksymalne stężenie w osoczu powstaje w ciągu 15-25 minut. (4-6 godzin w przypadku postaci dojelitowej o przedłużonym uwalnianiu). Po wchłonięciu ASA jest częściowo metabolizowany w wątrobie i jelitach z utworzeniem kwasu salicylowego, słabszego środka przeciwpłytkowego. W nagłej sytuacji, w celu zwiększenia biodostępności i przyspieszenia działania, pierwszą tabletkę ASA żuje się w ustach, co zapewnia wchłanianie do krążenia ogólnoustrojowego z pominięciem wątroby. Okres półtrwania ASA wynosi 15-20 minut, kwas salicylowy 2-3 godziny.
Inhibitory PDE płytkowego - dipirydamol
Jest szybko wchłaniany z żołądka (większość) i jelita cienkiego (niewielka ilość). Prawie całkowicie wiąże się z białkami osocza. Cmax - w ciągu 1 godziny po podaniu. T1 / 2 - 20-30 min. Gromadzi się głównie w sercu i erytrocytach. Metabolizowany w wątrobie poprzez wiązanie się z kwasem glukuronowym, wydalany z żółcią w postaci monoglukuronidu.
Farmakodynamika
Blokery receptora ADP (klopidogrel, tyklopidyna).
Leki wybiórczo i nieodwracalnie hamują wiązanie difosforanu adenozyny (ADP) z jego receptorami na powierzchni płytek krwi, blokują aktywację płytek i hamują ich agregację.
Po 2 godzinach od przyjęcia pojedynczej dawki klopidogrelu obserwuje się istotne statystycznie i zależne od dawki zahamowanie agregacji płytek krwi (zahamowanie agregacji o 40%). Maksymalny efekt (60% zahamowanie agregacji) obserwuje się w 4-7 dniu ciągłego podawania dawki podtrzymującej leku i utrzymuje się przez 7-10 dni.
Przy wielokrotnym stosowaniu efekt jest wzmocniony, stabilny stan uzyskuje się po 3 - 7 dniach leczenia (do 60% zahamowania). Agregacja płytek krwi i czas krwawienia powracają do wartości wyjściowych w miarę odnawiania się płytek krwi, średnio 7 dni po odstawieniu leku.
Po podaniu doustnym w dawce 75 mg szybko wchłania się w przewodzie pokarmowym (GIT). Stężenie leku w osoczu krwi 2 godziny po podaniu jest nieznaczne (0,025 μg / l) ze względu na szybką biotransformację w wątrobie.
Aktywny metabolit klopidogrelu (pochodna tiolu) powstaje w wyniku jego utleniania do 2-okso-klopidogrelu, a następnie hydrolizy. Etap utleniania jest regulowany przede wszystkim przez izoenzymy 2B6 i 3A4 cytochromu P450, aw mniejszym stopniu przez 1A1, 1A2 i 2C19. Aktywny metabolit tiolowy szybko i nieodwracalnie wiąże się z receptorami płytek krwi, podczas gdy nie jest wykrywany w osoczu krwi.
Klopidogrel i główny krążący metabolit wiążą się z powrotem z białkami osocza krwi. Po przyjęciu leku do środka około 50% podanej dawki jest wydalane z moczem, a 46% z kałem. Okres półtrwania głównego metabolitu wynosi 8 godzin.
Działanie tiklopidyny rozpoczyna się powoli, 2 dni po przyjęciu leku w dawce 250 mg 2 razy dziennie, szczyt działania przypada na 3-6 dni leczenia, a czas działania sięga 4-10 dni. Efekt terapeutyczny utrzymuje się przez co najmniej 1 tydzień po jego ustąpieniu, dlatego nie jest lekiem „pierwszej linii” w leczeniu GKS.
Po jednorazowym podaniu doustnym w dawce terapeutycznej tyklopidyna jest szybko i prawie całkowicie wchłaniana, biodostępność leku obserwuje się po spożyciu posiłków. Efekt zahamowania agregacji płytek krwi nie zależy od poziomu w osoczu krwi. Około 98% tiklopidyny wiąże się odwracalnie z białkami osocza krwi.
Tiklopidyna jest szybko metabolizowana w organizmie z utworzeniem jednego aktywnego metabolitu, wydalanego głównie z moczem (50-60%) i żółcią (23-30%). Okres półtrwania - 30-50 godzin.
Inhibitory cyklooksygenazy - ASA
ASA hamuje cyklooksygenazę w tkankach i płytkach krwi, co blokuje powstawanie tromboksanu A2, jednego z głównych induktorów agregacji płytek. Blokada cyklooksygenazy płytkowej jest nieodwracalna i utrzymuje się przez cały okres użytkowania płytek (w ciągu 7-10 dni), co decyduje o znacznym czasie trwania efektu po wycofaniu leków z organizmu. ASA w dawkach powyżej 300 mg / dobę hamuje wytwarzanie przez śródbłonek leków przeciwpłytkowych i rozszerzających naczynia krwionośne prostacykliny, co jest jednym z dodatkowych powodów stosowania jego niższych dawek (75-160 mg / dobę) jako leku przeciwpłytkowego. Dawki ASA do 75 mg mogą być mniej skuteczne, a dawki od 160 mg / dobę zwiększają ryzyko krwawienia.
Działanie ASA rozpoczyna się w ciągu 5 minut. po spożyciu i osiąga maksimum po 30-60 minutach, pozostając stabilnym przez następne 24 h. Aby przywrócić prawidłowy stan płytek krwi, po pojedynczej dawce ASA wymagane jest co najmniej 72 godziny. ASA zmniejsza częstość występowania GCS i zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów z niestabilną dusznicą bolesną, przy kontynuacji stosowania ASA po ustabilizowaniu się stanu pacjenta uzyskuje się długotrwały efekt profilaktyczny.
Inhibitory PDE płytkowego - dipirydamol
Lek zmniejsza opór tętnic wieńcowych na poziomie drobnych rozgałęzień i tętniczek, zwiększa liczbę obocznych naczyń i poboczny przepływ krwi, zwiększa stężenie adenozyny i syntezę adenozynotrójfosforanu (ATP) w mięśniu sercowym, poprawia jego kurczliwość, zmniejsza całkowity obwodowy opór naczyniowy (OPSR), hamuje agregację płytek krwi (poprawia mikrokrążenie płytek) zapobiega zakrzepicy tętniczej), normalizuje odpływ żylny. zmniejsza opór naczyń mózgowych, poprawia przepływ krwi przez łożysko; z groźbą stanu przedrzucawkowego zapobiega zmianom dystroficznym w łożysku, eliminuje niedotlenienie tkanek płodu, sprzyja gromadzeniu się w nich glikogenu; działa modulująco na czynność funkcjonalną układu interferonu, zwiększa nieswoistą odporność przeciwwirusową na infekcje wirusowe.
Wskazania do stosowania
- leczenie i zapobieganie niewydolności łożyska w powikłanej ciąży (dipirydamol);
- jako induktor interferonu i immunomodulator w profilaktyce i leczeniu grypy, ostrej infekcji wirusowej układu oddechowego (ARVI) (ASA, dipirydamol);
- leczenie ACS;
- prewencja wtórna zawału mięśnia sercowego (MI), zakrzepicy tętnic obwodowych;
- zapobieganie zakrzepicy i reokluzji po interwencji przezskórnej (PCI), po pomostowaniu tętnic wieńcowych (CABG);
- zapobieganie zakrzepicy i ponownemu zgryzowi po plastyce tętnic obwodowych;
- profilaktyka zakrzepicy z zatorami ze stałą postacią migotania przedsionków;
- po protezach zastawek serca;
- z przemijającym niedokrwieniem mózgu, encefalopatią dyskulacyjną;
- zapobieganie nawrotom udarów;
- choroby naczyń obwodowych.
Cechy stosowania leków przeciwpłytkowych w ACS
- klopidogrel: jeśli pacjent nie przyjmował wcześniej klopidogrelu, pierwsza dawka to 300 mg (4 tabletki) doustnie raz (dawka nasycająca), następnie dobowa dawka podtrzymująca wynosi 75 mg (1 tabletka) raz na dobę, niezależnie od spożycia posiłku przez 1 do 9 miesięcy.
Dowody przemawiają za stosowaniem ASA w długotrwałej profilaktyce powikłań zakrzepowo-zatorowych u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka w dawce 75-100 mg (można stosować dojelitowe) raz dziennie po posiłku. W sytuacjach, w których wymagany jest natychmiastowy efekt przeciwzakrzepowy (OZW lub ostry udar niedokrwienny), należy podać dawkę nasycającą 160 mg; - dipirydamol: połączenie małych dawek ASA i dipirydamolu (200 mg 2 razy dziennie) uważa się za dopuszczalne do rozpoczęcia leczenia u pacjentów z zatorowością pozasercową incydentów niedokrwienia mózgu, ale nie ma powodu, aby zalecać to połączenie pacjentom z chorobą wieńcową.
Przeciwwskazania
- indywidualna nietolerancja;
- aktywne krwawienie;
- procesy erozyjne i wrzodziejące w przewodzie pokarmowym lub inne źródła krwawienia z przewodu pokarmowego lub dróg moczowych;
- skłonność do krwawień;
- AMI, zwężająca miażdżyca tętnic wieńcowych, niewyrównana niewydolność serca, niedociśnienie (postacie ciężkie), arytmia (dla dipirydamolu;
- ciężka alergia w postaci napadów skurczu oskrzeli (w tym astma oskrzelowa połączona z rhinosinusopatatią - „astma aspirynowa”);
- hemofilia i trombocytopenia; aktywne krwawienie, w tym. krwotok w siatkówce;
- ciężkie niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (AH);
- ciężkie zaburzenia czynności nerek i wątroby;
- skaza krwotoczna;
- zaburzenia hematologiczne: neutropenia, agranulocytoza, trombocytopenia; krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotok wewnątrzczaszkowy (i ich historia);
- wiek poniżej 18 lat; ciąża i karmienie piersią;
- nadwrażliwość na lek.
Skutki uboczne
- niestrawność i biegunka;
- krwawienie z przewodu pokarmowego;
- erozyjne i wrzodziejące zmiany w strefie przełyku i dwunastnicy;
- krwotok śródczaszkowy, neutropenia (głównie w pierwszych 2 tygodniach leczenia);
- reakcje alergiczne (wysypka skórna);
- skurcz oskrzeli;
- Ostry napad dny z powodu upośledzonego wydalania moczanu;
- hałas w głowie, zawroty głowy, ból głowy;
- przelotne przekrwienie twarzy;
- ból w okolicy serca;
- tachy- lub bradykardia.
Interakcje lekowe
Zwiększone ryzyko krwawienia podczas przepisywania ASA z pośrednimi lekami przeciwzakrzepowymi, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ); osłabienie działania leków przeciwnadciśnieniowych i moczopędnych; wzmocnienie działania środków hipoglikemizujących.
Pochodne ksantyny (na przykład kofeina), leki zobojętniające sok żołądkowy osłabiają działanie dipirydamolu; zintensyfikowane - doustne pośrednie antykoagulanty, antybiotyki beta-laktamowe (penicylina, cefalosporyna), tetracyklina, chloramfenikol. Dipirydamol nasila przeciwnadciśnieniowe działanie leków przeciwnadciśnieniowych, osłabia właściwości antycholinergiczne inhibitorów cholinoesterazy. Heparyna zwiększa ryzyko wystąpienia powikłań krwotocznych.
Środki ostrożności
Podczas przyjmowania dipirydamolu należy unikać picia naturalnej kawy i herbaty (prawdopodobnie osłabiającej efekt).
Inne leki przeciwpłytkowe
Nowa grupa leków przeciwpłytkowych obejmuje blokery receptorów glikoproteinowych IIb / IIIa. Abciximab, tirofiban i eptifibatide należą do grupy antagonistów płytkowych receptorów glikoprotein IIb / IIIa. Na powierzchni płytek krwi znajdują się receptory IIb / IIIa (integryny alfa IIb beta 3.) W wyniku aktywacji płytek zmienia się konfiguracja tych receptorów i zwiększa się ich zdolność wiązania fibrynogenu i innych białek adhezyjnych. Wiązanie się cząsteczek fibrynogenu z receptorami IIb / IIIa różnych płytek krwi prowadzi do ich agregacji.
Farmakokinetyka
Abciximab szybko i wystarczająco silnie wiąże się z glikoproteinami IIb / IIIa na powierzchni płytek krwi po podaniu dożylnym (iv) bolusa, około 2/3 leku w ciągu następnych kilku minut wiąże się z glikoproteinami IIb / IIIa. W tym przypadku T1 / 2 wynosi około 30 minut. a do utrzymania stałego stężenia leku we krwi wymagana jest infuzja dożylna. Po jego zakończeniu stężenie abciximabu spada w ciągu 6 h. Cząsteczki abciximabu, które są w stanie związanym, są zdolne do przejścia do glikoprotein IIb / IIIa nowych płytek krwi wchodzących do krążenia. Dlatego działanie przeciwpłytkowe leku utrzymuje się przez długi czas - do 70% receptorów płytkowych pozostaje nieaktywnych 12 godzin po podaniu dożylnym, a niewielka ilość abciximabu związanego z płytkami krwi jest wykrywana przez co najmniej 14 dni.
Tirofiban i eptifibatyd są konkurencyjnymi antagonistami glikoprotein IIb / IIIa na powierzchni płytek krwi, nie tworzą z nimi silnej więzi, a działanie przeciwzakrzepowe tych środków szybko zanika po spadku ich stężenia w osoczu krwi. Szybko osiąga maksymalne stężenie. Stopień wiązania z białkami wynosi 25%. Okres półtrwania wynosi 2,5 h. Około 50% leku jest wydalane z moczem..
Farmakodynamika
Abciximab jest fragmentem Fab chimerycznych ludzko-mysich przeciwciał monoklonalnych 7E3, wykazuje wysokie powinowactwo do receptorów glikoprotein płytek krwi IIb / IIIa i wiąże się z nimi przez długi czas (do 10-14 dni).
Abciximab jest niespecyficznym ligandem, blokuje również śródbłonkowe receptory witronektyny, które biorą udział w migracji komórek śródbłonka i mięśni gładkich, a także receptory Mac-1 na aktywowanych monocytach i neutrofilach, jednak kliniczne znaczenie tego działania nie jest jeszcze jasne. Obecność przeciwciał przeciwko abciximabowi lub jego kompleksowi z receptorem płytkowym może powodować anafilaksję i niebezpieczną trombocytopenię.
Udowodniono, że lek istotnie poprawia rokowanie u chorych poddawanych PCI, przede wszystkim u chorych z OZW, a także u pacjentów z wysokim ryzykiem powikłań sercowo-naczyniowych. Skuteczność abciximabu w zachowawczym leczeniu OZW nie została udowodniona (w przeciwieństwie do eptyfibatydu i tirofibanu). Badane są możliwości łączenia leku i innych antagonistów receptorów glikoprotein IIb / IIIa z trombolitami w leczeniu OZW z uniesieniem odcinka ST.
Eptifibatyd jest blokerem receptorów płytkowych glikoprotein IIb / IIIa z klasy mimetyków RGD. Zasadniczo mechanizm działania jest podobny do abcyksymabu, ale eptyfibatyd działa wybiórczo na receptory IIb / IIIa.
Działanie eptyfibatydu występuje natychmiast po podaniu dożylnym w dawce 180 μg / kg. Tłumienie agregacji jest odwrócone. 4 godziny po zaprzestaniu infuzji dożylnej w dawce 2 μg / kg / min. czynności płytek krwi osiągają ponad 50% pierwotnego poziomu. W przeciwieństwie do abciximabu lek jest prawdopodobnie skuteczny w zachowawczym leczeniu GKS.
Wskazania do stosowania
- zapobieganie zakrzepicy i reokluzji w związku z PCI (w tym założenie stentu) u chorych z OZW (z uniesieniem odcinka ST i bez), u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka;
- ACS bez uniesienia odcinka ST (w połączeniu z ASA, heparyną niefrakcjonowaną (UFH) lub heparyną drobnocząsteczkową (LMWH) i prawdopodobnie tyklopidyną) w celu zapobiegania zakrzepom krwi.
- w leczeniu pacjentów z rozsianym wykrzepianiem wewnątrznaczyniowym (w skojarzeniu z heparyną), z zatruciem zakaźnym, posocznicą (wstrząsem) - dla dipirydamolu;
- z odwodnieniem; u pacjentów z protezami zastawek serca; podczas hemodializy - dla dipirydamolu.
Wniosek o ACS
Abciximab podaje się jako bolus dożylny (10-60 minut przed PCI w dawce 0,25 mg / kg, następnie 0,125 μg / kg / min. (Maks. 10 μg / min) przez 12-24 godziny.
Eptyfibatyd wstrzykuje się w dożylnym bolusie w dawce 180 μg / kg przez 1-2 minuty, a następnie w kroplówce - w dawce 2 μg / kg / min. (Przy stężeniach kreatyniny w surowicy do 2 mg / dl) w dawce 1 μg / kg / min. (Na poziomie kreatyniny 2-4 mg / dl) w ciągu 72 godzin lub wypis. W razie potrzeby czas zabiegu można wydłużyć maksymalnie do 96 godzin. W przypadku planowanej PCI eptifibatyd należy rozpocząć bezpośrednio przed operacją i kontynuować przez co najmniej 12 godzin, a czas krzepnięcia krwi po aktywacji musi być kontrolowany na poziomie 200-300 s..
Środki ostrożności
Abciximab należy pobrać do strzykawki przez filtr 0,2-0,22 mikrona o niskim poziomie wiązania białek, aby zmniejszyć prawdopodobieństwo trombocytopenii spowodowanej obecnością zanieczyszczeń białkowych. Nie zaleca się stosowania abciximabu po angioplastyce, jeśli po operacji wstrzyknięto dekstran. Kontrola koagulacji przeprowadzana jest początkowo co 15-30 minut. podczas angioplastyki i co 12 godzin w celu usunięcia cewników. Oceniane są wskaźniki: aktywowany czas krzepnięcia krwi (na poziomie 300-350 s), zawartość hemoglobiny, hematokryt, liczba płytek krwi.
Przeciwwskazania
- krwotok wewnętrzny; historia krwawienia z przewodu pokarmowego (w ciągu ostatnich 6 tygodni);
- zaburzenia krążenia mózgowego (w tym historia w ciągu 2 lat lub w obecności istotnych szczątkowych objawów neurologicznych);
- nowotwory wewnątrzczaszkowe;
- wcześniejsze zaburzenia krzepnięcia (skaza krwotoczna, trombocytopenia