ZŁE - niedostatecznie zbadane, ale skuteczne leki przeciwnadciśnieniowe

Poszukiwania niezawodnego leku przeciwnadciśnieniowego o minimalnych działaniach niepożądanych trwają od kilku stuleci. W tym czasie zidentyfikowano przyczyny wzrostu ciśnienia, stworzono wiele grup leków. Wszystkie mają różne mechanizmy działania. Ale najskuteczniejsze są leki wpływające na humoralną regulację ciśnienia krwi. Obecnie za najbardziej wiarygodne uważa się blokery receptora angiotensyny (BAR)..

Tło historyczne

Inhibitory ACE były jedną z pierwszych grup leków wpływających na regulację ciśnienia humoralnego. Jednak praktyka pokazała, że ​​nie są one wystarczająco skuteczne. Wszakże pod wpływem innych enzymów powstaje substancja podwyższająca ciśnienie (angiotensyna 2). W sercu jest promowany przez enzym chymazę. W związku z tym konieczne było znalezienie takiego leku, który blokowałby wytwarzanie angiotensyny 2 we wszystkich narządach lub byłby jej antagonistą.

W 1971 roku powstał pierwszy lek peptydowy, saralazyna. Jego budowa jest podobna do angiotensyny 2. W związku z tym wiąże się z receptorami angiotensyny (AT), ale nie podnosi ciśnienia krwi. Lek działa najlepiej, gdy zwiększa się ilość reniny. W przypadku guza chromochłonnego, pod wpływem saralazyny, uwalnia się duża ilość adrenaliny. Chociaż ten lek jest skutecznym środkiem przeciwnadciśnieniowym, ma wiele wad:

• Synteza saralazyny to pracochłonny i kosztowny proces.
• W organizmie jest natychmiast niszczony przez peptydazy, działa tylko 6-8 minut.
• Lek należy podawać dożylnie w kroplówce.

Dlatego nie był szeroko stosowany. Jest stosowany w leczeniu przełomu nadciśnieniowego.

Kontynuowano poszukiwania skuteczniejszego, długo działającego leku. W 1988 roku powstał pierwszy niepeptydowy BAR, losartan. Zaczął być szeroko stosowany w 1993 roku..

Później okazało się, że blokery receptora angiotensyny są skuteczne w leczeniu nadciśnienia tętniczego nawet przy współistniejących chorobach, takich jak:

• cukrzyca typu 2;
• nefropatia;
• Przewlekła niewydolność serca.

Większość leków z tej grupy ma krótkotrwały efekt, ale teraz stworzono różne BARy, które zapewniają długotrwały spadek ciśnienia..

Dlaczego i jak BPA obniża ciśnienie krwi

Funkcję regulacji ciśnienia tętniczego pełni polipeptyd angiotensyna 2, jego konkurentami są BAR. Wiążą się z receptorami AT, ale w przeciwieństwie do angiotensyny 2 nie powodują:

• działanie zwężające naczynia krwionośne;
• uwolnienie norepinefryny, adrenaliny;
• zatrzymywanie sodu i wody;
• zwiększenie objętości krążącej krwi.

Blokery receptora angiotensyny nie tylko obniżają ciśnienie krwi. One, a także inhibitory ACE:

• poprawić czynność nerek w nefropatii cukrzycowej;
• zmniejszyć przerost lewej komory;
• poprawić krążenie krwi w przewlekłej niewydolności serca.

BAR jest również stosowany w zapobieganiu miażdżycy, zmianom strukturalnym w tkankach serca i nerek..

Powstało wiele BAR-ów i tylko lekarz może wybrać, który lek jest lepszy. W końcu różnią się nie tylko budową..

Blokery receptora angiotensyny mogą być aktywnymi formami leków i proleków. Na przykład sam walsartan, telmisartan, eprosartan mają aktywność farmakologiczną. Kandesartan jest aktywowany po przemianach metabolicznych.

Również BAR może mieć aktywne metabolity. Oni mają:

Aktywne metabolity tych leków są silniejsze i działają znacznie dłużej niż same leki. Na przykład aktywny metabolit losartanu jest 10-40 razy skuteczniejszy.

BAR różnią się także mechanizmem wiązania się z receptorami:

• konkurenci antagoniści (losartan, eprosortan) wiążą się z receptorami odwracalnie;
• niekonkurencyjni antagoniści (walsartan, irbesartan, kandesartan, telmisartan).

Obecnie trwają badania kliniczne dotyczące wpływu BAR na receptory..

Ważne jest, aby wiedzieć! W tej chwili badania BAD właśnie się rozpoczęły i zakończą się nie wcześniej niż 4 lata później. Ale już wiadomo, że nie można ich przyjmować w czasie ciąży, obustronnego zwężenia tętnicy nerkowej, hiperkaliemii.

Funkcje korzystania z BAR

W przeciwieństwie do saralazyny nowe leki działają dłużej, można je przyjmować w postaci tabletek. Nowoczesne blokery receptora angiotensyny dobrze wiążą się z białkami osocza. Minimalny okres na usunięcie ich z ciała to 9 godzin..

Można je przyjmować niezależnie od posiłku. Największą ilość leku we krwi osiąga się po 2 godzinach. Przy ciągłym stosowaniu stężenie w stanie stacjonarnym ustala się w ciągu tygodnia.

BAR stosuje się również w leczeniu nadciśnienia, jeśli przeciwwskazane są inhibitory ACE. Dawka zależy od rodzaju wybranego leku i indywidualnych cech pacjenta..

BAD jest zalecany ostrożnie, ponieważ badania są w toku i nie zidentyfikowano wszystkich skutków ubocznych. Najczęściej przepisywane:

• walsartan;
• irbesartan;
• kandesartan;
• losartan;
• telmisartan;
• eprosartan.

Chociaż wszystkie te leki są blokerami angiotensyny 2, ich działanie jest nieco inne. Tylko lekarz może prawidłowo wybrać najskuteczniejszy lek w zależności od indywidualnych cech pacjenta..

Walsartan

Jest przepisywany w leczeniu nadciśnienia. Blokuje wyłącznie receptory AT-1, które są odpowiedzialne za tonizowanie ściany naczyniowej. Po jednorazowym użyciu efekt objawia się po 2 godzinach, lekarz przepisuje dawkę w zależności od indywidualnych cech pacjenta, ponieważ w niektórych przypadkach lek może zaszkodzić.

1. Przed użyciem korekta naruszeń metabolizmu wody i soli jest obowiązkowa. W przypadku hiponatremii, stosowanie leków moczopędnych, walsartan może powodować trwałe niedociśnienie.
2. U pacjentów z nadciśnieniem naczyniowo-nerkowym należy monitorować stężenie kreatyniny i mocznika w surowicy.
3. Ponieważ lek jest wydalany głównie z żółcią, nie jest zalecany w przypadku niedrożności dróg żółciowych..
4. Walsartan może powodować kaszel, biegunkę, obrzęki, zaburzenia snu, zmniejszenie libido. Podczas jej stosowania znacznie wzrasta ryzyko rozwoju infekcji wirusowych..
5. Podczas przyjmowania leku należy zachować ostrożność podczas wykonywania potencjalnie niebezpiecznych prac, prowadzenia samochodu.

Z powodu niewystarczającej wiedzy walsartan nie jest przepisywany dzieciom, kobietom w ciąży, karmiącym. Używaj ostrożnie z innymi lekami.

Irbesartan

Zmniejsza stężenie aldosteronu, eliminuje działanie zwężające naczynia krwionośne angiotensyny 2, zmniejsza obciążenie serca. Ale to nie tłumi kinazy, która niszczy bradykin. Maksymalny efekt leku wynosi 3 godziny po podaniu. Po przerwaniu terapii ciśnienie krwi stopniowo wraca do pierwotnej wartości. W przeciwieństwie do większości ChAD irbesartan nie wpływa na metabolizm lipidów i dlatego nie zapobiega rozwojowi miażdżycy.

Lek należy przyjmować codziennie o tej samej porze. Jeśli opuściłeś wizytę, następnym razem nie można podwoić dawki.

Irbesartan może powodować:

W przeciwieństwie do walsartanu można go łączyć z lekami moczopędnymi.

Kandesartan

Lek rozszerza naczynia krwionośne, zmniejsza częstość akcji serca i napięcie ściany naczyniowej, poprawia przepływ krwi przez nerki, przyspiesza wydalanie wody i soli. Efekt hipotensyjny pojawia się stopniowo i trwa jeden dzień. Dawka dobierana jest indywidualnie w zależności od różnych czynników.

1. W ciężkiej niewydolności nerek leczenie rozpoczyna się od małych dawek..
2. W chorobach wątroby lek zaleca się ostrożnie, ponieważ najbardziej aktywny metabolit, który powstaje w wątrobie z proleku.
3. Niepożądane jest łączenie kandesartanu z lekami moczopędnymi, może rozwinąć się trwałe niedociśnienie.

Lek nie jest zalecany dla kobiet w ciąży, matek karmiących i dzieci ze względu na niewystarczającą wiedzę. Bezwzględnym przeciwwskazaniem do stosowania są zaburzenia czynności nerek i wątroby..

Losartan potasowy

Oprócz tego, że BAR ten skutecznie obniża ciśnienie krwi, zwiększa wydalanie wody i sodu z organizmu oraz obniża stężenie kwasu moczowego we krwi. Aby uzyskać pozytywny efekt w leczeniu nadciśnienia, zalecany jest długi cykl terapii, co najmniej 3 tygodnie. Dawka dobierana jest indywidualnie i zależy od kilku czynników:

1. Obecność współistniejących chorób. W przypadku niewydolności wątroby i nerek zalecana jest minimalna ilość.
2. W skojarzonym leczeniu losartanu z lekami moczopędnymi dobowa dawka nie powinna przekraczać 25 mg.
3. Jeśli wystąpią działania niepożądane (zawroty głowy, niedociśnienie), ilość leku nie jest zmniejszona, ponieważ są słabe i przemijające..

Chociaż lek nie ma wyraźnych reakcji ubocznych i przeciwwskazań, nie jest zalecany w przypadku ciąży, laktacji, dzieci. Lekarz dobiera optymalną dawkę.

Telmisartan

Jeden z najsilniejszych BAR-ów. Jest w stanie wypierać angiotensynę 2 z jej połączenia z receptorami AT 1, ale nie wykazuje powinowactwa do innych receptorów AT. Dawkę przepisuje się indywidualnie, ponieważ w niektórych przypadkach nawet niewielka ilość leku wystarcza do wywołania niedociśnienia. W przeciwieństwie do losartanu i kandesartanu, dawkowanie nie zmienia się w przypadku zaburzeń czynności nerek.

Telmisartan nie jest zalecany:

• pacjenci z pierwotnym aldosteronizmem;
• z poważnymi naruszeniami czynności wątroby i nerek;
• dzieci w ciąży, karmiące i młodzież.

Telmisartan może powodować biegunkę, niestrawność, obrzęk naczynioruchowy. Stosowanie leku wywołuje rozwój chorób zakaźnych. Może wystąpić ból w dolnej części pleców, mogą wystąpić mięśnie.

Ważne jest, aby wiedzieć! Maksymalny efekt hipotensyjny uzyskuje się nie wcześniej niż miesiąc po rozpoczęciu leczenia. Dlatego nie jest możliwe zwiększenie dawki telmisartanu, jeśli leczenie nie jest skuteczne w pierwszych tygodniach..

Eprosartan

U zdrowych ludzi eprosart hamuje działanie angiotensyny 2 na ciśnienie krwi, nerkowy przepływ krwi i wydzielanie aldosteronu. Przy nadciśnieniu tętniczym zapewnia stały i łagodny efekt hipotensyjny utrzymujący się przez jeden dzień. Po przyjęciu pierwszej dawki nie występuje hipotonia ortostatyczna (spadek ciśnienia przy zmianie pozycji ciała). Nagłemu odstawieniu leku nie towarzyszy ciężkie nadciśnienie. Eprosartan nie wpływa na częstość akcji serca i poziom cukru we krwi. Dlatego tachykardia nie ma szczególnego znaczenia klinicznego w leczeniu nadciśnienia tętniczego w cukrzycy..

Eprosartan jest skuteczny w leczeniu pierwotnego nadciśnienia tętniczego. Zalecany przy niewydolności nerek o różnym nasileniu..

Podczas jego stosowania mogą pojawić się reakcje uboczne:

• zawroty głowy;
• biegunka;
• katar;
• bół głowy;
• kaszel;
• duszność;
• ból w klatce piersiowej.

Te działania niepożądane są krótkotrwałe i nie wymagają dodatkowego leczenia ani odstawienia leku.

Eprosartan nie jest zalecany dla kobiet w ciąży, dzieci z pierwotnym hiperaldosteronizmem i zwężeniem tętnicy nerkowej.

Ważne do zapamiętania! Efekt BAR jest nadal badany. Dlatego nie są zalecane dla dzieci, kobiet w ciąży, w połączeniu z innymi lekami. Ujawnione skutki uboczne są nieistotne, ale tylko lekarz może przepisać kurs terapeutyczny, ponieważ dawkowanie i czas trwania leczenia zależą od różnych czynników, w tym od mechanizmu działania leków związanych z chorobą afektywną dwubiegunową..

Zastosowanie blokerów receptora angiotensyny w leczeniu nadciśnienia tętniczego

Jaka jest przewaga blokerów receptora angiotensyny nad innymi klasami leków przeciwnadciśnieniowych, w szczególności nad inhibitorami ACE? Jaka jest porównawcza skuteczność różnych blokerów receptora angiotensyny? Na podstawie reprezent

Jaka jest przewaga blokerów receptora angiotensyny nad innymi klasami leków hipotensyjnych, w szczególności nad inhibitorami ACE?
Jaka jest porównawcza skuteczność różnych blokerów receptora angiotensyny?

Na podstawie reprezentatywnej próby (1993) można stwierdzić, że częstość występowania nadciśnienia tętniczego (AH) w Rosji wynosi 39,2% wśród mężczyzn i 41,1% wśród kobiet. Jednocześnie tylko 58,9% kobiet i 37,1% mężczyzn wie o występowaniu choroby, 46,7% i 21,6% jest leczonych (w tym odpowiednio - 17,5% i 5,7%) (pierwszy raport eksperci Towarzystwa Naukowego Badań nadciśnienia Tętniczego, Ogólnorosyjskiego Towarzystwa Naukowego Kardiologii, Międzywydziałowej Rady ds. Chorób Sercowo-Naczyniowych, 2000). Taktyka postępowania z pacjentami z nadciśnieniem tętniczym jest obecnie regulowana zaleceniami ekspertów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) i Międzynarodowego Towarzystwa Nadciśnienia Tętniczego (IHP) (zalecenia WHO-IOG, 1999) oraz opracowanymi na ich podstawie Krajowymi zaleceniami dotyczącymi diagnozy i leczenia nadciśnienia (All-Russian Scientific Towarzystwo Kardiologiczne, Sekcja ds. Nadciśnienia, 2001). Zgodnie z tymi zaleceniami celem leczenia nadciśnienia tętniczego jest zmniejszenie ogólnego ryzyka zachorowalności i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych, co implikuje obniżenie ciśnienia tętniczego do poziomu docelowego (poniżej 140/90 mm Hg), a także korekta wszystkich zidentyfikowanych czynników ryzyka (np. Odpowiednie leczenie hipercholesterolemii), cukrzyca). Ponieważ przebieg leczenia nadciśnienia tętniczego jest nieskuteczny (w większości przypadków nadciśnienia tętniczego nie można wyleczyć), pacjent powinien stale otrzymywać indywidualnie dobraną terapię hipotensyjną.

Do długotrwałego leczenia nadciśnienia tętniczego obecnie stosuje się beta-adrenolityki, diuretyki, inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE), blokery receptora angiotensyny, antagonistów wapnia i a-blokery. Wiadomo, że angiotensyna II odgrywa ważną rolę w patogenezie nadciśnienia tętniczego, co powoduje skurcz naczyń, stymulację syntezy i uwalniania aldosteronu, reabsorpcję sodu w nerkach, wzrost mięśnia sercowego, proliferację komórek mięśni gładkich naczyń krwionośnych, zwiększenie obwodowej aktywności noradrenergicznej i szereg innych efektów. Dlatego inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), które zapobiegają konwersji angiotensyny I do angiotensyny II, oraz blokery receptora angiotensyny są obecnie uważane za najbardziej obiecujące w leczeniu nadciśnienia tętniczego za pomocą leków. Szeroko stosowane inhibitory ACE, choć wysoce skuteczne, mają szereg skutków ubocznych (m.in. kaszel, obrzęk naczynioruchowy) ze względu na wpływ na metabolizm bradykininy i substancji P [4].

Blokery receptora angiotensyny mają szereg zalet w porównaniu z inhibitorami ACE - bardziej specyficznie i skutecznie tłumią sercowo-naczyniowe skutki aktywacji układu renina-angiotensyna. Obecnie tę „najmłodszą” grupę leków przeciwnadciśnieniowych (pierwszym z nich jest losartan, syntetyzowany w 1988 roku) reprezentuje szereg leków różniących się nieco mechanizmem działania, właściwościami farmakokinetycznymi..

Ze względu na budowę chemiczną rozróżnia się bifenylowe pochodne tetrazolu (losartan, irbesartan, kandesartan), związki niefenylowe i nietetrazolowe (eprosartan, telmisartan) i związki nieheterocykliczne (walsartan); w zależności od obecności aktywnego metabolitu, proleków (losartan, kandesartan) i aktywnych substancji leczniczych (walsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan); w zależności od rodzaju antagonizmu z angiotensyną II - antagoniści kompetycyjni (losartan, eprosartan) i niekonkurencyjni (walsartan, irbesartan, kandesartan, telmisartan). Główne właściwości różnych blokerów receptora angiotensyny podano w tabeli. 1.

Przeciwnadciśnieniowe działanie blokerów receptora angiotensyny jest głównie związane z zahamowaniem zwężającego naczynia krwionośne działania angiotensyny II, które jest realizowane przez receptory ścian naczyń krwionośnych. Ponadto blokada receptorów angiotensyny II prowadzi do zmniejszenia wydzielania aldosteronu, zmniejszenia wchłaniania zwrotnego sodu i wody w proksymalnym odcinku kanalików nerkowych..

Pewną rolę w działaniu hipotensyjnym może odgrywać pobudzenie receptorów angiotensyny typu II ze zwiększonym (na skutek blokady receptorów typu I) poziomem angiotensyny II. Przypuszcza się, że pobudzenie receptorów angiotensyny II typu II może prowadzić do rozszerzenia naczyń krwionośnych i zahamowania procesów proliferacyjnych..

Jednocześnie badania elektrofizjologiczne na zwierzętach wykazały, że angiotensyna II, aktywując presynaptyczne receptory angiotensynowe neuronów noradrenergicznych w współczulnym układzie nerwowym, zwiększa wydzielanie noradrenaliny. Badając wpływ różnych antagonistów receptora angiotensyny (walsartanu, irbesartanu, losartanu, eprosartanu) na wyrzut współczulny stymulowany podrażnieniem rdzenia kręgowego u pozbawionych wibracji szczurów z prawidłowym ciśnieniem, działanie hamujące zaobserwowano tylko w przypadku eprosartanu [6]. Zatem w praktyce klinicznej eprosartan (teveten) jest jedynym lekiem w swojej grupie zdolnym do blokowania zarówno receptorów presynaptycznych, jak i receptorów angiotensyny w naczyniach krwionośnych w dawkach terapeutycznych..

Blokery receptora angiotensyny stosowane w dawkach terapeutycznych obniżają skurczowe ciśnienie tętnicze średnio o 10-20 mm Hg. Sztuka. i rozkurczowe - o 10-15 mm Hg. Art., Co widać w wielu opracowaniach. U większości pacjentów maksymalne obniżenie ciśnienia tętniczego uzyskuje się po 3-4 tygodniach leczenia.

Jako przykład podajemy kilka badań klinicznych dotyczących skuteczności eprosartanu. 8-tygodniowe, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo, randomizowane kliniczne (243 pacjentów z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem tętniczym) badanie eprosartanu (Teveten w dawce 600 mg raz dziennie) wykazało, że lek obniżał ciśnienie krwi znacznie skuteczniej niż placebo [3 ]: w grupie eprosartanu skurczowe ciśnienie tętnicze obniżyło się o 6 mm Hg. Art., Rozkurczowe - o 7,5 mm Hg. Art.; różnica w porównaniu z wynikami w grupie placebo była istotna statystycznie. Terapię uznawano za skuteczną, gdy ciśnienie rozkurczowe w pozycji siedzącej spadło do 90 mm Hg. Sztuka. lub spadek rozkurczowego ciśnienia krwi w stosunku do wartości wyjściowej wynosił 10 mm Hg. Sztuka. i więcej. W grupie eprosartanu terapia była skuteczna u 42% pacjentów, w grupie placebo - u 21%.

Zależność między dawką eprosartanu a poziomem obniżenia ciśnienia krwi oceniano w wieloośrodkowym, podwójnie zaślepionym, równoległym badaniu kontrolowanym placebo, w którym wzięło udział 364 pacjentów z wyjściowym rozkurczowym ciśnieniem tętniczym 95-114 mm Hg. Sztuka. Oceniono skuteczność terapii eprosartanem w dawce 400, 600, 800, 1200 mg raz dziennie w porównaniu z placebo, czas trwania leczenia wynosił 8 tygodni. Zgodnie z uzyskanymi wynikami optymalna dawka początkowa leku wynosiła 600 mg dziennie [10].

W 13-tygodniowym badaniu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, w grupach równoległych [4], 243 pacjentów otrzymywało eprosartan w dawce dobowej 400-800 mg raz lub dwa razy dziennie. Dawkę leku korygowano przez pierwsze 9 tygodni, aż do uzyskania optymalnego działania przeciwnadciśnieniowego, po czym kontynuowano terapię lekiem w skutecznej dawce przez kolejne 4 tygodnie. Po raz kolejny potwierdzono hipotensyjne działanie eprosartanu (rozkurczowe ciśnienie tętnicze spadło średnio o 9 mm Hg w grupie leczonej w porównaniu do 4 mm Hg w grupie placebo), a efekt terapeutyczny był taki sam, gdy lek był przyjmowany raz lub dwa razy dziennie. Terapia eprosartanem (przyjmowana raz dziennie) była skuteczna w 46,8% przypadków.

Kilka badań wykazało, że blokery receptora angiotensyny są co najmniej tak samo skuteczne jak inhibitory ACE (Tabela 2). Na przykład, przeprowadzone w trakcie 26-tygodniowego podwójnie zaślepionego badania klinicznego (528 pacjentów w wieku 21-78 lat z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem tętniczym) [2], terapia eprosartanem w dawce 400-600 mg na dobę była bardziej skuteczna niż leczenie enalaprylem w dawka 5-20 mg dziennie. Więcej pacjentów, u których stwierdzono skuteczność terapii hipotensyjnej w grupie eprosartanu (81,7%) w porównaniu z grupą enalaprylu (73,4%). Analizując otrzymane wyniki, stwierdzono, że w podgrupie pacjentów w podeszłym wieku częstość przypadków „odpowiedzi na leczenie” była taka sama jak u osób młodych [1]. Podobne wyniki uzyskano w innym badaniu, dotyczącym porównawczej oceny działania hipotensyjnego eprosartanu i enalaprylu w łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniu tętniczym [7]..

Porównawczą skuteczność eprosartanu (400-800 mg na dobę w dwóch dawkach podzielonych) i enalaprylu (10-40 mg na dobę w jednej dawce) w ciężkim nadciśnieniu oceniano w 10-tygodniowym podwójnie zaślepionym badaniu z udziałem 118 pacjentów (78% z nich w powyżej 65 lat) [8]. Dawkę zwiększano co dwa tygodnie; w razie potrzeby do terapii dodano hydrochlorotiazyd (hipotiazyd, 25 mg na dobę). Terapia eprosartanem spowodowała bardziej znaczące obniżenie skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi w porównaniu z enalaprylem; W obu grupach wymagana była dodatkowa recepta diuretyków u prawie takiej samej liczby chorych (39% w grupie eprosartanu, 37% w grupie enalaprilu). Zatem, w porównaniu z enalaprylem, eprosartan jest skuteczniejszy w obniżaniu podwyższonego skurczowego ciśnienia krwi w ciężkim nadciśnieniu..

W wielu badaniach oceniano skuteczność różnych blokerów receptora angiotensyny. Na przykład 567 pacjentów z łagodnym i umiarkowanym nadciśnieniem tętniczym wzięło udział w 8-tygodniowym badaniu [5] (tab. 3). Terapia irbesartanem w dawce 300 mg na dobę była nieco bardziej skuteczna niż leczenie losartanem w dawce 100 mg na dobę; odsetek pacjentów, którzy zareagowali na leczenie, wynosił odpowiednio 52% i 42%. W trwającym 4 tygodnie, podwójnie zaślepionym, randomizowanym badaniu klinicznym z udziałem 60 pacjentów wykazano, że eprosartan (600 mg raz na dobę) jest skuteczniejszy niż losartan (50 mg raz na dobę). Pacjenci, u których stwierdzono skuteczność terapii, stanowili 73% w grupie eprosartanu i 53% w grupie losartanu [9].

Najważniejszym wymogiem dla nowoczesnych leków przeciwnadciśnieniowych jest długi czas ekspozycji, który pozwala na kontrolowanie ciśnienia krwi przez 24 godziny.... zastosować współczynnik „koniec: szczyt” (dolna: szczyt, T / P), to znaczy stosunek między najmniejszym spadkiem ciśnienia skurczowego lub rozkurczowego pod koniec okresu między dawkami a jego maksymalnym spadkiem na szczycie efektu leku. Optymalna wydaje się terapia hipotensyjna, w której nie ma znaczących wahań ciśnienia krwi w ciągu dnia, czyli współczynnik ten powinien dążyć do jedności, czyli do 100%. FDA zaleca, aby stosunek końcowy do wartości szczytowej wynosił co najmniej 50%; Oznacza to, że nowoczesne leki przeciwnadciśnieniowe powinny zapewniać obniżenie ciśnienia krwi w 24 godziny po podaniu o co najmniej 50% spadku wskaźników w okresie maksymalnego działania hipotensyjnego. Pozwala to na skuteczną kontrolę ciśnienia krwi pomiędzy dawkami leku; małe wahania ciśnienia tętniczego przyczyniają się do zmniejszenia uszkodzenia ściany naczyń, a tym samym zmniejsza się częstość powikłań sercowo-naczyniowych nadciśnienia tętniczego.

Wartości stosunku T / P dla różnych blokerów receptora angiotensyny przedstawiono w tabeli. 4.

Przy pomocy ambulatoryjnego monitorowania ciśnienia tętniczego wykazano, że pojedyncza dawka blokerów receptora angiotensyny zapewnia kontrolę ciśnienia w ciągu dnia, także rano, kiedy ryzyko wystąpienia incydentów naczyniowych (zawału serca i udarów) jest szczególnie wysokie; tylko losartan w niektórych przypadkach musi być stosowany dwa razy dziennie. Najwyższe wartości stosunku T / P (tj. Najdłuższy czas trwania skutecznego działania hipotensyjnego) stwierdzono podczas stosowania eprosartanu, irbesartanu i kandesartanu.

Wysoka skuteczność blokerów receptora angiotensyny połączona jest z dobrą tolerancją. Według danych uzyskanych w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo, częstość występowania działań niepożądanych podczas terapii lekami z tej grupy nie różni się od tej w grupie placebo. W szczególności częstość występowania działań niepożądanych podczas leczenia losartanem wynosi 15,3% w porównaniu z 15,5% w grupie placebo, podczas leczenia walsartanem - 15,7% w porównaniu z 14,5%; częstość działań niepożądanych podczas leczenia eprosartanem podana jest w tabeli. 5. Bardzo ważne jest, aby leki z tej grupy, w przeciwieństwie do inhibitorów ACE, nie wywoływały ani nie nasilały kaszlu. Zatem blokery receptora angiotensyny są w miarę bezpieczne; przeciwwskazaniami do ich stosowania są jedynie ciąża, hiperkaliemia oraz obustronne zwężenie tętnic nerkowych.

Zgodnie z Krajowymi zaleceniami dotyczącymi diagnostyki i leczenia nadciśnienia tętniczego (2001) bezwzględnym wskazaniem do stosowania blokerów receptora angiotensyny jest nietolerancja inhibitorów ACE (kaszel podczas ich stosowania), względnym wskazaniem jest zastoinowa niewydolność serca. To ostatnie zalecenie wiąże się z faktem, że jak wykazali Pitt B. i wsp. (1997), losartan może wydłużać oczekiwaną długość życia u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca.

Należy jednak zaznaczyć, że hamowanie zarówno układu współczulno-nadnerczowego, jak i angiotensyna-aldosteron przez eprosartan prowadzi do znacznego obniżenia skurczowego ciśnienia tętniczego, dlatego obiecujące jest stosowanie tego leku w izolowanym nadciśnieniu skurczowym, nadciśnieniu tętniczym po udarze, otyłości, nadciśnieniu stresowym, metabolicznym, alkoholowym ( Kobalava Zh.D., Moiseev V.S., 2000).

Mechanizm działania blokerów receptora angiotensyny 2

W 1998 roku minęła setna rocznica odkrycia reniny przez szwedzkiego fizjologa R. Tigerstedta. Prawie 50 lat później, w 1934 roku, Goldblatt i współautorzy, wykorzystując model nadciśnienia reninozależnego, po raz pierwszy udowodnili kluczową rolę tego hormonu w regulacji ciśnienia krwi. Synteza angiotensyny II przez Browna-Menendeza (1939) i Page (1940) była kolejnym krokiem w kierunku oceny fizjologicznej roli układu renina-angiotensyna. Rozwój w latach 70. pierwszych inhibitorów układu renina-angiotensyna (teprotid, saralazyna, a następnie kaptopril, enalapril itp.) Pozwolił po raz pierwszy wpłynąć na funkcje tego układu. Kolejnym krokiem było stworzenie związków, które wybiórczo blokują receptory angiotensyny II. Ich selektywna blokada jest całkowicie nowym podejściem do eliminacji negatywnych skutków aktywacji układu renina-angiotensyna. Stworzenie tych leków otworzyło nowe perspektywy w leczeniu nadciśnienia, niewydolności serca, nefropatii cukrzycowej..

Blokery receptora angiotensyny 2: mechanizm działania

Zanim zaczniesz stosować przepisane leki, ważne jest, aby dokładnie zrozumieć, jak one działają. W jaki sposób blokery receptora angiotensyny 2 wpływają na organizm ludzki? Leki z tej grupy wiążą się z receptorami, blokując tym samym znaczny wzrost ciśnienia krwi. Pomaga to skutecznie zapobiegać nadciśnieniu. Najskuteczniejszymi substancjami pod tym względem są blokery receptora angiotensyny 2. Eksperci poświęcają im należytą uwagę.

Interakcje lekowe

Farmaceutyczna interakcja między lekami i lekami jest uzależniona od narkotyków. Najczęściej spotykanymi efektami są:

• Stosowany równolegle z inhibitorami ACE obserwuje się wzajemne nasilenie korzystnego działania. Ciśnienie krwi spada szybciej i szerzej. Dlatego takie kombinacje można stosować tylko u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami układu sercowo-naczyniowego..
• Jeśli sartany są przyjmowane razem z diuretykami oszczędzającymi potas (Veroshpiron, Spironolactone), istnieje duże prawdopodobieństwo wzrostu stężenia soli mineralnych i elektrolitów. To jest najeżone zakłóceniami w sercu. Dlatego musisz ściśle monitorować stan pacjenta..
• Ogólnoustrojowe stosowanie leków z rozważanej grupy oraz niesteroidowych leków przeciwzapalnych jest stanowczo odradzane ze względu na osłabienie działania przeciwnadciśnieniowego.
• Wreszcie, stosując sartany i inne leki przeciw nadciśnieniu, diuretyki, efekt jest wzmocniony.

Interakcje leków pozwalają z wyprzedzeniem zrozumieć, jak organizm zareaguje na określoną kombinację.

Blokery receptora angiotensyny 2: klasyfikacja

Istnieje kilka rodzajów sartanów, różniących się budową chemiczną. Istnieje szereg blokerów receptora angiotensyny 2, które są odpowiednie dla danego pacjenta.Wymienione poniżej leki są ważne do zbadania i omówienia z lekarzem..

Tak więc istnieją cztery grupy sartanów:

• Pochodne bifenylowe tetrazolu.
• Nie-bifenylowe pochodne tetrazolu.
• Nebifenylnetetrazol.
• Związki niecykliczne.

Tak więc istnieje kilka rodzajów substancji, na które są podzielone blokery receptorów angiotensyny 2. Leki (lista głównych) przedstawiono poniżej:

Połączenie sartanów z diuretykami

Blokery receptora angiotensyny II są często przepisywane wraz z lekami moczopędnymi, zwłaszcza dichlotiazydem (hydrochlorotiazydem). Oficjalnie uznaje się, że ta kombinacja jest dobra w obniżaniu ciśnienia i zaleca się jej stosowanie. Sartany w połączeniu z diuretykami działają równomiernie i przez długi czas. Docelowe wartości ciśnienia tętniczego osiąga 80-90% pacjentów.

Przykłady tabletek zawierających ustalone kombinacje sartanów z diuretykami:

• Atacand plus - kandesartan 16 mg + hydrochlorotiazyd 12,5 mg;
• Co-diovan - walsartan 80 mg + hydrochlorotiazyd 12,5 mg;
• Lorista N / ND - losartan 50/100 mg + hydrochlorotiazyd 12,5 mg;
• Mikardis plus - telmisartan 80 mg + hydrochlorotiazyd 12,5 mg;
• Teveten plus - eprosartan 600 mg + hydrochlorotiazyd 12,5 mg.

Praktyka pokazuje, że wszystkie te leki skutecznie obniżają ciśnienie krwi, a także chronią narządy wewnętrzne pacjentów, zmniejszając prawdopodobieństwo zawału serca, udaru i niewydolności nerek. Ponadto skutki uboczne pojawiają się bardzo rzadko. Należy jednak pamiętać, że efekt zażywania tabletek nasila się powoli, stopniowo. Skuteczność tego lub innego leku u konkretnego pacjenta należy ocenić nie wcześniej niż po 4 tygodniach ciągłego stosowania. Jeśli lekarz i / lub sam pacjent o tym nie wiedzą, mogą zbyt wcześnie podjąć błędną decyzję, że tabletki należy wymienić na inne, ponieważ są słabe..

W 2000 roku opublikowano wyniki badania CARLOS (Candesartan / HCTZ versus Losartan / HCTZ). Objęło 160 pacjentów z nadciśnieniem 2-3 stopnia. 81 z nich przyjmowało candesartant + dichlothiazide, 79 - losartan + dichlothiazide. W rezultacie stwierdzono, że połączenie z kandesartanem bardziej obniża ciśnienie krwi i utrzymuje się dłużej. Ogólnie należy zauważyć, że przeprowadzono bardzo niewiele badań, w których dokonano bezpośrednich porównań między kombinacjami różnych blokerów receptora angiotensyny II i diuretykami..

Wskazania do stosowania

Substancje z tej grupy można przyjmować wyłącznie zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego. Istnieje kilka przypadków, w których zasadne byłoby stosowanie blokerów receptora angiotensyny 2. Kliniczne aspekty stosowania leków z tej grupy są następujące:

• Nadciśnienie. To właśnie ta choroba jest uważana za główne wskazanie do stosowania sartanów. Wynika to z faktu, że blokery receptora angiotensyny 2 nie wpływają negatywnie na metabolizm, nie wywołują zaburzeń erekcji oraz nie pogarszają drożności oskrzeli. Działanie leku rozpoczyna się już po dwóch do czterech tygodni od rozpoczęcia leczenia.
• Niewydolność serca. Blokery receptora angiotensyny 2 hamują działanie układu renina-angiotensyna-aldosteron, którego aktywność prowokuje rozwój choroby.
• Nefropatia. Z powodu cukrzycy i nadciśnienia tętniczego dochodzi do poważnych zaburzeń w funkcjonowaniu nerek. Blokery receptora angiotensyny 2 chronią te narządy wewnętrzne i zapobiegają wydalaniu zbyt dużej ilości białka z moczem.

Szlaki powstawania angiotensyny II

Zgodnie z klasycznymi koncepcjami, główny hormon efektorowy układu renina-angiotensyna, angiotensyna II, powstaje w krążeniu ogólnoustrojowym w wyniku kaskady reakcji biochemicznych. W 1954 roku L. Skeggs wraz z grupą specjalistów z Cleveland ustalili, że angiotensyna występuje we krwi krążącej w dwóch formach: w postaci dekapeptydu i oktapeptydu, zwanych później angiotensyną I i angiotensyną II..

Angiotensyna I powstaje w wyniku jej rozszczepienia z angiotensynogenu wytwarzanego przez komórki wątroby. Reakcja przebiega pod wpływem reniny. Następnie ten nieaktywny dekaptid jest wystawiany na działanie ACE i, w procesie przemiany chemicznej, przekształca się w aktywny oktapeptyd angiotensynę II, który jest silnym czynnikiem zwężającym naczynia krwionośne..

Oprócz angiotensyny II w fizjologicznych skutkach układu renina-angiotensyna pośredniczy kilka innych substancji biologicznie czynnych. Najważniejszą z nich jest angiotensyna (1-7), która powstaje głównie z angiotensyny I, a także (w mniejszym stopniu) z angiotensyny II. Heptapeptyd (1-7) ma działanie rozszerzające naczynia krwionośne i przeciwproliferacyjne. W przeciwieństwie do angiotensyny II nie ma wpływu na wydzielanie aldosteronu.

Pod wpływem proteinaz powstaje kilka bardziej aktywnych metabolitów z angiotensyny II - angiotensyny III lub angiotensyny (2-8) i angiotensyny IV, czyli angiotensyny (3-8). Procesy przyczyniające się do wzrostu ciśnienia krwi są związane z angiotensyną III - pobudzeniem receptorów angiotensyny i powstaniem aldosteronu.

Badania ostatnich dwudziestu lat wykazały, że angiotensyna II powstaje nie tylko w krążeniu ogólnoustrojowym, ale także w różnych tkankach, w których znajdują się wszystkie składniki układu renina-angiotensyna (angiotensynogen, renina, ACE, receptory angiotensyny) oraz ekspresja genów reniny i angiotensyny II... Znaczenie układu tkankowego wynika z jego wiodącej roli w patogenetycznych mechanizmach powstawania chorób układu sercowo-naczyniowego na poziomie narządów..

Zgodnie z koncepcją dwuskładnikowego charakteru układu renina-angiotensyna, powiązaniu systemowemu przypisuje się wiodącą rolę w krótkoterminowych skutkach fizjologicznych. Połączenie tkankowe układu renina-angiotensyna zapewnia długotrwały wpływ na funkcję i strukturę narządów. Zwężenie naczyń i uwolnienie aldosteronu w odpowiedzi na stymulację angiotensyną to reakcje natychmiastowe, zachodzące w ciągu kilku sekund, zgodnie z ich fizjologiczną rolą, jaką jest wspomaganie krążenia po utracie krwi, odwodnieniu czy zmianach ortostatycznych. Inne skutki - przerost mięśnia sercowego, niewydolność serca - rozwijają się przez długi czas. W patogenezie przewlekłych chorób układu sercowo-naczyniowego wolniejsze odpowiedzi na poziomie tkankowym są ważniejsze niż szybkie odpowiedzi w ogólnoustrojowym połączeniu układu renina-angiotensyna..

Fizjologiczne działanie krążącego i tkankowego układu renina-angiotensyna (RAS)

Oprócz zależnej od ACE konwersji angiotensyny I do angiotensyny II ustalono alternatywne ścieżki jej powstawania. Stwierdzono, że akumulacja angiotensyny II trwa nadal, pomimo prawie całkowitej blokady ACE za pomocą jej inhibitora enalaprylu. Następnie stwierdzono, że na poziomie połączenia tkankowego układu renina-angiotensyna powstawanie angiotensyny II odbywa się bez udziału ACE. Konwersja angiotensyny I do angiotensyny II odbywa się przy udziale innych enzymów - toniny, chymazy i katepsyny. Te specyficzne proteinazy są zdolne nie tylko do przekształcania angiotensyny I w angiotensynę II, ale także do rozszczepiania angiotensyny II bezpośrednio z angiotensynogenu bez udziału reniny. W narządach i tkankach wiodące miejsce zajmują niezależne od ACE szlaki powstawania angiotensyny II. Tak więc w ludzkim mięśniu sercowym około 80% powstaje bez udziału ACE.

W nerkach zawartość angiotensyny II jest dwukrotnie większa niż zawartość jej substratu angiotensyny I, co wskazuje na przewagę alternatywnego tworzenia angiotensyny II bezpośrednio w tkankach narządu..

„Losartan”

Skuteczna substancja należąca do grupy sartan. Losartan jest antagonistą receptora angiotensyny 2. Różni się od innych leków znacznym wzrostem tolerancji wysiłku u osób z niewydolnością serca. Działanie substancji nasila się po sześciu godzinach od momentu przyjęcia leku. Pożądany efekt osiąga się po trzech do sześciu tygodniach stosowania leku.

Główne wskazania do stosowania omawianego leku są następujące:

• niewydolność serca;
• nadciśnienie tętnicze;
• zmniejszenie ryzyka wystąpienia udaru u tych pacjentów, którzy mają ku temu warunki.

Zabrania się stosowania „Losartanu” w okresie rodzenia dziecka i podczas karmienia piersią, a także w przypadku indywidualnej wrażliwości na niektóre składniki leku.

Blokery receptora angiotensyny 2, do których należy dany lek, mogą powodować pewne skutki uboczne, takie jak zawroty głowy, bezsenność, zaburzenia snu, smaku, wzroku, drżenia, depresję, zaburzenia pamięci, zapalenie gardła, kaszel, zapalenie oskrzeli, nieżyt nosa, nudności, nieżyt żołądka, ból zęba, biegunka, jadłowstręt, wymioty, drgawki, zapalenie stawów, ból barku, pleców, nóg, kołatanie serca, niedokrwistość, zaburzenia czynności nerek, impotencja, osłabienie libido, rumień, łysienie, wysypka, swędzenie, obrzęk, gorączka, dna, hiperkaliemia.

Lek należy przyjmować raz dziennie, niezależnie od posiłków, w dawkach przepisanych przez lekarza prowadzącego.

Skutki angiotensyny II

Serce

Działanie angiotensyny II na serce odbywa się zarówno bezpośrednio, jak i pośrednio - poprzez wzrost aktywności współczulnej i stężenia aldosteronu we krwi, wzrost obciążenia następczego w wyniku skurczu naczyń. Bezpośredni wpływ angiotensyny II na serce polega na działaniu inotropowym, a także na zwiększeniu wzrostu kardiomiocytów i fibroblastów, co przyczynia się do przerostu mięśnia sercowego.

Angiotensyna II bierze udział w postępie niewydolności serca, powodując takie niekorzystne skutki, jak zwiększone obciążenie wstępne i następcze mięśnia sercowego w wyniku skurczu żył i zwężenia tętniczek, po którym następuje wzrost żylnego powrotu krwi do serca i wzrost ogólnoustrojowego oporu naczyniowego; zależne od aldosteronu zatrzymywanie płynów w organizmie, prowadzące do zwiększenia objętości krążącej krwi; aktywacja układu współczulno-nadnerczowego oraz stymulacja proliferacji i fibroelastozy w mięśniu sercowym.

Statki

Interakcja z AT, receptorami naczyniowymi, angiotensyna II ma działanie zwężające naczynia krwionośne, co prowadzi do wzrostu ciśnienia krwi.

Główne efekty angiotensyny II

Hipertrofia i hiperplazja komórek mięśni gładkich wywołana przez angiotensynę II, nadprodukcja kolagenu przez ścianę naczyń krwionośnych, stymulacja syntezy endoteliny oraz inaktywacja zwiotczenia naczyń za pośrednictwem NO również przyczyniają się do wzrostu OPSS..

Działanie angiotensyny II zwężające naczynia krwionośne w różnych częściach łożyska naczyniowego nie jest takie samo. Najbardziej wyraźne zwężenie naczyń spowodowane jego wpływem na receptory AT, obserwuje się w naczyniach otrzewnej, nerek i skóry. Mniej znaczące działanie zwężające naczynia objawia się w naczyniach mózgu, płuc, serca i mięśni szkieletowych.

Nerka

Nerkowe działanie angiotensyny II odgrywa znaczącą rolę w regulacji ciśnienia krwi. Aktywacja receptorów AT1 w nerkach sprzyja zatrzymywaniu sodu, a tym samym zatrzymywaniu płynów w organizmie. Proces ten realizowany jest poprzez zwiększenie syntezy aldosteronu i bezpośrednie działanie angiotensyny II na proksymalną część zstępującego kanalika nefronowego..

Naczynia nerkowe, zwłaszcza tętniczki odprowadzające, są wyjątkowo wrażliwe na angiotensynę II. Angiotensyna II, zwiększając opór doprowadzających naczyń nerkowych, powoduje zmniejszenie przepływu osocza przez nerki i zmniejszenie współczynnika przesączania kłębuszkowego, a zwężenie tętniczek odprowadzających przyczynia się do wzrostu ciśnienia kłębuszkowego i pojawienia się białkomoczu.

Miejscowe tworzenie angiotensyny II ma decydujący wpływ na regulację czynności nerek. Działa bezpośrednio na kanaliki nerkowe zwiększając wchłanianie zwrotne Na +, przyczynia się do skurczu komórek mezangialnych, co zmniejsza całkowitą powierzchnię kłębuszków nerkowych.

System nerwowy

Skutki wpływu angiotensyny II na ośrodkowy układ nerwowy objawiają się reakcjami ośrodkowymi i obwodowymi. Działanie angiotensyny na struktury centralne powoduje wzrost ciśnienia krwi, stymuluje wydzielanie wazopresyny i hormonu adrenokortykotropowego. Aktywacja receptorów angiotensyny w obwodowym układzie nerwowym prowadzi do nasilenia neuroprzekaźnictwa współczulnego i zahamowania wychwytu zwrotnego noradrenaliny w zakończeniach nerwowych.

Innym istotnym działaniem angiotensyny II jest stymulacja syntezy i uwalniania aldosteronu w kłębuszkowej strefie nadnerczy, udział w procesach zapalnych, miażdżycy i regeneracji. Wszystkie te reakcje odgrywają ważną rolę w patogenezie chorób układu sercowo-naczyniowego..

Walsartan

Lek ten skutecznie zmniejsza przerost mięśnia sercowego, który występuje w wyniku rozwoju nadciśnienia tętniczego. Zespół odstawienia nie pojawia się po odstawieniu leku, chociaż jest spowodowany przez niektóre blokery receptora angiotensyny 2 (opis grupy sartan pomaga dowiedzieć się, do jakich leków należy ta właściwość).

Głównymi wskazaniami do zażywania omawianej substancji są następujące stany: zawał mięśnia sercowego, pierwotne lub wtórne nadciśnienie tętnicze, zastoinowa niewydolność serca.

Tabletki przyjmuje się doustnie. Należy je połykać bez rozgryzania. Dawkę leku przepisuje lekarz prowadzący. Ale maksymalna ilość substancji, którą można przyjąć w ciągu dnia, to sześćset czterdzieści miligramów.

Czasami blokery receptora angiotensyny 2 mogą mieć negatywny wpływ na organizm. Działania niepożądane, które może powodować walsartan: zmniejszone libido, swędzenie, zawroty głowy, neutropenia, utrata przytomności, zapalenie zatok, bezsenność, bóle mięśni, biegunka, niedokrwistość, kaszel, ból pleców, zawroty głowy, nudności, zapalenie naczyń, obrzęk, nieżyt nosa. Jeśli wystąpi którakolwiek z powyższych reakcji, należy natychmiast skontaktować się ze specjalistą.

Co jest lepsze: sartany lub inhibitory ACE?

Pytanie jest złożone. Jak wspomniano wcześniej, mówienie o fundamentalnej, konceptualnej przewadze określonej grupy nie jest poprawne..

Konieczne jest uwzględnienie konkretnej sytuacji klinicznej, wieku pacjenta, płci, ogólnego stanu zdrowia, indywidualnej odpowiedzi na leczenie.

Kluczowe różnice między sartanami a inhibitorami ACE dotyczą tego, w której części łańcucha negatywnych zdarzeń jest ona przerywana:

• W przypadku sartanów normalnie wytwarzana jest angiotensyna. Ale naczynia, ze względu na działanie leku, są niewrażliwe na ten związek. Efekt jest minimalny, tętnice pozostają w tym samym tonie.
• Podczas przyjmowania inhibitora ACE - następuje zmniejszenie ilości substancji.

Ogólnie rzecz biorąc, obie grupy leków można uznać za leki identyczne pod względem skuteczności i potencjału terapeutycznego..

Są wymienne i można ich używać, gdy przeciwna grupa jest nieskuteczna. Zatem pytanie, który typ jest lepszy, nie ma praktycznego znaczenia..

„Kandesartan”

Omawiany lek jest wytwarzany w postaci tabletek do podawania doustnego. Należy go przyjmować raz lub dwa razy dziennie o tej samej porze, niezależnie od spożycia pokarmu. Należy dokładnie przestrzegać zaleceń specjalistów. Ważne jest, aby nie przerywać przyjmowania leku, nawet gdy poczujesz się lepiej. W przeciwnym razie może zneutralizować skuteczność leku..

Używając go, należy zachować ostrożność w przypadku pacjentów, którzy cierpią na cukrzycę, niewydolność nerek lub noszą dziecko. Wszystkie te warunki należy zgłosić specjalistom..

Przeciwwskazania

Surowo zabrania się przepisywania sartanów:

• w przypadku nadwrażliwości na składniki leku lub substancję czynną;
• w czasie ciąży, laktacji.

Ze względu na udowodniony negatywny wpływ na płód, ARB nie są zalecane dla kobiet w wieku rozrodczym, które nie są odpowiednio chronione. W przypadku wykrycia nieplanowanego poczęcia lek zostaje zatrzymany.

Ponadto sartany są przepisywane z ostrożnością:

• dzieci;
• pacjenci ze spadkiem całkowitej objętości krwi krążącej;
• obustronne zwężenie tętnicy nerkowej lub zwężenie tętnicy pojedynczej nerki;
• ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny poniżej 10 ml / min);
• marskość wątroby;
• niedrożność dróg żółciowych;
• jednocześnie z lekami hamującymi potas.

Telmisartan

Omawiany lek wchłania się z przewodu pokarmowego w dość krótkim czasie. Można go przyjmować z jedzeniem lub bez. Głównym wskazaniem do stosowania jest nadciśnienie tętnicze. Okres półtrwania leku wynosi ponad dwadzieścia godzin. Lek jest wydalany przez jelita praktycznie w niezmienionej postaci..

Zabrania się przyjmowania tego leku w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Lek może powodować następujące działania niepożądane: bezsenność, zawroty głowy, nudności, biegunka, depresja, bóle brzucha, zapalenie gardła, wysypka, kaszel, bóle mięśni, infekcje dróg moczowych, niskie ciśnienie krwi, bóle w klatce piersiowej, kołatanie serca, niedokrwistość.

Sartany i ryzyko zawału mięśnia sercowego

W 2000 roku opublikowano kilka badań, które wykazały związek między suplementacją ARB a niewielkim wzrostem ryzyka zawału serca. Bardziej szczegółowe badanie tej kwestii nie potwierdziło, nie obaliło ich wniosków, ponieważ wyniki były sprzeczne.

Jednak nawet najbardziej zagorzali sceptycy zmuszeni są przyznać, że przy najbardziej pesymistycznych prognozach ryzyko to jest bardzo małe. Niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi, niezdrowy tryb życia, odżywianie, palenie są znacznie bardziej niebezpieczne.

Eprosartan

Omawiany lek należy przyjmować raz dziennie. Zalecana ilość leku do jednorazowego użytku to sześćset miligramów. Maksymalny efekt osiąga się po dwóch do trzech tygodniach stosowania. „Eprosartan” może być zarówno częścią złożonej terapii, jak i głównym składnikiem monoterapii.

W żadnym przypadku danego leku nie należy stosować w okresie laktacji lub ciąży..

Jakie reakcje uboczne mogą wystąpić podczas stosowania leku Eprosartan? Wśród nich wyróżnia się: osłabienie, biegunka, zawroty głowy, bóle głowy, nieżyt nosa, kaszel, duszność, obrzęki, bóle w klatce piersiowej.

Dodatkowe efekty kliniczne

1. Ochrona komórek układu nerwowego. ARB chronią mózg u pacjentów z nadciśnieniem. Zmniejsza to ryzyko wystąpienia udarów u takich pacjentów. Efekt ten jest związany z hipotensyjnym działaniem sartanów. Jednak mają również bezpośredni wpływ na receptory w naczyniach mózgowych. Dlatego istnieją dowody na ich korzyści u osób z normalnym poziomem ciśnienia krwi, ale z wysokim ryzykiem katastrof naczyniowych w mózgu..
2. Efekt antyarytmiczny. U wielu pacjentów sartany zmniejszają ryzyko pierwszego i kolejnych napadów migotania przedsionków.
3. Efekty metaboliczne Pacjenci, którzy regularnie przyjmują ARB, mają zmniejszone ryzyko rozwoju cukrzycy typu 2. Jeśli ta choroba już istnieje, łatwiej jest ją naprawić. Efekt polega na zmniejszeniu insulinooporności tkanek pod wpływem sartanów.

ARB poprawiają metabolizm lipidów poprzez obniżenie całkowitego cholesterolu, cholesterolu lipoprotein o niskiej gęstości i trójglicerydów.

Leki te obniżają poziom kwasu moczowego we krwi, co jest ważne przy jednoczesnym długotrwałym leczeniu moczopędnym.

Udowodniono wpływ niektórych sartanów w chorobach tkanki łącznej, w szczególności w zespole Marfana. Ich zastosowanie pomaga wzmocnić ścianę aorty u takich pacjentów, zapobiega jej pęknięciu. Losartan poprawia stan tkanki mięśniowej w miodystrofii Duchenne'a.

„Irbesartan”

Przedmiotowy lek przyjmuje się doustnie. W krótkim czasie wchłania się z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie substancji we krwi występuje już po półtorej do dwóch godzin. Spożycie pokarmu nie wpływa na skuteczność leku.

Jeśli pacjentowi zostanie przepisana hemodializa, nie wpływa to na mechanizm działania „Irbesartanu”. Substancja ta nie jest wydalana z organizmu ludzkiego podczas hemodializy. Podobnie lek mogą bezpiecznie przyjmować pacjenci cierpiący na łagodną do umiarkowanej marskość wątroby.

Produkt leczniczy należy połykać bez rozgryzania. Jego stosowania nie trzeba łączyć z przyjmowaniem pokarmu. Optymalna dawka początkowa to sto pięćdziesiąt miligramów dziennie. Pacjentom w podeszłym wieku zaleca się rozpoczęcie leczenia od siedemdziesięciu miligramów. W trakcie leczenia lekarz może zdecydować o zmianie dawkowania (np. O zwiększeniu w przypadku niewystarczającego działania terapeutycznego na organizm). W takim przypadku pacjentowi można przepisać trzysta miligramów leku lub, w zasadzie, wymienić główny lek. Na przykład w leczeniu pacjentów z cukrzycą typu 2 i nadciśnieniem tętniczym dawkę należy stopniowo zmieniać ze stu pięćdziesięciu miligramów dziennie do trzystu miligramów (jest to ilość leku najskuteczniejsza w zwalczaniu nefropatii).

Istnieją pewne cechy stosowania omawianego leku. Tak więc pacjenci cierpiący na naruszenie równowagi wodno-elektrolitowej, przed rozpoczęciem leczenia konieczne jest wyeliminowanie niektórych jego objawów (hiponatremia).

Jeśli dana osoba ma dysfunkcję nerek, wówczas jego schemat leczenia może być taki sam, jakby nie było takiego problemu. To samo dotyczy łagodnych do umiarkowanych zaburzeń czynności wątroby. W tym samym czasie, przy równoczesnej hemodializie, początkowa ilość leku powinna zostać zmniejszona o połowę w porównaniu do zwykłej ilości i wynosić siedemdziesiąt pięć miligramów dziennie..

Eksperci nie zalecają stosowania omawianego leku nieletnim, ponieważ nie ustalono, jak bezpieczny i skuteczny jest on dla pacjentów w tym wieku.

„Irbesartan” jest bezwzględnie przeciwwskazany do stosowania u kobiet niosących dziecko, ponieważ ma bezpośredni wpływ na rozwój płodu. Jeśli ciąża pojawi się w czasie terapii, należy ją natychmiast anulować. Przed planowaniem ciąży zaleca się przejście na alternatywne leki. Przedmiotowego leku nie wolno stosować podczas karmienia piersią, ponieważ nie ma informacji, czy ta substancja przenika do mleka matki.

Blokery receptora angiotensyny: nowoczesne podejście do leczenia nadciśnienia tętniczego

pośrednictwo w zwężeniu naczyń i podwyższeniu ciśnienia krwi, reabsorpcji sodu w kanalikach nerkowych, proliferacji komórek, w tym komórek mięśni gładkich w naczyniach krwionośnych i sercu, co prowadzi do przebudowy ściany naczyń krwionośnych, przerostu mięśnia sercowego, a także obniżenia czynności śródbłonka i zwiększonego transportu lipoprotein o niskiej gęstości (LDL) w ścianę naczynia. W przypadku receptorów AT1 charakterystyczna jest również aktywacja układu współczulno-nadnerczowego, zwiększona wrażliwość baroreceptorów, zatrzymywanie płynów w organizmie. Właściwości receptorów AT2 są pod wieloma względami przeciwne. Promują różnicowanie komórek, regenerację tkanek, apoptozę i prawdopodobnie rozszerzenie naczyń, hamują wzrost komórek. Zastosowanie blokerów receptora angiotensyny II umożliwiło blokowanie receptorów AT1 przy jednoczesnym zachowaniu zdolności krążącej angiotensyny II do interakcji z receptorami AT2, co przyczynia się do dodatkowego działania ochronnego narządów. Podstawowe różnice między inhibitorami BAR i ACE dotyczą właśnie zachowania funkcji receptorów AT2 (Tabela 1). Trudno przecenić znaczenie tego działania tych leków. Jako przykład potrzeby zachowania funkcji receptorów AT2 można przytoczyć wyniki badań Busche i wsp. Wykazali, że w normalnych warunkach ekspresję receptorów AT1 obserwuje się w 40% kardiomiocytów, a receptorów AT2 - tylko w 10% kardiomiocytów. Jednak w przypadku zawału mięśnia sercowego stosunek ten zasadniczo się zmienia i w ciągu 7 dni po urazie ekspresję receptorów AT2 obserwuje się w 50% kardiomiocytów. Zatem w wyniku zastosowania BAR pozostaje nie tylko blokada receptorów AT1, ale także pozostaje możliwość kompensacyjnego działania receptorów AT2. W efekcie zmniejsza się stres oksydacyjny, poprawia się funkcjonowanie śródbłonka naczyniowego, zmniejsza się tempo proliferacji komórek, hamowany jest proces miażdżycowego uszkodzenia naczyń. Podobne procesy obserwuje się w mózgu, w którym znajdują się zarówno receptory AT1, jak i AT2. Stwierdzono, że receptory AT2 odgrywają niezwykle ważną rolę w procesach neuroregeneracji. Wykazano eksperymentalnie, że stymulacja receptorów AT2 w mózgu ATII w warunkach blokady receptora AT1 powoduje regenerację aksonów po sztucznym zniszczeniu nerwu wzrokowego. Pierwszymi nieselektywnymi lekami o właściwościach blokerów receptora AT był analog peptydu ATII, saralazyna, zsyntetyzowany w 1982 r. Oraz saril. Jednak w praktyce klinicznej stosuje się tylko niepeptydowe selektywne blokery receptora AT1, które mają długotrwałe i wyraźne działanie przeciwnadciśnieniowe. Struktura chemiczna BAR jest inna. Wyodrębniono pochodne bifenylotetrazolu (losartan, irbesartan, kandesartan), pochodne niefenylotetrazolonu (eprosartan), pochodne niefenylotetrazolu (telmisartan) i związki niehydrocykliczne (walsartan). Charakterystyka farmakologiczna BAR charakteryzuje się istotnymi różnicami, co z pewnością wpływa na czas ich działania, skuteczność kontroli ciśnienia tętniczego oraz właściwości ochronne w stosunku do układu sercowo-naczyniowego (CVS) (tab. 2). Niektóre BAR, takie jak losartan, mają aktywne metabolity, podczas gdy inne, takie jak kandesartan, stają się aktywne po przemianach metabolicznych w wątrobie. BAR różnią się także mechanizmem działania. Niektórzy członkowie tej grupy są konkurencyjnymi blokerami receptorów AT1, wiążąc się z nimi odwracalnie (losartan, eprosartan). Podobnie jak walsartan, irbesartan, kandesartan i telmisartan, działają one jako niekonkurencyjne blokery receptora angiotensyny. Wszystkie leki z tej grupy wiążą się z białkami w ponad 90%. Czas działania większości BAR-ów jest znaczny, co umożliwia kontrolowanie ciśnienia krwi 24 godziny na dobę przy przyjmowaniu leku raz dziennie. Tylko losartan jest czasami przepisywany 2 razy dziennie. Przy ocenie organoprotekcyjnych właściwości leków i ich zdolności zapobiegania poważnym powikłaniom sercowo-naczyniowym (CVC) należy mieć na uwadze znaczenie tych cech choroby afektywnej dwubiegunowej. Liczne badania wykazały, że rano (od 6.00 do 12.00) istnieje zwiększone ryzyko chorób sercowo-naczyniowych, takich jak nagła śmierć, ostry zawał mięśnia sercowego, dławica piersiowa, nieme niedokrwienie mięśnia sercowego, udar mózgu. Wynika to również ze wzrostu aktywności współczulnego układu nerwowego (SNS), co prowadzi do porannego wzrostu ciśnienia krwi. Aktywność RAAS wpływa również na występowanie porannego wzrostu ciśnienia krwi. W badaniach Gordona i wsp. wykazano, że w ciągu dnia aktywność reniny osocza jest niższa niż w nocy, a szczyt osiąga o godzinie 8:00. W ostatnich badaniach uzyskano dowody na bardziej złożone mechanizmy regulacji dobowej zmienności ciśnienia tętniczego, jednak koncepcja znaczenia zwiększania aktywności reniny w osoczu zachowała swoją wiodącą wartość. W tym sensie
kontrolę BP BAR można uznać za odpowiednią
zarówno z punktu widzenia wpływu na patofizjologiczne mechanizmy prowadzące do porannego wzrostu ciśnienia tętniczego, jak iz punktu widzenia ochrony pacjentów w okresie początku działania leku podczas następnego porannego przyjęcia. Jednak różnice w okresie półtrwania leków wpływają na szereg cech związanych z kontrolą ciśnienia krwi w ciągu dnia. W tym sensie bardzo ważne jest określenie takiego wskaźnika, jak stosunek efektu rezydualnego (stopień obniżenia ciśnienia krwi 24 godziny po przyjęciu leku) do efektu szczytowego (stopień obniżenia ciśnienia krwi przy maksymalnym działaniu leku). Szereg badań kontrolowanych placebo wykazało, że we wszystkich zaburzeniach afektywnych dwubiegunowych wartość ta przekracza 50%. Telmisartan, lek o najdłuższym okresie półtrwania w fazie eliminacji, wynosi 92% w przypadku skurczowego ciśnienia krwi (SBP) i około 100% w przypadku rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP). Wszystkie leki z tej grupy są dobrze tolerowane. Powszechnie wiadomo, że różne profile skutków ubocznych nowoczesnych leków przeciwnadciśnieniowych, takich jak diuretyki? –Blockery, inhibitory ACE, blokery kanału wapniowego mogą ograniczać przestrzeganie przez pacjentów leczenia, a tym samym ogólną skuteczność terapii. Wykazano, że prawdopodobieństwo przerwania leczenia u pacjentów jest istotnie związane z rodzajem leku przepisanego na leczenie początkowe. Liczne analizy recept na różne leki hipotensyjne wykazały, że odsetek pacjentów kontynuujących terapię hipotensyjną z chorobą afektywną dwubiegunową przez 2 lata jest istotnie wyższy niż w przypadku innych leków (ryc. 2). Wynika to między innymi z faktu, że częstość występowania działań niepożądanych w chorobie afektywnej dwubiegunowej jest taka sama, jak przy stosowaniu placebo. Opisane działania niepożądane obejmują bóle głowy, zawroty głowy, osłabienie, infekcje górnych dróg oddechowych, bóle mięśni. Należy szczególnie podkreślić, że choroba afektywna dwubiegunowa nie wpływa na poziom bradykininy, co z jednej strony istotnie ogranicza występowanie nieodłącznych dla inhibitorów ACE zdarzeń niepożądanych, takich jak suchy kaszel i obrzęk naczynioruchowy, az drugiej strony pozwala uniknąć wystąpienia powikłań nerkowych inhibitorów ACE (zmniejszenie współczynnik przesączania kłębuszkowego oraz zwiększona kreatynina w surowicy i hiperkaliemia). Przeciwwskazaniami do stosowania BAR są ciąża i indywidualna nietolerancja. Leki należy stosować ostrożnie w przypadku znacznej niewydolności nerek, patologii dróg żółciowych, ze względu na fakt, że BAR wydalany jest z organizmu głównie z żółcią, przy znacznym odwodnieniu. Organoprotekcyjne działanie BAR i ich zdolność do wpływania na punkty końcowe zostały udowodnione w wielu badaniach klinicznych. Pierwsze ukończone badanie tego rodzaju było
ŻYCIE
(The Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension Study). Wyniki tego badania wykazały, że lek z grupy losartanu BAR był skuteczniejszy w zmniejszaniu chorobowości sercowo-naczyniowej, zwłaszcza udaru mózgu i śmiertelności w porównaniu ze „starym” lekiem hipotensyjnym? –Blocker atenolol. Wykazano, że BAR odgrywa ważną rolę w ochronie mózgu. Po raz pierwszy odkryto to we wspomnianym już badaniu LIFE. Zakończone badania
ZAKRES
(The Study of Cognition and Prognosis in Elderly Hypertensives), w którym oceniano skuteczność kandesartanu blokującego receptory AT1 na chorobowość i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych w leczeniu nadciśnienia tętniczego u osób w podeszłym wieku, a także wpływ obniżenia ciśnienia tętniczego w tej kategorii pacjentów na funkcje poznawcze. Analiza wyników wykazała istotny spadek częstości udarów mózgu nie kończących się zgonem i zakończonych zgonem. Uzyskano dane o wysokiej skuteczności BAP u chorych na cukrzycę, co pozwoliło na rekomendację tych leków jako leków pierwszego wyboru w leczeniu pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, cukrzycą typu II i nefropatią cukrzycową. W badaniach
RENAAL
(The Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Antagonist Losartan) wykazali, że w grupie losartanu w porównaniu z placebo obserwowano 35% redukcję białkomoczu, 25% zmniejszenie ryzyka podwojenia kreatyniny w surowicy i 28% zmniejszenie ryzyka rozwoju terminalnego niewydolność nerek. W badaniach
IDNT
(The Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial) uzyskali podobne wyniki. Badanie
IRMA2
(Irbesartan MAU u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą typu 2) wykazał, że irbesartan, lek z grupy BAR, powoduje zależne od dawki zmniejszenie częstości występowania mikroalbuminurii. Wyniki stosowania BAP u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i przerostem mięśnia sercowego lewej komory były pomyślne. Przykładem jest badanie
ŁAPAĆ
(Ocena kandesartanu w leczeniu przerostu serca). Zgodnie z wynikami tego badania, kandesartan nie jest gorszy od enalaprylu pod względem zdolności do wywoływania regresji przerostu mięśnia sercowego. Istnieją inne dane potwierdzające wysoką skuteczność BAP w leczeniu przerostu mięśnia sercowego. Tak więc w badaniu LIFE i kilku innych badaniach wykazano, że losartan nie tylko znacząco zmniejsza hipertrofię, ale jest również w stanie zmniejszyć stężenie peptydu natriuretycznego. Wnioski wyciągnięte na podstawie wyników tych i kilku innych badań pozwoliły na sformułowanie wniosków
wskazania do stosowania BAR u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym
. W Wytycznych dotyczących leczenia nadciśnienia tętniczego Europejskiego Towarzystwa Nadciśnienia Tętniczego i Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego (2003) są to: nefropatia w cukrzycy typu II, mikroalbuminuria w cukrzycy, białkomocz, przerost mięśnia sercowego lewej komory i kaszel w leczeniu inhibitorów ACE. W VIII Raporcie Wspólnej Komisji ds. Zapobiegania, Wykrywania i Leczenia AH (JNC VII) BAD jest rekomendowany do stosowania w niewydolności serca, cukrzycy i nefropatii. Skuteczność kliniczna BAD została dobrze zbadana w wielu badaniach. Umożliwiło to uzyskanie wiarygodnych danych o wszystkich obecnie stosowanych lekach z tej grupy..

Posiada niezależną aktywność farmakologiczną. Skuteczny w dawkach 80 mg i 160 mg. Stwierdzono, że przy stosowaniu leku w dawce 80 mg zapewnia korekcję SBP i DBP u ponad 70% pacjentów. Szybko wchłania się z przewodu pokarmowego. Stężenie walsartanu osiąga maksymalnie 2 godziny po spożyciu. Walsartan jest dobrze tolerowany. Ogólnie częstość występowania działań niepożądanych nie różni się od placebo. Walsartan nie wpływa na poziom cholesterolu, trójglicerydów, glukozy i kwasu moczowego w surowicy. Istnieją dowody na zdolność walsartanu do powodowania regresji przerostu mięśnia sercowego lewej komory, lek jest z powodzeniem stosowany w niewydolności serca, nefropatii nerkowej, cukrzycy. Badania podstawowe VALUE, NAVIGATOR, MARVAL.

W nadciśnieniu irbesartan jest przepisywany w dawce 150–300 mg raz na dobę. W badaniach klinicznych wykazano, że lek zapewnia niezawodną kontrolę ciśnienia krwi u ponad 70% pacjentów. Skuteczność leku wykazano u pacjentów z uszkodzeniem nerek, a także z cukrzycą. Maksymalne działanie irbesartanu obserwuje się 3-6 godzin po podaniu. Przeciwnadciśnieniowe działanie irbesartanu obserwowano przez rok lub dłużej. Podobnie jak losartan, polecany jest do stosowania nie tylko u dorosłych, ale także u dzieci i młodzieży. Badania podstawowe IDNT, IRMA 2, ACTIVE.

Maksymalny efekt rozwija się przez 4-8 godzin, a czas działania przekracza 24 godziny. Dawka początkowa wynosi 4 mg raz na dobę, a następnie zwiększa się do 8-16 mg na dobę. Według dużych badań kontrolowanych placebo, przeciwnadciśnieniowe działanie kandesartanu zależy od dawki. Efekt hipotensyjny obserwuje się u 81% chorych, a całkowitą normalizację DBP u 74% chorych. Badania podstawowe RESOLVD, CHARM, ZAKRES.

W kontrolowanych wieloośrodkowych badaniach klinicznych wykazano, że losartan w dawce 50-100 mg na dobę może kontrolować poziom ciśnienia krwi przez 24 godziny. Obniża zarówno SBP, jak i DBP u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem. Jednak podczas przyjmowania leku w dawce 25 mg lek należy przepisać 2 razy dziennie. Średnio losartan zmniejsza SBP o 10–20%, a DBP o 6–18%. Lek nie rozwija nietolerancji przy stosowaniu przez 3 lata. Ogólna częstość występowania działań niepożądanych losartanu jest mniejsza niż w przypadku placebo. Losartan nie wpływa na lipidy, glukozę ani inne parametry metaboliczne. Wykazano fundamentalną możliwość stosowania losartanu nie tylko w leczeniu nadciśnienia tętniczego u dorosłych, ale także u dzieci i młodzieży, co pozwoliło na wpisanie tego leku na listę leków zalecanych do leczenia tego kontyngentu pacjentów. Badania podstawowe LIFE, RENAAL, ELITE II, OPTIMAAL.

W przypadku nadciśnienia tętniczego jest przepisywany w dawkach od 40 do 160 mg. Charakteryzuje się najdłuższym działaniem i najwyższym stosunkiem efektu resztkowego do efektu szczytowego. Kontroluje ciśnienie krwi przez ponad 24 godziny. Telmisartan wykazywał stopniowe działanie ze znacznym spadkiem ciśnienia krwi po tygodniu. Niektóre badania wykazały, że lek ten ma zdolność aktywowania PRAR–? receptorów, które mogą być stosowane w leczeniu pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w połączeniu z zespołem metabolicznym. Badania podstawowe programów ONTARGET i OCHRONA.

W leczeniu pacjentów z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem tętniczym eprosartan można zastosować jednorazowo w dawce 600–1200 mg. Niektóre badania wykazały, że eprosartan może zmniejszyć DBP o 20%, a SBP o 29%. Jest dobrze tolerowany. Częstość występowania skutków ubocznych jest porównywalna z placebo. Istnieją dowody na podwójne działanie eprosartanu - połączenie blokady AT1 z efektem sympatykolitycznym. Badania podstawowe MOSES, STARLET. Osobno należy zauważyć, że u wielu pacjentów z nadciśnieniem tętniczym choroba afektywna dwubiegunowa może i powinna być łączona z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi. Uzasadnieniem tego podejścia są liczne dowody na to, że nawet przy nadciśnieniu 1 stopnia monoterapia dowolnymi lekami hipotensyjnymi jest skuteczna tylko u 60% pacjentów, a przy nadciśnieniu 2 i 3 stopnia, jak pokazano w badaniu HOT

, terapia hipotensyjna była skuteczna tylko u 25–40% chorych. Ponadto działanie hipotensyjne analizowano tylko w odniesieniu do DBP. Uważa się, że najbardziej racjonalne połączenie BAR z diuretykami i antagonistami wapnia. Możliwe jest również łączne stosowanie inhibitorów ACE i BAR. Teoretyczne przesłanki takiej kombinacji polegają na naturalnym dążeniu do uzyskania całkowitej blokady RAAS zarówno w celu normalizacji ciśnienia krwi, jak i zapewnienia jak najpełniejszego działania ochronnego organicznego tych leków. W szeregu badań wykazano, że w przypadku połączenia inhibitorów BAR i ACE, w szczególności połączenia losartanu i enalaprylu, możliwe jest uzyskanie znacznego dodatkowego obniżenia ciśnienia krwi. Te same dane uzyskano podczas oceny wyników skojarzonego stosowania eprosartanu i enalaprylu. Jednak wyniki niektórych innych badań nie potwierdzają tych ustaleń. W eksperymentach obserwuje się również sprzeczne wyniki, które nie zawsze wskazują na kumulację efektów tych klas leków. Do tej pory zaleca się stosowanie tego zalecenia tylko w przypadku niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego z udowodnioną hiperaktywacją RAAS..

Literatura 1. Podkomitet ds. Wytycznych. 1999 Światowa Organizacja Zdrowia - Wytyczne Międzynarodowego Towarzystwa ds. Nadciśnienia w leczeniu nadciśnienia. J Hypertens 1999; 17: 151-183. 2. Zalecenia dotyczące profilaktyki, diagnostyki i leczenia nadciśnienia tętniczego. Nadciśnienie tętnicze 2001; 7 (1) Dodatek: 4-16. 2003 European Society of hypertension - Wytyczne Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego dotyczące leczenia nadciśnienia tętniczego. - J Hypertens 2003; 21: 1011-1053. 4. Siódmy raport Wspólnego Komitetu Narodowego ds. Zapobiegania, wykrywania, oceny i leczenia nadciśnienia tętniczego. Raport JNC 7. JAMA 2003; 289: 2560-2573. 5. Kobalava Zh.D., Tolkacheva V.V. Powikłania naczyniowo-mózgowe związane z nadciśnieniem tętniczym. Możliwości antagonistów receptora angiotensyny II. Heart, t. 2, nr 4, 2003, strony 165-172. 6. Stephen S.C., Pershadsingh H.A., Ho C.I. et al. Identyfikacja telmisartanu jako unikalnego antagonisty receptora angiotensyny II z selektywnym PRAR? –Modulująca aktywność. Nadciśnienie, obj. 43, 5, str. 993-1002. 7. Lazebnik L.B., Milyukova O.M., Komissarenko I.A. Blokery receptora angiotensyny II. Moskwa, 2001, 56 s. 8. Lucius R., Galliant S., Busche S. i in. Poza ciśnieniem krwi: nowe role dla angiotensyny II. Cell Mol Life Sci vol. 56, 1999, s. 1008-1019. 9. Unger T. Obniżenie ciśnienia krwi i blokada układu rennina-angiotensyna. J. Hypertens, tom 21, supl. 6, 2003, s. S3-7.

Podsumowując

Dbanie o zdrowie jest osobistą odpowiedzialnością każdego człowieka. Im starszy wiek, tym więcej trzeba będzie włożyć w to. Nieocenioną pomoc w tym zapewnia jednak przemysł farmaceutyczny, nieustannie pracując nad tworzeniem lepszych i skuteczniejszych leków. Między innymi omówione w artykule blokery receptora angiotensyny 2 są aktywnie wykorzystywane w walce z chorobami układu krążenia Leki, których wykaz i szczegółowo omówiono w tym artykule, powinny być stosowane i stosowane zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego, dobrze zaznajomionego z aktualną stan zdrowia pacjenta i tylko pod jego stałym nadzorem. Do takich leków należą „losartan”, „eprosartan”, „irbesartan”, „telmisartan”, „walsartan” i „kandesartan”. Przepisuj dane leki tylko w następujących przypadkach: w przypadku nadciśnienia, nefropatii i niewydolności serca.

Jeśli chcesz rozpocząć samoleczenie, ważne jest, aby pamiętać o niebezpieczeństwie z tym związanym. Po pierwsze, podczas stosowania omawianych leków ważne jest, aby dokładnie obserwować dawkowanie i dostosowywać je od czasu do czasu w zależności od aktualnego stanu pacjenta. Tylko profesjonalista może przeprowadzić wszystkie te procedury we właściwy sposób. Ponieważ tylko lekarz prowadzący może na podstawie badania i wyników badań przepisać odpowiednie dawki i dokładnie sformułować schemat leczenia. W końcu terapia będzie skuteczna tylko wtedy, gdy pacjent zastosuje się do zaleceń lekarza.

Z drugiej strony ważne jest, aby pod każdym względem przyczyniać się do poprawy własnej kondycji fizycznej, przestrzegając zasad zdrowego stylu życia. Tacy pacjenci muszą odpowiednio korygować reżim snu i czuwania, utrzymywać równowagę wodną, ​​a także regulować nawyki żywieniowe (w końcu kiepska jakość odżywiania, która nie dostarcza organizmowi wystarczającej ilości niezbędnych składników odżywczych, nie pozwoli mu na regenerację w normalnym rytmie).

Wybierz wysokiej jakości leki. Dbaj o siebie i swoich bliskich. bądź zdrów!

Czy sartany powodują raka??

W 2010 roku opublikowano wyniki szeroko zakrojonej analizy kilku badań klinicznych. Jego autorzy odkryli wzór między ARB a ryzykiem raka. Aby sprawdzić wnioski naukowców, Amerykańska Agencja Kontroli Żywności, a także kilku niezależnych badaczy, przeprowadziła własną analizę, która nie ujawniła związku między stosowaniem sartanów, a zwiększeniem prawdopodobieństwa wystąpienia guzów nowotworowych. I odwrotnie, stosowanie ARB zmniejszyło ryzyko nowotworów odbytnicy..

Kwestia związku między inhibitorami receptora angiotensyny a onkologią nie została jeszcze rozstrzygnięta. Nie należy jednak obawiać się leków hipotensyjnych. Nawet jeśli teoria nie zostanie potwierdzona na ich korzyść, ryzyko to jest niezwykle małe, a korzyści są namacalne. Aby zapobiec rozwojowi raka, o wiele skuteczniej będzie walczyć z innymi czynnikami ryzyka, zamiast odmawiać przyjmowania leków przedłużających życie.

Terapia skojarzona: wady i zalety

Zalety leczenia lekami złożonymi obejmują:

• łatwość użycia - nie ma potrzeby przyjmowania kilku tabletek jednocześnie;
• przestrzeganie terapii - mniejszy odsetek odstawień leku;
• zmniejszenie częstotliwości, nasilenie działań niepożądanych;
• rozwiązanie kilku problemów za pomocą jednego leku;
• najlepszy wynik ogólny;
• zmniejszenie ryzyka stosowania niepożądanych, irracjonalnych kombinacji;
• zaufanie do optymalności kombinacji;
• niższy koszt terapii.

Jednak takie podejście ma swoje wady. Główne wady skojarzonego leczenia nadciśnienia to:

• brak możliwości dostosowania dawki jednego ze składników;
• ograniczony wybór;
• gdy pojawiają się niepożądane reakcje, może być trudno określić, na który składnik aktywny zareagował pacjent.

Czy sartany mają jakieś zalety??

Po otrzymaniu syntetycznych leków blokujących receptory angiotensyny naukowcy rozwiązali część problemów, które pojawiają się przy praktycznym stosowaniu leków hipotensyjnych przez lekarzy innych grup.

W szczególności więc inhibitory ACE (prestarium, noliprel, enam, lizynopril, diroton), które są dość skuteczne i bezpieczne, a ponadto w pewnym sensie nawet „użyteczne” leki są bardzo często źle tolerowane przez pacjentów ze względu na wyraźny efekt uboczny w postaci suchego, obsesyjnego kaszlu. Sartanie nie wykazują takich efektów.

Beta-blokery (egilok, metoprolol, concor, koronalny, bisoprolol) i antagoniści kanału wapniowego (werapamil, diltiazem) znacząco wpływają na częstość akcji serca, spowalniając ją, dlatego pacjenci z nadciśnieniem i zaburzeniami rytmu, takimi jak bradykardia i / lub bradyarytmia, są preferowani do przepisywania ARA... Te ostatnie nie mają wpływu na przewodzenie w sercu i tętno. Ponadto sartany nie wpływają na metabolizm potasu w organizmie, co ponownie nie powoduje zaburzeń przewodzenia w sercu..

Istotną zaletą sartanów jest możliwość przepisywania ich mężczyznom aktywnym seksualnie, ponieważ sartany nie powodują osłabienia potencji i zaburzeń erekcji, w przeciwieństwie do przestarzałych beta-blokerów (anaprilin, obzidan), które pacjenci często przyjmują samodzielnie, ponieważ „pomagają”.

Pomimo wszystkich wskazanych zalet takich nowoczesnych leków, jak ARB, wszystkie wskazania i cechy połączenia leków powinien określać tylko lekarz, biorąc pod uwagę obraz kliniczny i wyniki badania konkretnego pacjenta..

Lista niebezpiecznych kombinacji

Dzielenie się narkotykami może wzmacniać wzajemne negatywne skutki lub być nieskuteczne. Dlatego w leczeniu skojarzonym nadciśnienia tętniczego nie zaleca się łączenia następujących leków (5).

Ponadto przy przepisywaniu złożonych funduszy bierze się pod uwagę stan pacjenta, obecność współistniejących chorób:

• połączenie antagonisty wapnia + sartan / inhibitora ACE jest przeciwwskazane w ciężkich chorobach nerek, ciężkiej niewydolności wątroby, niewydolności serca po zawale mięśnia sercowego, zwężeniu aorty;
• beta-blokery + tiazydy nie są stosowane w leczeniu pacjentów z bradykardią, niskim ciśnieniem krwi, blokiem przedsionkowo-komorowym, zespołem węzła zatokowego, guzem chromochłonnym, niekontrolowaną niewydolnością serca;
• jednoczesne stosowanie diuretyków + inhibitorów ACE / sartanów nie jest zalecane u pacjentów z niedrożnością / zwężeniem dróg żółciowych, ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby / nerek, hipokaliemią, hiperkalcemią.

Większość leków skojarzonych jest przeciwwskazana u kobiet w ciąży i karmiących.

Klasyfikacja

ARB są podzielone na grupy w zależności od składników aktywnych, które je tworzą..

Klasyfikacja chemiczna:

• pochodne tetrazoliny z serii bifenylowej;
• nietetrazolowe związki z serii bifenylowej;
• nie-tetrazolowe związki z szeregu niefenylowego.

ARB różnią się również aktywnością farmakologiczną. Istnieją dwie grupy:

• Leki działające bezpośrednio. Posiada aktywność, która objawia się natychmiast, gdy lek dostanie się do organizmu;
• Proleki. Ta grupa wyróżnia się brakiem samodzielnej działalności. Po zażyciu takich leków substancje czynne dostają się do wątroby, gdzie pod wpływem jej enzymów ulegają przemianie. Dopiero po tym pojawia się efekt terapeutyczny..

Działania niepożądane

Jedną z zalet Rasilez jest dobra tolerancja i względne bezpieczeństwo. Najczęściej pacjenci mają wysypkę skórną, swędzenie i biegunkę. Zawartość hemoglobiny nieznacznie spada, a poziom potasu we krwi wzrasta. Te stany są łagodne i nie wymagają dodatkowego leczenia ani odstawienia leku. Na tle długotrwałej terapii brak zmian parametrów metabolizmu węglowodanów lub lipidów, zawartość kwasu moczowego.

Kiedy wziąć sartany?

W związku z powyższym wskazaniami do przyjmowania blokerów receptora angiotensyny są następujące choroby:

• Nadciśnienie tętnicze, zwłaszcza w połączeniu z przerostem lewej komory. Doskonałe działanie hipotensyjne sartanów wynika z ich wpływu na procesy patogenetyczne zachodzące w organizmie pacjenta z nadciśnieniem. Pacjenci powinni jednak liczyć się z tym, że optymalny efekt pojawia się już po kilku tygodniach od rozpoczęcia codziennego przyjmowania, niemniej jednak utrzymuje się przez cały okres leczenia..
• Przewlekła niewydolność serca. Zgodnie ze wspomnianym na początku kontinuum sercowo-naczyniowym, wszystkie patologiczne procesy w sercu i naczyniach krwionośnych, a także w regulujących je układach neuro-humoralnych, prędzej czy później prowadzą do tego, że serce nie radzi sobie ze zwiększonym obciążeniem, a mięsień sercowy po prostu się zużywa. Aby stłumić mechanizmy patologiczne we wczesnych stadiach, istnieją inhibitory ACE i sartany. Ponadto w toku wieloośrodkowych badań klinicznych udowodniono, że inhibitory ACE, sartany i beta-adrenolityki znacznie zmniejszają tempo progresji CHF, a także ograniczają do minimum ryzyko zawału serca i udaru mózgu..
• Nefropatia. Stosowanie sartanów jest uzasadnione u pacjentów z patologią nerek, która spowodowała nadciśnienie tętnicze lub jest jego następstwem.
• Choroby układu krążenia u pacjentów z cukrzycą typu 2. Stałe przyjmowanie sartanów przyczynia się do lepszego wykorzystania glukozy przez tkanki organizmu dzięki zmniejszeniu insulinooporności. Ten efekt metaboliczny pomaga w normalizacji poziomu glukozy we krwi..
• Patologia sercowo-naczyniowa u pacjentów z dyslipidemią. Wskazanie to jest determinowane faktem, że sartany normalizują poziom cholesterolu we krwi u pacjentów z jego wysokim poziomem, a także brakiem równowagi między bardzo niskim, niskim i wysokim cholesterolem lipoproteinowym (cholesterol VLDL, cholesterol LDL, cholesterol HDL). Przypomnij sobie, że „zły” cholesterol znajduje się w lipoproteinach o bardzo niskiej i niskiej gęstości, a „dobry” - w lipoproteinach o dużej gęstości.