Antagoniści wapnia - mechanizm działania, lista leków

Antagoniści wapnia (AK) lub blokery kanału wapniowego (CCB) to duża grupa leków stosowanych w leczeniu nadciśnienia tętniczego, dusznicy bolesnej, arytmii, choroby wieńcowej serca i choroby nerek. Pierwsi przedstawiciele CCB (werapamil, nifedypina, diltiazem) zsyntetyzowano już w latach 1960-1970 i są nadal używane..

Rozważmy szczegółowo mechanizm działania antagonistów kanału wapniowego, ich klasyfikację, wskazania, przeciwwskazania, skutki uboczne, cechy najlepszych przedstawicieli grupy.

Klasyfikacja leków

Komisja ekspertów Światowej Organizacji Zdrowia podzieliła wszystkich przedstawicieli blokerów wapnia na dwie grupy - selektywną, nieselektywną. Te pierwsze oddziałują tylko z kanałami wapniowymi serca i naczyń krwionośnych, drugie - z dowolnymi strukturami. Dlatego stosowanie nieselektywnego AA wiąże się z dużą liczbą niepożądanych reakcji: zaburzenia jelit, żółci, macicy, oskrzeli, mięśni szkieletowych, neuronów.

Głównymi przedstawicielami nieselektywnych AA są fendylina, beprydyl, cynaryzyna. Pierwsze dwa leki są rzadko stosowane. Cynaryzyna poprawia mikrokrążenie tkanki nerwowej, jest szeroko stosowana w leczeniu różnego rodzaju incydentów naczyniowo-mózgowych.

Selektywne blokery kanału wapniowego obejmują 3 klasy leków:

• fenyloalkiloaminy (grupa werapamilu);
• dihydropirydyny (grupa nifedypin);
• benzotiazepiny (grupa diltiazemów).

Wszystkie selektywne CCB są podzielone na trzy generacje. Przedstawiciele drugiego różnią się od swoich poprzedników czasem działania, większą specyficznością tkankową i mniejszą liczbą negatywnych reakcji. Wszyscy najnowszej generacji antagoniści kanału wapniowego to pochodne nifedypiny. Mają szereg dodatkowych właściwości nietypowych dla wcześniejszych leków..

W praktyce klinicznej zakorzenił się inny typ klasyfikacji AK:

• przyspieszające puls (dihydropirydyna) - nifedypina, amlodypina, nimodypina;
• zwalniające puls (niedihydropirydyna) - pochodne werapamilu, diltiazemu.

Zasada działania

Jony wapnia są aktywatorami wielu procesów metabolicznych w tkankach, w tym skurczu mięśni. Duże ilości minerału dostającego się do komórki sprawiają, że działa ona z maksymalną intensywnością. Nadmierny wzrost metabolizmu zwiększa jego zapotrzebowanie na tlen, szybko się zużywa. CCB zapobiegają przechodzeniu jonów wapnia przez błonę komórkową, „zamykając” specjalne struktury - powolne kanały typu L..

„Wejścia” tej klasy znajdują się w tkance mięśniowej serca, naczyniach krwionośnych, oskrzelach, macicy, moczowodach, przewodzie pokarmowym, woreczku żółciowym, płytkach krwi. Dlatego blokery kanału wapniowego oddziałują głównie z komórkami mięśniowymi tych narządów..

Jednak ze względu na różnorodność budowy chemicznej działanie leków jest różne. Pochodne werapamilu wpływają głównie na mięsień sercowy, przewodzenie impulsów sercowych. Leki takie jak diltiazem i nifedypina działają na mięśnie naczyniowe. Niektóre z nich oddziałują tylko z tętnicami niektórych narządów. Na przykład nisoldypina dobrze rozszerza naczynia krwionośne serca, nimodypina - mózg.

Główne efekty BPC:

• przeciwdławicowe, przeciw niedokrwieniu - zapobiegają, zatrzymują atak dławicy piersiowej;
• przeciw niedokrwieniu - poprawiają ukrwienie mięśnia sercowego;
• hipotensyjne - niższe ciśnienie krwi;
• kardioprotekcyjne - zmniejszają obciążenie serca, zmniejszają zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen, sprzyjają jakościowemu rozluźnieniu mięśnia sercowego;
• nefroprotekcyjne - eliminują zwężenie tętnic nerkowych, poprawiają ukrwienie narządu;
• antyarytmiczny (niedihydropirydyna) - normalizuje tętno;
• przeciwpłytkowe - zapobiegają zlepianiu się płytek krwi.

Lista leków

Najczęstszych przedstawicieli grupy przedstawiono w poniższej tabeli.

Nifedypina

Diltiazem

Nimodypina

Lerkanidypina

Wskazania do powołania

Najczęściej antagoniści wapnia są przepisywani w leczeniu nadciśnienia tętniczego, choroby wieńcowej serca. Główne wskazania do powołania:

• izolowany wzrost ciśnienia skurczowego u osób starszych;
• połączenie nadciśnienia / choroby niedokrwiennej serca i cukrzycy, astmy oskrzelowej, patologii nerek, dny moczanowej, zaburzeń metabolizmu lipidów;
• połączenie choroby niedokrwiennej serca i nadciśnienia tętniczego;
• Choroba niedokrwienna serca z nadkomorowymi zaburzeniami rytmu / niektórymi typami dusznicy bolesnej;
• mikrozawał (diltiazem);
• eliminacja ataków przyspieszonego tętna (tachykardia);
• zmniejszenie częstości akcji serca podczas napadów migotania, trzepotania przedsionków (werapamil, diltiazem);
• alternatywa dla beta-blokerów w przypadku nietolerancji / przeciwwskazań.

Nadciśnienie tętnicze

Działanie przeciwnadciśnieniowe CCB jest wzmacniane przez inne leki uciskowe, dlatego często są przepisywane razem. Optymalnym połączeniem jest połączenie antagonistów wapnia i blokerów receptora angiotensyny, inhibitorów ACE, diuretyków tiazydowych. Możliwe jednoczesne stosowanie z beta-blokerami, innymi rodzajami leków przeciwnadciśnieniowych, ale ich działanie jest mniej zbadane.

Niedokrwienie serca

Nondihydropirydyny CCB (pochodne werapamilu, diltiazemu) i dihydropirydyny 3 generacji (amlodypina) najlepiej radzą sobie z niedostatecznym ukrwieniem mięśnia sercowego. Preferowana jest ostatnia opcja: działanie leków najnowszej generacji jest dłuższe, przewidywalne, specyficzne.

Niewydolność serca

W niewydolności serca stosuje się tylko 3 rodzaje blokerów kanału wapniowego: amlodypinę, lerkanidypinę, felodypinę. Pozostałe leki negatywnie wpływają na pracę chorego serca; zmniejszyć siłę skurczu mięśni, pojemność minutową serca, objętość wyrzutową.

Korzyści

Ze względu na swój szczególny mechanizm działania, antagoniści kanału wapniowego bardzo różnią się od innych leków przeciwnadciśnieniowych. Główne zalety leków z grupy BKK to:

• nie wpływają na metabolizm tłuszczów, węglowodanów;
• nie wywoływać skurczu oskrzeli;
• nie powodują depresji;
• nie prowadzą do zaburzenia równowagi elektrolitów;
• nie ograniczaj aktywności umysłowej, fizycznej;
• nie przyczyniają się do rozwoju impotencji.

Możliwe efekty uboczne

Większość pacjentów dobrze toleruje leki, zwłaszcza 2-3 pokolenia. Częstość występowania, rodzaj działań niepożądanych są bardzo różne w zależności od klasy. Najczęściej powikłania towarzyszą nifedypinie (20%), znacznie rzadziej diltiazemowi, werapamilowi ​​(5-8%).

Najczęstsze / nieprzyjemne konsekwencje to:

• obrzęk kostek, podudzia - szczególnie narażone są osoby starsze, które dużo chodzą / stoją, mają kontuzje nóg lub choroby żył;
• tachykardia, nagłe uczucie ciepła, któremu towarzyszy zaczerwienienie skóry twarzy, ramion. Typowe dla dihydropirydyn;
• obniżona czynność skurczowa mięśnia sercowego, zwolnione tętno, upośledzenie przewodnictwa serca - typowe dla CCB zwalniających tętno.

Skutki uboczne CCB różnych grup

Przeciwwskazania

Nie należy przepisywać leków na:

• niedociśnienie tętnicze;
• dysfunkcja skurczowa lewej komory;
• ciężkie zwężenie aorty;
• zespół chorej zatoki;
• blokada węzła przedsionkowo-komorowego 2-3 stopnie;
• skomplikowane migotanie przedsionków;
• udar krwotoczny;
• ciąża (pierwszy trymestr);
• karmienie piersią;
• pierwsze 1-2 tygodnie po zawale mięśnia sercowego.

Względne przeciwwskazania do przepisywania blokerów kanału wapniowego

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania leków z prazosyną, siarczanem magnezu, uzupełniania terapii dihydropirydynami z azotanami oraz lekami niedihydropirydynowymi - amiodaronem, etazyzyną, dyzopiramidem, chinidyną, propafenonem, β-blokerami (szczególnie przy podawaniu dożylnym).

Dlaczego potrzebujesz blokerów kanału wapniowego

Leki, które obniżają ilość jonów wapnia w komórkach, nazywane są blokerami wapnia (powolnych kanałów wapniowych). Zarejestrowano trzy generacje tych leków. Stosowany w leczeniu choroby wieńcowej, wysokiego ciśnienia krwi i tachykardii, kardiomiopatii przerostowej.

Przegląd blokerów kanału wapniowego

Leki z tej grupy mają różną budowę, właściwości chemiczne i fizyczne, skutki terapeutyczne i uboczne, ale łączy je jeden mechanizm działania. Polega na zahamowaniu przenoszenia jonów wapnia przez błonę.

Wśród nich wyróżnia się leki o dominującym działaniu na serce, na naczynia krwionośne, działaniem selektywnym (selektywnym) i nieselektywnym. Często jeden lek zawiera bloker w połączeniu z diuretykiem.

Blokery kanału wapniowego (CCB) są stosowane w leczeniu kardiologicznym od około 50 lat, co wynika z następujących zalet:

• skuteczność kliniczna w niedokrwieniu mięśnia sercowego;
• leczenie i profilaktyka dusznicy bolesnej, zawału serca, nadciśnienia, arytmii;
• zmniejszenie ryzyka powikłań i śmiertelności z powodu chorób serca;
• dobra tolerancja i bezpieczeństwo nawet na długich trasach;
• brak uzależnienia;
• nie ma negatywnego wpływu na procesy metaboliczne, gromadzenie się kwasu moczowego;
• może być stosowany u pacjentów z astmą oskrzelową, cukrzycą, chorobami nerek;
• nie zmniejszają aktywności umysłowej ani fizycznej, potencji;
• mają działanie przeciwdepresyjne.

Zalecamy przeczytanie artykułu o lekach stosowanych w leczeniu nadciśnienia. Dowiesz się z niego o niebezpieczeństwie nadciśnienia, klasyfikacji leków na nadciśnienie, stosowaniu terapii skojarzonej.

A tutaj jest więcej o leczeniu migotania przedsionków.

Mechanizm działania leków

Głównym działaniem farmakologicznym CCB jest zahamowanie przejścia jonów wapnia z przestrzeni pozakomórkowej do włókien mięśniowych serca i ścian naczyń przez powolne kanały typu L. Przy niedoborze wapnia komórki te tracą zdolność do aktywnego kurczenia się, dlatego dochodzi do zwiotczenia tętnic wieńcowych i obwodowych..

Ponadto stosowanie narkotyków przejawia się w ten sposób:

• zmniejsza się zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen;
• poprawia się tolerancja wysiłku;
• niski opór naczyń tętniczych prowadzi do zmniejszenia obciążenia serca;
• aktywuje się przepływ krwi w strefach niedokrwiennych, przywraca uszkodzony mięsień sercowy;
• ruch wapnia w węzłach i włóknach układu przewodzącego jest zahamowany, co spowalnia rytm skurczów i aktywność patologicznych ognisk pobudzenia;
• przyleganie płytek krwi i produkcja tromboksanu spowalnia, zwiększa się przepływ krwi;
• następuje stopniowa regresja przerostu lewej komory;
• znacznie zmniejsza się peroksydacja tłuszczów, a co za tym idzie powstawanie wolnych rodników niszczących komórki naczyń krwionośnych i serca.

Leki na początkowym etapie zapobiegają tworzeniu się płytki nazębnej zatykającej tętnice, zapobiegają zwężeniu naczyń wieńcowych i powstrzymują proliferację mięśni gładkich ściany naczynia.

Leki przeciwdławicowe lub selektywne

Głównymi wskazaniami do stosowania CCB są następujące choroby:

• nadciśnienie pierwotne i objawowe, w tym podczas kryzysu (krople lub tabletka Nifedypiny obniża ciśnienie krwi w ciągu 10 minut);
• spoczynkowa i stresowa dławica piersiowa (z bradykardią i blokadą, nadciśnieniem, nifedypiną, a werapamil lub diltiazem stosuje się w celu złagodzenia arytmii);
• tachykardia, migotanie, trzepotanie przedsionków, dodatkowe skurcze są leczone werapamilem;
• ostre zaburzenia mózgowego przepływu krwi (Nimotop);
• przewlekłe niedokrwienie mózgu, encefalopatia, choroba lokomocyjna, ból głowy typu migrenowego (cynaryzyna);
• przerost mięśnia sercowego (amlodypina, nifedypina, Procorum);
• Choroba Raynauda (Corinfar, Lazipil).

Nie mniej skuteczne było stosowanie antagonistów wapnia w przypadku skurczu oskrzeli, jąkania, alergii (cynaryzyna), kompleksowego leczenia demencji starczej, choroby Alzheimera, przewlekłego alkoholizmu.

Obejrzyj wideo na temat wyboru leków na nadciśnienie:

Przeciwwskazania

Istnieją ogólne ograniczenia dotyczące podawania blokerów kanału wapniowego. Obejmują one:

• zespół depresji węzła zatokowego,
• niestabilna dławica piersiowa, zawał serca (ryzyko powikłań),
• niskie ciśnienie krwi,
• wstrząs kardiogenny,
• ostre objawy niewydolności serca,
• ciężka patologia nerek lub wątroby,
• ciąża, karmienie piersią, dzieciństwo.

Dla pacjentów z niewydolnością serca, zawałem serca, krótko działające leki, takie jak nifedypina, są szczególnie niebezpieczne. Ciężkiej niewydolności krążenia nie leczy się werapamilem ani diltiazemem.

Rodzaje wolnych blokerów kanału wapniowego

Ponieważ grupa BPC łączy różne leki, zaproponowano kilka opcji klasyfikacji. Istnieją trzy generacje leków:

• pierwszy - Isoptin, Corinfar, Diltiazem;
• drugi - Gallopamil, Norvask, Latsipil, Foridon, Klentiazem;
• po trzecie - Lerkamen, Zanidip, Naftopidil.

W zależności od wpływu na główne objawy kliniczne wyróżnia się następujące podgrupy:

• rozszerzające się tętniczki obwodowe - Nifedypina, Felodypina;
• poprawa przepływu wieńcowego - Amlodypina, Felodypina;
• zmniejszenie kurczliwości mięśnia sercowego - werapamil;
• hamowanie przewodnictwa i automatyzmu - Verapamil.

W zależności od struktury chemicznej BPC dzieli się na:

• Grupa Nifedypin - Corinfar, Norvask, Lazipil, Loxen, Nimotop, Foridon. Przeważnie rozszerzają tętnice obwodowe.
• Grupa Verapamil - Isoptin, Veranorm, Procorum. Działają na mięsień sercowy, hamują przewodzenie impulsu sercowego przez przedsionki, nie wpływają na naczynia.
• Grupa Diltiazem - Cardil, Klentiazem. Działa jednakowo na serce i naczynia krwionośne.
• Grupa cynaryzyna - Stugeron, Nomigraine. Rozwiń głównie naczynia mózgowe.

Leki trzeciej generacji

Blokery wapnia pierwszej generacji charakteryzują się niską przyswajalnością, niewystarczającą selektywnością działania oraz szybką eliminacją z organizmu. Wymaga to częstego przyjmowania i wystarczająco wysokich dawek. Druga generacja pozbawiona jest tych wad, ponieważ leki są we krwi przez długi czas, ich strawność jest znacznie wyższa.

Trzecią generację BPC reprezentuje Lerkamen. Wnika dobrze w błonę komórkową, gromadzi się w niej i jest powoli wypłukiwana. Dlatego pomimo krótkiego krążenia we krwi jego działanie jest długotrwałe. Lek stosuje się raz dziennie, co pozwala utrzymać stały efekt i jest wygodny dla pacjenta.

Jednocześnie lek ma inny pozytywny wpływ na hemodynamikę:

• poprawia krążenie mózgowe,
• chroni komórki mózgowe przed zniszczeniem,
• działa jako przeciwutleniacz,
• rozszerza tętnice nerkowe, hamuje ich twardnienie,
• ma wyraźny efekt hipotensyjny,
• odnosi się do kardio-nefro- i cerebroprotectorów.

• bół głowy,
• obrzęk,
• Spadek ciśnienia,
• zaczerwienienie twarzy,
• odczucia uderzeń gorąca,
• zwiększone tętno,
• zahamowanie przewodzenia impulsów sercowych.

Werapamil hamuje przewodzenie i funkcję automatyzmu, może powodować blokadę i asystolię. Rzadziej: zaparcia, niestrawność, wysypka, kaszel, duszność i senność.

Zalecamy przeczytanie artykułu na temat zapobiegania zawałowi mięśnia sercowego. Dowiesz się z niego o środkach profilaktyki pierwotnej, leczeniu chorób prowadzących do zawału, a także o metodach profilaktyki wtórnej..

A tutaj więcej o leczeniu miażdżycy naczyń szyi.

Powolne blokery kanałów wapniowych skutecznie obniżają ciśnienie krwi, przy długim okresie leczenia zapobiegają przerostowi mięśnia sercowego, chronią wewnętrzną wyściółkę naczyń krwionośnych przed procesem miażdżycowym, usuwają sód i wodę dzięki rozszerzeniu tętnic nerkowych. Zmniejszają śmiertelność i powikłania w chorobach serca, zwiększają tolerancję wysiłku i nie mają znaczących skutków ubocznych..

Nowoczesne, najnowsze i najlepsze leki na nadciśnienie tętnicze pozwalają kontrolować swój stan z jak najmniejszymi konsekwencjami. Jakie leki z wyboru przepisują lekarze??

Możliwe jest wybranie preparatów na naczynia głowy tylko z lekarzem prowadzącym, ponieważ ich spektrum działania może się różnić, a także istnieją skutki uboczne i przeciwwskazania. Jakie są najlepsze leki na rozszerzenie naczyń krwionośnych i leczenie żył??

W przypadku skurczu dodatkowego, migotania przedsionków, tachykardii, leki są stosowane jako nowe, nowoczesne i stare pokolenie. Obecna klasyfikacja leków antyarytmicznych pozwala na szybkie dokonanie wyboru z grup, na podstawie wskazań i przeciwwskazań

Antagonista kanału wapniowego Norvasc, którego stosowanie pomaga nawet zmniejszyć zapotrzebowanie na nitroglicerynę, również pomaga w utrzymaniu ciśnienia. Wśród wskazań jest dławica piersiowa. Leku nie należy popijać sokiem z granatów..

W przypadku nadciśnienia i dławicy piersiowej przepisywany jest Azomex, którego stosowanie jest dość pozytywnie tolerowane przez pacjentów. Tabletki mają kilka skutków ubocznych. Nie ma pełnych analogów, ale preparaty zawierające główną substancję.

Blokery są przepisywane na arytmie w celu złagodzenia ataku, a także na bieżąco. Beta-blokery są dobierane indywidualnie w każdym przypadku, samoleczenie może być niebezpieczne.

Odradza się przyjmowanie werapamilu bez recepty. Występuje w tabletkach i ampułkach do wstrzykiwań. Jakie są przeciwwskazania? Jak aplikować przy wysokim i niskim ciśnieniu, arytmii?

Podczas leczenia nadciśnienia niektóre leki zawierają substancję eprosartan, której stosowanie pomaga w normalizacji ciśnienia krwi. Wpływ jest traktowany jako podstawa w takiej medycynie jak Teveten. Istnieją analogi o podobnym działaniu.

W przypadku dławicy piersiowej wykonuje się terapię przeciwdławicową. Oceń kryteria jego skuteczności za pomocą EKG, testów wysiłkowych, monitorowania Holtera. Na początkowych etapach zalecana jest terapia pierwszego rzutu.

Długodziałający antagoniści wapnia w leczeniu nadciśnienia tętniczego

* Współczynnik wpływu na 2018 r. Według RSCI

Czasopismo znajduje się na Liście recenzowanych publikacji naukowych Wyższej Komisji Atestacyjnej.

Przeczytaj w nowym numerze

Państwowe Centrum Badań Medycyny Prewencyjnej, Ministerstwo Zdrowia Federacji Rosyjskiej, Moskwa

Antagoniści wapnia to duża grupa leków, których główną właściwością jest zdolność do odwracalnego hamowania przepływu wapnia przez tzw. Wolne kanały wapniowe. Leki te są stosowane w kardiologii od późnych lat 70. i do tej pory zyskały na tyle popularność, że w większości krajów rozwiniętych zajmują jedno z pierwszych miejsc pod względem częstości przepisywania wśród leków stosowanych w chorobach układu krążenia. Wynika to z jednej strony z wysokiej skuteczności klinicznej antagonistów wapnia, z drugiej zaś ze stosunkowo niewielkiej liczby przeciwwskazań do ich powołania oraz stosunkowo niewielkiej liczby wywoływanych przez nie skutków ubocznych..

Antagoniści wapnia to duża grupa leków, których główną właściwością jest zdolność do odwracalnego hamowania przepływu wapnia przez tzw. Wolne kanały wapniowe. Leki te są stosowane w kardiologii od późnych lat 70-tych i stały się tak popularne, że są obecne w większości krajów rozwiniętych. Wynika to z jednej strony z wysokiej skuteczności klinicznej antagonistów wapnia, z drugiej zaś ze stosunkowo niewielkiej liczby przeciwwskazań do ich powołania oraz stosunkowo niewielkiej liczby wywoływanych przez nie skutków ubocznych..

Ostatnio coraz częściej stosuje się postacie dawkowania antagonistów wapnia o przedłużonym działaniu. Takie postacie dawkowania stworzono dla prawie wszystkich obecnie stosowanych grup antagonistów wapnia..

Klasyfikacja antagonistów wapnia

Istnieją różne klasyfikacje antagonistów wapnia. Ze względu na budowę chemiczną wyróżnia się: dihydropirydynowi antagonistów wapnia (nifedypinę, nikardypinę, felodypinę, lacydypinę, amlodypinę itp.), Pochodne benzodiazepiny (diltiazem) i fenyloalkiloaminy (werapamil). Antagonistów wapnia wyróżnia również czas działania. Krótko działającymi antagonistami wapnia (antagoniści wapnia pierwszej generacji) są konwencjonalne tabletki nifedypiny, werapamilu, diltiazemu; aby utrzymać stały efekt, muszą być przepisywane 3 lub nawet 4 razy dziennie. Długodziałającymi antagonistami wapnia (antagoniści wapnia drugiej generacji) są albo specjalne postacie dawkowania nifedypiny, werapamilu, diltiazemu, które zapewniają jednolite uwalnianie leku przez długi czas (leki generacji IIa), albo leki o innej budowie chemicznej, które mają zdolność krążenia w organizmie przez dłuższy czas ( Leki generacji IIb: felodypina, amlodypina, lacydypina).

Antagoniści wapnia drugiej generacji są przepisywani 1 lub 2 razy dziennie. Amlodypina ma najdłuższe działanie ze wszystkich antagonistów wapnia, jej okres półtrwania sięga 35-45 godzin.

Podstawowe właściwości farmakologiczne

Pomimo powszechnego mechanizmu działania antagonistów wapnia na poziomie komórkowym, właściwości farmakologiczne różnych leków z tej grupy są zupełnie inne. Najbardziej znaczące różnice obserwuje się między dihydropirydynowymi antagonistami wapnia (nifedypiną) z jednej strony, a pochodnymi fenyloalkiloaminy (werapamil) i pochodnymi benzodiazepiny (diltiazem) z drugiej..

Dihydropirydynowi antagoniści wapnia działają przede wszystkim na mięśnie gładkie tętnic obwodowych, tj. są typowymi lekami rozszerzającymi naczynia obwodowe. Z tego powodu obniżają ciśnienie krwi (BP) i mogą odruchowo zwiększać tętno (HR), przez co nazywane są również zwiększającymi tętno antagonistami wapnia. Dihydropirydynowi antagoniści wapnia w dawkach terapeutycznych nie wpływają na węzeł zatokowy i układ przewodzenia serca, w związku z czym nie mają właściwości przeciwarytmicznych. Nie wpływają również na kurczliwość mięśnia sercowego..

Selektywność działania na naczynia obwodowe różni się u różnych dihydropirydynowych antagonistów wapnia. Nifedypina jest najmniej selektywna pod tym względem, amlodypina i lacydypina są najbardziej selektywne. Ze względu na stopniowy początek działania i długi okres półtrwania amlodypina nie powoduje pojawienia się odruchowej tachykardii lub jej objawy są nieistotne [1, 2].

Werapamil i diltiazem mają znacznie słabsze działanie rozszerzające naczynia obwodowe niż dihydropirydynowi antagoniści wapnia. W ich działaniu przeważa negatywny wpływ na automatyzm węzła zatokowego (dzięki temu są w stanie zwolnić tętno i nazywane są redukującymi tętno antagonistami wapnia), zdolność do spowolnienia przewodzenia przedsionkowo-komorowego oraz mają ujemny efekt inotropowy ze względu na wpływ na kurczliwość mięśnia sercowego. Te właściwości zbliżają werapamil i diltiazem do beta-blokerów.

Wskazania i przeciwwskazania do przepisywania antagonistów wapnia

Wszyscy antagoniści wapnia są z powodzeniem stosowane w leczeniu nadciśnienia tętniczego, stabilnej dławicy wysiłkowej, dusznicy bolesnej naczynioruchowej. Jako leki przeciwarytmiczne (w leczeniu nadkomorowych zaburzeń rytmu) szeroko stosowane są redukujące tętno antagoniści wapnia - werapamil i diltiazem. Leki te są jednak przeciwwskazane u pacjentów z zespołem chorego węzła zatokowego, u pacjentów z zaburzeniami przewodzenia przedsionkowo-komorowego. W tych dwóch ostatnich przypadkach (bardzo często u pacjentów w podeszłym wieku) można stosować tylko dihydropirydynowe leki z grupy antagonistów wapnia. Jeśli pamiętamy, że stosowanie dihydropirydynowych antagonistów wapnia jest również możliwe w wielu sytuacjach, gdy stosowanie beta-adrenolityków jest przeciwwskazane lub niepożądane (zaburzenia krążenia obwodowego, obturacyjna choroba płuc, astma oskrzelowa), staje się jasne, dlaczego dihydropirydynowi antagoniści wapnia są często lekami z wyboru.

Stosowanie obniżających tętno antagonistów wapnia jest niepożądane u pacjentów z zaburzeniami czynności lewej komory, ponieważ może powodować dalsze pogorszenie. Stosowanie dihydropirydynowych antagonistów wapnia u takich pacjentów jest bezpieczniejsze, jednak w takich przypadkach należy preferować bardziej selektywnych dihydropirydynowych antagonistów wapnia, głównie amlodypinę. W specjalnym badaniu PRAISE (Prospective Randomized Amlodipine Survival Evaluation) wykazano, że podanie amlodypiny pacjentom z przewlekłą niewydolnością serca i istotnie obniżoną frakcją wyrzutową lewej komory było nie tylko całkowicie bezpieczne, ale także istotnie poprawiało rokowanie życia takich pacjentów [3].

Antagoniści wapnia w leczeniu nadciśnienia tętniczego

Wszyscy antagoniści wapnia mają zdolność obniżania ciśnienia krwi u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i są z powodzeniem stosowane jako leki przeciwnadciśnieniowe. Warto zauważyć, że zdolność do obniżania ciśnienia krwi w tych lekach jest wyraźniejsza, gdy są przepisywane pacjentom z nadciśnieniem tętniczym, a mniej wyraźna, gdy są przepisywane osobom z normalnym ciśnieniem krwi. Wysoka skuteczność i dobra tolerancja antagonistów wapnia w nadciśnieniu tętniczym sprawiła, że ​​są one bardzo popularne wśród lekarzy i pacjentów. W większości krajów antagoniści wapnia nadal zajmują jedno z pierwszych miejsc pod względem częstości recept wśród leków stosowanych w leczeniu nadciśnienia..

Większość badaczy uważa, że ​​różni antagoniści wapnia mają w przybliżeniu takie same działanie przeciwnadciśnieniowe. Wciąż powstaje wrażenie, że faktyczne przeciwnadciśnieniowe działanie dihydropirydynowych antagonistów wapnia jest nieco wyraźniejsze niż antagonistów wapnia, zmniejszających puls [4]. Według różnych badaczy liczba pacjentów, u których osiągnięto znaczny efekt hipotensyjny (spadek rozkurczowego ciśnienia krwi do 90 mm Hg lub o 10 mm Hg lub więcej) przy przepisywaniu antagonistów wapnia waha się od 55 do 80%, co nie jest różni się od wyników uzyskanych przy stosowaniu innych leków hipotensyjnych.

W przypadku długo działających leków przeciwnadciśnieniowych bardzo ważne jest, aby efekt całkowicie pokrywał się z 24-godzinną przerwą i utrzymywał się do następnej dawki leku. Ponieważ leki hipotensyjne przyjmuje się zwykle rano, działanie terapeutyczne powinno pokrywać się z godzinami porannymi, gdyż to właśnie ten okres dnia jest najbardziej narażony na rozwój poważnych powikłań sercowo-naczyniowych. Współcześni długo działający antagoniści wapnia (amlodypina, lacydypina), przepisywani w leczeniu nadciśnienia, wyraźnie zapewniają wymagany stosunek efektu końcowego do efektu szczytowego> = 0,5. Obliczenie tego wskaźnika pozwala w pewnym stopniu na kompleksową ocenę zarówno wielkości, jak i czasu trwania hipotensyjnego działania leku. Według szeregu badań dla rozkurczowego ciśnienia krwi stosunek efektu końcowego do maksymalnego efektu wynosi 0,5–1,0 dla amlodypiny podawanej w dawce 5–10 mg [5]..

Przerost lewej komory, będący kompensacyjną odpowiedzią na długotrwały wzrost ciśnienia tętniczego, jest obecnie uznawany za jeden z poważnych czynników ryzyka wystąpienia powikłań sercowo-naczyniowych [6]. Na podstawie dostępnych danych można wnioskować, że leczenie antagonistami wapnia może prowadzić do zmniejszenia nasilenia przerostu mięśnia sercowego, a tym samym do zmniejszenia ryzyka poważnych powikłań sercowo-naczyniowych [7]. Ismail F. Islim i in. w swoich badaniach wykazali, że amlodypina po 20 tygodniach leczenia w skutecznej dawce 5-10 mg prowadzi do istotnego zmniejszenia masy mięśnia sercowego lewej komory, znacznego zmniejszenia grubości przegrody międzykomorowej i tylnej ściany lewej komory, istotnego i istotnego statystycznie spadku oporu obwodowego. Jednocześnie nie stwierdzono istotnych zmian w wielkości jam lewej komory, frakcji wyrzutowej, objętości wyrzutowej i rzucie serca [8]..

Jak wiecie, nadal nie ma zgody co do tego, jakie leki należy zastosować w terapii nadciśnienia tętniczego. Diuretyki i beta-blokery są częściej określane jako leki pierwszego rzutu. Należy jednak zaznaczyć, że antagoniści wapnia mają znacznie mniej przeciwwskazań do przepisania leku niż wiele innych leków hipotensyjnych i nie powodują szeregu działań niepożądanych typowych dla innych leków przeciwnadciśnieniowych..

Zatem antagoniści wapnia, w przeciwieństwie do diuretyków, nie powodują niekorzystnych zmian metabolicznych (nie wpływają na poziom elektrolitów, lipidów, kwasu moczowego, glukozy we krwi). Wspomniano powyżej o przewadze antagonistów wapnia nad beta-adrenolitykami u pacjentów z obturacyjną chorobą płuc i chorobą tętnic obwodowych. Antagoniści wapnia nigdy nie powodują powikłań, takich jak kaszel, które są częste w przypadku inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACE)..

Ponieważ długo działający antagoniści wapnia są częścią głównych leków stosowanych w leczeniu choroby wieńcowej, ich powołanie jest szczególnie wskazane u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i współistniejącą chorobą niedokrwienną serca, zwłaszcza w przypadkach, gdy powołanie beta-adrenolityków jest z jakiegokolwiek powodu przeciwwskazane.

Korzyści z długo działających antagonistów wapnia

Opracowano preparaty o przedłużonym uwalnianiu, aby uprościć reżim dawkowania do jednego dnia i tym samym poprawić przestrzeganie zaleceń przez pacjenta. Wiadomo, że przestrzeganie schematu leczenia jest szczególnie słabe u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, ponieważ choroba przebiega zwykle bezobjawowo. Biorąc pod uwagę, że leczenie nadciśnienia tętniczego prowadzi się przez długi czas, od wielu lat, a powodzenie tej terapii, aw szczególności jej wpływ na rokowanie choroby, w istotny sposób zależy od regularności leczenia, staje się jasne, że właściwość ta może być decydująca.

Zaletą długo działających antagonistów wapnia jest również to, że prawdopodobieństwo wywołania przez nich skutków ubocznych jest znacznie mniejsze niż w przypadku krótko działających antagonistów wapnia (ten wzorzec jest przede wszystkim charakterystyczny dla dihydropirydynowych antagonistów wapnia). Wynika to z faktu, że krótko działający antagoniści wapnia szybko wytwarzają wysokie stężenie leku we krwi, co powoduje znaczne, niekiedy nadmierne rozszerzenie naczyń krwionośnych i znacząco zwiększa napięcie współczulnego układu nerwowego. Dlatego skutki uboczne dihydropirydynowych antagonistów wapnia związane z rozszerzeniem naczyń obwodowych (tachykardia, zaczerwienienie skóry, zawroty głowy, gorączka) są znacznie częstsze w przypadku leków krótko działających..

Ponadto długo działającymi antagonistami wapnia są leki, które mogą zapewnić odpowiedni efekt terapeutyczny u pacjentów, którzy nie zawsze stosują terapię regularnie, gdy przerwa między dawkami leku może wynosić 48 godzin. Wykazano, że jednorazowe pominięcie amlodypiny prowadzi tylko do nieznacznego zmniejszenia hipotensyjnego działania terapii [9]. W badaniu porównawczym, w którym badano możliwość wystąpienia objawów odstawiennych podczas przyjmowania amlodypiny i peryndoprylu, przeprowadzonego przez Zannad F. i wsp., Wykazano, że 48 godzin po przyjęciu ostatniej dawki amlodypiny odnotowano jedynie niewielki wzrost ciśnienia krwi oraz wskaźniki skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi. niższy u pacjentów otrzymujących amlodypinę niż u pacjentów otrzymujących peryndopryl [10]. Brak gwałtownego wzrostu ciśnienia krwi w przypadku niezamierzonego pominięcia przyjmowania leku wskazuje na niskie prawdopodobieństwo wystąpienia zespołu odstawiennego podczas przyjmowania amlodypiny i zwiększa bezpieczeństwo terapii tym lekiem.

Możliwość i celowość terapii skojarzonej z antagonistami wapnia i innymi lekami

Terapię skojarzoną nadciśnienia tętniczego można stosować zarówno w celu uzyskania wyraźniejszego spadku ciśnienia krwi, jak i w celu zmniejszenia dawki leku i zmniejszenia prawdopodobieństwa wystąpienia działań niepożądanych.

Wykonalność i wykonalność terapii skojarzonej w odniesieniu do antagonistów wapnia należy rozpatrywać różnie dla różnych podgrup tych leków. Zatem werapamil i diltiazem są dobrze łączone z większością innych grup leków przeciwnadciśnieniowych, z wyjątkiem beta-adrenolityków. W tym drugim przypadku prawdopodobieństwo wystąpienia skutków ubocznych każdego leku znacznie wzrasta. Z drugiej strony dihydropirydynowi antagoniści wapnia dobrze działają z beta-blokerami. Ta kombinacja nie tylko znacząco zwiększa nasilenie efektu hipotensyjnego, ale także znacznie zmniejsza prawdopodobieństwo wystąpienia skutków ubocznych. W szczególności tachykardia, która może jednak pojawić się przy wyznaczeniu długo działających dihydropirydynowych antagonistów wapnia [11], zostaje całkowicie wyeliminowana poprzez połączenie terapii z beta-adrenolitykiem..

Ponadto dihydropirydynowi antagoniści wapnia są dobrze łączeni z inhibitorami ACE, diuretykami. Takie kombinacje były z powodzeniem stosowane w wielu dużych badaniach międzynarodowych [12, 13].

Czy antagoniści wapnia wpływają na rokowanie w życiu pacjentów?

Od połowy lat 90. toczy się debata na temat tego, czy długotrwałe stosowanie antagonistów wapnia jest bezpieczne. Powodem tego były dane uzyskane jeszcze w latach 80., wykazujące zdolność krótko działających dihydropirydynowych antagonistów wapnia, przepisywanych bez beta-adrenolityków, do niekorzystnego wpływu na rokowanie choroby u pacjentów z niestabilną dusznicą bolesną i ostrym zawałem mięśnia sercowego [4,11]. Nie ma specjalnych badań potwierdzających możliwość negatywnego wpływu długo działających antagonistów wapnia zarówno u pacjentów z chorobą wieńcową, jak i u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. Lancet w 2000 roku opublikował dane specjalnej analizy [12], z której wynika, że ​​długotrwałe stosowanie długo działających antagonistów wapnia u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym jest nie tylko bezpieczne, ale prowadzi również do znacznego zmniejszenia prawdopodobieństwa wystąpienia udaru mózgu i wystąpienia choroby wieńcowej oraz jego komplikacje. Zgodnie z tą analizą skuteczność i bezpieczeństwo antagonistów wapnia nie było w żaden sposób gorsze od inhibitorów ACE..

Bezpieczeństwo długotrwałego leczenia nadciśnienia tętniczego długo działającymi antagonistami wapnia z grupy dihydropirydyn potwierdzają wyniki zakończonych niedawno badań HOT i INSIGHT. W badaniu HOT (Hypertension Optimal Treatment) wykazano, że istotne obniżenie rozkurczowego ciśnienia tętniczego (średnio do 82,6 mm Hg) pod wpływem terapii lekowej felodypiną, zarówno w monoterapii, jak iw skojarzeniu z innymi lekami hipotensyjnymi, prowadzi do istotnego zmniejszenie prawdopodobieństwa powikłań sercowo-naczyniowych i zwiększenie oczekiwanej długości życia pacjentów [13].

Badanie INSIGHT (International Nifedipine GITS Study Intervention as a Goal in Hepertension Treatment) wykazało, że długotrwałe podawanie specjalnej postaci dawkowania nifedypiny, nifedypiny-GITS (żołądkowo-jelitowy układ terapeutyczny) pacjentom z nadciśnieniem tętniczym, jest nie mniej skuteczne i bezpieczne niż leczenie moczopędne. Dodatkowa analiza przeprowadzona w ramach tego badania wykazała, że ​​nifedypina wpływa pozytywnie na rokowanie pacjentów, a nasilenie tego działania nifedypiny nie ustępuje działaniu diuretyków [13].

Zatem dostępne do tej pory dane dostarczają przekonujących dowodów na skuteczność i bezpieczeństwo leczenia długo działającymi antagonistami wapnia u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. W niektórych przypadkach, gdy inne leki przeciwnadciśnieniowe są przeciwwskazane, leki te mogą być lekami z wyboru. Możliwość przepisywania tych leków raz dziennie sprawia, że ​​są one bardzo wygodne w długotrwałym regularnym leczeniu..

1. Abernethy DR. Profil farmakokinetyczny amlodypiny. Burges RA, Dodd MG, Gardiner DG Pharmacologic profile of amlodipine Am J Cardiol 1989; 64: 101-201 Am Heart J 1989; 118: 1100–1103.

2. Burges RA, Dodd MG, Gardiner DG. Profil farmakologiczny amlodypiny. Am J Cardiol 1989; 64: 101–201.

3. Packer M., O'Connor C., Ghali J. et. glin. Wpływ amlodypiny na zachorowalność i śmiertelność w ciężkiej przewlekłej niewydolności serca. Nowy. Engl. J. Med. 1996; 335: 1107-1114.

4. Halperin A.K., Icenogle M.V., Kapsner C.O. et al. Porównanie wpływu nifedypiny i werapamilu na wydolność wysiłkową u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem tętniczym. Jestem. J. Hypertens. 1993; 6: 1025 - 1032.

5. Zannad F, Matzinger A, Laeche J. Współczynniki całkowite / szczytowe raz dziennie inhibitorami enzymu konwertującego angiotensynę i antagonistami wapnia. Am J. Hypertens 1996; 9: 633-643.

6. Levy D, Garrison RJ, Kannel WB, Castelli WP: Prognostyczne implikacje echokardiograficznie określanej masy lewej komory w badaniu Framingham Heart Study. New Engl J Med 1990; 322: 1561-1566.

7. Dahlof B, Pennert K, Hansson L: Odwrócenie przerostu lewej komory u pacjentów z nadciśnieniem. Meta analiza 109 badań dotyczących leczenia. Am J Hypertens 1992; 5: 95–110.

8. Islim IF, Watson RD, Ihenacho HNC, Ebanks M, Singh SP: Amlodypina: skuteczna w leczeniu łagodnego do umiarkowanego pierwotnego nadciśnienia tętniczego i przerostu lewej komory. Cardiology 2001; 96: 10-18.

Leki trzeciej generacji - blokery kanału wapniowego od ciśnienia

Wysokie ciśnienie krwi bardzo zagraża życiu. Istnieje kilka rodzajów leków na nadciśnienie. Jednym z tych skutecznych leków są blokery kanału wapniowego trzeciej generacji..

W leczeniu nadciśnienia tętniczego w połączeniu z innymi lekami najczęściej przepisywane są blokery kanału wapniowego najnowszej generacji, w skrócie CCB. Przez długi okres stosowania leki te dowiodły swojej skuteczności w leczeniu chorób serca i naczyń krwionośnych, a także w zapobieganiu udarom mózgu..

CCB to duża grupa leków, których zasada działania polega na blokowaniu wolnych kanałów wapniowych mięśnia sercowego.

Leki trzeciej generacji

BPC najnowszej generacji różnią się od poprzednich reprezentantów szeregiem dodatkowych właściwości! Na przykład aktywność sympatykolityczna i alfa-adrenolityczna, czas działania itp..

Leki trzeciej generacji to lerkanidypina, amlodypina, manidypina, lacydypina. Ich właściwości farmakologiczne i mechanizm działania są bardzo ważne w praktyce klinicznej leczenia nadciśnienia..

Klasyfikacja BPC

W leczeniu nadciśnienia tętniczego stosuje się 3 klasy CCB.

Długodziałające CCB są często przepisywane w celu ułatwienia schematu leczenia, który należy pić tylko raz dziennie..

Wpływ blokerów na ciśnienie

Powolne blokery kanału wapniowego zmniejszają spożycie wapnia przez kanały wapniowe typu L. Spadek stężenia wapnia pomaga rozluźnić mięśnie gładkie ściany naczynia i zmniejszyć opór obwodowy.

Korzyści z narkotyków

Praktyka wykazała, że ​​blokery kanału wapniowego, obniżające ciśnienie krwi:

• zmniejszyć ryzyko rozwoju chorób układu sercowo-naczyniowego;
• zmniejszyć prawdopodobieństwo wystąpienia udaru;
• zmniejszyć prawdopodobieństwo śmierci.

Aplikacja dla pacjentów z nadciśnieniem

ß-blokery i diuretyki stosowane w niepowikłanym nadciśnieniu tętniczym nie są uważane za leki podstawowe. Ale są niezbędne w przypadku migreny, dusznicy bolesnej, tachykardii.

Najczęściej są przepisywane pacjentom w podeszłym wieku, osobom o ciemnym kolorze skóry, a także pacjentom z niską aktywnością enzymu proteolitycznego w osoczu krwi..

Izolowana skurczowa postać nadciśnienia tętniczego jest bezwzględnym wskazaniem do stosowania CCB.

1. jako niezależny środek lub w połączeniu z innymi lekami do leczenia nadciśnienia;
2. do leczenia izolowanego nadciśnienia skurczowego u pacjentów w podeszłym wieku;
3. do leczenia nadciśnienia tętniczego, któremu towarzyszy astma oskrzelowa, cukrzyca, dna moczanowa, choroba nerek itp.;
4. ze stabilną dławicą wysiłkową i dławicą naczynioruchową;
5. z niedokrwieniem serca z nadkomorowymi zaburzeniami rytmu;
6. z zawałem mięśnia sercowego bez załamka Q;
7. z niedokrwieniem, któremu towarzyszy astma oskrzelowa, cukrzyca, dna moczanowa, choroba nerek itp.;
8. z niedokrwieniem w połączeniu z wysokim ciśnieniem krwi;
9. z tachykardią;
10. czy istnieją przeciwwskazania do stosowania ß-blokerów.

Najlepszy lek

Tabletki z amlodypiną (Normodipine, Norvasc, Veroamlodipine, Acridipine) należą do grupy blokerów kanału wapniowego 3 pokoleń i różnią się czasem działania.

Lek zaczyna działać delikatnie i stopniowo zmniejsza aktywny efekt. Ta skuteczna właściwość pozwala kontrolować ciśnienie krwi przez cały dzień. Wystarczy jedna tabletka dziennie.

Główne wskazania do stosowania to nadciśnienie tętnicze i dławica piersiowa. Pacjentom w podeszłym wieku przepisuje się amlodypinę bez dostosowania dawki. Może być stosowany nawet w przypadkach, gdy nadciśnieniu towarzyszy astma oskrzelowa, dna, cukrzyca..

Długotrwałe stosowanie amlodypiny przyczynia się do:

• poprawę funkcji śródbłonka;
• zmniejszenie masy mięśnia sercowego;
• zmniejszenie początkowo zwiększonego tworzenia płytek krwi.

W przeciwieństwie do innych leków z tej grupy, amlodypina nie zwiększa aktywności współczulnego układu nerwowego i nie zaburza poziomu hormonów. Uważany za jeden z najskuteczniejszych leków obniżających ciśnienie krwi.

Skutki uboczne

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są bóle głowy, obrzęki, uderzenia gorąca i zaparcia. Czasami CCB powodują rozwój lub nasilenie objawów parkinsonizmu i niewydolności serca.

Przeciwwskazania

Jak każdy produkt leczniczy, CCB mają szereg przeciwwskazań:

Blokery kanału wapniowego są przepisywane przede wszystkim pacjentom z bezwzględnymi wskazaniami do stosowania! Częściej przy izolowanym nadciśnieniu skurczowym, migrenach, tachyarytmii.

Leki z tej grupy są przepisywane ostrożnie pacjentom z wysokim ryzykiem niedokrwienia serca lub niewydolności serca. Są włączeni w kompleksową terapię opornego nadciśnienia tętniczego i miąższowego nerek.

ISTNIEJĄ PRZECIWWSKAZANIA
POTRZEBUJE KONSULTACJI Z LEKARZEM

Autorką artykułu jest terapeuta Ivanova Svetlana Anatolyevna

Blokery kanału wapniowego

Badanie roli jonów wapnia w regulacji funkcji życiowych organizmu. Klasyfikacje blokerów kanału wapniowego. Przedłużone formy i działanie przeciwdławicowe blokerów kanału wapniowego. Mechanizm działania werapamilu, nifedypiny, diltiazemu.

Opublikowane na https://stud.wiki/

Opublikowane na https://stud.wiki/

Jony wapnia odgrywają ważną rolę w regulacji funkcji życiowych organizmu. Wnikając do komórek, aktywują wewnątrzkomórkowe procesy bioenergetyczne - przemianę ATP w cAMP, fosforylację białek itp.; zapewnienie realizacji fizjologicznych funkcji tych komórek.

Transport przezbłonowy jonów wapnia odbywa się za pośrednictwem specjalnych kanałów, które są białkami makrocząsteczkowymi, które rozcinają biowarstwy peptydów błony komórkowej i zawierają specyficzne receptory rozpoznające jony wapnia. Nazywa się je kanałami wapniowymi lub „wolnymi”, w przeciwieństwie do „szybkich” kanałów, przez które transportowane są inne jony..

Pod koniec lat 60. obecnego wieku odkryto zdolność niektórych egzogennych substancji farmakologicznych do hamowania przepływu wapnia przez powolne kanały. Pierwszymi takimi substancjami były pochodne fenyloalkiloaminy - difryl i werapamil.

Werapamil był pierwszym z syntetyzowanych „powolnych” blokerów kanału wapniowego, który znalazł zastosowanie kliniczne. Mechanizm działania werapamilu badał A. Fleskenstein. Obecnie klinika stosuje ponad 10 blokerów kanału wapniowego. Większość z nich to pochodne dihydropirydyn.

W ostatnich latach leki z tej grupy znalazły szerokie zastosowanie w różnych dziedzinach medycyny. Szerokie spektrum ich działania tłumaczy różnorodność procesów fizjologicznych regulowanych przez jony wapnia. Jony wapnia wzmagają kurczliwość mięśnia sercowego, wpływają na czynność węzła zatokowego i przewodzenie przedsionkowo-komorowe, powodują skurcz naczyń i zwiększają opór naczyniowy, zwiększają napięcie oskrzeli i narządów przewodu pokarmowego, moczowodów i dróg moczowych; stymulują wydzielanie hormonów przysadkowych i uwalnianie katecholamin przez nadnercza, a także agregację płytek krwi itp. Jony wapnia biorą udział w uwalnianiu neuroprzekaźników przez presynaptyczne zakończenia nerwowe. W stanach patologicznych / niedokrwieniu, niedotlenieniu itp. / Jony wapnia, szczególnie przy ich zwiększonym stężeniu, mogą nadmiernie nasilać procesy metabolizmu komórkowego, zwiększać zapotrzebowanie tkanek na tlen i powodować różne procesy destrukcyjne. W tych warunkach blokery kanału wapniowego mogą mieć patogenetyczne działanie farmakoterapeutyczne..

Inhibitory konwertazy angiotensyny, blokery kanału wapniowego, wybiórcze beta-blokery, diuretyki oszczędzające potas to główne grupy leków stosowanych w chorobach układu krążenia.

W najbardziej ogólnej postaci różnice w działaniu głównych antagonistów wapnia na układ sercowo-naczyniowy wyrażają się silniejszym wpływem werapamilu na przewodzenie przedsionkowo-komorowe oraz, w mniejszym stopniu, na mięśnie gładkie naczyń; z drugiej strony nifedypina ma większy wpływ na mięśnie naczyniowe, a mniej na układ przewodzenia serca; diltiazem w przybliżeniu w równym stopniu oddziałuje na mięśnie naczyniowe i układ naczyniowy; nitrendypina działa prawie wybiórczo na naczynia obwodowe i nie wpływa na pobudliwość i układ przewodzenia serca.

Blokery kanału wapniowego to różne związki chemiczne. Według struktury chemicznej podzielono 4 podgrupy:

1. pochodne papaweryny:

2. pochodne dihydropirydyny:

3. pochodne benzotiazepiny:

4. grupa piperazyny:

Czwarta podgrupa ze względu na nieselektywność działania nie należy do „typowych” leków z tej grupy. Leki te blokują przedostawanie się wapnia do komórki tylko o 60-70%. Stosowane są głównie w klinikach neurologicznych, u pacjentów z niewydolnością naczyń mózgowych..

Rozróżnij blokery kanału wapniowego pierwszej i drugiej generacji. Pierwsza generacja obejmuje werapamil, nifedypinę, diltiazem. Cechy leków pierwszej generacji to; stosunkowo krótki czas działania; ich nieodłączny i zwykle niepożądany negatywny efekt inotropowy; w niektórych przypadkach znaczne zahamowanie przewodzenia przedsionkowo-komorowego, co w pewnych warunkach wyklucza ich stosowanie. Ponadto leki z tej grupy nie mają swoistości selektywnej wobec tkanek. Na przykład nifedypina jest silnym, ale powszechnym środkiem rozszerzającym naczynia krwionośne tętnic i dlatego nie może być stosowana do celowania w określone łożysko naczyniowe, takie jak krążenie wieńcowe lub mózgowe. Werapamil działa w równym stopniu na mięsień sercowy, naczynia i układ przewodzenia przedsionkowo-komorowego, a diltiazem ma właściwości rozszerzania tętniczek, ale także działa na mięsień sercowy i tkankę przewodzącą.

Selektywnie blokery kanału wapniowego dzielą się na trzy typy:

A. Selektywne blokery typu I.

B. Selektywne blokery typu II

B. Selektywne blokery typu III

Ważnymi właściwościami blokerów kanału wapniowego jest ich działanie przeciwagregacyjne, zdolność do zmniejszania agregacji płytek krwi, sprzyjanie ich dezagregacji; zwiększają elastyczność czerwonych krwinek, zmniejszają lepkość krwi. Istnieją dowody na hipolipidemiczne i przeciwzapalne działanie tych leków.

W ciągu ostatnich 10 lat podejście terapeutyczne do leczenia chorób układu krążenia uległo znaczącym zmianom, a nowoczesne leczenie ma na celu nie tylko eliminację, ale także zapobieganie wystąpieniu i progresji chorób serca..

W najbliższych latach w Rosji spodziewany jest gwałtowny wzrost zachorowalności i śmiertelności z powodu chorób układu krążenia, w tym nadciśnienia. Terapia lekowa jest uważana za priorytetowe ogniwo w leczeniu nadciśnienia. Leki klonidynowe należą już do przeszłości, leki złożone - adelfan, adelfan-esidrex, trireside.

Inhibitory konwertazy angiotensyny, blokery kanału wapniowego, selektywne beta-blokery, diuretyki oszczędzające potas to główne grupy leków obecnie rekomendowanych w leczeniu pacjentów z nadciśnieniem tętniczym.

Blokery kanału wapniowego są szeroko stosowane od 30 lat w leczeniu choroby wieńcowej serca. O ich bezpośrednim działaniu przeciwniedokrwiennym decydują zmiany hemodynamiczne, napięcie tętnic wieńcowych lub metabolizm mięśnia sercowego.

Werapamil był pierwszym z syntetyzowanych blokerów wapnia, który znalazł zastosowanie kliniczne..

Synonimy: izoptyna, fenoptyna.

Farmakokinetyka: dobrze wchłaniana w układzie pokarmowym. Ulega biotransformacji w wątrobie, zamieniając się w mniej aktywne metabolity. Biodostępność 10-22% podanej dawki. Około 90% leku jest w stanie związanym z białkami. Po podaniu dożylnym we krwi znajduje się mniej niż 5%, efekt występuje po 2-5 minutach, kończy się po 10-20 minutach. Po podaniu doustnym efekt występuje w ciągu 0,5-2 godzin i utrzymuje się 6 godzin.

Początkowa faza szybkiej dystrybucji trwa 18-35 minut. Około 70% dawki doustnej lub dożylnej jest wydalane przez nerki, a 16% przez układ pokarmowy. Faza powolnej eliminacji ma okres półtrwania około 3-7 godzin.

Farmakodynamika: mechanizm przeciwarytmicznego działania werapamilu jest związany z selektywnym blokowaniem kanałów wapniowych i hamowaniem przepływu przezbłonowego jonów wapnia do komórek serca, gromadzeniem się jonów potasu. Jednocześnie zmniejsza się rozkład LTF i zużycie tlenu przez mięsień sercowy.

Schemat: następuje blokada kanałów wapniowych - zmniejsza się podaż wapnia do mięśnia sercowego - maleje wydalanie skurczowe - zmniejsza się praca serca - rytm zwalnia - występuje działanie hipotensyjne i antyarytmiczne.

Lek ma pewne działanie blokujące beta-adrenergiczne. Wraz z rozszerzeniem naczyń wieńcowych poprawia się dostarczanie tlenu do serca. Spowalnia samoistną rozkurczową depolaryzację komórek, ale nie zmniejsza maksymalnego tempa depolaryzacji. Hamuje pobudliwość, spowalnia przewodzenie przedsionkowo-komorowe, nieznacznie hamuje kurczliwość mięśnia sercowego, co wiąże się z ekspozycją na białka kurczliwe. Rozszerza tętnice wieńcowe i zwiększa wieńcowy przepływ krwi. Rozluźnia mięśnie gładkie naczyń krwionośnych i powoduje rozszerzenie naczyń obwodowych. Zmniejsza przewodnictwo przezbłonowe, wapń, a tym samym pośrednio hamuje kurczliwość macicy. Eliminuje wpływ agonistów beta-adrenergicznych na układ sercowo-naczyniowy.

Zastosowanie: przy arytmii nadkomorowej, dusznicy bolesnej. Często daje wyraźny efekt przeciwdławicowy. Werapamil, w przeciwieństwie do beta-blokerów, może być przepisywany pacjentom z dusznicą bolesną ze współistniejącymi obturacyjnymi chorobami oskrzeli. Zespół odstawienia nie rozwija się po przerwaniu leczenia werapamilem. Werapamil nie działa przeciwnadciśnieniowo u osób z prawidłowym ciśnieniem tętniczym, jednak szybkie dożylne podanie 0,005 g leku w przełomie nadciśnieniowym prowadzi do obniżenia ciśnienia krwi w ciągu kilku minut. U pacjentów z „łagodnym” i umiarkowanym nadciśnieniem tętniczym LD spada po doustnym podaniu werapamilu w 80% przypadków, głównie ze względu na zmniejszenie całkowitego oporu obwodowego, w wyniku czego na skutek zmniejszenia obciążenia serca zwiększa się pojemność minutowa serca, indeks udarów i objętość wyrzutowa serca oraz ciśnienie krwi w tętnicy płucnej,

Efekty uboczne: uczucie zadyszki, duszność, oddech asmoidalny, nudności, zawroty głowy, wymioty, reakcja alergiczna. W przypadku zatrucia werapamilem (do 6 g dziennie) - głęboka utrata przytomności, bradykardia zatokowa, przechodząca w blokadę przedsionkowo-komorową, czasami w asystolię. W takich przypadkach zalecany jest wlew katecholamin, gdukonianu kalcyny, siarczanu atropiny, jeśli to konieczne, stymulacji serca.

Przeciwwskazania do wizyty: blok przedsionkowo-komorowy II i III stopnia, zespół chorego węzła zatokowego, niedociśnienie, niewydolność krążenia II-III stopnia.

Interakcje z innymi produktami leczniczymi. Werapamil jest wskazany do przepisywania w połączeniu z glikozydami nasercowymi w związku ze zmniejszeniem toksyczności tych ostatnich oraz w celu zapobiegania glikozydowemu skurczowi naczyń, tj. hamowanie transbłonowej nierównowagi jonów wapnia w komórkach mięśnia sercowego i naczyniowych stymulowanych glikozydami nasercowymi. Jest przepisywany ostrożnie z blokatopami beta-adrenonu w związku z możliwym sumowaniem przewodnictwa i kurczliwości serca.

Inne blokery kanału wapniowego osłabiają działanie werapamilu. Cymetydyna zwiększa biodostępność werapamilu. Chinidyna nasila ujemny efekt inotropowy i spowalnia przewodzenie. Ryfamycyna zmniejsza biodostępność werapamilu. Podczas przyjmowania leku wzrasta: poziom digoksyny, teofiliny, teofedryny.

bloker wapnia długo działający werapamil

Synonimy: corinfar, fenigidin, adalat itp..

Farmakokinetyka: po podaniu doustnym jest łatwo wchłaniany w układzie pokarmowym i prawie całkowicie wchłaniany. 90% wiąże się z białkami osocza, biodostępność - 65%. Maksymalne stężenie we krwi występuje po 45-60 minutach, a przy podaniu podjęzykowym - po 2-3 minutach. Po spożyciu efekt objawia się po 30 minutach. - 1 godzinę i trwa 4-6 godzin, czasem nawet do jednego dnia. Ciało jest prawie całkowicie metabolizowane. Wydalany głównie przez nerki.

Farmakodynamika: wiadomo, że skurcz mięśni szkieletowych jest spowodowany prądami jonów sodu przez tak zwane kanały sodowe, pobudzeniem zatoki, węzłem przedsionkowo-komorowym i skurczem komórek mięśni gładkich naczyń - głównie przez prądy wapniowe przez wolne kanały wapniowe oraz pobudzenie i skurcz mięśnia sercowego - poprzez działanie kanały sodowe i wapniowe. Nifedypina należąca do grupy blokerów kanałów galpiowych ogranicza przepływ pozakomórkowego wapnia przez błony komórkowe do kardiomiocytów i komórek mięśni gładkich ścian tętnic, zarówno wieńcowych, jak i obwodowych; w wyższych dawkach hamuje uwalnianie wapnia z zapasów wewnątrzkomórkowych. Nifedypina zmniejsza liczbę funkcjonujących kanałów bez wpływu na czas ich aktywacji, dezaktywacji i regeneracji.

W wyniku stosowania nifedypiny zmniejsza się siła skurczów mięśnia sercowego, maleje wykorzystanie wysokoenergetycznych fosforanów i zużycie tlenu. Jednocześnie w wyniku obniżenia napięcia mięśni gładkich tętnic wieńcowych następuje rewitalizacja wieńcowego przepływu krwi, poprawia się ukrwienie stref niedokrwiennych mięśnia sercowego bez rozwoju zjawiska „kradzieży”, uaktywnia się funkcjonowanie zabezpieczeń. Wreszcie, indukując ogólnoustrojowe rozszerzenie naczyń tętniczych, nifedypina znacznie zmniejsza stres pozasercowy, skutecznie koncentrując się w tym związku z tradycyjnymi obwodowymi lekami rozszerzającymi naczynia. W wyniku zmniejszenia zapotrzebowania metabolicznego mięśnia sercowego, poprawy jego ukrwienia i rozszerzenia naczyń obwodowych, zwiększa się funkcja pompująca serca jako całości..

Zastosowanie: przy różnych postaciach dusznicy bolesnej. Pacjentom ze stabilną dławicą wysiłkową przepisuje się 0,03-0,06 g / dobę, głównie w przypadku przeciwwskazań do stosowania beta-blokerów, na przykład w astmie oskrzelowej i obturacyjnych chorobach płuc, ciężkiej bradykardii, zaburzeniach przewodzenia przedsionkowo-komorowego. Prawie nie ustępuje temu drugiemu pod względem działania przeciwdławicowego, znacząco podnosi próg wystąpienia dławicy piersiowej podczas wysiłku fizycznego oraz zwiększa objętość wykonywanej pracy o 50-60%. Zwykle nifedypina, podobnie jak beta-blokery, jest łączona z azotanami. Wskazane jest przepisywanie leku na 4-6 miesięcy, a działanie nifedypiny pozostaje stabilne przez cały czas leczenia. Jeszcze bardziej celowe jest stosowanie nifedypiny w postaci angiospastycznych dusznicy bolesnej, w ostrym zawale mięśnia sercowego w celu ograniczenia strefy niedokrwienia i uszkodzenia u pacjentów z wysokim ciśnieniem tętniczym..

Nifedypina pozytywnie wpływa na czynność nerek. Tak więc przy koronarografii z użyciem trójjodowanych rentgenowskich środków kontrastowych zwiększa poziom kreatyniny we krwi; aby tego uniknąć, pacjentom przepisuje się nifedypinę przed badaniem.

Stosowanie nifedypiny w nadciśnieniu tętniczym wynika z faktu, że zwiększona wrażliwość naczyń krwionośnych na endogenne środki zwężające naczynia wiąże się z nadmiernym stężeniem wapnia wewnątrzkomórkowego. Hipotensyjne działanie leku objawia się tylko przy początkowo zwiększonym ciśnieniu. Pomimo obniżenia ciśnienia tętniczego, pod wpływem nifedypiny zwiększa się diureza i wydalanie sodu z moczem; w ten sposób nifedypina różni się od typowych leków rozszerzających naczynia krwionośne, które charakteryzują się retencją sodu.

Efekty uboczne: zawroty głowy, bóle głowy, kołatanie serca, zaczerwienienie skóry. Przy długotrwałym stosowaniu leku u niektórych pacjentów pojawia się obrzęk nóg niezwiązany z niewydolnością serca. Chociaż zwykle przyjmowaniu nifedypiny towarzyszy zmniejszenie niestabilności elektrycznej serca, zwłaszcza jeśli ta ostatnia jest spowodowana niedokrwieniem mięśnia sercowego, opisywane jest pojawienie się ekstrasystolii podczas jej przyjmowania, au około 10% pacjentów - wzrost ataków dusznicy bolesnej.

Zjawiska te mogą być spowodowane zachwianiem równowagi między zapotrzebowaniem mięśnia sercowego na tlen a jego podażą, co następuje w wyniku odruchowego wzrostu kurczliwości mięśnia sercowego i przyspieszenia akcji serca..

Przeciwwskazania do wizyty: ciężkie niedociśnienie naczyniowe, ostry zawał mięśnia sercowego, przebiegająca zapaść, wstrząs.

Interakcje z innymi lekami: w przypadku dusznicy bolesnej nifedypina jest zwykle przepisywana w połączeniu z azotanami, z nadciśnieniem i objawowym nadciśnieniem tętniczym, kardiomiopatią przerostową - z beta-blokerami. Aby zmniejszyć dawkę beta-blokerów i nifedypiny oraz wyeliminować skutki uboczne, przepisuje się je razem. Beta-blokery eliminują tachykardię, czasami wywoływaną przez nifedypinę. W nadciśnieniu wskazane jest łączenie nifedypiny z lekami moczopędnymi. Wreszcie, jeśli stosowaniu werapamilu w połączeniu z digoksyną często towarzyszy wzrost poziomu tej ostatniej w osoczu krwi, wówczas nifedypinę można korzystnie łączyć z glikozydami nasercowymi w przypadku niewydolności krążenia, gdyż stężenie glikozydów nie wzrasta.

Synonimy: diakordin, dilzem, cardil.

Farmakokinetyka: po podaniu doustnym dobrze wchłania się w układzie pokarmowym. Ze względu na specyfikę metabolizmu jego biodostępność wynosi około 45%. Około 80% diltiazemu wiąże się z osoczem, ale tylko 40% z albuminami. Okres półtrwania wynosi około 3 h. Diltiazem jest prawie całkowicie metabolizowany, a tylko 0,1-4% jest wydalane w postaci niezmienionej. Efekt hemodynamiczny dobrze koreluje ze stężeniem diltiazemu w osoczu. Maksymalne stężenie we krwi występuje po 45-60 minutach. Po podaniu doustnym działanie leku utrzymuje się 6-7 godzin. Prawie całkowicie metabolizowany w organizmie.

Wydalany głównie przez nerki.

Farmakodynamika: może spowolnić przewodzenie przedsionkowo-komorowe i zmniejszyć pobudliwość węzła przedsionkowo-komorowego. Działa negatywnie chronotropowo i obniża tętno. Zmniejsza napięcie naczyniowe i ogólny opór obwodowy w nadciśnieniu. Działanie przeciwdławicowe jest związane ze zmniejszeniem napięcia wstępnego mięśnia sercowego; poszerzenie naczyń wieńcowych i poprawa zaopatrzenia serca w tlen. Pod względem działania diltiazem jest zbliżony do werapamilu, ale ma nieco silniejszy wpływ na mięśnie gładkie naczyń krwionośnych i układ przewodzenia serca. W porównaniu z nifedypiną, działanie obwodowe i rozszerzające naczynia krwionośne oraz odruchowa tachykardia są mniej wyraźne.

Lek hamuje wnikanie wapnia do komórek mięśni gładkich poprzez blokowanie powolnych kanałów wapniowych. Powoduje to rozszerzenie tętniczek, zwłaszcza naczyń obocznych wieńcowych, zwiększając tym samym krążenie wieńcowe. Występuje również niewielki wzrost przepływu krwi przez nerki. Diltiazem zmniejsza agregację płytek krwi, co należy wziąć pod uwagę stosując go. Według badań klinicznych diltiazem zmniejsza zapotrzebowanie na mięsień sercowy i opóźnia wystąpienie bólu niedokrwiennego.

Zastosowanie: w dusznicy bolesnej, nadciśnieniu tętniczym, różnych postaciach choroby niedokrwiennej serca wykonuje się długotrwały wlew dożylny w celu zmniejszenia częstości akcji serca. Z migotaniem przedsionków, dławicą naczynioruchową i dławicą wysiłkową. W przypadku upośledzenia czynności wątroby i nerek dawkę należy zwiększać ze szczególną ostrożnością. Zadbaj o niewydolność serca.

Przeciwwskazania: nie można stosować przy wstrząsie kardiogennym, niewydolności serca, zespole chorego węzła zatokowego, węźle przedsionkowo-komorowym i zaburzeniach przewodzenia, bradykardii. Nie zaleca się przyjmowania diltiazemu w okresie ciąży i laktacji.

Efekty uboczne: zawroty głowy, bóle głowy, astenia. Może powodować nudności, zaparcia i obrzęk. Przy długotrwałym podawaniu leku A.V. blokada, bradykardia, zmiany EKG. Może również wystąpić wysypka, zapalenie skóry, reakcje alergiczne.

Interakcje z innymi lekami: podczas stosowania z beta-blokerami nasilają się ujemne działanie inotropowe i spowolnienie przewodzenia przedsionkowo-komorowego. Cymetydyna i ranitydyna zwiększają biodostępność diltiazemu. Zwiększa poziom digoksyny, karbamazepiny. Propronol zwiększa biodostępność doustną diltiazemu. W przypadku fentamilu następuje gwałtowny spadek ciśnienia krwi i niedociśnienia. Lek zwiększa poziom cyklosporyny.

Działanie przeciwdławicowe blokerów kanału wapniowego

Leki przeciwdławicowe to grupa leków o innym mechanizmie działania. Należą do nich leki zawierające azot, blokery receptorów beta-adrenergicznych, blokery „wolnych” kanałów wapniowych, pochodne puryny, izochinoliny, chromen itp..

Jednak obecnie tylko trzy grupy leków zdobyły uznanie specjalistów: leki zawierające nitro, blokery receptorów beta-adrenergicznych oraz blokery kanału wapniowego..

Działanie przeciwdławicowe antagonistów wapnia jest związane zarówno z ich bezpośrednim działaniem na mięsień sercowy i naczynia wieńcowe, jak iz wpływem na hemodynamikę obwodową. Kation wapnia odgrywa główną rolę w elektromechanicznym sprzężeniu komórek mięśniowych. Oprócz noradrenaliny, mezatonu, adrenaliny aktywację wolnych kanałów wapniowych powodują także inne czynniki: stymulacja elektryczna, glikozydy nasercowe, serotonina, angiotensyna. Komórki mięśni gładkich naczyń krwionośnych wyróżnia duża zależność siły skurczu od przemieszczenia jonu wapnia z przestrzeni zewnątrzkomórkowej do wewnątrzkomórkowej. Mięśnie szkieletowe nie wykazują tej zależności. Skurcz, jako reakcja na takie impulsy, ma charakter tonizujący. Kanały wapniowe charakteryzują się dużą wrażliwością na działanie różnych substancji, które hamują przechodzenie wapnia przez błonę komórkową do cytoplazmy. Te właściwości z grupy blokerów kanału wapniowego są z powodzeniem wykorzystywane w leczeniu nadciśnienia tętniczego, niewydolności wieńcowej i wielu innych procesów, w których istotną rolę odgrywa wzrost napięcia mięśni lub skurcz naczyń..

Antagoniści wapnia blokują wnikanie jonów wapnia do komórki, zmniejszają przemianę energii związanej z fosforanami na pracę mechaniczną, tym samym zmniejszając zdolność mięśnia sercowego do wywoływania naprężeń mechanicznych, a tym samym zmniejszając jego kurczliwość. Oddziaływanie tych środków na ścianę naczyń wieńcowych prowadzi do ich rozszerzenia (działanie przeciwspastyczne) i zwiększenia przepływu wieńcowego, a działanie na tętnice obwodowe prowadzi do ogólnoustrojowego rozszerzenia tętnic, spadku oporu obwodowego i skurczowego ciśnienia krwi. Z tego powodu zwiększa się podaż tlenu do mięśnia sercowego, a zapotrzebowanie maleje..

Stosowanie beta-adrenolityków i nifedypiny może znacząco zwiększyć tolerancję pacjentów na aktywność fizyczną dzięki wzajemnemu wzmocnieniu efektu przeciwdławicowego. Jeśli przy wyznaczeniu jednej nifedypiny częstość akcji serca może nieznacznie wzrosnąć, to przy wskazanej kombinacji nie występuje tachykardia, a nawet obserwuje się spadek częstości akcji serca. W tym samym czasie ciśnienie krwi nieznacznie się zmienia.

Uważa się, że połączenie beta-adrenolityków i werapamilu, zwłaszcza podawane dożylnie, jest przeciwwskazane ze względu na jednokierunkowy wpływ zarówno na układ przewodzenia serca, leczenie jak i kurczliwość mięśnia sercowego. Znane są przypadki ciężkiego niedociśnienia tętniczego, bradykardii, a nawet asystolii komorowej. Ostatnio jednak pojawiły się pojedyncze doniesienia o dobrych wynikach takiego połączenia przy przyjmowaniu obu leków doustnie bez rozwoju niewydolności serca lub innych powikłań. Jednak przed zaleceniem tego połączenia do praktycznego zastosowania konieczne są poważne kontrolowane badania..

Długotrwałe formy blokerów kanału wapniowego

Obecnie w Europie przedłużone formy nifedypiny - tabletki o przedłużonym uwalnianiu - zastępują standardowe kapsułki, ponieważ mają opóźniony początek działania, a liczba ich skutków ubocznych związanych z ostrym rozszerzeniem naczyń jest znacznie mniejsza..

Standardowa dawka w przypadku nadciśnienia tętniczego to 20-40 mg. 1-2 razy dziennie. Ten lek nie ma naprawdę długiego okresu półtrwania. Czas wchłaniania jest dłuższy niż czas eliminacji. Rzeczywisty okres półtrwania w fazie eliminacji zależy od szybkości wchłaniania. Dawka w jednej tabletce o przedłużonym uwalnianiu odpowiada dwóm dawkom w kapsułkach.

Nifedypina o ciągłym uwalnianiu to specjalnie zaprojektowany system terapeutyczny, który zapewnia powolne kontrolowane uwalnianie leku, przy jednoczesnym utrzymaniu poziomu w osoczu krwi przez 6-30 godzin po podaniu. Dzienna dawka nifedypiny o ciągłym uwalnianiu odpowiada dziennej dawce leku w kapsułce (60 lub 90 mg) i jest przyjmowana raz dziennie w przypadku nadciśnienia tętniczego i dusznicy bolesnej związanej z wysiłkiem i odpoczynkiem.

W porównaniu z szybko rozpuszczającymi się kapsułkami, nifedypina o ciągłym uwalnianiu zapewnia prawie stałe stężenie w osoczu przez cały dzień. Skutki uboczne ciągłego uwalniania nifedypiny występują dwukrotnie rzadziej (6% pacjentów) niż w przypadku wyznaczenia innych postaci dawkowania (12%).

Dostępnych jest kilka preparatów werapamilu o przedłużonym uwalnianiu. Farmakokinetyka tych leków ma pewną przewagę nad konwencjonalnymi tabletkami. Tak więc z tabletki opóźniającej działanie izoptyny werapamil jest uwalniany w 100% w ciągu 7 godzin, a 80% leku jest mobilizowane z kapsułki opóźniającej w ciągu 12 godzin, co wydłuża czas działania i utrzymuje stałe stężenie terapeutyczne we krwi. Nie jest jednak jasne, czy te leki mają przewagę nad konwencjonalnymi tabletkami werapamilu, biorąc pod uwagę, że przy długotrwałym leczeniu, zwłaszcza u osób starszych, można przejść na przyjmowanie ich dwa razy dziennie..

Wykazano, że werapamil o przedłużonym uwalnianiu w pojedynczej dawce 360 ​​mg u pacjentów z dławicą wysiłkową ma pozytywny wpływ, ale reakcje hemodynamiczne zmniejszają się po 4 tygodniach. podanie. Inny lek w dawce 240 mg, wzięty raz, miał działanie przeciwniedokrwienne 3-8 godzin po podaniu, podczas gdy czas trwania testu wysiłkowego nie wydłużył się. U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym preparaty werapamilu o przedłużonym uwalnianiu w dawce 120 mg mają działanie hipotensyjne. 2 razy lub 240 mg. 3 razy dziennie lub w dawce 240-480 mg. pewnego razu.

B.X. Shved, B.M. Malchevskaya "Wpływ leku cordafen u pacjentów z chorobą wieńcową bez nadciśnienia tętniczego". Magazyn: „Wiadomości z farmacji i medycyny”. Nr 6 1994.

Yu.B. Belousov. VS. Moiseev, V.K. Lepakhin „Farmakologia kliniczna dla lekarzy”. Moskwa, „Universul”, 1993.

Podręcznik farmakologii klinicznej i farmakoterapii. Ed. prof. Chekman, Kijów, „Zdrowie”, 1986.

M.D. Mashkovsky "Medicines" cz. I. Moskwa, "Medycyna", 1993.

Podobne dokumenty

Badanie teorii na temat grupy farmakologicznej blokerów kanału wapniowego. Niezbędne leki należące do tej grupy. Farmakokinetyka, stosowanie i przeciwwskazania do wyznaczania przedłużonych form blokerów kanału wapniowego.

praca semestralna [25,6 K], dodano 19.11.2014

Mechanizm działania antagonistów wapnia (kanały jonowe, inhibitory kanałów wapniowych), ich klasyfikacja. Cechy różnych grup leków. Selektywni antagoniści wapnia typu I, II i III. Charakterystyka leków i ich działanie farmakologiczne.

streszczenie [52,0 K], dodano 05/03/2012

Koncepcja i zasada działania blokerów kanału potasowego jako leków, które wywierają swoje działanie poprzez hamowanie przepływu potasu przez błony kardiomiocytów oraz spowalnianie przewodzenia przedsionkowo-komorowego. Wskazania i przeciwwskazania.

prezentacja [170,1 K], dodana 23.04.2015

Rodzaje kanałów wapniowych. Klasyfikacja i działanie farmakologiczne antagonistów wapnia. Farmakokinetyka amlodypiny, okres półtrwania i czas działania. Częstość występowania zawału serca i udaru w leczeniu nadciśnienia tętniczego różnymi lekami.

prezentacja [738,8 K], dodano 27.03.2014

Rodzaje dławicy piersiowej: stabilna, niestabilna i skurczowa naczyń. Leki łagodzące ból: klopidogrel, tiklopidyna, organiczne azotany, beta-blokery, blokery kanału wapniowego i środki chroniące naczynia wieńcowe.

prezentacja [250,0 K], dodana 02/07/2013

Ton naczyniowy i wpływ na to poziomu wapnia w cytoplazmie. Pojęcie i budowa kanałów wapniowych, ich współczesna nomenklatura. Leki oddziałujące na kanały wapniowe, charakter ich działania na organizm człowieka, analiza i czynniki efektywności.

prezentacja [2,5 M], dodana 17.02.2016

Ocena skuteczności i bezpieczeństwa leczenia nadciśnienia tętniczego u pacjentów z inhibitorami ACE, blokerami receptora angiotensyny, diuretykami. Zapoznanie się z wynikami terapii lizynoprylem, losartanem, werapamilem, betaksololem, hipotiazydem.

streszczenie [21,2 K], dodano 24.07.2014 r

Lerkanidypina i felodypina są blokerami kanału wapniowego. Farmakologiczne działanie leków na naczynia dotknięte miażdżycą. Sposób podawania i dawkowanie. Zgodność z B-blokerami. Przeciwwskazania, skutki uboczne i niepożądane.

prezentacja [86,3 K], dodana 21.05.2016

Częstość występowania, klasyfikacja i konsekwencje nadciśnienia. Blokery kanału wapniowego. Analiza oceny jakości obsługi klienta. Kultura medyczna konsumentów leków stosowanych w leczeniu chorób nadciśnieniowych.

praca semestralna [2,1 M], dodano 14.05.2015

Cechy i istota leczenia w przypadku złożonej postaci zapalenia miazgi lub próchnicy. Główne etapy wypełniania kanałów. Metody wypełniania kanałów korzeniowych. Charakterystyka materiałów stosowanych w stomatologii do wypełniania kanałów korzeniowych.

prezentacja [238,5 K], dodana 19.11.2014