Leki przeciwgrzybicze, czyli inne leki przeciwgrzybicze, to duża klasa różnych związków chemicznych, które mają specyficzne działanie przeciwko chorobotwórczym grzybom. Są pochodzenia naturalnego i otrzymywane w drodze syntezy chemicznej. Leki przeciwgrzybicze są podzielone na kilka grup różniących się budową chemiczną, zastosowaniem klinicznym dla różnych grzybic (zakażeń grzybiczych), a także charakterystyką spektrum działania.

Do tej pory znacznie wzrosła potrzeba stosowania leków przeciwgrzybiczych w tabletkach, kremach, żelach, płynach. Wynika to z częstego stosowania silnych antybiotyków o szerokim spektrum działania, ich niewłaściwego stosowania, czasami niewłaściwego i nieuzasadnionego. A także wraz ze wzrostem liczby pacjentów z różnymi zaburzeniami układu odpornościowego i wzrostem częstości występowania ciężkich postaci grzybic układowych.

Poniżej znajduje się krótki przegląd tabletek przeciwgrzybiczych. Te produkty lecznicze mają szereg przeciwwskazań i niepożądanych skutków ubocznych, dlatego o ich przeznaczeniu, dawkowaniu i czasie podawania powinien decydować wyłącznie lekarz prowadzący..

Pacjenci przyjmujący doustne leki przeciwgrzybicze powinni ściśle przestrzegać schematu leczenia i schematu leczenia, samodzielnie nie przerywać przepisanego cyklu leczenia, przyjmować dawkę w regularnych odstępach czasu i nie pomijać dawki. Jeśli lek został pominięty, należy jak najszybciej przyjąć następną dawkę, bez jej podwajania. Nieregularne przyjęcia, opuszczone wizyty i przedwczesne zakończenie terapii zwiększają ryzyko nawrotu.

Środki przeciwgrzybicze z grupy - Poleny:

Spośród wszystkich środków przeciwgrzybiczych polieny mają najszersze spektrum działania. Należą do nich - nystatyna, natamycyna, leworyna, amfoterycyna B. Stosowane miejscowo działają głównie na Candida spp., Natamycyna (Pimafucin) działa również na pierwotniaki, na przykład Trichomonas. Grzyby pseudoallesheria i dermatomycete są odporne na polieny, czyli obszar stosowania tej grupy leków przeciwgrzybiczych - kandydoza błon śluzowych, skóry, przewodu pokarmowego.

Nystatyna jest antybiotykiem przeciwgrzybiczym z grupy polienów, silnie działającym na grzyby Candida. Praktycznie nie wchłania się w przewodzie pokarmowym. Ostatnio praktycznie nie używany.

• Wskazania do stosowania: Kandydoza skóry, jelit, jamy ustnej i gardła. Zapobieganie i leczenie kandydozy przewodu pokarmowego wynikającej z długotrwałego leczenia antybiotykami tetracyklinowymi i penicylinowymi. Zapobieganie kandydozie w okresie pooperacyjnym podczas operacji przewodu pokarmowego.
• Przeciwwskazania: nadwrażliwość.
• Efekty uboczne: reakcje alergiczne, nudności, wymioty, bóle brzucha, dreszcze, biegunka.
• Cena: 15-50 rubli.

Levorin - najbardziej aktywny przeciwko Candida albicans, pierwotniakom - Trichomonas, amebom, Leishmania. Wraz z przerostem gruczołu krokowego zmniejsza zjawiska dysuryczne, czasami zmniejsza wielkość gruczolaka.

• Wskazania do stosowania: Kandydoza skóry, jelit, jamy ustnej i gardła. Tabletki Levorin są stosowane w leczeniu kandydozy, kandydozy żołądkowo-jelitowej i przerostu gruczołu krokowego w ramach kompleksowej terapii.
• Przeciwwskazania: niewydolność wątroby lub nerek, ostre choroby jelit pochodzenia niegrzybiczego, wrzód żołądka, ciąża, zapalenie trzustki. Ostrożnie - dla dzieci poniżej 2 lat i w okresie laktacji.
• Efekt uboczny: Zmniejszony apetyt, reakcje alergiczne, nudności, wymioty, ból głowy.

Pimafucin (natamycyna) jest przeciwgrzybiczym antybiotykiem polienowym o działaniu grzybobójczym. Większość spleśniałych patogennych drożdży, w tym rodzaje Aspergillus, Candida, Fusarium, Cephalosporium, Penicillium, są wrażliwe na pimafucynę. Tabletki Pimafucin, powlekane dojelitowo, działają tylko w świetle jelita, bez działania ogólnoustrojowego.

• Wskazania do stosowania: kandydoza jelit, kandydoza pochwy, ostra zanikowa kandydoza u pacjentek z niedoborem odporności, po leczeniu kortykosteroidami, antybiotykami, cytostatykami. Być może jego stosowanie w czasie ciąży i laktacji.
• Przeciwwskazania: nadwrażliwość na składniki leku.
• Skutki uboczne: biegunka, nudności, mogą wystąpić w pierwszych dniach przyjmowania leku i ustępować samoistnie w trakcie leczenia.
• Cena: średnia cena 400 rubli. dla 20 tab.

Amfoterycyna B - analogi Ambizom, Amphoglucamine, Amphocil, Ampholip, Fungizon to liofilizat do infuzji. Stosowany przy zagrażających życiu, postępujących zakażeniach grzybiczych, rozsianych postaciach kandydozy, infekcjach jamy brzusznej, zapaleniach otrzewnej, posocznicy grzybiczej.

Leki przeciwgrzybicze z grupy - Azole:

Azole - grupa syntetycznych leków przeciwgrzybiczych, w tym lek na pleśniawki flukonazol, ketokonazol, itrakonazol. Po wprowadzeniu itrakonazolu do praktyki ketokonazol stracił na znaczeniu ze względu na swoją wysoką toksyczność i jest obecnie stosowany głównie do miejscowego leczenia grzybic. Ta grupa leków przeciwgrzybiczych jest skuteczna w leczeniu niektórych typów porostów, grzybic skóry, paznokci, skóry głowy, kandydozy błon śluzowych.

Ketokonazol, analogi Oronazole Mycozoral, Nizoral, Fungavis - syntetyczna pochodna imidazoldioksolanu, działająca na grzyby drożdżopodobne, dermatofity, wyższe i dimorficzne.

• Wskazania do stosowania: Infekcje skóry, błon śluzowych, skóry głowy wywołane przez drożdżaki i dermatofity. Jest przepisywany w przypadku nieskuteczności leczenia miejscowego ze względu na duży rozmiar dotkniętych obszarów, dużą głębokość zmiany i odporność na leczenie innymi środkami przeciwgrzybiczymi. Z wielokolorowym liszajem, grzybicą skórną, zapaleniem mieszków włosowych, przewlekłą kandydozą skóry, jamy ustnej i gardła, nawracającą kandydozą pochwy.
• Przeciwwskazania: Wrażliwość na składniki leku, przewlekłe i ostre choroby nerek, wątroby. Ostrożnie - w czasie ciąży, laktacji, dzieci poniżej 3 roku życia, kobiet powyżej 50 roku życia, podczas przyjmowania leków hepatotoksycznych.
• Efekty uboczne: Układ pokarmowy - nudności, bóle brzucha, wymioty, utrata apetytu, toksyczne zapalenie wątroby. Układ nerwowy: zawroty głowy, bóle głowy, senność, podwyższone ciśnienie wewnątrzczaszkowe. Narządy krwiotwórcze: niedokrwistość hemolityczna, leukopenia, trombocytopenia. Układ moczowo-płciowy: impotencja, oligospermia, bolesne miesiączkowanie. Reakcje alergiczne, takie jak wysypka skórna, pokrzywka, gorączka, światłowstręt.
• Cena: średnia cena w aptekach - Fungavis 160 rubli, Nizoral 10 tabletek, 550 rubli, 30 tabletek, 1500 rubli, Mycozoral 30 tabletek. 330 rbl.

Itrakonazol - analogi Irunin, Itrazol, Canditral, Orungal, Rumikoz, Orunit. Syntetyczne leki przeciwgrzybicze w tabletkach mają szerokie spektrum działania przeciwko grzybom: dermatofitom, Candida spp. Drożdżakom, pleśniom. Skuteczność leczenia grzybic należy oceniać 2-4 tygodnie po zakończeniu, w leczeniu preparatami na grzyby paznokci po 6-9 miesiącach.

• Wskazania do stosowania: grzybica skóry, kandydoza sromu i pochwy, versicolor versicolor, keratomikoza, grzybicze choroby paznokci, kandydoza jamy ustnej wywołana przez grzyby drożdżopodobne i dermatofity, a także układowa aspergiloza, kryptokokoza, kandydoza u osób z obniżoną odpornością. A także ze sporotrychozą, histaplazmozą, parakokcydioidozą, blastomikozą i innymi grzybicami.
• Przeciwwskazania: nadwrażliwość, ciąża, laktacja. Ostrożnie w dzieciństwie i na starość, z niewydolnością nerek / wątroby, z upośledzeniem słuchu, ciężką chorobą płuc, chorobą wieńcową.
• Efekty uboczne: Narządy krwiotwórcze: leukopenia, neutropenia, trombocytopenia. Metabolizm: hipakaliemia. Reakcje alergiczne: obrzęk naczynioruchowy, choroba posurowicza, reakcje anafilaktyczne i anafilaktoidalne. Układ nerwowy: bóle głowy, neuropatia obwodowa, zawroty głowy. Układ pokarmowy: wymioty, biegunka, zaparcia, zapalenie wątroby, zaburzenia smaku, ostra niewydolność wątroby. Zmysły: szum w uszach, zaburzenia widzenia. Skóra: wysypka, rumień wielopostaciowy, pokrzywka, nadwrażliwość na światło, złuszczające zapalenie skóry. Układ mięśniowo-szkieletowy - bóle mięśni, bóle stawów. Układ moczowo-płciowy - nieregularne miesiączkowanie, częstomocz, nietrzymanie moczu, zaburzenia erekcji.
• Cena: Kapsułki Orungal 14 szt. 2660-2800 rubli, Rumicosis 6 kapsułek 270-300 rubli. 14 kapsułek 580-600 rubli, Itrazol - 6 kapsułek 360-380 rubli, 14 kapsułek 620-800 rubli, Irunin 6 kapsułek 310 rubli, 10 kapsułek 450 rubli. 14 kapsułek 560-620 rubli.

Flukonazol - analogi Vero-flukonazol, Diflucan, Medoflucon, Diflazon, Mikomax, Mikosist, Mikoflucan, Flucostat. Leki przeciwgrzybicze w tabletkach o wysoce specyficznym działaniu hamują aktywność enzymów grzybów, zakłócają ich wzrost i replikację.

• Wskazania do stosowania: kandydoza uogólniona z uszkodzeniem dróg oddechowych, narządów jamy brzusznej, oczu i narządów moczowo-płciowych. Zmiany ogólnoustrojowe przez grzyby Cryptococcus - posocznica, zapalenie opon mózgowych, infekcje płuc i skóry, u pacjentów z różnymi zaburzeniami odporności iz prawidłową odpowiedzią immunologiczną. Kandydoza błony śluzowej jamy ustnej, przełyku, gardła, nieinwazyjna kandydoza oskrzelowo-płucna. Kandydoza narządów płciowych, zapobieganie zakażeniom grzybiczym u pacjentów z nowotworami złośliwymi. Grzybica stopy, grzybice skóry: ciała, paznokcie (grzybica paznokci), łupież pstry. Głębokie grzybice endemiczne, sporotrychoza, kokcydioidoza i histoplazmoza u pacjentów z prawidłową odpornością.
• Przeciwwskazania: nadwrażliwość, jednoczesne podawanie terfenadyny i astemizolu, laktacja. Należy zachować ostrożność u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, w czasie ciąży, osób z organicznymi chorobami serca.

• Efekty uboczne: Układ pokarmowy: nudności, biegunka, wzdęcia, bóle brzucha, zmiany smaku, zaburzenia czynności wątroby. Układ nerwowy: bóle głowy, zawroty głowy, drgawki. Narządy krwiotwórcze: neutropenia, leukopenia, trombocytopenia. Reakcje alergiczne: wysypka skórna, rumień wysiękowy, obrzęk twarzy, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, swędzenie skóry. Układ sercowo-naczyniowy: migotanie / trzepotanie komór, wydłużenie odstępu Q-T.
• Cena: Flukonazol -150 mg. 1 szt. - 15 rubli, 50 mg. 7 sztuk - 32 ruble, Diflucan - 150 mg - 720 rubli. 50mg 7szt -850 rubli. Mikosist 150mg. 1 szt. - 270 rubli, 50 mg. 7 szt. - 550 rubli. Flucostat -150mg. 1 szt. - 150 rubli, 50 mg. 7 szt. - 250 rubli.

Tabletki przeciwgrzybicze - azole należy popijać dużą ilością wody i przyjmować podczas posiłków. Jeśli pacjent ma niedokrwiony żołądek, leki te należy przyjmować z kwaśnymi płynami. Podczas przyjmowania ogólnoustrojowych azoli nie należy przyjmować astemizolu, terfenadyny, pimozydu, cyzaprydu, chinidyny, lowastatyny i symwastatyny. Nie należy stosować azoli w tabletkach dla kobiet w ciąży i karmiących.

Tabletki przeciwgrzybicze z grupy - allilaminy:

Allyaminy - syntetyczne leki przeciwgrzybicze, których główne wskazania do stosowania to grzybica skóry - choroby grzybicze paznokci, skóry, włosów, porostów.

Terbinafina - analogi Terbinox, Terbizil, Exitern, Bramisil, Lamisil. To alliloamina, która ma szerokie spektrum działania przeciwko grzybom wywołującym choroby paznokci, skóry, włosów, w tym dermatofitami. W małych stężeniach działa na pleśnie i grzyby dimorficzne.

• Wskazania do stosowania: grzybice skóry głowy, paznokcie (grzybica paznokci), leczenie grzybicy skóry nóg, tułowia, stóp, w przypadkach, gdy występuje wyraźna infekcja i wskazane jest doustne podawanie leków przeciwgrzybiczych. W leczeniu versicolor versicolor Terbinafina jest stosowana tylko miejscowo; doustne podawanie w tej chorobie nie jest zbyt skuteczne.
• Przeciwwskazania: Nie zaleca się pacjentom z czynnymi, przewlekłymi chorobami wątroby i nerek. Ciąża i laktacja.
• Efekty uboczne: Układ odpornościowy: toczeń rumieniowaty układowy i skórny. Układ nerwowy: ból głowy; zaburzenia smaku, zawroty głowy. Układ pokarmowy: niestrawność, uczucie pełności w żołądku, nudności, utrata apetytu, bóle brzucha, biegunka. Reakcje skórne: reakcje skórne, wysypki podobne do łuszczycy. Układ mięśniowo-szkieletowy: bóle stawów, bóle mięśni.
• Cena: Terbizil 14 szt. 1000 rubli, 28 szt. 1800 rubli. Lamisil 14 szt. 1800 rub. Terbinox 14 szt.580 rub. Terbinafina 14 szt. 480-560 rub.

Terbinafinę przyjmuje się doustnie niezależnie od posiłku, należy ją popić odpowiednią ilością wody. Alkohol jest przeciwwskazany w przypadku jakichkolwiek doustnych leków przeciwgrzybiczych.

Środki przeciwgrzybicze z innych grup:

Gryzeofulwina jest jednym z pierwszych naturalnych leków przeciwgrzybiczych, ma wąskie spektrum działania, dlatego stosuje się ją tylko w przypadkach grzybicy skóry wywołanej przez grzyby dermatomycete.

Gryzeofulwina to lek przeciwgrzybiczy w tabletkach stosowany wyłącznie w ciężkich zakażeniach grzybiczych. Nie jest stosowany w leczeniu łagodnych zakażeń grzybiczych, które można łatwo wyleczyć miejscowo. Jest antybiotykiem skutecznym przeciwko grzybom z rodzaju Epydermophyton, Trichophyton, Microsporum, Achorionum.

• Wskazania do stosowania: Grzybice włosów, skóry, paznokci, mikrosporia części owłosionej, trichofitoza, mikrosporia skóry gładkiej, epidermofitoza skóry gładkiej, grzybica paznokci, grzybica skóry brody i wąsów, epidermofitoza pachwinowa.
• Przeciwwskazania: Dzieci poniżej 2 roku życia, laktacja i ciąża, nadwrażliwość, porfiria, zespół toczniopodobny, nowotwory złośliwe, układowe choroby krwi, organiczne choroby wątroby i nerek.
• Efekty uboczne: Układ nerwowy: osłabienie, zwiększone zmęczenie, bóle głowy, zawroty głowy, bezsenność, zaburzenia koordynacji ruchów, neuropatia obwodowa, dezorientacja, splątanie, parestezje kończyn. Układ pokarmowy: bóle żołądka, nudności, wymioty, drożdżakowe zapalenie jamy ustnej, biegunka, zapalenie wątroby. Narządy krwiotwórcze: agranulocytoza, leukopenia, granulocytopenia. Reakcje alergiczne: obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka świądowa, wysypka skórna, nadwrażliwość na światło, wysiękowy rumień wielopostaciowy, zespół toczniopodobny, toksyczna martwica naskórka.
• Cena: Gryzeofulwina 20 tab. 240 rbl.

Gryzeofulwinę przyjmuje się doustnie bezpośrednio po posiłku lub w trakcie posiłku. Jeśli pacjent jest na diecie niskotłuszczowej, należy użyć gryzeofulwiny z jedną łyżką. łyżka oleju roślinnego.

nystatyna

NISTATYNA (fungicydyna, antykandyna, fungistatyna, mykostatyna, nistafungina)

antybiotyk makrolidowy polienu. Preparaty N. są mieszaniną trzech składników, podobnych pod względem fizycznym i chemicznym. i biol. nieruchomości. Mówią, że struktura samej nystatyny A jest w pełni ustalona (patrz wzór). m. 926,06, - naib. aktywny i stabilny składnik.

N. - bezbarwne kryształy, dobrze zol. w DMF, DMSO, glikolu propylenowym, pirydynie, lodowatej CH₃COOH, gorzej - w metanolu, etanolu, butanolu i dioksanie, praktycznie nie zol. w wodzie, eterze dietylowym, CHCl₃, heksan. Częściowo rozkłada się w 160 ° C, całkowicie rozkłada się w 250 ° C. Wrażliwy na światło, wilgoć, utleniacze (w tym O₂ powietrze), ulega degradacji w środowisku kwaśnym i zasadowym.

Producent H.-Streptomyces nouresii, Biosynteza jest prowadzona w kontrolowanych warunkach uprawy z częściowym wprowadzaniem węglowodanów. Pozwala to zintensyfikować proces i sprzyja korzyściom. W syntezie nystatyny AN gromadzi się w grzybni, skąd jest ekstrahowany przez ekstrakcję niższymi alkoholami tłuszczowymi, acetonem lub DMSO. N. wydziela się z ekstraktów przez częściowe wytrącanie lub zatężanie pod próżnią, następnie preparat przemywa się wodą i chloroformem i suszy w próżni..

N. działa przeciwko chorobotwórczym grzybom, zwłaszcza grzybom z rodzaju Candida. Nieaktywny wobec bakterii. Mechanizm przeciwgrzybiczego działania N. wyjaśnia elekt. hydrofobowe wiązanie steroli błon komórkowych grzybów. Towarzyszy temu naruszenie przepuszczalności błony, utrata komórek o niskiej liczbie molowej przez komórkę. substancje (w szczególności koenzymy) i białka, co prowadzi do zakłócenia procesów syntezy w komórce i jej śmierci. Selektywność działania antybiotyków polienowych wiąże się z tym, że błony komórkowe grzybów, w przeciwieństwie do błon komórkowych ssaków, zawierają przedimek. ergosterol, a nie cholesterol.

N. jest stosowany w profilaktyce i leczeniu kandydozy skóry, błon śluzowych i przewodu pokarmowego.

Lit.: Rudzit E. A., „Chemical and Pharmaceutical Journal”, 1978, nr 7, str. 39-53; Maidanov V.V., Egutkin N.L., Nikitin Yu.E., „Antybiotyki”, 1983, nr 7, s. 502 504,.

Co nas leczy: Candida auris. Co jest niebezpieczne i jak sobie z tym radzić

Candida auris pod mikroskopem

Skąd pochodzi grzyb Candida auris, czy spowoduje globalną pandemię, kto jest zagrożony, jak często ludzie umierają z powodu infekcji, skąd bierze się oporność grzybów na narkotyki i jak temu zapobiegać, mówi Ru..

Po ostatnim artykule w The New York Times o opornych na antybiotykach Candida auris, w rosyjskojęzycznych mediach pojawił się niepokój. Zobaczmy, czym jest ten patogen i czy istnieje sposób, aby sobie z nim poradzić..

Smutne statystyki

Candida auris to grzyb z rodzaju Candida, po raz pierwszy odkryty w uchu starszej Japonki w 2009 roku (specyficzna nazwa pochodzi od łacińskiego słowa oznaczającego „ucho”). Należy do tzw. Infekcji oportunistycznych - czyli praktycznie nie zagraża zdrowym ludziom, ale atakuje pacjentów z osłabioną odpornością (o dwulicowości takich mikroorganizmów mówiliśmy już w artykule o Nystatynie). Ponadto osłabiony nie z powodu braku świeżych warzyw w diecie czy krótkiego snu, który może przytrafić się każdemu, ale po chemioterapii, z powodu HIV, cukrzycy czy innych poważnych chorób. Zagrożeni są również pacjenci na oddziale intensywnej terapii, noworodki, których odporność nie miała jeszcze czasu na prawidłowe uformowanie i dostrojenie, osoby starsze, palacze i osoby przyjmujące steroidy w leczeniu chorób autoimmunologicznych..

Autorzy wspomnianego już artykułu w NYT skupiają się na opisie przypadku w szpitalu Mount Sinai, którego pacjent zmarł z powodu infekcji. Chociaż zakażonego izolowano na oddziale intensywnej terapii, po jego śmierci grzyb rozprzestrzenił się po wszystkich powierzchniach oddziału - w niektórych miejscach konieczna była zmiana deski podłogowej i sufitu, gdyż nie było możliwości ich dezynfekcji. Ale to tylko uderzający przykład. Sam problem nie może pozostać za drzwiami oddziału intensywnej terapii na Brooklynie przez długi czas: przez ostatnie pięć lat grzyb kontynuował swój zwycięski marsz po całym świecie, zarażając noworodki w Wenezueli, pacjentów w hiszpańskich szpitalach, afrykańskich biednych i bogatych Anglików. Ale lekarze nie lubią o nim mówić - a strach odgrywa w tym ważną rolę..

Ogniska infekcji Candida auris na całym świecie

Centra Kontroli i Zapobiegania Chorobom / Wikimedia Commons

Do pojawienia się takich „nieusuwalnych” mikroorganizmów prowadzi do zbyt częstego stosowania antybiotyków - np. W stałej profilaktyce lub przeciwko wirusom, gdy są bezużyteczne. Badanie finansowane przez rząd Wielkiej Brytanii szacuje, że 10 milionów ludzi na całym świecie może umrzeć z powodu takich infekcji w 2050 roku. Wówczas oporne mikroorganizmy będą w stanie przyćmić nawet raka: oczekuje się, że w tym samym roku pochłonie 8 milionów istnień ludzkich. Już dziś liczbę pacjentów umierających z powodu zakażeń opornych na znane metody leczenia szacuje się na 700 000 rocznie. Tutaj oczywiście bierze się pod uwagę nie tylko kandydozę, ale także gruźlicę i inne infekcje bakteryjne, a także malarię. Ale liczby wciąż robią wrażenie.

Nie rozpoznasz go z tysiąca

Zakażenie grzybem z rodzaju Candida nie zawsze jest wyrokiem. „Zwykła” kandydoza może wpływać na skórę lub błony śluzowe (w tym pochwy) i powodować powstawanie płytki nazębnej na języku i gardle - i zwykle łatwo ją leczyć lekami przeciwgrzybiczymi. Najgroźniejsza będzie infekcja ogólnoustrojowa, gdy grzyb dostanie się do krwiobiegu, co rozprzestrzeni infekcję na narządy wewnętrzne. Niestety objawy tej choroby będą zbyt ogólne: wzmożone zmęczenie, ból czy gorączka można łatwo pomylić z pismem wielu innych chorób. Candida auris jest bardzo podatna na uszkodzenia ogólnoustrojowe.

A bohater tego artykułu jest bardziej podstępny niż wielu jego krewnych: 30-60% pacjentów zarażonych Candida auris umiera. To prawda, że ​​grzyb nie staje się co najmniej jedyną przyczyną śmierci, ponieważ zaraża osłabiony organizm, który jest wyczerpany walką z inną chorobą. Część pacjentów umrze właśnie z jej powodu. Jednak nie należy również lekceważyć niefortunnego grzyba. Główny problem polega na tym, że trudno go odróżnić od innych krewnych, a lekarze mogą spędzić nieoceniony czas na próbach wyleczenia grzyba tymi lekami, na które już dawno nabył oporność..

Candida auris na płytce Petriego

Centra Kontroli i Zapobiegania Chorobom / Wikimedia Commons

Zgodnie z wytycznymi (oficjalnymi zaleceniami) Amerykańskich Centrów Zapobiegania i Kontroli Chorób, powodem podejrzeń będzie brak strzępek i pseudostrzępek - cienkich włókien tworzących grzybnię (chociaż czasami tworzą się one nadal po wysianiu Candida auris). Diagnozę można wyjaśnić za pomocą metody desorpcji / jonizacji laserowej aktywowanej matrycą (MALDI), w której impulsy laserowe działają na matrycę, w której znajduje się badana substancja. Jeśli MALDI nie obali winy Candida auris, amerykańskim lekarzom proponuje się wieloetapowy algorytm, który pomoże odrzucić inne opcje. Nie wchodząc nawet w szczegóły, jasne jest, że ta czynność najwyraźniej nie służy wypoczynkowi w domu i nie każda rosyjska klinika ma niezbędny sprzęt. Dostępność metod biologii molekularnej w każdej poliklinice okręgowej, do zwiększenia której autorzy przeglądu w Nature Reviews Disease Primers nalegają, z pewnością ułatwiłaby to zadanie, ale dziś w rosyjskich realiach jest to coś w rodzaju fantazji..

Nie ma grzybów niewrażliwych, ale to nie jest pewne

Zwalczanie grzybów jest średnio trudniejsze niż zwalczanie bakterii, ponieważ wiele antybiotyków przeciwgrzybiczych szkodzi również ludziom, ponieważ nasze komórki mają więcej wspólnego z komórkami grzybów niż bakteriami. Candida auris jest tu jeszcze gorsza niż wiele innych grzybów. W badaniach klinicznych przeciwko temu konkretnemu typowi grzyba wszystko jest złe ze względu na jego odporność: w grupie kontrolnej trudno jest znaleźć zarówno pacjentów (którzy są w bardzo ciężkim stanie w różnych szpitalach i mogą umrzeć zaledwie trzy miesiące po porażce), jak i lek. Przestępstwem jest przepisywanie placebo pacjentom z diagnozami zagrażającymi życiu, a dobry, skuteczny lek („złoty standard” leczenia), z którym można porównać nowe leki, również jest trudny do znalezienia, ponieważ oporność szybko się rozprzestrzenia. Dlatego, jak to często bywa w przypadku antybiotyków i miejscowych środków dezynfekujących, zabiegi są testowane in vitro. Jednak, jak rozumiemy, takie podejście ma swoje wady, ponieważ grzyb wpływa na narządy wewnętrzne, a nie tylko na jamę czy powierzchnię ciała, gdzie otoczenie (a więc przewidywana skuteczność leczenia) może się różnić.

Zgodnie z artykułem w Clinical Infectious Diseases, w badaniach in vitro (tj. In vitro / na płytce, na której hodowane są kultury grzybów) 90% szczepów Candida auris zebranych z trzech kontynentów jest opornych na flukonazol, a 35% na amfoterycynę B. 41% szczepów nie można było zabić jednocześnie dwoma rodzajami narkotyków. Tylko nieliczne triazole mogą lepiej zwalczać grzyby (wśród nich autorzy artykułu zauważyli posakonazol, itrakonazol i izawukonazol). Stale pojawiają się nowe odmiany, które mogą być bardziej odporne lub bardziej niebezpieczne - na przykład ta praca opisuje szczep z Izraela, który różni się od wszystkich znanych już.

Zeszłoroczny przegląd naukowy dotyczący odporności grzybów wskazuje na mniej oczywistą przyczynę. Są to na przykład azole - ogromna grupa leków przeciwgrzybiczych, które już dawno stały się dostępne (co jest ważne również z finansowego punktu widzenia). Znajdują szerokie zastosowanie nie tylko w leczeniu ludzi, ale także w weterynarii, do ochrony roślin rolniczych przed grzybami, w powłokach chroniących drewno i tarcicę przed gniciem. Nie jest zaskakujące, że w wielu różnych siedliskach wiele różnych grzybów niezależnie rozwija mutacje, które pomagają im przetrwać atak azoli. Wymieniając cenne cechy ochronne i przekazując je potomkom, grzyby stają się niewrażliwe na nowe i nowe rodzaje ludzkiej „broni”. Oznacza to, że postępują prawie tak samo, jak bakterie, które nabywają oporność na antybiotyki.

Aby uniknąć globalnego załamania, autorzy przeglądu wzywają do rozwoju „inteligentnego wykorzystania znanych nam chemikaliów, napędzania nowych odkryć leków przeciwgrzybiczych i ulepszania istniejących technologii w celu znalezienia alternatywnych rozwiązań”. Brzmi to bardzo niejasno - i niewiele dotyczy osobistego wyboru każdego, ponieważ na skalę przemysłową takie decyzje podejmują korporacje i państwa. Ale każdy z nas może bardziej uważać na fungicydy w naszym ogrodzie i bez niepotrzebnego stosowania antybiotyków zrobić to samo z lekami przeciwgrzybiczymi.

Indicator.Ru zaleca: zacznij od opanowania paniki i ignorancji

Jak się dowiedzieliśmy, osoby, których zdrowie (a czasem życie) jest już zagrożone, stają się ofiarami grzyba. Dziwne jest radzenie czytelnikowi, aby nie chodził na intensywną terapię, nie zachorował na raka, HIV, ciężkie choroby autoimmunologiczne lub nie przeszczepiał narządów, ponieważ w takich przypadkach leki osłabiające naturalną odporność mogą uratować życie. Nikt nie twierdzi, że lepiej być zdrowym i bogatym niż biednym i chorym. Ale jeśli Twoi bliscy lub Ty nadal znajdujesz się w takiej sytuacji, spróbuj dowiedzieć się, czy w tej klinice są znane przypadki zakażenia grzybem. Jeśli tak, to autorzy sensacyjnego artykułu w The New York Times radzą poprosić o dodatkowe środki ostrożności - choć lekarze będą starali się je przyjmować bez tego, jeśli istnieje takie niebezpieczeństwo. Pacjent w ciężkim stanie musi być ściśle monitorowany, a jeśli istnieje podejrzenie grzybicy narządów wewnętrznych, należy zdać dostępne testy - przynajmniej po to, aby się uspokoić i wyeliminować prawdopodobieństwo, że masz do czynienia z Candida auris.

Samoleczenie jest bezużyteczne - pamiętaj, że sam nawet nie postawisz prawidłowej diagnozy. Profilaktyka przeciwgrzybicza zwykle nie pomaga w walce z kandydozą. Na przykład fakt ten jest znany o ketokonazolu od kilku dziesięcioleci. I odwrotnie, nadużywanie leków, gdy nie są one bezpośrednio potrzebne, może szerzyć oporność. Jednocześnie proste środki dezynfekujące mogą być dość niezawodną metodą: na przykład w tej pracy nadtlenek wodoru pokonuje Candida auris w laboratorium, chociaż szczepy na niego odporne są już znalezione.

Ponadto echinokandyny - przedstawiciele innej klasy leków przeciwgrzybiczych (oprócz wspomnianych już azoli i amfoterycyny B) - są skuteczne przeciwko większości szczepów Candida auris przynajmniej in vitro (1, 2) oraz w modelach mysich. To prawda, że ​​aby działały, potrzebna jest większa koncentracja niż w stosunku do innych grzybów z rodzaju Candida. Ale jak dotąd nazwa „przeciwgrzybicza penicylina” nie jest dla nich na próżno: ostatnia twierdza nadal utrzymuje się, a odporność na nią jest nadal rzadka.

W połączeniu z niektórymi azolami siła echinokandyn może wzrosnąć. Według badań Amerykańskiego Towarzystwa Mikrobiologicznego mykafungina i worykonozol wzmacniają swoje działanie.

CHEMIA PRZECIWGRZYBICZNA

Leki przeciwgrzybicze, czyli środki przeciwgrzybicze, stanowią dość szeroką klasę różnych związków chemicznych, zarówno naturalnych, jak i otrzymywanych w wyniku syntezy chemicznej, które mają specyficzne działanie na grzyby chorobotwórcze. W zależności od budowy chemicznej dzieli się je na kilka grup różniących się cechami spektrum działania, farmakokinetyką i zastosowaniem klinicznym przy różnych infekcjach grzybiczych (grzybice).

Klasyfikacja leków przeciwgrzybiczych

Amfoterycyna B liposomalna

Do użytku ogólnoustrojowego

Do stosowania miejscowego

Do użytku ogólnoustrojowego

Do stosowania miejscowego

Przygotowania różnych grup:

Do użytku ogólnoustrojowego

Do stosowania miejscowego

Zapotrzebowanie na stosowanie leków przeciwgrzybiczych w ostatnim czasie znacznie wzrosło ze względu na wzrost częstości występowania grzybic układowych, w tym ciężkich postaci zagrażających życiu, co wynika przede wszystkim ze wzrostu liczby pacjentów z immunosupresją różnego pochodzenia. Istotne jest również częstsze przeprowadzanie inwazyjnych zabiegów medycznych oraz stosowanie (często nieuzasadnione) silnych AMP o szerokim spektrum działania..

Poleny

Poleny, które są naturalnymi lekami przeciwgrzybiczymi, obejmują nystatynę, leworynę i natamycynę, które są stosowane miejscowo i doustnie, oraz amfoterycynę B, która jest stosowana głównie w leczeniu ciężkich grzybic układowych. Liposomalna amfoterycyna B jest jedną z nowoczesnych postaci dawkowania tego polenu o ulepszonej tolerancji. Uzyskuje się ją poprzez kapsułkowanie amfoterycyny B w liposomach (pęcherzyki tłuszczu powstające podczas dyspersji fosfolipidów w wodzie), co zapewnia uwalnianie substancji czynnej tylko w kontakcie z komórkami grzyba i jest nienaruszona w stosunku do normalnych tkanek.

Mechanizm akcji

Poleny, w zależności od stężenia, mogą mieć działanie zarówno fungistatyczne, jak i grzybobójcze ze względu na wiązanie leku z ergosterolem błony grzybowej, co prowadzi do naruszenia jej integralności, utraty zawartości cytoplazmatycznej i śmierci komórki.

Spektrum działania

Poleny mają najszersze spektrum środków przeciwgrzybiczych in vitro.

Przy stosowaniu ogólnoustrojowym (amfoterycyna B) Candida spp. Są wrażliwe. (szczepy oporne występują wśród C.lusitaniae), Aspergillus spp. (A. terreus może być oporny), C. neoformans, czynniki wywołujące grzybicę śluzową (Mucor spp., Rhizopus spp., Itp.), S. schenckii, czynniki wywołujące endemiczne grzybice (B. dermatitidis, H. capsulatum, C. immitis, P. brasiliensis) i kilka innych grzybów.

Jednak stosowane miejscowo (nystatyna, leworyna, natamycyna) działają głównie na Candida spp..

Poleny są również aktywne przeciwko niektórym pierwotniakom - Trichomonas (natamycyna), leiszmanii i amebie (amfoterycyna B).

Grzyby Dermatomycete i pseudoallesheria (P. boydii) są odporne na polieny.

Farmakokinetyka

Wszystkie polieny praktycznie nie są wchłaniane w przewodzie pokarmowym i przy stosowaniu miejscowym. Amfoterycyna B podana dożylnie jest rozprowadzana do wielu narządów i tkanek (płuc, wątroby, nerek, nadnerczy, mięśni, itp.), Płynu opłucnowego, otrzewnowego, maziowego i wewnątrzgałkowego. Słabo przechodzi przez BBB. Powoli wydalane przez nerki, 40% podanej dawki jest wydalane w ciągu 7 dni. Okres półtrwania wynosi 24–48 godzin, ale przy dłuższym stosowaniu może wydłużyć się do 2 tygodni ze względu na akumulację w tkankach. Farmakokinetyka liposomalnej amfoterycyny B jest ogólnie mniej dobrze poznana. Istnieją dowody na to, że powoduje wyższe maksymalne stężenia we krwi niż standardowe. Praktycznie nie wnika w tkankę nerkową (dlatego jest mniej nefrotoksyczny). Ma bardziej wyraźne właściwości kumulacyjne. Okres półtrwania wynosi średnio 4-6 dni, przy dłuższym stosowaniu można go wydłużyć do 49 dni.

Działania niepożądane

Nystatyna, Leworin, Natamycyna

(do użytku ogólnoustrojowego)

Przewód pokarmowy: bóle brzucha, nudności, wymioty, biegunka.

Reakcje alergiczne: wysypka, świąd, zespół Stevensa-Johnsona (rzadko).

(przy stosowaniu miejscowym)

Podrażnienie skóry i błon śluzowych z uczuciem pieczenia.

Amfoterycyna B.

Reakcje na wlew IV: gorączka, dreszcze, nudności, wymioty, ból głowy, niedociśnienie. Środki zapobiegawcze: premedykacja z wprowadzeniem NLPZ (paracetamol, ibuprofen) i przeciwhistaminowych (difenhydramina).

Reakcje miejscowe: ból w miejscu infuzji, zapalenie żył, zakrzepowe zapalenie żył. Środki zapobiegawcze: podawanie heparyny.

Nerki: upośledzona funkcja - zmniejszona ilość oddawanego moczu lub wielomocz. Środki kontrolne: monitorowanie analizy klinicznej moczu, oznaczanie poziomu kreatyniny w surowicy co drugi dzień w trakcie zwiększania dawki, a następnie co najmniej dwa razy w tygodniu. Środki zapobiegawcze: nawodnienie, wykluczenie innych leków nefrotoksycznych.

Wątroba: możliwe działanie hepatotoksyczne. Środki kontrolne: monitorowanie kliniczne i laboratoryjne (aktywność transaminaz).

Brak równowagi elektrolitowej: hipokaliemia, hipomagnezemia. Środki kontrolne: oznaczanie stężenia elektrolitów w surowicy 2 razy w tygodniu.

Reakcje hematologiczne: najczęściej niedokrwistość, rzadziej leukopenia, trombocytopenia. Środki kontrolne: kliniczne badanie krwi z określeniem liczby płytek krwi raz w tygodniu.

Przewód pokarmowy: bóle brzucha, jadłowstręt, nudności, wymioty, biegunka.

Układ nerwowy: bóle głowy, zawroty głowy, niedowłady, zaburzenia czucia, drżenie, konwulsje.

Reakcje alergiczne: wysypka, swędzenie, skurcz oskrzeli.

Amfoterycyna B liposomalna

W porównaniu ze standardowym lekiem, rzadziej powoduje anemię, gorączkę, dreszcze, niedociśnienie, mniej nefrotoksyczne.

Wskazania

Nystatyna, leworyna

Kandydoza skóry, jamy ustnej i gardła, jelita.

(Stosowanie zapobiegawcze jest nieskuteczne!)

Natamycyna

Kandydoza skóry, jamy ustnej i gardła, jelita.

Amfoterycyna B.

Ciężkie formy grzybic układowych:

grzybice endemiczne (blastomikoza, kokcydioidoza, parakokcydioidoza, histoplazmoza, penicyloza).

Kandydoza skóry i błon śluzowych (miejscowo).

Pierwotne pełzakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych wywołane przez N. fowleri.

Amfoterycyna B liposomalna

Ciężkie postacie grzybic układowych (patrz amfoterycyna B) u pacjentów z niewydolnością nerek, z nieskutecznością standardowego leku, z jego nefrotoksycznością lub ciężkimi reakcjami na wlew dożylny, których nie można powstrzymać premedykacją.

Przeciwwskazania

Do wszystkich polienów

Reakcje alergiczne na leki z grupy polienów.

Dodatkowo dla amfoterycyny B.

Zaburzenia czynności wątroby.

Niewydolność nerek.

Wszystkie przeciwwskazania są względne, ponieważ amfoterycyna B jest prawie zawsze stosowana ze względów zdrowotnych.

Ostrzeżenia

Alergia. Nie ma danych dotyczących alergii krzyżowej na wszystkie polieny, jednak u pacjentów z uczuleniem na jeden z polienów należy zachować ostrożność podczas stosowania innych leków z tej grupy.

Ciąża. Amfoterycyna B przenika przez łożysko. Nie przeprowadzono odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań bezpieczeństwa polienów u ludzi. Jednak w licznych doniesieniach dotyczących stosowania amfoterycyny B we wszystkich stadiach ciąży nie odnotowano żadnych działań niepożądanych na płód. Zaleca się zachować ostrożność.

Laktacja. Nie ma danych dotyczących przenikania polieenów do mleka kobiecego. Nie odnotowano działań niepożądanych u dzieci karmionych piersią. Zaleca się zachować ostrożność.

Pediatria. Do chwili obecnej nie zarejestrowano żadnych poważnych, specyficznych problemów związanych z podawaniem dzieciom polienów. W leczeniu kandydozy jamy ustnej u dzieci w wieku poniżej 5 lat zaleca się przepisanie zawiesiny natamycyny, ponieważ podanie nystatyny lub leworyny w policzek może być trudne..

Geriatria. Ze względu na możliwe zmiany czynności nerek u osób w podeszłym wieku może wystąpić zwiększone ryzyko nefrotoksyczności amfoterycyny B.

Upośledzona czynność nerek. Ryzyko nefrotoksyczności amfoterycyny B jest znacznie zwiększone, dlatego preferowana jest liposomalna amfoterycyna B.

Zaburzenia czynności wątroby. Możliwe większe ryzyko hepatotoksycznego działania amfoterycyny B. Należy rozważyć możliwe korzyści wynikające ze stosowania i potencjalne ryzyko.

Cukrzyca. Ponieważ roztwory amfoterycyny B (wzorcowe i liposomalne) do infuzji dożylnej przygotowuje się w 5% roztworze glukozy, cukrzyca jest względnym przeciwwskazaniem. Konieczne jest porównanie możliwych korzyści wynikających z aplikacji i potencjalnego ryzyka.

Interakcje lekowe

Przy równoczesnym stosowaniu amfoterycyny B z lekami mielotoksycznymi (metotreksat, chloramfenikol itp.) Zwiększa się ryzyko niedokrwistości i innych zaburzeń hematopoetycznych.

Kiedy amfoterycyna B jest łączona z lekami nefrotoksycznymi (aminoglikozydy, cyklosporyna itp.), Zwiększa się ryzyko ciężkiej dysfunkcji nerek.

Gdy amfoterycyna B jest połączona z lekami moczopędnymi nieoszczędzającymi potasu (tiazydami, pętlami) i glikokortykoidami, zwiększa się ryzyko hipokaliemii, hipomagnezemii.

Amfoterycyna B, powodując hipokaliemię i hipomagnezemię, może zwiększać toksyczność glikozydów nasercowych.

Amfoterycyna B (standardowa i liposomalna) jest niezgodna z 0,9% roztworem chlorku sodu i innymi roztworami zawierającymi elektrolity. W przypadku stosowania systemów do podawania dożylnego przeznaczonych do podawania innych leków, konieczne jest przepłukanie systemu 5% roztworem glukozy.

Informacje dla pacjentów

Podczas stosowania nystatyny, leworyny i natamycyny należy ściśle przestrzegać schematu leczenia i schematów leczenia przez cały cykl leczenia, nie pomijać dawki i przyjmować ją w regularnych odstępach czasu. W przypadku pominięcia dawki należy przyjąć ją tak szybko, jak to możliwe; nie przyjmować, jeśli zbliża się pora przyjęcia następnej dawki; nie podwajać dawki. Utrzymaj czas trwania terapii.

Przestrzegaj zasad przechowywania narkotyków. Nie używaj narkotyków, których termin upłynął.

Azole

Najbardziej reprezentatywną grupą syntetycznych leków przeciwgrzybiczych są azole, w tym leki o działaniu ogólnoustrojowym (ketokonazol, flukonazol, itrakonazol) i miejscowym (bifonazol, izokonazol, klotrimazol, mikonazol, oksykonazol, ekonazol). Należy zaznaczyć, że pierwszy z proponowanych „układowych” azoli - ketokonazol - po wprowadzeniu itrakonazolu do praktyki klinicznej praktycznie stracił na znaczeniu ze względu na wysoką toksyczność i od niedawna jest częściej stosowany miejscowo..

Mechanizm akcji

Azole mają głównie działanie fungistatyczne, co jest związane z hamowaniem 14α-demetylazy zależnej od cytochromu P-450, która katalizuje konwersję lanosterolu do ergosterolu, głównego składnika strukturalnego błony grzybów. Miejscowe preparaty, tworząc wysokie miejscowe stężenia przeciwko wielu grzybom, mogą działać jako fungicyd.

Spektrum działania

Azole mają szerokie spektrum działania przeciwgrzybiczego. Główne czynniki wywołujące kandydozę (C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. lusitaniae itp.), Aspergillus spp., Fusarium spp., C. neoformans, dermatomycetes (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.), S.schenckii, P.boydii, H.capsulatum, B.dermatitidis, C.immitis, P. brasiliensis i niektóre inne grzyby. Oporność jest powszechna u C. glabrata i C. krusei.

Ketokonazol ma podobne spektrum do itrakonazolu, ale nie ma wpływu na Aspergillus spp..

Flukonazol jest najbardziej aktywny wobec większości patogenów kandydozy (C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. lusitaniae itp.), Kryptokoków i kokcydioidów, a także dermatomycetes. Blastomycetes, histoplasmy, parakokcydioza i sporotrix są na nią nieco mniej wrażliwe. Nie działa na Aspergillus.

Miejscowo stosowane azole są aktywne głównie przeciwko Candida spp., Dermatomycetes, M. furfur. Oddziałują na szereg innych grzybów wywołujących powierzchowne grzybice. Niektóre Gram-dodatnie ziarniaki i maczugowce są również na nie wrażliwe. Klotrimazol jest umiarkowanie aktywny przeciwko niektórym beztlenowcom (bakteroidom, G.vaginalis) i Trichomonas.

Farmakokinetyka

Ketokonazol, flukonazol i itrakonazol są dobrze wchłaniane w przewodzie pokarmowym. Jednocześnie do wchłaniania ketokonazolu i itrakonazolu wymagany jest wystarczający poziom kwasowości w żołądku, ponieważ reagując z kwasem solnym, zamieniają się one w łatwo rozpuszczalne chlorowodorki. Biodostępność itrakonazolu podanego w postaci kapsułek jest większa, gdy jest przyjmowany z jedzeniem, aw postaci roztworu - na czczo. Maksymalne stężenie flukonazolu we krwi osiągane jest po 1–2 godzinach, w przypadku ketokonazolu i itrakonazolu po 2–4 godzinach.

Flukonazol charakteryzuje się niskim stopniem wiązania z białkami osocza (11%), natomiast ketokonazol i itrakonazol wiążą się z białkami o prawie 99%.

Flukonazol i ketokonazol są stosunkowo równomiernie rozprowadzane w organizmie, tworząc wysokie stężenia w różnych narządach, tkankach i wydzielinach. Flukonazol przenika przez BBB i barierę krew-okulistyczna. Stężenia flukonazolu w płynie mózgowo-rdzeniowym u pacjentów z grzybiczym zapaleniem opon mózgowych wynoszą 52–85% w osoczu. Ketokonazol nie przechodzi dobrze przez BBB i wytwarza bardzo niskie stężenia w płynie mózgowo-rdzeniowym.

Itrakonazol, będąc silnie lipofilnym, jest dystrybuowany głównie do narządów i tkanek o dużej zawartości tłuszczu: wątroby, nerek, sieci. Ma zdolność gromadzenia się w tkankach szczególnie podatnych na infekcje grzybicze, takich jak skóra (w tym naskórek), płytki paznokciowe, tkanki płucne, narządy płciowe, gdzie jego stężenie jest prawie 7-krotnie większe niż w osoczu. W wysiękach zapalnych stężenie itrakonazolu jest 3,5 razy wyższe niż w osoczu. Jednocześnie itrakonazol praktycznie nie przenika do ośrodków „wodnych” - śliny, płynu wewnątrzgałkowego, płynu mózgowo-rdzeniowego.

Ketokonazol i itrakonazol są metabolizowane w wątrobie, wydalane głównie z przewodu pokarmowego. Itrakonazol jest częściowo wydalany wraz z wydzieliną gruczołów łojowych i potowych skóry. Flukonazol jest metabolizowany tylko częściowo, wydalany przez nerki, głównie w postaci niezmienionej. Okres półtrwania ketokonazolu wynosi 6–10 godzin, itrakonazolu 20–45 godzin i nie zmienia się w niewydolności nerek. Okres półtrwania flukonazolu wynosi 30 godzin, przy niewydolności nerek może wydłużyć się do 3-4 dni.

Itrakonazol nie jest usuwany z organizmu podczas hemodializy, stężenie flukonazolu w osoczu podczas tego zabiegu zmniejsza się 2-krotnie.

Azole do stosowania miejscowego tworzą wysokie i dość stabilne stężenia w naskórku i leżących pod nim dotkniętych warstwach skóry, a powstałe stężenia przekraczają MIC dla głównych grzybów wywołujących grzybice skóry. Najdłużej utrzymujące się stężenia charakteryzują bifonazol, którego okres półtrwania w skórze wynosi 19–32 godzin (w zależności od gęstości). Wchłanianie ogólnoustrojowe przez skórę jest minimalne i nie ma znaczenia klinicznego. Przy stosowaniu dopochwowym wchłanianie może wynosić 3-10%.

Działania niepożądane

Wspólne dla wszystkich azoli układowych

Przewód pokarmowy: bóle brzucha, słaby apetyt, nudności, wymioty, biegunka, zaparcia.

CNS: bóle głowy, zawroty głowy, senność, zaburzenia widzenia, parestezje, drżenie, drgawki.

Reakcje alergiczne: wysypka, swędzenie, złuszczające zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona (częściej podczas stosowania flukonazolu).

Reakcje hematologiczne: trombocytopenia, agranulocytoza.

Wątroba: zwiększona aktywność transaminaz, żółtaczka cholestatyczna.

Dodatkowo dla itrakonazolu

Układ sercowo-naczyniowy: zastoinowa niewydolność serca, nadciśnienie tętnicze.

Wątroba: reakcje hepatotoksyczne (rzadko)

Zaburzenia metaboliczne: hipokaliemia, obrzęki.

Układ hormonalny: upośledzona produkcja kortykosteroidów.

Dodatkowo dla ketokonazolu

Wątroba: ciężkie reakcje hepatotoksyczne, aż do rozwoju zapalenia wątroby.

Układ hormonalny: naruszenie produkcji testosteronu i kortykosteroidów, któremu towarzyszy ginekomastia, oligospermia, impotencja u mężczyzn i nieregularne miesiączki u kobiet.

Wspólne dla lokalnych azoli

Przy stosowaniu dopochwowym: swędzenie, pieczenie, przekrwienie i obrzęk błony śluzowej, wydzielina z pochwy, zwiększone oddawanie moczu, ból podczas stosunku, uczucie pieczenia w penisie u partnera seksualnego.

Wskazania

Itrakonazol

Grzybica skóry: epidermofitoza, trichofitoza, mikrosporia.

Kandydoza przełyku, skóry i błon śluzowych, paznokci, zanokcica drożdżakowa, zapalenie sromu i pochwy.

Aspergiloza (z opornością lub słabą tolerancją na amfoterycynę B).

Zapobieganie grzybicom w AIDS.

Flukonazol

Kandydoza skóry, błon śluzowych, przełyku, zanokcica drożdżakowa, grzybica paznokci, zapalenie sromu i pochwy.

Grzybica skóry: epidermofitoza, trichofitoza, mikrosporia.

Niektóre endemiczne grzybice.

Ketokonazol

Kandydoza skóry, przełyk, zanokcica drożdżakowa, zapalenie sromu i pochwy.

Pityriasis versicolor (ogólnoustrojowe i miejscowe).

Wyprysk łojotokowy (miejscowy).

Miejscowe azole

Kandydoza skóry, jamy ustnej i gardła, kandydoza sromu i pochwy.

Grzybica skóry: trichofitoza i epidermofitoza gładkiej skóry, dłoni i stóp z ograniczonymi zmianami. W przypadku grzybicy paznokci są nieskuteczne.

Przeciwwskazania

Reakcja alergiczna na leki z grupy azolowej.

Karmienie piersią (ogólnoustrojowe).

Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (ketokonazol, itrakonazol).

Wiek poniżej 16 lat (itrakonazol).

Ostrzeżenia

Alergia. Nie ma danych dotyczących alergii krzyżowej na wszystkie azole, ale u pacjentów z alergią na jeden z azoli należy zachować ostrożność podczas stosowania innych leków z tej grupy.

Ciąża. Nie przeprowadzono odpowiednich badań dotyczących bezpieczeństwa azoli u ludzi. Ketokonazol przenika przez łożysko. Flukonazol może zakłócać syntezę estrogenu. Istnieją dowody na działanie teratogenne i embriotoksyczne azoli u zwierząt. Nie zaleca się stosowania ogólnoustrojowego u kobiet w ciąży. Nie zaleca się stosowania dopochwowego w pierwszym trymestrze, w pozostałych - nie dłużej niż 7 dni. Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania zewnętrznego.

Laktacja. Azole przenikają do mleka kobiecego, a flukonazol tworzy w nim najwyższe stężenia, zbliżone do poziomu w osoczu krwi. Nie zaleca się ogólnoustrojowego stosowania azoli podczas karmienia piersią.

Pediatria. Nie przeprowadzono odpowiednich badań bezpieczeństwa itrakonazolu u dzieci w wieku poniżej 16 lat, dlatego nie zaleca się jego stosowania w tej grupie wiekowej. Dzieci są bardziej narażone na hepatotoksyczność ketokonazolu niż dorośli.

Geriatria. U osób w podeszłym wieku, z powodu zmian czynności nerek związanych z wiekiem, wydalanie flukonazolu może być upośledzone, w wyniku czego może być konieczne dostosowanie schematu dawkowania..

Upośledzona czynność nerek. U pacjentów z niewydolnością nerek wydalanie flukonazolu jest upośledzone, czemu może towarzyszyć jego kumulacja i działanie toksyczne. Dlatego w przypadku niewydolności nerek konieczna jest korekta schematu dawkowania flukonazolu. Wymagane jest okresowe monitorowanie klirensu kreatyniny.

Zaburzenia czynności wątroby. Ze względu na to, że itrakonazol i ketokonazol są metabolizowane w wątrobie, u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby możliwa jest ich kumulacja i wystąpienie działania hepatotoksycznego. Dlatego ketokonazol i itrakonazol są przeciwwskazane u takich pacjentów. Podczas stosowania tych leków przeciwgrzybiczych konieczne jest regularne monitorowanie kliniczne i laboratoryjne (aktywność aminotransferaz co miesiąc), zwłaszcza gdy przepisywany jest ketokonazol. Ścisła kontrola czynności wątroby jest również konieczna u osób cierpiących na alkoholizm lub przyjmujących inne leki, które mogą niekorzystnie wpływać na wątrobę..

Niewydolność serca. Itrakonazol może przyczyniać się do progresji niewydolności serca, dlatego nie należy go stosować w leczeniu grzybic skóry i grzybicy paznokci u pacjentów z zaburzeniami czynności serca.

Hipokaliemia. Przy przepisywaniu itrakonazolu opisano przypadki hipokaliemii, która była związana z rozwojem arytmii komorowej. Dlatego przy jego długotrwałym stosowaniu konieczne jest monitorowanie równowagi elektrolitów..

Interakcje lekowe

Leki zobojętniające sok żołądkowy, sukralfat, leki przeciwcholinergiczne, N.₂-blokery i inhibitory pompy protonowej zmniejszają biodostępność ketokonazolu i itrakonazolu, ponieważ obniżają kwasowość w żołądku i zakłócają przemianę azoli do postaci rozpuszczalnych.

Didanozyna (zawierająca zbuforowaną pożywkę niezbędną do podwyższenia pH soku żołądkowego i poprawy wchłaniania leku) zmniejsza również biodostępność ketokonazolu i itrakonazolu.

Ketokonazol, itrakonazol oraz w mniejszym stopniu flukonazol są inhibitorami cytochromu P-450, dlatego mogą zaburzać metabolizm w wątrobie następujących leków:

doustny lek przeciwcukrzycowy (chlorpropamid, glipizyd itp.), którego skutkiem może być hipoglikemia. Wymaga ścisłej kontroli stężenia glukozy we krwi z możliwym dostosowaniem dawki leków przeciwcukrzycowych;

pośrednie antykoagulanty z grupy kumaryn (warfaryna itp.), którym może towarzyszyć hipokoagulacja i krwawienie. Wymagane jest laboratoryjne monitorowanie parametrów hemostazy;

cyklosporyna, digoksyna (ketokonazol i itrakonazol), teofilina (flukonazol), co może prowadzić do zwiększenia ich stężenia we krwi i działania toksycznego. Konieczna jest kontrola kliniczna, monitorowanie stężeń leków z ewentualną korektą ich dawkowania. Istnieją zalecenia dotyczące 2-krotnego zmniejszenia dawki cyklosporyny od momentu jednoczesnego podania itrakonazolu;

terfenadyna, astemizol, cyzapryd, chinidyna, pimozyd. Wzrostowi ich stężenia we krwi może towarzyszyć wydłużenie odstępu QT w EKG z wystąpieniem ciężkich, potencjalnie śmiertelnych komorowych zaburzeń rytmu. Dlatego połączenia azoli z tymi lekami są niedopuszczalne..

Łączeniu itrakonazolu z lowastatyną lub symwastatyną towarzyszy wzrost ich stężenia we krwi i rozwój rabdomiolizy. Podczas leczenia itrakonazolem należy odstawić statyny.

Ryfampicyna i izoniazyd zwiększają metabolizm azoli w wątrobie i obniżają ich stężenia w osoczu, co może być przyczyną niepowodzenia leczenia. Dlatego nie zaleca się stosowania azoli w połączeniu z ryfampicyną lub izoniazydem.

Karbamazepina obniża stężenie itrakonazolu we krwi, co może być przyczyną nieskuteczności tego ostatniego.

Inhibitory cytochromu P-450 (cymetydyna, erytromycyna, klarytromycyna itp.) Mogą blokować metabolizm ketokonazolu i itrakonazolu oraz zwiększać ich stężenie we krwi. Jednoczesne stosowanie erytromycyny i itrakonazolu nie jest zalecane ze względu na możliwy rozwój kardiotoksyczności tego ostatniego..

Ketokonazol zaburza metabolizm alkoholu i może powodować reakcje podobne do disulfirapu.

Informacje dla pacjentów

Spożycie azoli należy popijać odpowiednią ilością wody. Kapsułki ketokonazolu i itrakonazolu należy przyjmować podczas posiłku lub bezpośrednio po posiłku. Przy niskiej kwasowości w żołądku leki te zaleca się przyjmować z napojami o odczynie kwaśnym (na przykład z colą). Konieczne jest zachowanie co najmniej 2-godzinnych przerw między przyjmowaniem wskazanych azoli a lekami obniżającymi kwasowość (leki zobojętniające sok żołądkowy, sukralfat, leki antycholinergiczne, H₂-blokery, inhibitory pompy protonowej).

Terfenadyny, astemizolu, cyzaprydu, pimozydu, chinidyny nie należy stosować podczas leczenia azolami ogólnoustrojowymi. W przypadku leczenia itrakonazolem, lowastatyną i symwastatyną.

Podczas leczenia nie spożywać napojów alkoholowych.

Ściśle przestrzegaj schematu i schematów leczenia w trakcie terapii, nie pomijaj dawki i przyjmuj ją w regularnych odstępach czasu. W przypadku pominięcia dawki należy przyjąć ją tak szybko, jak to możliwe; nie przyjmować, jeśli zbliża się pora przyjęcia następnej dawki; nie podwajać dawki. Utrzymaj czas trwania terapii.

Nie używaj narkotyków, których termin upłynął.

Nie należy stosować azoli ogólnoustrojowo w okresie ciąży i laktacji. Dopochwowe stosowanie azoli jest przeciwwskazane w pierwszym trymestrze ciąży, w innych - nie dłużej niż 7 dni. Ogólnoustrojowe azole należy leczyć za pomocą skutecznych metod antykoncepcji.

Przed rozpoczęciem dopochwowego stosowania azoli należy dokładnie zapoznać się z instrukcją stosowania leku. Jeśli jesteś w ciąży, porozmawiaj z lekarzem o używaniu aplikatora. Używaj tylko specjalnych tamponów. Przestrzegaj zasad higieny osobistej. Należy pamiętać, że niektóre formy dopochwowe mogą zawierać składniki uszkadzające lateks. Dlatego w trakcie leczenia i przez 3 dni po jego zakończeniu należy powstrzymać się od stosowania lateksowych środków antykoncepcyjnych..

Nie dopuścić do kontaktu preparatów miejscowych z błoną śluzową oczu, nosa, ust i otwartymi ranami.

Podczas leczenia grzybic stóp konieczne jest leczenie przeciwgrzybicze butów, skarpet i pończoch.

W przypadku braku poprawy we wskazanym przez lekarza czasie lub pojawienia się nowych objawów skonsultuj się z lekarzem.

Allylaminy

Aliloaminy, które są syntetycznymi lekami przeciwgrzybiczymi, obejmują terbinafinę do stosowania miejscowego i doustnego oraz naftifinę do stosowania miejscowego. Główne wskazania do stosowania alliloamin to grzybica skóry.

Mechanizm akcji

Allyaminy mają głównie działanie grzybobójcze związane z naruszeniem syntezy ergosterolu. W przeciwieństwie do azoli, alliloaminy blokują wcześniejsze etapy biosyntezy poprzez hamowanie enzymu epoksydazy skwalenu.

Spektrum działania

Aliloaminy mają szerokie spektrum działania przeciwgrzybiczego. Dermatomycetes (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Micro-sporum spp.), M. furfur, candida, aspergillus, histoplazma, blastomycetes, cryptococcus, sporotrix, patogeny chromomikozy.

Terbinafina działa również in vitro na wiele pierwotniaków (niektóre gatunki Leishmania i trypanosomy).

Pomimo szerokiego spektrum działania alliloamin, znaczenie kliniczne ma jedynie ich wpływ na czynniki wywołujące grzybicę skóry..

Farmakokinetyka

Terbinafina jest dobrze wchłaniana w przewodzie pokarmowym, a biodostępność jest praktycznie niezależna od spożycia pokarmu. Prawie całkowicie (99%) wiąże się z białkami osocza. Ze względu na wysoką lipofilność terbinafina jest rozprowadzana do wielu tkanek. Dyfundując przez skórę, jak również uwalniając się z wydzielinami gruczołów łojowych i potowych, tworzy wysokie stężenia w warstwie rogowej naskórka, płytce paznokciowej, mieszkach włosowych, włosach. Jest metabolizowany w wątrobie, wydalany przez nerki. Okres półtrwania wynosi 11-17 godzin i zwiększa się wraz z niewydolnością nerek i wątroby.

Po zastosowaniu miejscowym ogólnoustrojowe wchłanianie terbinafiny wynosi mniej niż 5%, naftifiny wynosi 4–6%. Leki te wytwarzają wysokie stężenia w różnych warstwach skóry, przekraczające MIC dla głównych patogenów grzybicy skóry. Wchłonięta część naftifiny jest częściowo metabolizowana w wątrobie, wydalana z moczem i kałem. Okres półtrwania - 2-3 dni.

Działania niepożądane

Przewód pokarmowy: bóle brzucha, utrata apetytu, nudności, wymioty, biegunka, zmiany i utrata smaku.

CNS: ból głowy, zawroty głowy.

Reakcje alergiczne: wysypka, pokrzywka, złuszczające zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona.

Reakcje hematologiczne: neutropenia, pancytopenia.

Wątroba: zwiększona aktywność transaminaz, żółtaczka cholestatyczna, niewydolność wątroby.

Inne: bóle stawów, bóle mięśni.

Terbinafina miejscowo, naftifina

Skóra: swędzenie, pieczenie, zaczerwienienie, suchość.

Wskazania

Grzybica skóry: epidermofitoza, trichofitoza, mikrosporia (z ograniczoną zmianą - miejscowo, z rozległymi - wewnętrznymi).

Grzybica skóry głowy (wewnętrzna).

Kandydoza skóry (miejscowa).

Pityriasis versicolor (miejscowo).

Przeciwwskazania

Reakcja alergiczna na leki z grupy alliloamin.

Wiek do 2 lat.

Ostrzeżenia

Alergia. Nie ma dowodów na alergię krzyżową na terbinafinę i naftifinę, ale należy zachować ostrożność u pacjentów uczulonych na jeden z leków..

Laktacja. Terbinafina przenika do mleka matki. Niezalecane do karmienia piersią.

Pediatria. Nie przeprowadzono odpowiednich badań bezpieczeństwa u dzieci w wieku poniżej 2 lat, dlatego nie zaleca się stosowania w tej grupie wiekowej.

Geriatria. U osób w podeszłym wieku, ze względu na zmiany czynności nerek związane z wiekiem, wydalanie terbinafiny może być upośledzone, w wyniku czego może być konieczne dostosowanie schematu dawkowania..

Upośledzona czynność nerek. U pacjentów z niewydolnością nerek wydzielanie terbinafiny jest upośledzone, czemu może towarzyszyć jej kumulacja i działanie toksyczne. Dlatego w przypadku niewydolności nerek konieczna jest korekta schematu dawkowania terbinafiny. Wymagane jest okresowe monitorowanie klirensu kreatyniny.

Zaburzenia czynności wątroby. Może wystąpić zwiększone ryzyko hepatotoksyczności terbinafiny. Wymagana jest odpowiednia kontrola kliniczna i laboratoryjna. W przypadku wystąpienia ciężkich zaburzeń czynności wątroby podczas leczenia terbinafiną, lek należy odstawić. Ścisła kontrola czynności wątroby jest konieczna w przypadku alkoholizmu i osób przyjmujących inne leki, które mogą negatywnie wpływać na wątrobę.

Interakcje lekowe

Induktory mikrosomalnych enzymów wątrobowych (ryfampicyna itp.) Mogą zwiększać metabolizm terbinafiny i zwiększać jej klirens.

Inhibitory enzymów mikrosomalnych wątroby (cymetydyna itp.) Mogą blokować metabolizm terbinafiny i zmniejszać jej klirens.

W opisanych sytuacjach może być konieczna korekta schematu dawkowania terbinafiny.

Informacje dla pacjentów

Terbinafinę można przyjmować wewnętrznie z posiłkiem lub bez (na czczo lub po posiłku), popijając dużą ilością wody.

Podczas leczenia nie spożywać napojów alkoholowych.

Ściśle przestrzegaj schematu i schematów leczenia w trakcie terapii, nie pomijaj dawki i przyjmuj ją w regularnych odstępach czasu. W przypadku pominięcia dawki należy przyjąć ją tak szybko, jak to możliwe; nie przyjmować, jeśli zbliża się pora przyjęcia następnej dawki; nie podwajać dawki. Utrzymaj czas trwania terapii. Nieregularne stosowanie lub przedwczesne zakończenie leczenia zwiększa ryzyko nawrotu.

Nie używaj narkotyków, których termin upłynął.

Nie używaj alliloamin, jeśli jesteś w ciąży lub karmisz piersią.

Nie dopuścić do kontaktu preparatów miejscowych z błoną śluzową oczu, nosa, ust i otwartymi ranami.

W leczeniu grzybic stóp konieczne jest leczenie przeciwgrzybicze butów, skarpet i pończoch.

W przypadku braku poprawy we wskazanym przez lekarza czasie lub pojawienia się nowych objawów skonsultuj się z lekarzem.

Przygotowania różnych grup

Gryzeofulwina

Jeden z najwcześniejszych naturalnych leków przeciwgrzybiczych o wąskim spektrum działania. Wytwarzany przez grzyby z rodzaju Penicillium. Stosuje się go wyłącznie w przypadku grzybicy skóry wywołanej przez grzyby dermatomycete.

Mechanizm akcji

Działa fungistatycznie, co wynika z zahamowania aktywności mitotycznej komórek grzybów w metafazie i zakłócenia syntezy DNA. Griseofulwina, która selektywnie gromadzi się w komórkach „prokeratynowych” skóry, włosów, paznokci, czyni nowo powstałą keratynę odporną na infekcje grzybicze. Wyleczenie następuje po całkowitej wymianie zakażonej keratyny, więc efekt kliniczny rozwija się powoli.

Spektrum działania

Dermatomycetes (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.) Są wrażliwe na gryzeofulwinę. Inne grzyby są odporne.

Farmakokinetyka

Gryzeofulwina dobrze wchłania się w przewodzie pokarmowym. Biodostępność wzrasta, gdy jest przyjmowany z tłustymi pokarmami. Maksymalne stężenie we krwi odnotowuje się po 4 h. Wysokie stężenia powstają w keratynowych warstwach skóry, włosów, paznokci. Tylko niewielka część gryzeofulwiny jest przenoszona do innych tkanek i wydzielin. Metabolizowany w wątrobie. Jest wydalany z kałem (36% w postaci aktywnej) oraz z moczem (mniej niż 1%). Okres półtrwania wynosi 15-20 godzin, przy niewydolności nerek się nie zmienia.

Działania niepożądane

Przewód pokarmowy: bóle brzucha, nudności, wymioty, biegunka.

Układ nerwowy: bóle głowy, zawroty głowy, bezsenność, zapalenie nerwów obwodowych.

Skóra: wysypka, swędzenie, fotodermit.

Reakcje hematologiczne: granulocytopenia, leukopenia.

Wątroba: zwiększona aktywność transaminaz, żółtaczka, zapalenie wątroby.

Inne: kandydoza jamy ustnej, zespół toczniopodobny.

Wskazania

Grzybica skóry: epidermofitoza, trichofitoza, mikrosporia.

Grzybica skóry głowy.

Przeciwwskazania

Reakcja alergiczna na gryzeofulwinę.

Zaburzenia czynności wątroby.

Toczeń rumieniowaty układowy.

Ostrzeżenia

Ciąża. Gryzeofulwina przenika przez łożysko. Nie przeprowadzono odpowiednich badań bezpieczeństwa u ludzi. Istnieją dowody na działanie teratogenne i embriotoksyczne u zwierząt. Nie zaleca się stosowania u kobiet w ciąży.

Laktacja. Odpowiednie dane dotyczące bezpieczeństwa nie są dostępne. Nie zaleca się karmienia piersią.

Geriatria. U osób starszych, ze względu na związane z wiekiem zmiany w czynności wątroby, możliwe jest zwiększenie ryzyka hepatotoksyczności gryzeofulwiny. Wymagana jest ścisła kontrola kliniczna i laboratoryjna.

Zaburzenia czynności wątroby. W związku z hepatotoksycznością gryzeofulwiny podczas jej przepisywania wymagane jest regularne monitorowanie kliniczne i laboratoryjne. W przypadku naruszenia czynności wątroby nie zaleca się przepisywania. Ścisła kontrola czynności wątroby jest również konieczna w przypadku alkoholizmu i osób przyjmujących inne leki, które mogą negatywnie wpływać na wątrobę.

Interakcje lekowe

Induktory mikrosomalnych enzymów wątrobowych (barbiturany, ryfampicyna itp.) Mogą zwiększać metabolizm gryzeofulwiny i osłabiać jej działanie.

Gryzeofulwina indukuje cytochrom P-450, dlatego może zwiększać metabolizm w wątrobie i tym samym osłabiać działanie:

pośrednie antykoagulanty z grupy kumaryn (konieczna jest kontrola czasu protrombinowego, może być wymagana korekta dawki antykoagulantu);

doustne leki przeciwcukrzycowe (kontrola poziomu glukozy we krwi z możliwością dostosowania dawki leków przeciwcukrzycowych);

teofilina (monitorowanie jej stężenia we krwi z możliwością dostosowania dawki);

doustne środki antykoncepcyjne zawierające estrogen. Może temu towarzyszyć krwawienie międzymiesiączkowe, brak miesiączki i nieplanowana ciąża. Dlatego w okresie leczenia gryzeofulwiną oraz w ciągu 1 miesiąca po jego zakończeniu konieczne jest stosowanie dodatkowych lub alternatywnych metod antykoncepcji.

Gryzeofulwina wzmacnia działanie alkoholu.

Informacje dla pacjentów

Gryzeofulwinę należy przyjmować doustnie podczas posiłku lub bezpośrednio po posiłku. Jeśli stosowana jest dieta niskotłuszczowa, gryzeofulwinę należy przyjmować z 1 łyżką stołową oleju roślinnego.

Podczas leczenia nie spożywać napojów alkoholowych.

Ściśle przestrzegaj schematu i schematów leczenia w trakcie terapii, nie pomijaj dawki i przyjmuj ją w regularnych odstępach czasu. W przypadku pominięcia dawki należy przyjąć ją tak szybko, jak to możliwe; nie przyjmować, jeśli zbliża się pora przyjęcia następnej dawki; nie podwajać dawki. Utrzymaj czas trwania terapii. Nieregularne stosowanie lub przedwczesne zakończenie leczenia zwiększa ryzyko nawrotu.

Nie używaj narkotyków, których termin upłynął.

Zachowaj ostrożność, jeśli masz zawroty głowy.

Nie wystawiać na bezpośrednie działanie promieni słonecznych.

Nie należy stosować gryzeofulwiny w przypadku ciąży lub karmienia piersią.

W trakcie leczenia gryzeofulwiną oraz w ciągu 1 miesiąca po jego zakończeniu nie należy stosować do antykoncepcji wyłącznie doustnych preparatów zawierających estrogen. Pamiętaj, aby użyć dodatkowych lub alternatywnych metod.

W leczeniu grzybic stóp konieczne jest leczenie przeciwgrzybicze butów, skarpet i pończoch.

W przypadku braku poprawy we wskazanym przez lekarza czasie lub pojawienia się nowych objawów skonsultuj się z lekarzem.

Jodek potasu

Jako lek przeciwgrzybiczy jodek potasu jest stosowany wewnętrznie w postaci stężonego roztworu (1,0 g / ml). Mechanizm działania nie jest dokładnie znany.

Spektrum działania

Działa na wiele grzybów, ale główne znaczenie kliniczne ma wpływ na S. schenсkii.

Farmakokinetyka

Szybko i prawie całkowicie wchłania się w przewodzie pokarmowym. Występuje głównie w tarczycy. Gromadzi się również w gruczołach ślinowych, błonie śluzowej żołądka i gruczołach sutkowych. Stężenia w ślinie, soku żołądkowym i mleku matki są 30 razy wyższe niż w osoczu krwi. Wydalany głównie przez nerki.

Działania niepożądane

Przewód pokarmowy: bóle brzucha, nudności, wymioty, biegunka.

Układ hormonalny: zmiany w czynności tarczycy (wymagane jest odpowiednie monitorowanie kliniczne i laboratoryjne).

Reakcje jodystyczne: wysypka, nieżyt nosa, zapalenie spojówek, zapalenie jamy ustnej, zapalenie krtani, zapalenie oskrzeli.

Inne: powiększenie węzłów chłonnych, obrzęk ślinianek podżuchwowych.

W przypadku rozwoju ciężkiego HP dawkę należy zmniejszyć lub czasowo odstawić. Po 1–2 tygodniach można wznowić leczenie mniejszymi dawkami.

Wskazania

Sporotrychoza: skórna, skórno-limfatyczna.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na preparaty jodu.

Nadczynność tarczycy.

Guzy tarczycy.

Ostrzeżenia

Ciąża. Nie przeprowadzono odpowiednich badań bezpieczeństwa. Stosowanie u kobiet w ciąży jest możliwe tylko w przypadkach, gdy zamierzone korzyści przewyższają ryzyko.

Laktacja. Stężenie jodku potasu w mleku matki jest 30 razy większe niż stężenie w osoczu krwi. Podczas leczenia należy przerwać karmienie piersią.

Interakcje lekowe

W połączeniu z preparatami potasu lub diuretykami oszczędzającymi potas może rozwinąć się hiperkaliemia.

Informacje dla pacjentów

Jodek potasu należy przyjmować doustnie po posiłkach. Zaleca się rozcieńczyć pojedynczą dawkę wodą, mlekiem lub sokiem owocowym.

Ściśle przestrzegaj schematu i schematów leczenia w trakcie terapii, nie pomijaj dawki i przyjmuj ją w regularnych odstępach czasu. W przypadku pominięcia dawki należy przyjąć ją tak szybko, jak to możliwe; nie przyjmować, jeśli zbliża się pora przyjęcia następnej dawki; nie podwajać dawki. Utrzymaj czas trwania terapii. Nieregularne stosowanie lub przedwczesne zakończenie leczenia zwiększa ryzyko nawrotu.

W przypadku braku poprawy we wskazanym przez lekarza czasie lub pojawienia się nowych objawów skonsultuj się z lekarzem.

Amorolfin

Syntetyczny środek przeciwgrzybiczy do stosowania miejscowego (lakier do paznokci) na bazie morfoliny.

Mechanizm akcji

W zależności od stężenia może mieć działanie zarówno grzybostatyczne, jak i grzybobójcze, z powodu naruszenia struktury błony komórkowej grzybów.

Spektrum działania

Charakteryzuje się szerokim spektrum działania przeciwgrzybiczego. Candida spp., Dermatomycetes, Pityrosporum spp., Cryptococcus spp. Są na to wrażliwe. i wiele innych grzybów.

Farmakokinetyka

Stosowany miejscowo dobrze wnika w płytkę paznokcia i łożysko paznokcia. Wchłanianie ogólnoustrojowe jest znikome i nie ma znaczenia klinicznego.

Działania niepożądane

Miejscowe: pieczenie, swędzenie lub podrażnienie skóry w pobliżu paznokcia, przebarwienia paznokci (rzadko).

Wskazania

Grzybica paznokci wywołana przez grzybice skórne, drożdżaki i pleśnie (jeśli dotyczy nie więcej niż 2/3 płytki paznokcia).

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na amorolfinę.

Wiek do 6 lat.

Ostrzeżenia

Ciąża. Nie przeprowadzono odpowiednich badań bezpieczeństwa. Nie zaleca się stosowania u kobiet w ciąży.

Laktacja. Odpowiednie dane dotyczące bezpieczeństwa nie są dostępne. Nie zaleca się karmienia piersią.

Pediatria. Nie przeprowadzono odpowiednich badań bezpieczeństwa. Nie zaleca się stosowania u dzieci poniżej 6 roku życia.

Interakcje lekowe

Ogólnoustrojowe leki przeciwgrzybicze wzmacniają terapeutyczne działanie amorolfiny.

Informacje dla pacjentów

Uważnie przeczytaj instrukcję użytkowania.

Ściśle przestrzegaj schematu i schematów leczenia przez cały czas trwania terapii.

Utrzymaj czas trwania terapii. Nieregularne stosowanie lub przedwczesne zakończenie leczenia zwiększa ryzyko nawrotu.

Podczas zabiegu nie zaleca się stosowania kosmetycznego lakieru do paznokci i sztucznych paznokci.

Podczas pracy z rozpuszczalnikami organicznymi nosić nieprzepuszczalne rękawice ochronne.

Wszystkie zmienione tkanki paznokcia należy regularnie szlifować. Pilników używanych do pielęgnacji paznokci nie należy używać do pielęgnacji zdrowych paznokci.

W przypadku braku poprawy we wskazanym przez lekarza czasie lub pojawienia się nowych objawów skonsultuj się z lekarzem.

Przestrzegaj zasad przechowywania.

Cyclopirox

Syntetyczny lek przeciwgrzybiczy o szerokim spektrum działania do stosowania miejscowego. Mechanizm działania nie jest ustalony.

Spektrum działania

Candida spp., Dermatomycetes, M. furfur, Cladosporium spp. Są wrażliwe na cyklopiroks. i wiele innych grzybów. Działa również na niektóre bakterie Gram-dodatnie i Gram-ujemne, mykoplazmy i Trichomonas, ale nie ma to praktycznego znaczenia.

Farmakokinetyka

Stosowany miejscowo szybko przenika do różnych warstw skóry i jej przydatków, tworząc wysokie miejscowe stężenia, 20-30 razy wyższe niż MIC dla głównych patogenów grzybic powierzchownych. Po nałożeniu na duże powierzchnie może być lekko wchłaniana (1,3% dawki znajduje się we krwi), wiąże się z białkami osocza w 94–97% i jest wydalany przez nerki. Okres półtrwania - 1,7 godziny.

Działania niepożądane

Miejscowe: pieczenie, swędzenie, podrażnienie, łuszczenie lub zaczerwienienie skóry.

Wskazania

Grzybica skóry wywołana przez grzybice skórne, drożdżaki i pleśnie.

Grzybica paznokci (jeśli dotyczy nie więcej niż 2/3 płytki paznokcia).

Grzybicze zapalenie pochwy i sromu i pochwy.

Zapobieganie infekcjom grzybiczym stóp (proszek w skarpetach i / lub butach).

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na cyklopiroks.

Wiek do 6 lat.

Ostrzeżenia

Ciąża. Nie przeprowadzono odpowiednich badań bezpieczeństwa. Nie zaleca się stosowania u kobiet w ciąży.

Laktacja. Odpowiednie dane dotyczące bezpieczeństwa nie są dostępne. Nie zaleca się karmienia piersią.

Pediatria. Nie przeprowadzono odpowiednich badań bezpieczeństwa. Nie zaleca się stosowania u dzieci poniżej 6 roku życia.

Interakcje lekowe

Ogólnoustrojowe leki przeciwgrzybicze wzmacniają terapeutyczne działanie cyklopiroksu.

Informacje dla pacjentów

Dokładnie przestudiuj instrukcje stosowania przepisanej postaci dawkowania leku.

Ściśle przestrzegaj schematu i schematów leczenia przez cały czas trwania terapii.

Utrzymaj czas trwania terapii. Nieregularne stosowanie lub przedwczesne zakończenie leczenia zwiększa ryzyko nawrotu.

Podczas zabiegu nie zaleca się stosowania lakieru kosmetycznego i sztucznych paznokci.

Podczas pracy z rozpuszczalnikami organicznymi nosić nieprzepuszczalne rękawice ochronne.

Podczas leczenia grzybicy paznokci należy regularnie szlifować wszystkie zmienione tkanki paznokcia. Pilników używanych do leczenia dotkniętych paznokci nie można używać do leczenia zdrowych paznokci.

Unikaj dostania się roztworu i kremu do oczu.

Krem dopochwowy należy włożyć głęboko do pochwy za pomocą dołączonych jednorazowych aplikatorów, najlepiej na noc. Do każdego zabiegu używany jest nowy aplikator.

W przypadku braku poprawy we wskazanym przez lekarza czasie lub pojawienia się nowych objawów skonsultuj się z lekarzem.

Przestrzegaj zasad przechowywania.

Stół. Leki przeciwgrzybicze.
Główne cechy i funkcje aplikacji

* Przy prawidłowej czynności nerek

** Do podania dopochwowego. Po zastosowaniu zewnętrznym praktycznie nie jest wchłaniany