Sartans: lista leków pierwszej generacji, mechanizm działania, wskazania i skutki uboczne

S artana to grupa leków przeciwnadciśnieniowych, które mają podobny charakter do inhibitorów ACE, ale działają w zupełnie inny sposób.

O stosowności użycia jednej lub drugiej nazwy grupy decyduje kardiolog. Często specjalista wybiera przebieg terapii metodą testową, zaczynając od małych dawek i śledząc wyniki i reakcję organizmu na podanie leku.

Sartan nie należy przyjmować samodzielnie, bez wskazań i zaleceń. To są poważne środki, pytania są całkowicie w kompetencji lekarzy.

Mechanizm akcji

Podstawą działania leków z tej grupy jest blokowanie pewnego składnika naturalnej fizjologicznej aktywności organizmu. Najpierw warto powiedzieć kilka słów o wzroście ciśnienia krwi..

Za napięcie naczyniowe, jego regulację, a tym samym wskaźniki ciśnienia krwi odpowiada cała grupa specyficznych substancji ludzkiego ciała: kortyzol, hormony kory nadnerczy, aldosteron i angiotensyna-2.

Ten ostatni ma najbardziej wyraźny efekt. Kiedy ten związek wpływa na naczynia, ściany nabierają zwiększonego tonu. Zwężają i zmieniają światło tętnic ciała. Ostatecznie ciśnienie rośnie, wskaźnik skacze.

Sartany są blokerami receptorów angiotensyny, czyli specjalnych włókien, które znajdują się w strukturach naczyniowych i są odpowiedzialne za postrzeganie sygnałów. Te, które są stymulowane w wyniku działania substancji podczas jej produkcji.

Kluczowa różnica między mechanizmem działania sartanów i podobnych inhibitorów ACE polega na zablokowaniu ostatniej fazy reakcji - organizm po prostu nie odbiera sygnałów z działania angiotensyny na naczynia, nie dochodzi do skurczu, ciśnienie pozostaje normalne.

Jeśli chodzi o inhibitory ACE, zmniejszają one samo tempo syntezy substancji, jej stężenie spada, co prowadzi do normalizacji ciśnienia krwi.

Nie można jednoznacznie powiedzieć, które leki są lepsze. Zależy od sytuacji, tolerancji na lek i wielu innych subiektywnych czynników.

Wskazania do stosowania

Wskazania do stosowania blokerów receptora angiotensyny-2 (w skrócie ARB) są oczywiste, determinowane zmianami kardiologicznymi w organizmie.

Konkretne powody użycia obejmują:

Nadciśnienie tętnicze

Z reguły sartany są przepisywane począwszy od drugiego etapu GB i później. Są to raczej ciężkie leki, mają wyraźny efekt, dlatego nie są stosowane u pacjentów w początkowej fazie procesu patologicznego. Ponieważ możliwy jest zbyt poważny spadek wskaźnika ciśnienia krwi. Nie jest mniej niebezpieczne.

Kwestię celowości należy rozstrzygnąć na podstawie obiektywnych danych diagnostycznych.

Terapia substytucyjna, gdy nie można zastosować inhibitora ACE

Pomimo tego, że fundusze te mają podobny efekt końcowy, mają zasadniczo inną strukturę chemiczną..

Podobny efekt oparty na nieidentycznej strukturze można wykorzystać z korzyścią. Na przykład, gdy pacjent ze względu na cechy odpornościowe nie jest w stanie tolerować leków, takich jak inhibitory ACE.

Kolejna ważna kwestia dotyczy nieskuteczności tej grupy leków. W przypadku odporności procesu patologicznego sensowne jest przepisywanie leków zbliżonych do globalnej klasyfikacji. Sartany są odpowiednie do kompleksowej terapii.

Leki tego typu nadają się do korekcji pierwotnego, pierwotnego i wtórnego nadciśnienia naczyniowo-nerkowego..

W tym drugim przypadku konieczne jest również wyeliminowanie pierwotnej przyczyny odchylenia..

Przewlekła niewydolność serca

Tego rodzaju schorzenia mają podłoże niedokrwienne. W mięśniu sercowym brakuje składników odżywczych i tlenu.

Rezultatem jest szybki wzrost CHF w wyniku częściowej śmierci komórki. To jeszcze nie zawał serca, ale nie jest daleko od momentu krytycznego stanu..

Sartany w układzie z innymi lekami zmniejszają prawdopodobieństwo wystąpienia negatywnego zjawiska. Choć nikt nie daje 100% gwarancji, należy poddawać się systematycznym badaniom pod okiem kardiologa. Aby nie przegapić momentu dekompensacji, dostosuj przebieg terapii.

Tendencja do uszkadzania narządów docelowych

Przede wszystkim siatkówka. W wyniku przedłużającego się przebiegu nadciśnienia tętniczego pojawiają się ogniska dystrofii. Z braku krwi i składników odżywczych siatkówka zaczyna się przerzedzać. Możliwe są łzy i naruszenia rodzaju oderwania.

To nie jest żart. Prawdopodobnie całkowity zanik zdolności widzenia.

Sartany pełnią funkcję protektorów, czyli środków chroniących komórki przed zniszczeniem.

Siatkówka oka nie zmienia się nawet pod wpływem krótkotrwałych okresów niedostatecznego odżywiania i oddychania. Inhibitory ACE mają ten sam efekt..

Poprawa przeżycia pacjentów po przebytym zawale serca

Blokery receptora angiotensyny II przyspieszają i stabilizują odżywianie i komórkową wymianę gazową. Dlatego szanse na poprawę i wyzdrowienie u pacjentów są znacznie większe niż u tych, którzy nie otrzymują takiej terapii..

Sartanie nie są panaceum. Dlatego należy ich używać ostrożnie, pod nadzorem specjalisty. Wszelkie nietypowe odczucia należy natychmiast zgłaszać lekarzowi..

Klasyfikacja według substancji czynnej

Podział leków odbywa się zgodnie z główną substancją czynną, która stanowi podstawę działania terapeutycznego leku.

W związku z tym istnieją cztery rodzaje leków..

Pochodne tetrazolu

• Kandesartan. Wynik pojawia się w ciągu 1-2 godzin. Utrzymuje się około 12 h. W tym przypadku lek ma zdolność kumulacji w organizmie. Dzięki temu przy systematycznym stosowaniu możliwy jest lepszy efekt terapeutyczny.

Lista nazwisk: Angiakand, Atakand, Giposart, Kandekor, Xarten, Ordiss.

• Losartan. Wynik pojawia się szybko, po kilku godzinach. Trwa prawie jeden dzień. W zależności od zastosowanej dawki. Przyjmowanie leków ma sens tylko wtedy, gdy wszystko jest w porządku z wątrobą. Jest w ten sposób metabolizowany, dlatego wszelkie naruszenia z jednej strony staną się wyraźniejsze, az drugiej zmniejszy się korzystny wynik stosowania sartanów.

Losartan na półkach aptek reprezentowany jest przez grupę nazw handlowych: Blocktran, Vazotens, Zisakar, Karzartan, Lozap, Lorista, Renicard. Są zupełnie podobne, jedyna różnica tkwi w producencie..

Środki nieheterocykliczne

Główną nazwą tej grupy jest Valsartan. Podobnie jak w poprzednim przypadku należy do „korzenia”, inne są uważane za jego analogi.

Służy do natychmiastowego obniżenia ciśnienia krwi. Może być również stosowany do trwałej korekcji schorzeń układu sercowo-naczyniowego. Według niektórych badań prawie o połowę zwiększa przeżywalność pacjentów z zawałem mięśnia sercowego.

Działanie farmakologiczne występuje po 1-2 godzinach od momentu podania. Środek usuwa się szybko, dlatego schemat dawkowania powinien być odpowiedni.

Lista nazw handlowych: Valz, Valsafors, Valsakor, Diovan, Nortivan, Tareg.

Leki inne niż bifenylowe

Eprosartan (Teveten). Nie posiada wybitnych właściwości. Służy głównie do korekcji dysfunkcji serca, zwiększając przeżywalność pacjentów po zawale serca.

Lista leków sartanów jest szersza, wymienione są tylko główne nazwy.
Czwarty przedstawiciel jest mniej powszechny w realiach medycyny rosyjskiej. W tej chwili możesz znaleźć bardzo niewiele nazw. To są nowoczesne leki (patrz poniżej).

Klasyfikacja generacji

Inna metoda klasyfikacji oparta jest na generacjach leków.

• Pierwszy to wszystkie powyższe leki. Blokują tylko jedną grupę receptorów. Jednocześnie efekt terapeutyczny jest znaczący, nie są one jeszcze nieaktualne. W warunkach rosyjskiej praktyki klinicznej są najbardziej aktywnie wykorzystywane.
• Drugie pokolenie. Przedstawione słabo, ale ma złożony efekt. Może szybko ustabilizować stan i ma minimalne skutki uboczne. Lekarze wolą stosować tę klasę.

Niepożądane stosowanie w monoterapii bez wsparcia farmakologicznego dla grup pomocniczych.

Leki najnowszej generacji

Tak zwane pochodne niefenylotetrazolu. Sartanie ostatniej generacji reprezentowane są przez tylko jeden produkt na rynku rosyjskim - Telmisartan, czyli Mikardis.

Lek ma wiele zalet:

• Biodostępność. Dzięki temu lek ma wyższy potencjał terapeutyczny i zdolność do normalizacji stanu człowieka.
• Wydalanie przez przewód pokarmowy. Z tego powodu może być stosowany u pacjentów z niewydolnością nerek. Najnowsza generacja sartanów jest pod tym względem bezpieczniejsza..
• Minimalny okres rozpoczęcia użytecznego działania. Około 30 minut. Rezultat trwa około jednego dnia.
• Nie ma potrzeby częstego stosowania środka zaradczego. 1 dziennie.

Ponadto istnieje znacznie mniej skutków ubocznych..

Co jest lepsze: sartany lub inhibitory ACE?

Pytanie jest złożone. Jak wspomniano wcześniej, mówienie o fundamentalnej, konceptualnej przewadze określonej grupy nie jest poprawne..

Konieczne jest uwzględnienie konkretnej sytuacji klinicznej, wieku pacjenta, płci, ogólnego stanu zdrowia, indywidualnej odpowiedzi na leczenie.

Kluczowe różnice między sartanami a inhibitorami ACE dotyczą tego, w której części łańcucha negatywnych zdarzeń jest ona przerywana:

• W przypadku sartanów normalnie wytwarzana jest angiotensyna. Ale naczynia, ze względu na działanie leku, są niewrażliwe na ten związek. Efekt jest minimalny, tętnice pozostają w tym samym tonie.
• Podczas przyjmowania inhibitora ACE - następuje zmniejszenie ilości substancji.

Ogólnie rzecz biorąc, obie grupy leków można uznać za leki identyczne pod względem skuteczności i potencjału terapeutycznego..

Są wymienne i można ich używać, gdy przeciwna grupa jest nieskuteczna. Zatem pytanie, który typ jest lepszy, nie ma praktycznego znaczenia..

Możliwe efekty uboczne

Działania niepożądane związane z doborem właściwej dawki są stosunkowo rzadkie. Tolerancja na leki jest dość duża, co pozwala na ich długotrwałe bezproblemowe przyjmowanie..

Wśród negatywnych zjawisk są:

• Kaszel. Bezproduktywny, bez wydzieliny z plwociny. Uważa się, że jest wynikiem podrażnienia nabłonka dróg oddechowych. Charakter tego państwa nie jest w pełni wyjaśniony.
• Cierpiący na niestrawność. Typowe dla leków nasercowych. Wśród prawdopodobnych zjawisk można wymienić bóle brzucha, nudności, wymioty. Zaburzenia stolca typu zaparcia, biegunka i ich naprzemienność przez kilka dni.

W ustach pojawia się gorycz, zwiększone tworzenie się gazów jelitowych. W przypadku chorób przewodu pokarmowego zwiększa się prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych. Musisz monitorować swoje samopoczucie, aby nie przegapić zaburzenia..

• Reakcje alergiczne. Często występują wśród innych negatywnych zjawisk. Najczęstsze naruszenia tego planu u pacjentów: pokrzywka, wysypka skórna, obrzęk warstw skóry, zaczerwienienie bez swędzenia. Wstrząs anafilaktyczny, obrzęki Quinckego są niezwykle rzadkie. To raczej wyjątki.
• Ból w mięśniach. Mialgia. Ich pochodzenie nie jest w pełni poznane..
• Niewydolność nerek. Zjawiska dysuryczne. Zmniejszenie częstotliwości chodzenia do toalety, być może spadek ilości codziennego moczu.
• Zawroty głowy. Naruszenie orientacji w przestrzeni. Stosunkowo niska intensywność. Osoba może poruszać się samodzielnie.
• Słabość, senność, letarg. Manifestacje zespołu astenicznego. W ramach pracy lub szkolenia możliwy jest spadek wydajności.
• Nastąpiły zmiany we wskaźnikach testów laboratoryjnych. Należy to wziąć pod uwagę przy interpretacji wyników diagnostycznych..

U pacjentów po przebytym zawale serca obserwuje się dodatkowe negatywne konsekwencje przyjmowania sartanów:

• Niedociśnienie ortostatyczne. Spadek ciśnienia podczas nagłego wstawania, zmiana pozycji ciała.
• Częstoskurcz. Wzrost liczby skurczów serca. Rzadko. Fundusze wpływają na ciśnienie krwi, a nie tętno.
• Bóle głowy.
• Zaburzenia wątroby.

Interakcje lekowe

Farmaceutyczna interakcja między lekami i lekami jest uzależniona od narkotyków. Najczęściej spotykanymi efektami są:

• Stosowany równolegle z inhibitorami ACE obserwuje się wzajemne nasilenie korzystnego działania. Ciśnienie krwi spada szybciej i szerzej. Dlatego takie kombinacje można stosować tylko u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami układu sercowo-naczyniowego..
• Jeśli sartany są przyjmowane razem z diuretykami oszczędzającymi potas (Veroshpiron, Spironolactone), istnieje duże prawdopodobieństwo wzrostu stężenia soli mineralnych i elektrolitów. To jest najeżone zakłóceniami w sercu. Dlatego musisz ściśle monitorować stan pacjenta..
• Ogólnoustrojowe stosowanie leków z rozważanej grupy oraz niesteroidowych leków przeciwzapalnych jest stanowczo odradzane ze względu na osłabienie działania przeciwnadciśnieniowego.
• Wreszcie, stosując sartany i inne leki przeciw nadciśnieniu, diuretyki, efekt jest wzmocniony.

Interakcje leków pozwalają z wyprzedzeniem zrozumieć, jak organizm zareaguje na określoną kombinację.

Przeciwwskazania

Nie ma wielu powodów, dla których warto odmawiać stosowania sartanów. Większość z nich jest względna. Oznacza to, że po wyeliminowaniu warunku możesz skorzystać z użycia.

• Indywidualna nietolerancja składników leku. Uważa się to za bezwzględne przeciwwskazanie. Ponieważ nie można uniknąć reakcji alergicznych.
• Wiek poniżej 18 lat. Nie przeprowadzono żadnych badań na dzieciach. Dlatego stosowanie leków z tej grupy jest niedopuszczalne. Potencjalne nieprzewidywalne komplikacje.
• Zaburzenia czynności wątroby. Ciężkie zaburzenia gruczołu. W tym na tle zapalenia wątroby, sub- i niewyrównanej marskości, innych zaburzeń.
• Ciąża. Fundusze-sartany negatywnie wpływają na hemodynamikę płodu i mogą prowadzić do naruszenia jego odżywiania. Dlatego na każdym etapie ciąży leki tego typu są przeciwwskazane..
• Laktacja. Karmienie piersią. Składniki leku przenikają do mleka i są przekazywane dziecku. Aplikacja w tym okresie jest niedopuszczalna.
• Również dysfunkcja nerek. W fazie zdekompensowanej. Aby nie sprowokować jeszcze większego pogorszenia stanu.

Przeciwwskazań należy bezwzględnie przestrzegać, aby nie powodować negatywnych, nieprzewidywalnych konsekwencji bezmyślnego zażywania narkotyków.

Sartany są stosowane w leczeniu nadciśnienia. Są to środki indywidualnego wyboru. Kwestia potrzeby i ogólnego zastosowania leży wyłącznie w gestii kardiologa..

Bloker receptora angiotensyny

W 1982 roku japońscy badacze Furukawa i wsp. wykazali, że pochodne imidazolu mogą działać jako antagoniści presyjnego działania angiotensyny II. Pod koniec lat 80. i na początku 90. ubiegłego wieku zsyntetyzowano leki, które mają bardziej selektywny i bardziej specyficzny wpływ na skutki aktywacji RAS. To są blokery AT₁-receptory angiotensyny, które działają jako antagoniści receptora II przeciwko AT₁-receptory pośredniczące w głównych skutkach sercowo-naczyniowych i nerkowych aktywacji RAS.

Wiadomo, że przy długotrwałym stosowaniu inhibitora ACE (jak, nawiasem mówiąc, innych leków przeciwnadciśnieniowych), występuje efekt „wymknięcia się”, który wyraża się zmniejszeniem jego wpływu na neurohormony (przywrócenie syntezy aldosteronu i angiotensyny), ponieważ stopniowo zaczyna być aktywowany nie-ACE szlak tworzenia AT_II.

Inny sposób na zmniejszenie efektu AT_II - selektywna blokada receptorów AT_ja, który również stymuluje AT₂-receptorów, podczas gdy nie ma wpływu na układ kalikreina-kinina, (których nasilenie działania determinuje niektóre pozytywne działanie inhibitorów ACE. Zatem, jeśli inhibitory ACE powodują nieselektywną blokadę negatywnego działania AT II, ​​to blokery receptorów AT II selektywnie (całkowicie) blokują działanie AT II na W₁ - receptory.

Obecnie najlepiej zbadane są dwa typy receptorów AT_II, pełnienie różnych funkcji AT₁ i AT₂.

· Stymulacja syntezy i wydzielania aldosteronu;

Rurowa reabsorpcja Na +;

· Zmniejszony przepływ krwi przez nerki;

· Proliferacja komórek mięśni gładkich;

· Przerost mięśnia sercowego;

· Zwiększone uwalnianie noradrenaliny;

· Stymulacja uwalniania wazopresyny;

· Hamowanie tworzenia reniny;

· Uwalnianie NO i prostacykliny;

Różnicowanie i rozwój tkanek embrionalnych.

Receptory AT₁ zlokalizowane w ścianie naczynia, nadnerczach, wątrobie. Przez receptory AT₁ niepożądane efekty AT II są realizowane. Receptory AT₂ również szeroko reprezentowany w organizmie: ośrodkowy układ nerwowy, śródbłonek naczyniowy, nadnercza, narządy rodne.

Inhibitory ACE, blokując powstawanie AT II, ​​hamują efekty pobudzenia jako receptory AT₁ i AT₂. W tym przypadku blokowane są nie tylko niepożądane, ale także fizjologiczne skutki AT II, ​​w którym pośredniczy receptory AT.₂, w szczególności naprawa, regeneracja, działanie antyproliferacyjne i dodatkowe rozszerzenie naczyń. Blokery receptora AT_II mają selektywność działania tylko w stosunku do receptorów AT₁, blokując w ten sposób szkodliwe działanie AT_II.

Działanie przeciwnadciśnieniowe i inne efekty farmakologiczne blokerów AT₁-receptory angiotensyny mają kilka mechanizmów - jeden bezpośredni i co najmniej dwa pośrednie (pośredniczone).

Bezpośredni mechanizm działania farmakologicznego blokerów AT₁-receptory angiotensyny są związane z osłabieniem działania angiotensyny II (i angiotensyny III), w którym pośredniczy AT₁-receptory angiotensyny.

Pośrednie mechanizmy farmakologicznego działania blokerów AT₁-Receptory angiotensyny są związane z reaktywną hiperaktywacją RAS w stanach blokady AT₁-receptorów, co prowadzi do powstania angiotensyny II, a także angiotensyny III i angiotensyny IV. Wszystkie peptydy efektorowe RAAS w warunkach blokady AT₁-receptory powodują dodatkową stymulację AT₂ - W₃ - W₄ i AT_x-receptory (tabela 1)

Farmakologiczne działanie AT₁-blokery związane z blokadą

W₁-receptory i pośrednia stymulacja AT₂-receptory

Struktura chemiczna blokery receptora AT_II należą do 4 grup:

Bifenylowe pochodne tetrazolu (losartan, kandesartan, irbersartan);

• Niefenylotetrazole (telmisartan);

· Nettetrazole niefenylowe (eprosartan);

Pochodne nieheterocykliczne (walsartan).

Niektóre blokery receptora AT II są aktywne farmakologicznie (telmisartan, irbersartan, eprosartan); inne są prolekami (losartan, kandesartan).

Farmakologicznie blokery receptora AT₁, różnią się schematem wiązania z receptorami i charakterem połączenia. Losartan charakteryzuje się najniższą siłą wiązania z receptorami AT₁, jego aktywny metabolit wiąże się 10 razy silniej niż losartan. Powinowactwo nowych blokerów receptora AT_ja 10 razy więcej, co charakteryzuje się wyraźniejszym efektem klinicznym.

Antagoniści receptora AT_ja blokują efekty ATII, w których pośredniczy AT_ja - receptory naczyń i nadnerczy, a także skurcz tętniczek, zatrzymanie sodu i wody, przebudowa ściany naczyniowej mięśnia sercowego. Ponadto leki te oddziałują z presynaptycznymi receptorami neuronów noradrenergicznych, co zapobiega uwalnianiu noradrenaliny do szczeliny współczulnej, a tym samym zapobiega działaniu zwężającego naczynia współczulnego układu nerwowego. W wyniku blokady receptorów AT_ja powodują ogólnoustrojowe rozszerzenie naczyń krwionośnych i zmniejszenie OPS bez przyspieszenia akcji serca; działanie natriuretyczne i moczopędne. Ponadto blokery receptora AT_ja mają działanie antyproliferacyjne, głównie na układ sercowo-naczyniowy.

Mechanizm przeciwnadciśnieniowego działania blokerów receptora AT_ja jest złożona i polega na wyeliminowaniu zwężenia naczyń spowodowanego przez AT II, ​​obniżeniu napięcia SAS i działaniu natriuretycznym. Prawie wszystkie blokery receptora AT II, ​​przyjmowane 1 r / dobę, wykazują działanie hipotensyjne i zapewniają kontrolę ciśnienia krwi przez 24 godziny.

Antyproliferacyjne działanie blokerów receptora AT powoduje efekt organoprotekcyjny: kardioprotekcyjny - w wyniku odwrócenia przerostu mięśnia sercowego i przerostu mięśni ściany naczyń; poprawa funkcji śródbłonka naczyniowego.

Wpływ blokerów receptora AT na nerki jest podobny do wpływu inhibitorów ACE, ale istnieją pewne różnice. Blokery receptora AT_ja, w przeciwieństwie do inhibitorów ACE mają mniej wyraźny wpływ na napięcie tętniczek odprowadzających, zwiększają efektywny przepływ krwi przez nerki i nie zmieniają istotnie współczynnika przesączania kłębuszkowego. W rezultacie obserwuje się spadek ciśnienia wewnątrz kłębuszkowego i frakcji filtracyjnej oraz uzyskuje się działanie renoprotekcyjne. Spożywanie diety ubogiej w sól kuchenną nasila nerkowe i neurohumoralne działanie blokerów AT_ja.

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i przewlekłą niewydolnością nerek, blokery receptora AT_ja utrzymywać efektywny nerkowy przepływ krwi i nie zmieniać istotnie zmniejszonego współczynnika przesączania kłębuszkowego. Renoprotekcyjne działanie blokerów receptora AT_ja objawia się również zmniejszeniem mikroalbuminurii u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i nefropatią cukrzycową.

Losartan wyróżnia się wśród AT_ja blokery o wyjątkowej zdolności do zwiększania wydalania kwasu moczowego przez nerki poprzez hamowanie transportu moczanów w proksymalnych kanalikach nerkowych, tj. ma działanie urykozuryczne.

Najważniejsze różnice w działaniu farmakodynamicznym blokerów receptora AT_ja od skutków inhibitora ACE:

Pełniejsze blokowanie niekorzystnych skutków AT II (efekt tkankowy);

Zwiększenie wpływu AT II na receptory AT₂, który uzupełnia działanie rozszerzające naczynia krwionośne i przeciwproliferacyjne;

· Łagodniejszy wpływ na hemodynamikę nerek;

Brak działań niepożądanych związanych z aktywacją układu kininowego.

Blokery receptora angiotensyny II - informacje ogólne

Blokery receptora angiotensyny II to jedna z nowych klas leków normalizujących ciśnienie krwi. Nazwy leków z tej grupy kończą się na „-artan”. Ich pierwsi przedstawiciele zostali zsyntetyzowani na początku lat 90. XX wieku. Blokery receptora angiotensyny II hamują aktywność układu renina-angiotensyna-aldosteron, przyczyniając się w ten sposób do wielu korzystnych efektów. Nie ustępują skutecznością innym klasom leków do leczenia nadciśnienia, mają minimalne skutki uboczne, naprawdę chronią serce, nerki i mózg przed uszkodzeniem oraz poprawiają rokowanie pacjentów z nadciśnieniem.

Podajemy synonimy tych leków:

• blokery receptora angiotensyny II;
• antagoniści receptora angiotensyny;
• sartany.

Blokery receptora angiotensyny II mają najlepsze przyleganie ze wszystkich klas tabletek ciśnieniowych. Stwierdzono, że odsetek pacjentów, którzy stabilnie kontynuują przyjmowanie leków na nadciśnienie przez 2 lata, jest najwyższy wśród pacjentów, którym przepisano sartany. Powodem jest to, że te leki mają najniższą częstotliwość skutków ubocznych w porównaniu z placebo. Najważniejsze jest to, że pacjenci praktycznie nie mają suchego kaszlu, co jest częstym problemem przy przepisywaniu inhibitorów ACE..

Leczenie nadciśnienia za pomocą blokerów receptora angiotensyny II

Pierwotnie sartany były opracowywane jako leki na nadciśnienie. Liczne badania wykazały, że obniżają one ciśnienie krwi z mniej więcej taką samą siłą, jak inne główne klasy tabletek na nadciśnienie. Blokery receptora angiotensyny II przyjmowane 1 raz dziennie równomiernie obniżają ciśnienie krwi w ciągu 24 godzin. Potwierdzają to dane z codziennego monitoringu, który prowadzony był w ramach badań klinicznych. Ponieważ wystarczy przyjmować tabletki raz dziennie, radykalnie zwiększa to przyleganie pacjentów do leczenia nadciśnienia..

• Najlepszy sposób na wyleczenie z nadciśnienia (szybko, łatwo, dobry dla zdrowia, bez "chemicznych" leków i suplementów diety)
• Nadciśnienie tętnicze - popularny sposób na wyzdrowienie na etapie 1 i 2
• Przyczyny nadciśnienia i sposoby ich eliminacji. Analizy nadciśnienia
• Skuteczne leczenie nadciśnienia bez leków

Skuteczność obniżania ciśnienia krwi lekami z tej grupy zależy od początkowej aktywności układu renina-angiotensyna. Najsilniej działają na pacjentów z wysoką aktywnością reniny w osoczu krwi. Możesz to sprawdzić, wykonując badanie krwi. Wszystkie blokery receptora angiotensyny II mają długotrwały efekt obniżenia ciśnienia tętniczego, który utrzymuje się przez 24 godziny, objawia się to po 2-4 tygodniach terapii i zwiększa się o 6-8 tygodni leczenia. Większość leków powoduje zależne od dawki obniżenie ciśnienia krwi. Ważne jest, aby nie zakłócały jego normalnego codziennego rytmu..

Dostępne obserwacje kliniczne wskazują, że przy długotrwałym stosowaniu blokerów receptora angiotensyny (przez dwa lata lub dłużej) nie ma uzależnienia od ich działania. Anulowanie leczenia nie prowadzi do „odbicia” wzrostu ciśnienia krwi. Blokery receptora angiotensyny II nie obniżają ciśnienia krwi, jeśli mieszczą się w normie. W porównaniu z tabletkami innych klas zauważono, że sartany, mające podobnie silny wpływ na obniżenie ciśnienia krwi, powodują mniej skutków ubocznych i są lepiej tolerowane przez pacjentów..

Antagoniści receptora angiotensyny nie tylko obniżają ciśnienie krwi, ale także poprawiają czynność nerek w nefropatii cukrzycowej, powodują regresję przerostu lewej komory i poprawiają wskaźniki niewydolności serca. W ostatnich latach w literaturze trwała dyskusja dotycząca zdolności tych tabletek do zwiększania ryzyka śmiertelnego zawału mięśnia sercowego. Kilka badań, w których stwierdzono negatywny wpływ sartanów na występowanie zawału mięśnia sercowego, nie zostało przeprowadzonych wystarczająco prawidłowo. Obecnie uważa się, że nie udowodniono zdolności blokerów receptora angiotensyny II do zwiększania ryzyka śmiertelnego zawału mięśnia sercowego..

Jeśli pacjentom zostanie przepisany tylko jeden lek z grupy sartan, wówczas skuteczność wyniesie 56-70%, a w połączeniu z innymi lekami, najczęściej z diuretykami dichlotiazydem (hydrochlotiazydem, hipotiazydem) lub indapamidem, wówczas skuteczność wzrasta do 80-85%. Zwracamy uwagę, że diuretyki tiazydowe nie tylko wzmacniają, ale także wydłużają działanie blokerów receptora angiotensyny II w celu obniżenia ciśnienia krwi. W poniższej tabeli wymieniono preparaty złożone sartanów i diuretyków tiazydowych. Są szeroko dostępne w aptekach, wygodne dla lekarzy i pacjentów.

Antagoniści receptora angiotensyny zarejestrowani i stosowane w Rosji (kwiecień 2010)

Sartany różnią się budową chemiczną i wpływem na organizm pacjenta. W zależności od obecności aktywnego metabolitu dzieli się je na proleki (losartan, kandesartan) i substancje czynne (walsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan).

Zgodnie z europejskimi wytycznymi dotyczącymi leczenia nadciśnienia tętniczego (2007) główne wskazania do powołania blokerów receptora angiotensyny II to:

• niewydolność serca;
• przeniesiony zawał mięśnia sercowego;
• nefropatja cukrzycowa;
• białkomocz / mikroalbuminuria;
• przerost lewej komory serca;
• migotanie przedsionków;
• syndrom metabliczny;
• nietolerancja na inhibitory ACE.

Różnica między sartanami a inhibitorami ACE polega na tym, że gdy są one stosowane, poziom białek związanych z reakcjami zapalnymi nie wzrasta we krwi. Pozwala to uniknąć niepożądanych reakcji ubocznych, takich jak kaszel i obrzęk naczynioruchowy..

W 2000 roku zakończono poważne badania, które potwierdziły, że antagoniści receptora angiotensyny mają silny wpływ na ochronę narządów wewnętrznych przed uszkodzeniami spowodowanymi nadciśnieniem. W związku z tym pacjenci mają lepsze rokowanie w zakresie układu sercowo-naczyniowego. U pacjentów, u których występuje wysokie ryzyko zawału serca i udaru, zmniejsza się prawdopodobieństwo incydentu sercowo-naczyniowego. W przypadku neuropatii cukrzycowej następuje zahamowanie rozwoju ostatniego stadium niewydolności nerek, spowolnienie przejścia od mikroalbuminurii do ciężkiego białkomoczu, tj. Zmniejsza się wydalanie białka z codziennym moczem.

W latach 2001-2008 wskazania do stosowania blokerów receptora angiotensyny II w europejskich wytycznych klinicznych dotyczących leczenia nadciśnienia tętniczego stale się rozszerzały. Suchy kaszel i nietolerancja na inhibitory ACE od dawna nie są jedynymi wskazaniami do ich wizyty. Badania LIFE, SCOPE i VALUE wspierają stosowanie sartanów w chorobach układu krążenia oraz badania IDNT i RENAAL dotyczące problemów z nerkami.

Jak blokery receptora angiotensyny II chronią narządy wewnętrzne pacjentów z nadciśnieniem:

1. Zmniejsz przerost masy lewej komory.
2. Poprawia funkcję rozkurczową.
3. Zmniejszyć komorowe zaburzenia rytmu.
4. Zmniejsza wydalanie białka w moczu (mikroalbuminuria).
5. Zwiększa przepływ krwi przez nerki, jednocześnie nie zmniejszając znacząco współczynnika filtracji kłębuszkowej.
6. Nie wpływają niekorzystnie na metabolizm puryn, cholesterolu i cukru we krwi.
7. Zwiększ wrażliwość tkanek na insulinę, tj. Zmniejsz oporność na insulinę.

Do tej pory zgromadzono wiele dowodów na dobrą skuteczność sartanów w leczeniu nadciśnienia, w tym dziesiątki szeroko zakrojonych badań oceniających ich korzyści w porównaniu z innymi lekami na ciśnienie krwi, w szczególności z inhibitorami ACE. Prowadzono badania długoterminowe, w których uczestniczyli pacjenci z różnymi chorobami układu krążenia. Dzięki temu mogliśmy rozszerzyć i wyjaśnić wskazania do stosowania antagonistów receptora angiotensyny II..

Połączenie sartanów z diuretykami

Blokery receptora angiotensyny II są często przepisywane wraz z lekami moczopędnymi, zwłaszcza dichlotiazydem (hydrochlorotiazydem). Oficjalnie uznaje się, że ta kombinacja jest dobra w obniżaniu ciśnienia i zaleca się jej stosowanie. Sartany w połączeniu z diuretykami działają równomiernie i przez długi czas. Docelowe wartości ciśnienia tętniczego osiąga 80-90% pacjentów.

Przykłady tabletek zawierających ustalone kombinacje sartanów z diuretykami:

• Atacand plus - kandesartan 16 mg + hydrochlorotiazyd 12,5 mg;
• Co-diovan - walsartan 80 mg + hydrochlorotiazyd 12,5 mg;
• Lorista N / ND - losartan 50/100 mg + hydrochlorotiazyd 12,5 mg;
• Mikardis plus - telmisartan 80 mg + hydrochlorotiazyd 12,5 mg;
• Teveten plus - eprosartan 600 mg + hydrochlorotiazyd 12,5 mg.

Praktyka pokazuje, że wszystkie te leki skutecznie obniżają ciśnienie krwi, a także chronią narządy wewnętrzne pacjentów, zmniejszając prawdopodobieństwo zawału serca, udaru i niewydolności nerek. Ponadto skutki uboczne pojawiają się bardzo rzadko. Należy jednak pamiętać, że efekt zażywania tabletek nasila się powoli, stopniowo. Skuteczność tego lub innego leku u konkretnego pacjenta należy ocenić nie wcześniej niż po 4 tygodniach ciągłego stosowania. Jeśli lekarz i / lub sam pacjent o tym nie wiedzą, mogą zbyt wcześnie podjąć błędną decyzję, że tabletki należy wymienić na inne, ponieważ są słabe..

W 2000 roku opublikowano wyniki badania CARLOS (Candesartan / HCTZ versus Losartan / HCTZ). Objęło 160 pacjentów z nadciśnieniem 2-3 stopnia. 81 z nich przyjmowało candesartant + dichlothiazide, 79 - losartan + dichlothiazide. W rezultacie stwierdzono, że połączenie z kandesartanem bardziej obniża ciśnienie krwi i utrzymuje się dłużej. Ogólnie należy zauważyć, że przeprowadzono bardzo niewiele badań, w których dokonano bezpośrednich porównań między kombinacjami różnych blokerów receptora angiotensyny II i diuretykami..

Jak blokery receptora angiotensyny II działają na mięsień sercowy

Spadkowi ciśnienia krwi przy stosowaniu blokerów receptora angiotensyny II nie towarzyszy przyspieszenie akcji serca. Szczególne znaczenie ma blokada aktywności układu renina-angiotensyna-aldosteron bezpośrednio w mięśniu sercowym i ścianie naczyniowej, co przyczynia się do regresji przerostu serca i naczyń krwionośnych. Wpływ blokerów receptora angiotensyny II na procesy przerostu i przebudowy mięśnia sercowego ma znaczenie terapeutyczne w leczeniu kardiomiopatii niedokrwiennej i nadciśnieniowej oraz miażdżycy u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca. Blokery receptora angiotensyny II neutralizują również udział angiotensyny II w procesach miażdżycy, zmniejszając zmiany miażdżycowe naczyń serca.

Wskazania do stosowania blokerów receptora angiotensyny II (2009)

Jak te pigułki działają na nerki

Nerka jest narządem docelowym w nadciśnieniu tętniczym, na którego działanie znaczący wpływ mają blokery receptora angiotensyny II. Zwykle zmniejszają wydalanie białka z moczem (białkomocz) u osób z nefropatią nadciśnieniową i cukrzycową (uszkodzenie nerek). Należy jednak pamiętać, że u pacjentów z jednostronnym zwężeniem tętnicy nerkowej leki te mogą powodować wzrost stężenia kreatyniny w osoczu i ostrą niewydolność nerek..

Blokery receptora angiotensyny II mają umiarkowane działanie natriuretyczne (zmuszające organizm do pozbycia się soli z moczem) poprzez hamowanie ponownego wchłaniania sodu w kanaliku proksymalnym oraz hamowanie syntezy i uwalniania aldosteronu. Zmniejszenie reabsorpcji sodu za pośrednictwem aldosteronu do krwiobiegu w kanaliku dystalnym przyczynia się do pewnego działania moczopędnego.

Leki na nadciśnienie z innej grupy - inhibitory ACE - mają udowodnione właściwości chroniące nerki i hamujące rozwój niewydolności nerek u pacjentów. Jednak wraz z gromadzeniem doświadczeń w aplikacji oczywiste stały się problemy związane z ich przeznaczeniem. U 5-25% pacjentów rozwija się suchy kaszel, który może być tak bolesny, że może wymagać odstawienia leku. Sporadycznie występuje obrzęk naczynioruchowy.

Ponadto nefrolodzy przywiązują szczególną wagę do określonych powikłań nerkowych, które czasami rozwijają się podczas przyjmowania inhibitorów ACE. Jest to gwałtowny spadek szybkości przesączania kłębuszkowego, któremu towarzyszy wzrost poziomu kreatyniny i potasu we krwi. Ryzyko takich powikłań jest zwiększone u pacjentów, u których zdiagnozowano miażdżycę tętnic nerkowych, zastoinową niewydolność serca, niedociśnienie i zmniejszoną objętość krwi (hipowolemia). Tutaj z pomocą przychodzą blokery receptora angiotensyny II. W porównaniu z inhibitorami ACE nie zmniejszają one tak dramatycznie współczynnika filtracji kłębuszkowej nerek. W związku z tym poziom kreatyniny we krwi rośnie mniej. Ponadto sartany hamują rozwój stwardnienia nerkowego..

Skutki uboczne

Charakterystyczną cechą blokerów receptora angiotensyny II jest dobra, porównywalna z placebo, tolerancja. Efekty uboczne podczas ich przyjmowania są znacznie mniej powszechne niż podczas stosowania inhibitorów ACE. W przeciwieństwie do tych ostatnich, zastosowaniu blokerów angiotensyny II nie towarzyszy pojawienie się suchego kaszlu. Obrzęk naczynioruchowy rozwija się również znacznie rzadziej..

Podobnie jak inhibitory ACE, środki te mogą powodować dość szybki spadek ciśnienia krwi w nadciśnieniu, co jest spowodowane zwiększoną aktywnością reniny w osoczu krwi. U pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnic nerkowych może dojść do pogorszenia czynności nerek. Stosowanie blokerów receptora angiotensyny II u kobiet w ciąży jest przeciwwskazane ze względu na wysokie ryzyko zaburzeń rozwoju płodu i śmierci płodu.

Pomimo tych wszystkich działań niepożądanych sartany są uważane za najlepiej tolerowaną przez pacjentów grupę leków obniżających ciśnienie tętnicze, przy najmniejszej częstości występowania działań niepożądanych. Działają dobrze z prawie wszystkimi grupami leków normalizujących ciśnienie krwi, zwłaszcza z diuretykami.

Dlaczego warto wybrać blokery receptora angiotensyny II

Jak wiesz, w leczeniu nadciśnienia tętniczego istnieje 5 głównych klas leków, które obniżają ciśnienie krwi w przybliżeniu w ten sam sposób. Przeczytaj więcej w artykule „Leki na nadciśnienie: czym one są”. Ponieważ siła leków nieco się różni, lekarz wybiera lek w zależności od tego, jak wpływa na metabolizm, jak skutecznie zmniejsza ryzyko zawału serca, udaru mózgu, niewydolności nerek i innych powikłań nadciśnienia.

Blokery receptora angiotensyny II mają wyjątkowo niską częstość występowania skutków ubocznych porównywalnych z placebo. Ich „krewniacy” - inhibitory ACE - charakteryzują się takimi działaniami niepożądanymi jak suchy kaszel, a nawet obrzęk naczynioruchowy. Przy przepisywaniu sartanów ryzyko wystąpienia tych problemów jest minimalne. Wspominamy również, że zdolność do obniżania stężenia kwasu moczowego we krwi korzystnie odróżnia losartan od innych sartan.

Nowoczesne środki na obniżenie ciśnienia krwi

Aktualizacja artykułu 30.01.2019

Nadciśnienie tętnicze (AH) w Federacji Rosyjskiej (RF) pozostaje jednym z najważniejszych problemów medycznych i społecznych. Wynika to z powszechnego występowania tej choroby (około 40% dorosłej populacji Federacji Rosyjskiej ma podwyższone ciśnienie krwi), a także z faktu, że nadciśnienie tętnicze jest najważniejszym czynnikiem ryzyka wystąpienia poważnych chorób układu krążenia - zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu..

Stały, uporczywy wzrost ciśnienia krwi (BP) do 140/90 mm. rt. Sztuka. i powyżej - objaw nadciśnienia tętniczego (nadciśnienia).

Czynniki ryzyka przyczyniające się do wystąpienia nadciśnienia tętniczego obejmują:

• Wiek (mężczyźni powyżej 55 lat, kobiety powyżej 65 lat)
• Palenie
• Siedzący tryb życia,
• Otyłość (talia powyżej 94 cm dla mężczyzn i powyżej 80 cm dla kobiet)
• Rodzinne przypadki wczesnej choroby układu krążenia (u mężczyzn poniżej 55 lat, u kobiet poniżej 65 lat)
• Ciśnienie tętnicze krwi u osób starszych (różnica między ciśnieniem skurczowym (górnym) a rozkurczowym (dolnym)). Zwykle jest to 30-50 mm Hg..
• Glukoza w osoczu na czczo 5,6-6,9 mmol / l
• Dyslipidemia: cholesterol całkowity powyżej 5,0 mmol / l, cholesterol lipoprotein o niskiej gęstości 3,0 mmol / l lub więcej, cholesterol lipoprotein o dużej gęstości 1,0 mmol / l lub mniej dla mężczyzn i 1,2 mmol / l lub mniej dla kobiety, trójglicerydy powyżej 1,7 mmol / l
• Stresujące sytuacje
• nadużywanie alkoholu,
• Nadmierne spożycie soli (ponad 5 gramów dziennie).

Rozwojowi nadciśnienia tętniczego sprzyjają również takie choroby i stany, jak:

• Cukrzyca (stężenie glukozy w osoczu na czczo 7,0 mmol / l lub więcej z powtarzanymi pomiarami, a także stężenie glukozy w osoczu po posiłkach 11,0 mmol / l lub więcej)
• Inne choroby endokrynologiczne (guz chromochłonny, pierwotny aldosteronizm)
• Choroby nerek i tętnic nerkowych
• Przyjmowanie leków i substancji (glikokortykosteroidy, niesteroidowe leki przeciwzapalne, hormonalne środki antykoncepcyjne, erytropoetyna, kokaina, cyklosporyna).

Znając przyczyny choroby, możesz zapobiec rozwojowi powikłań. Osoby starsze są zagrożone.

Zgodnie z nowoczesną klasyfikacją przyjętą przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) nadciśnienie dzieli się na:

• Stopień 1: podwyższone ciśnienie krwi 140-159 / 90-99 mm Hg
• Stopień 2: podwyższone ciśnienie krwi 160-179 / 100-109 mm Hg
• Stopień 3: Wzrost ciśnienia krwi do 180/110 mm Hg i powyżej.

Domowe pomiary ciśnienia tętniczego mogą być cennym dodatkiem do monitorowania skuteczności leczenia i są ważne w identyfikacji nadciśnienia. Zadaniem pacjenta jest prowadzenie dzienniczka samokontroli ciśnienia tętniczego, w którym mierzone jest ciśnienie krwi i tętno przynajmniej rano, w porze obiadowej, wieczorem. Możliwość komentowania stylu życia (wstawanie, jedzenie, aktywność fizyczna, sytuacje stresowe).

Technika pomiaru ciśnienia krwi:

• Szybko wpompuj powietrze do mankietu do poziomu ciśnienia o 20 mm Hg wyższego niż skurczowe ciśnienie krwi (SBP), gdy puls zanika
• Ciśnienie krwi mierzone jest z dokładnością do 2 mm Hg
• Zmniejsz ciśnienie w mankiecie w tempie około 2 mm Hg na sekundę
• Poziom ciśnienia, przy którym pojawia się 1. ton, odpowiada SBP
• Poziom ciśnienia, przy którym tony zanikają, odpowiada rozkurczowemu ciśnieniu krwi (DBP)
• Jeśli tony są bardzo słabe, należy podnieść rękę i wykonać dłonią kilka ruchów ściskających, następnie powtórzyć pomiar, nie uciskając tętnicy membraną fonendoskopu
• Przy początkowym pomiarze ciśnienie krwi rejestruje się na obu ramionach. Ponadto pomiar jest wykonywany na ramieniu, na którym ciśnienie krwi jest wyższe
• U pacjentów z cukrzycą i osób przyjmujących leki hipotensyjne ciśnienie tętnicze należy również mierzyć po 2 minutach w pozycji stojącej.

Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym odczuwają ból głowy (często w okolicy skroniowej i potylicznej), epizody zawrotów głowy, szybkie zmęczenie, zły sen, prawdopodobnie ból serca, niewyraźne widzenie.
Chorobę komplikują kryzysy nadciśnieniowe (gdy ciśnienie krwi gwałtownie wzrasta do wysokich wartości, występuje częste oddawanie moczu, bóle głowy, zawroty głowy, kołatanie serca, uczucie gorąca); upośledzona czynność nerek - stwardnienie nerkowe; udary, krwotok śródmózgowy; zawał mięśnia sercowego.

Aby zapobiec powikłaniom, pacjenci z nadciśnieniem muszą stale monitorować ciśnienie krwi i przyjmować specjalne leki przeciwnadciśnieniowe.
Jeśli dana osoba martwi się powyższymi dolegliwościami, a także presją 1-2 razy w miesiącu, jest to powód, aby skontaktować się z terapeutą lub kardiologiem, który przepisze niezbędne badania, a następnie ustali dalszą taktykę leczenia. Dopiero po przeprowadzeniu niezbędnego kompleksu badań można porozmawiać o powołaniu terapii lekowej.

Samodzielne podawanie leków może zagrozić wystąpieniu niepożądanych skutków ubocznych, powikłań i może być śmiertelne! Zabrania się samodzielnego zażywania leków na zasadzie „pomaganych przyjaciół” lub odwoływania się do zaleceń farmaceutów w sieciach aptecznych. Stosowanie leków przeciwnadciśnieniowych jest możliwe tylko zgodnie z zaleceniami lekarza!

Głównym celem leczenia pacjentów z nadciśnieniem tętniczym jest zminimalizowanie ryzyka wystąpienia powikłań sercowo-naczyniowych i zgonu z ich powodu.!

1. Działania mające na celu zmianę stylu życia:

• Rzucić palenie
• Normalizacja masy ciała
• Spożycie napojów alkoholowych poniżej 30 g / dzień alkoholu dla mężczyzn i 20 g / dzień dla kobiet
• Zwiększenie aktywności fizycznej - regularne obciążenie aerobowe (dynamiczne) przez 30-40 minut minimum 4 razy w tygodniu
• Zmniejszenie spożycia soli kuchennej do 3-5 g / dzień
• Zmiana diety wraz ze wzrostem spożycia pokarmu roślinnego, wzrostem diety potasu, wapnia (występującego w warzywach, owocach, zbożach) i magnezu (występującego w produktach mlecznych), a także zmniejszeniem spożycia tłuszczów zwierzęcych.

Środki te są przepisywane wszystkim pacjentom z nadciśnieniem tętniczym, w tym otrzymującym leki przeciwnadciśnieniowe. Pozwalają: obniżyć ciśnienie krwi, zmniejszyć zapotrzebowanie na leki hipotensyjne, korzystnie wpłynąć na istniejące czynniki ryzyka.

2. Terapia lekowa

Dzisiaj porozmawiamy konkretnie o tych lekach - nowoczesnych środkach do leczenia nadciśnienia tętniczego..
Nadciśnienie tętnicze jest chorobą przewlekłą, która wymaga nie tylko ciągłego monitorowania ciśnienia krwi, ale także stałego leczenia. Nie ma kursu leczenia hipotensyjnego, wszystkie leki przyjmowane są bezterminowo. Jeśli monoterapia jest nieskuteczna, przeprowadza się selekcję leków z różnych grup, często łącząc kilka leków.
Z reguły pragnieniem pacjenta z nadciśnieniem jest zakup najsilniejszego, ale nie drogiego leku. Musisz jednak zrozumieć, że to nie istnieje..
Jakie leki są w tym celu oferowane pacjentom cierpiącym na nadciśnienie??

Każdy lek przeciwnadciśnieniowy ma swój własny mechanizm działania, tj. wpływają na niektóre „mechanizmy” podwyższania ciśnienia krwi:

a) Układ renina-angiotensyna - w nerkach wytwarzana jest (wraz ze spadkiem ciśnienia) substancja prorenina, która we krwi przechodzi do reniny. Renina (enzym proteolityczny) wchodzi w interakcję z białkiem osocza krwi - angiotensynogenem, w wyniku czego powstaje nieaktywna substancja angiotensyna I. Angiotensyna wchodzi w interakcję z enzymem konwertującym angiotensynę (ACE), tworząc substancję czynną angiotensynę II. Substancja ta przyczynia się do wzrostu ciśnienia krwi, zwężenia naczyń krwionośnych, zwiększenia częstotliwości i siły skurczów serca, pobudzenia współczulnego układu nerwowego (co również prowadzi do wzrostu ciśnienia krwi) oraz wzrostu produkcji aldosteronu. Aldosteron wspomaga zatrzymywanie sodu i wody, co również zwiększa ciśnienie krwi. Angiotensyna II jest jedną z najsilniejszych substancji zwężających naczynia krwionośne w organizmie..

b) Kanały wapniowe komórek naszego organizmu - wapń w organizmie jest w stanie związanym. Kiedy wapń dostaje się do komórki specjalnymi kanałami, tworzy się białko kurczliwe, aktomiozyna. Pod jego działaniem naczynia zwężają się, serce zaczyna się mocniej kurczyć, ciśnienie wzrasta, a tętno wzrasta.

c) Receptory adrenergiczne - w naszym organizmie w niektórych narządach znajdują się receptory, których podrażnienie wpływa na ciśnienie krwi. Do receptorów tych należą receptory alfa-adrenergiczne (α1 i α2) oraz receptory beta-adrenergiczne (β1 i β2). Pobudzenie receptorów α1-adrenergicznych prowadzi do wzrostu ciśnienia krwi, receptory α2-adrenergiczne - do obniżenia ciśnienia krwi. Receptory Α-adrenergiczne zlokalizowane są w tętniczkach. Receptory β1-adrenergiczne zlokalizowane są w sercu, w nerkach, ich pobudzenie prowadzi do przyspieszenia akcji serca, wzrostu zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen oraz wzrostu ciśnienia krwi. Pobudzenie receptorów β2-adrenergicznych zlokalizowanych w oskrzelikach powoduje rozszerzenie oskrzelików i usunięcie skurczu oskrzeli.

d) Układ moczowy - na skutek nadmiaru wody w organizmie wzrasta ciśnienie krwi.

e) Centralny układ nerwowy - pobudzenie ośrodkowego układu nerwowego powoduje wzrost ciśnienia krwi. W mózgu znajdują się ośrodki naczynioruchowe, które regulują ciśnienie krwi..

Dlatego zbadaliśmy główne mechanizmy podwyższania ciśnienia krwi w organizmie człowieka. Czas przejść do leków obniżających ciśnienie krwi (przeciwnadciśnieniowych), które wpływają na te właśnie mechanizmy.

Klasyfikacja leków na nadciśnienie tętnicze

1. Diuretyki (diuretyki)
2. Blokery kanału wapniowego
3. Beta-blokery
4. Leki działające na układ renina-angiotensyjny
   1. Inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE)
   2. Blokery receptora angiotensywnego (antagoniści) (sartany)
5. Środki neurotropowe o działaniu ośrodkowym
6. Leki działające na ośrodkowy układ nerwowy (OUN)
7. Blokery alfa

1. Diuretyki (diuretyki)

W wyniku usunięcia nadmiaru płynu z organizmu ciśnienie krwi spada. Diuretyki zapobiegają ponownemu wchłanianiu jonów sodu, które są następnie wydalane i przenoszone wraz z nimi. Oprócz jonów sodu diuretyki wypłukują z organizmu jony potasu, które są niezbędne do funkcjonowania układu sercowo-naczyniowego. Istnieją diuretyki oszczędzające potas.

Przedstawiciele:

• Hydrochlorotiazyd (hipotiazyd) - 25 mg, 100 mg, jest częścią leków złożonych; Nie zaleca się długotrwałego stosowania w dawce większej niż 12,5 mg ze względu na możliwy rozwój cukrzycy typu 2.!
• Indapamid (Arifonretard, Ravel SR, Indapamid MV, Indap, Ionic retard, Acripamidretard) - częściej dawka wynosi 1,5 mg.
• Triampur (złożony lek moczopędny zawierający triamteren oszczędzający potas i hydrochlorotiazyd);
• Spironolakton (Veroshpiron, Aldactone). Ma znaczący efekt uboczny (u mężczyzn powoduje rozwój ginekomastii, mastodynii).
• Eplerenon (Inspra) - często stosowany u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca, nie powoduje ginekomastii i mastodynii.
• Furosemid 20 mg, 40 mg. Lek jest krótki, ale szybko działający. Hamuje reabsorpcję jonów sodu w kolanie wstępującym pętli Henle'a, kanalikach proksymalnych i dystalnych. Zwiększa wydalanie wodorowęglanów, fosforanów, wapnia, magnezu.
• Torasemid (Diuver) - 5 mg, 10 mg, jest diuretykiem pętlowym. Główny mechanizm działania leku polega na odwracalnym wiązaniu torasemidu do przeciwportera jonów sodu / chloru / potasu zlokalizowanego w błonie wierzchołkowej grubego odcinka wstępującej części pętli Henle'a, w wyniku czego reabsorpcja jonów sodu jest zmniejszona lub całkowicie zahamowana, a ciśnienie osmotyczne płynu wewnątrzkomórkowego i reabsorpcja wody spada. Blokuje receptory aldosteronu mięśnia sercowego, zmniejsza zwłóknienie i poprawia rozkurczową czynność mięśnia sercowego. Torasemid w mniejszym stopniu niż furosemid wywołuje hipokaliemię, natomiast jest bardziej aktywny, a jego działanie jest dłuższe.

Diuretyki są przepisywane w połączeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi. Indapamid jest jedynym diuretykiem stosowanym w leczeniu samego nadciśnienia.
Szybko działające diuretyki (furosemid) są niepożądane do systematycznego stosowania w nadciśnieniu tętniczym, przyjmuje się je w nagłych przypadkach.
Podczas stosowania diuretyków ważne jest, aby przyjmować preparaty potasu w cyklach do 1 miesiąca.

2. Blokery kanału wapniowego

Blokery kanału wapniowego (antagoniści wapnia) to niejednorodna grupa leków, które mają ten sam mechanizm działania, ale różnią się szeregiem właściwości, w tym farmakokinetyką, selektywnością tkankową i wpływem na częstość akcji serca.
Inną nazwą tej grupy są antagoniści jonów wapnia..
Istnieją trzy główne podgrupy AA: dihydropirydyna (głównym przedstawicielem jest nifedypina), fenyloalkiloaminy (głównym przedstawicielem jest werapamil) i benzotiazepiny (głównym przedstawicielem jest diltiazem).
Ostatnio zaczęto je dzielić na dwie duże grupy, w zależności od wpływu na tętno. Diltiazem i werapamil określane są jako tak zwani „spowalniający” antagoniści wapnia (niedihydropirydyna). Inna grupa (dihydropirydyna) obejmuje amlodypinę, nifedypinę i wszystkie inne pochodne dihydropirydyny, które zwiększają lub nie zmieniają częstości akcji serca.
Blokery kanału wapniowego stosuje się przy nadciśnieniu tętniczym, chorobie wieńcowej serca (przeciwwskazane w ostrych postaciach!) I arytmii. W przypadku arytmii nie stosuje się wszystkich blokerów kanału wapniowego, a jedynie pulsuje.

Przedstawiciele:

• Verapamil 40mg, 80mg (przedłużone: Isoptin SR, Verogalid EP) - dawka 240mg;
• Diltiazem 90mg (Altiazem PP) - dawka 180mg;

Następujący przedstawiciele (pochodne dihydropirydyny) nie są stosowane w arytmii: Przeciwwskazane w ostrym zawale mięśnia sercowego i niestabilnej dławicy piersiowej.

• Nifedypina (Adalat, Kordaflex, Kordafen, Kordipin, Corinfar, Nifecard, Fenigidin) - dawka 10 mg, 20 mg; Nifecard XL 30 mg, 60 mg.
• Amlodypina (Norvasc, Normodipin, Tenox, Cordi Cor, Es Cordi Cor, Cardilopin, Kalchek,
• Amlotop, Omelarkardio, Amlovas) - dawkowanie 5mg, 10mg;
• Felodypina (Plendil, Felodip) - 2,5 mg, 5 mg, 10 mg;
• Nimodypina (Nimotop) - 30 mg;
• Lacydypina (Lazipil, Sakur) - 2 mg, 4 mg;
• Lerkanidypina (Lerkamen) - 20mg.

Spośród skutków ubocznych pochodnych dihydropirydyny można wskazać obrzęk, głównie kończyn dolnych, ból głowy, zaczerwienienie twarzy, przyspieszenie akcji serca, zwiększone oddawanie moczu. Jeśli obrzęk nie ustąpi, lek należy wymienić.
Lerkamen, który jest przedstawicielem trzeciej generacji antagonistów wapnia, ze względu na swoją wyższą selektywność spowolnienia kanałów wapniowych, powoduje obrzęki w mniejszym stopniu w porównaniu z innymi przedstawicielami tej grupy.

3. Beta-blokery

Istnieją leki, które nie blokują selektywnie receptorów - działanie nieselektywne, są przeciwwskazane w astmie oskrzelowej, przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc (POChP). Inne środki selektywnie blokują tylko receptory beta serca - selektywne działanie. Wszystkie beta-adrenolityki zakłócają syntezę proreniny w nerkach, blokując w ten sposób układ renina-angiotensyna. Pod tym względem naczynia krwionośne rozszerzają się, ciśnienie krwi spada.

Przedstawiciele:

• Metoprolol (Betaloc ZOK 25 mg, 50 mg, 100 mg, Egilok retard 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, Egilok S, Vasokardinretard 200 mg, Metocardretard 100 mg) ;;
• Bisoprolol (Concor, Coronal, Biol, Bisogamma, Cordinorm, Niperten, Biprol, Bidop, Aritel) - najczęściej dawka to 5mg, 10mg;
• Nebiwolol (Nebilet, Binelol) 5 mg, 10 mg
• Betaksolol (Lokren) - 20 mg;
• Carvedilol (Carvetrend, Coriol, Talliton, Dilatrend, Acridiol) - głównie dawki 6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg.

Leki z tej grupy są stosowane w nadciśnieniu tętniczym, chorobie wieńcowej i zaburzeniach rytmu.
Leki krótko działające, których stosowanie nie jest racjonalne w przypadku nadciśnienia: anaprilin (obzidan), atenolol, propranolol.

Główne przeciwwskazania do stosowania beta-blokerów to:

• astma oskrzelowa;
• niskie ciśnienie;
• zespół chorej zatoki;
• patologia tętnic obwodowych;
• bradykardia;
• wstrząs kardiogenny;
• blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia.

4. Leki działające na układ renina-angiotensyna

Leki działają na różnych etapach tworzenia angiotensyny II. Niektóre hamują (hamują) enzym konwertujący angiotensynę, inne blokują receptory, na które oddziałuje angiotensyna II. Trzecia grupa hamuje reninę, reprezentowaną tylko przez jeden lek (aliskiren).

Inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE)

Leki te zapobiegają przekształcaniu angiotensyny I w aktywną angiotensynę II. W rezultacie zmniejsza się stężenie angiotensyny II we krwi, naczynia rozszerzają się, ciśnienie spada..
Przedstawiciele (w nawiasach podano synonimy - substancje o tym samym składzie chemicznym):

• Kaptopril (Kapoten) - dawkowanie 25 mg, 50 mg;
• Enalapril (Renitek, Berlipril, Renipril, Ednit, Enap, Enarenal, Enam) - dawkowanie to najczęściej 5mg, 10mg, 20mg;
• Lisinopril (Diroton, Dapril, Lizigamma, Lizinoton) - dawkowanie to najczęściej 5mg, 10mg, 20mg;
• Perindopril (Prestarium A, Perineva) - Perindopril - dawka 2,5mg, 5mg, 10mg. Perineva - dawka 4mg, 8mg;
• Ramipril (Tritace, Amprilan, Hartil, Pyramil) - dawka 2,5mg, 5mg, 10mg;
• Hinapril (Akcupro) - 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg;
• Fosinopril (Fozikard, Monopril) - w dawce 10mg, 20mg;
• Trandolapril (Gopten) - 2 mg;
• Zofenopril (Zokardis) - dawka 7,5mg, 30mg.

Leki są dostępne w różnych dawkach do terapii z różnym stopniem podwyższenia ciśnienia krwi.

Cechą leku Captopril (Capoten) jest to, że ze względu na krótki czas działania jest racjonalny tylko w kryzysach nadciśnieniowych.

Bardzo często używany jest wybitny przedstawiciel grupy Enalapril i jej synonimy. Lek ten nie różni się czasem działania, dlatego przyjmuje się go 2 razy dziennie. Ogólnie pełny efekt działania inhibitorów ACE można zaobserwować po 1-2 tygodniach stosowania leku. W aptekach można znaleźć wiele leków generycznych (analogów) enalaprylu, tj. tańsze leki zawierające enalapril, które są produkowane przez małych producentów. O jakości leków generycznych rozmawialiśmy w innym artykule, ale tutaj warto zauważyć, że generyki enalaprilu są odpowiednie dla kogoś, dla kogoś nie działają.

Inhibitory ACE mają efekt uboczny - suchy kaszel. W przypadku kaszlu inhibitory ACE są zastępowane lekami z innej grupy.
Ta grupa leków jest przeciwwskazana w ciąży, ma działanie teratogenne na płód!

Blokery receptora angiotensyny (antagoniści) (sartany)

Leki te blokują receptory angiotensyny. W efekcie angiotensyna II nie oddziałuje z nimi, naczynia krwionośne rozszerzają się, obniża się ciśnienie krwi

Przedstawiciele:

• Losartan (Cozaar 50 mg, 100 mg; Lozap 12,5 mg, 50 mg, 100 mg; Lorista 12,5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg; Vazotenz 50 mg, 100 mg);
• Eprosartan (Teveten) - 400 mg, 600 mg;
• Walsartan (Diovan 40 mg, 80 mg, 160 mg, 320 mg; Valsacor 80 mg, 160 mg, 320 mg, Valz 40 mg, 80 mg, 160 mg; Nortivan 40 mg, 80 mg, 160 mg; Valsaforce 80 mg, 160 mg);
• Irbesartan (kwiecień) - 150 mg, 300 mg;
  Kandesartan (Atacand) - 8 mg, 16 mg, 32 mg;
  Telmisartan (Mikardis) - 40 mg, 80 mg;
  Olmesartan (Cardosal) - 10 mg, 20 mg, 40 mg.

Podobnie jak poprzednicy, pozwalają ocenić pełny efekt 1-2 tygodnie po rozpoczęciu przyjmowania. Nie powoduje suchego kaszlu. Nie należy stosować w ciąży! W przypadku stwierdzenia ciąży w trakcie leczenia należy przerwać terapię hipotensyjną lekami z tej grupy!

5. Środki neurotropowe o działaniu ośrodkowym

Leki neurotropowe działające ośrodkowo wpływają na ośrodek naczynioruchowy w mózgu, zmniejszając jego napięcie.

• Moksonidyna (Physiotens, Moxonitex, Moxogamma) - 0,2 mg, 0,4 mg;
• Rilmenidyna (Albarel (1 mg) - 1 mg;
• Metylodopa (Dopegit) 250 mg.

Pierwszym przedstawicielem tej grupy jest klonidyna, która wcześniej była szeroko stosowana w nadciśnieniu. Teraz ten lek jest wydawany wyłącznie na receptę..
Obecnie moksonidyna jest stosowana zarówno w nagłych wypadkach w przełomie nadciśnieniowym, jak iw rutynowej terapii. Dawkowanie 0,2 mg, 0,4 mg. Maksymalna dzienna dawka 0,6 mg / dzień.

6. Środki oddziałujące na ośrodkowy układ nerwowy

Jeśli nadciśnienie jest spowodowane długotrwałym stresem, stosuje się leki działające na ośrodkowy układ nerwowy (środki uspokajające (Novopassit, Persen, Valerian, Motherwort, uspokajające, nasenne).

7. Alfa-blokery

Środki te wiążą się z receptorami alfa-adrenergicznymi i blokują je przed drażniącym działaniem noradrenaliny. W rezultacie ciśnienie krwi spada.
Stosowany przedstawiciel - Doxazosin (Kardura, Tonokardin) - jest częściej produkowany w dawkach 1 mg, 2 mg. Służy do łagodzenia napadów i długotrwałej terapii. Wiele leków blokujących receptory alfa zostaje przerwanych.

Dlaczego na nadciśnienie tętnicze przyjmuje się jednocześnie kilka leków?

W początkowej fazie choroby lekarz przepisuje jeden lek, na podstawie niektórych badań i biorąc pod uwagę istniejące choroby u pacjenta. Jeśli jeden lek jest nieskuteczny, nierzadko dodaje się inne leki, aby stworzyć kombinację leków obniżających ciśnienie krwi, która działa na różne mechanizmy obniżania ciśnienia krwi. Leczenie skojarzone opornego (przetrwałego) nadciśnienia tętniczego może obejmować nawet 5-6 leków!

Leki są wybierane z różnych grup. Na przykład:

• Inhibitor ACE / środek moczopędny;
• bloker / środek moczopędny receptora angiotensyny;
• Inhibitor ACE / bloker kanału wapniowego;
• Inhibitor ACE / bloker kanału wapniowego / beta-bloker;
• bloker receptora angiotensyny / bloker kanału wapniowego / beta-bloker;
• Inhibitor ACE / bloker kanału wapniowego / diuretyk i inne kombinacje.

Istnieją kombinacje leków, które są nieracjonalne, takie jak pulsujące beta-blokery / blokery kanału wapniowego, beta-blokery / leki działające ośrodkowo i inne kombinacje. Samoleczenie jest niebezpieczne.

Istnieją leki złożone, które łączą w 1 tabletce składniki substancji z różnych grup leków przeciwnadciśnieniowych.

Na przykład:

• Inhibitor ACE / diuretyk
  • Enalapril / Hydrochlorotiazyd (Co-Renitec, Enap NL, Enap N,
  • Enap NL 20, Renipril GT)
  • Enalapril / Indapamide (Enziks duo, Enziks duo forte)
  • Lisinopril / Hydrochlorothiazide (Iruzid, Lizinoton, Liten N)
  • Perindopril / Indapamide (NoliprelA i NoliprelAforte)
  • Chinapril / hydrochlorotiazyd (Akkuzid)
  • Fosinopril / Hydrochlorotiazyd (Fosicard N)
• bloker receptora angiotensyny / lek moczopędny
  • Losartan / Hydrochlorotiazyd (Gizaar, Lozap plus, Lorista N,
  • Lorista ND)
  • Eprosartan / Hydrochlorotiazyd (Teveten Plus)
  • Walsartan / Hydrochlorotiazyd (Co-diovan)
  • Irbesartan / Hydrochlorothiazide (Co-aprovel)
  • Kandesartan / Hydrochlorotiazyd (Atacand Plus)
  • Telmisartan / HCT (Mikardis Plus)
• Inhibitor ACE / bloker kanału wapniowego
  • Trandolapril / Verapamil (Tarka)
  • Lizynopryl / Amlodypina (równik)
• bloker receptora angiotensyny / bloker kanału wapniowego
  • Walsartan / Amlodypina (Exforge)
• dihydropirydynowy bloker / beta-bloker kanału wapniowego
  • Felodypina / metoprolol (Logimax)
• beta-bloker / diuretyk (nie na cukrzycę i otyłość)
  • Bisoprolol / Hydrochlorotiazyd (Lodoz, Aritel plus)

Wszystkie leki są dostępne w różnych dawkach jednego i drugiego składnika, lekarz powinien dobrać dawki dla pacjenta.

Osiągnięcie i utrzymanie docelowego poziomu ciśnienia tętniczego wymaga długotrwałego nadzoru lekarskiego z regularnym monitorowaniem przestrzegania przez pacjenta zaleceń dotyczących zmiany stylu życia i przestrzegania przepisanych leków przeciwnadciśnieniowych, a także korekty leczenia w zależności od skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji leczenia. Przy dynamicznej obserwacji istotne jest nawiązanie osobistego kontaktu między lekarzem a pacjentem, edukacja w szkołach dla pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, zwiększająca przestrzeganie zaleceń leczenia..

Aktualizacja artykułu 30.01.2019

Kardiolog Natalya Anatolyevna Zvezdochetova