Blokery receptora angiotensyny II - informacje ogólne

Blokery receptora angiotensyny II to jedna z nowych klas leków normalizujących ciśnienie krwi. Nazwy leków z tej grupy kończą się na „-artan”. Ich pierwsi przedstawiciele zostali zsyntetyzowani na początku lat 90. XX wieku. Blokery receptora angiotensyny II hamują aktywność układu renina-angiotensyna-aldosteron, przyczyniając się w ten sposób do wielu korzystnych efektów. Nie ustępują skutecznością innym klasom leków do leczenia nadciśnienia, mają minimalne skutki uboczne, naprawdę chronią serce, nerki i mózg przed uszkodzeniem oraz poprawiają rokowanie pacjentów z nadciśnieniem.

Podajemy synonimy tych leków:

  • blokery receptora angiotensyny II;
  • antagoniści receptora angiotensyny;
  • sartany.

Blokery receptora angiotensyny II mają najlepsze przyleganie ze wszystkich klas tabletek ciśnieniowych. Stwierdzono, że odsetek pacjentów, którzy stabilnie kontynuują przyjmowanie leków na nadciśnienie przez 2 lata, jest najwyższy wśród pacjentów, którym przepisano sartany. Powodem jest to, że te leki mają najniższą częstotliwość skutków ubocznych w porównaniu z placebo. Najważniejsze jest to, że pacjenci praktycznie nie mają suchego kaszlu, co jest częstym problemem przy przepisywaniu inhibitorów ACE..

Informacje ogólne

Blokery receptora angiotensyny (ARA) to nowa klasa leków regulujących i normalizujących ciśnienie krwi. Nie są gorsze pod względem skuteczności od leków o podobnym spektrum działania, ale w przeciwieństwie do nich mają jeden niepodważalny plus - praktycznie nie mają skutków ubocznych.

Wśród pozytywnych właściwości leków można również zauważyć, że mają one korzystny wpływ na rokowanie pacjenta cierpiącego na nadciśnienie, są w stanie chronić mózg, nerki i serce przed uszkodzeniem.

Najpopularniejsze grupy leków to:

  • sartany;
  • antagoniści receptora angiotensyny;
  • blokery receptora angiotensyny.

Badania nad tymi lekami są na razie dopiero w początkowej fazie i będą kontynuowane przez co najmniej kolejne 4 lata. Istnieją przeciwwskazania do stosowania blokerów receptora angiotensyny 2.

Stosowanie leków jest niedopuszczalne w okresie ciąży i laktacji, przy hiperkaliemii, a także u pacjentek z ciężką niewydolnością nerek i obustronnym zwężeniem tętnic nerkowych. Nie należy stosować tych leków u dzieci.

Połączenie sartanów z diuretykami

Blokery receptora angiotensyny II są często przepisywane wraz z lekami moczopędnymi, zwłaszcza dichlotiazydem (hydrochlorotiazydem). Oficjalnie uznaje się, że ta kombinacja jest dobra w obniżaniu ciśnienia i zaleca się jej stosowanie. Sartany w połączeniu z diuretykami działają równomiernie i przez długi czas. Docelowe wartości ciśnienia tętniczego osiąga 80-90% pacjentów.

Przykłady tabletek zawierających ustalone kombinacje sartanów z diuretykami:

  • Atacand plus - kandesartan 16 mg; hydrochlorotiazyd 12,5 mg;
  • Co-diovan - walsartan 80 mg hydrochlorotiazyd 12,5 mg;
  • Lorista N / ND - losartan 50/100 mg hydrochlorotiazyd 12,5 mg;
  • Mikardis plus - telmisartan 80 mg hydrochlorotiazyd 12,5 mg;
  • Teveten plus - eprosartan 600 mg hydrochlorotiazyd 12,5 mg.

Praktyka pokazuje, że wszystkie te leki skutecznie obniżają ciśnienie krwi, a także chronią narządy wewnętrzne pacjentów, zmniejszając prawdopodobieństwo zawału serca, udaru i niewydolności nerek. Ponadto skutki uboczne pojawiają się bardzo rzadko. Należy jednak pamiętać, że efekt zażywania tabletek nasila się powoli, stopniowo..

W 2000 roku opublikowano wyniki badania CARLOS (Candesartan / HCTZ versus Losartan / HCTZ). Objęło 160 pacjentów z nadciśnieniem 2-3 stopnia. 81 z nich przyjmowało dichlotiazyd w postaci cukierka, 79 - dichlotiazyd losartanu. W rezultacie odkryli, że połączenie z kandesartanem bardziej obniża ciśnienie krwi i utrzymuje się dłużej..

Klasyfikacja leków

Ze względu na skład chemiczny blokery receptora angiotensyny można podzielić na 4 grupy:

  • Telmisartan. Nie-bifenylowa pochodna tetrazolu.
  • Eprosartan. Nebifenylnetetrazol.
  • Walsartan. Związek niecykliczny.
  • Losartan, kandesartan, irbesartan. Ta grupa należy do bifenylowych pochodnych tetrazolu.

Istnieje wiele nazw handlowych sartanów. Niektóre z nich przedstawiono w tabeli:

WalsartanValsafors, Valaar, Valsakor, Valz, Tareg, Tantordio, Nortivan, Diovan
LosasartanLosartan, Lotor, Losacor, Lozap, Lorista, Lozarel, Vasotenz, Blocktran, Zisakar, Kozaar, Karzatan
TelmisartanPriitor, Mikardis
EprosartanTeveten
IbersartanIrsan, Ibertan, Firmasta, Aprovel
OlmesartanOlymestra, Cardosal
KandesartanCandesar, Candecor, Atakand, Angiakand, Hyposart, Ordiss
AzilsartanEdarby

Główni przedstawiciele

Pomimo stosunkowo niedawnego stosowania blokerów receptora angiotensyny w praktyce klinicznej, są one reprezentowane przez znaczną liczbę leków na współczesnym rynku farmaceutycznym. Najpopularniejsze z nich to:

  • Losartan (Bloktran, Lozap, Losartan, Presartan) - jest stosowany najczęściej, ma zdolność zwiększania wydalania kwasu moczowego z organizmu, dlatego polecany jest pacjentom ze współistniejącą dną moczanową. Lek pozytywnie wpływa również na potencję u mężczyzn, poprawia stan funkcjonalny mózgu, a także nie oddziałuje negatywnie na nerki..
  • Kandesartan (Atacand) - ma długotrwałe działanie przeciwnadciśnieniowe, które może utrzymywać się przez dzień lub dłużej. Działa korzystnie na nerki, zapobiega rozwojowi udaru.
  • Irbesartan (kwiecień) - najlepiej stosowany w nadciśnieniu tętniczym ze współistniejącą przewlekłą niewydolnością serca lub cukrzycą.
  • Eprosartan (Teveten) - ma silne działanie przeciwnadciśnieniowe, ponieważ ma zdolność dalszego rozszerzania naczyń obwodowych.
  • Telmisartan (Mikardis) - działa ochronnie na nerki, szczególnie przy współistniejącej cukrzycy, zapobiega rozwojowi zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu.
  • Walsartan (Valz, Valsakor, Nortivan) jest przeznaczony dla pacjentów z wysokim ciśnieniem krwi po zawale mięśnia sercowego. Wpływa na stan funkcjonalny kory mózgowej, dlatego nie zaleca się prowadzenia samochodu w trakcie przyjmowania leku.

Powszechne są nowoczesne leki blokujące receptory angiotensyny. Są przepisywane głównie w połączeniu z innymi lekami na ciśnienie, a także jako środki poprawiające stan funkcjonalny układu sercowo-naczyniowego..

Jak działają blokery?

W czasie, gdy ciśnienie krwi w nerkach zaczyna spadać, na tle niedotlenienia (brak tlenu) wytwarzana jest renina. Wpływa na nieaktywny angiotensynogen, który przekształca się w angiotensynę 1. Działa na nią enzym konwertujący angiotensynę, który przekształca się w angiotensynę 2.

Angiotensyna 2, wiążąc się z receptorami, dramatycznie podnosi ciśnienie krwi. ARA działa na te receptory, dlatego ciśnienie spada.

Blokery receptora angiotensyny nie tylko zwalczają nadciśnienie, ale mają również następujący efekt:

  • redukcja przerostu lewej komory;
  • redukcja komorowych zaburzeń rytmu;
  • zmniejszenie insulinooporności;
  • poprawiona funkcja rozkurczowa;
  • zmniejszenie mikroalbuminurii (wydalanie białka z moczem);
  • poprawa funkcji nerek u pacjentów z nefropatią cukrzycową;
  • poprawa krążenia krwi (z przewlekłą niewydolnością serca).

Sartany można stosować w celu zapobiegania zmianom strukturalnym w tkankach nerek i serca, a także miażdżycy.

Ponadto ARA może zawierać w swoim składzie aktywne metabolity. W przypadku niektórych leków aktywne metabolity działają dłużej niż same leki.

Aby zwiększyć skuteczność, zaleca się przyjmowanie antagonistów razem z diuretykami tiazydowymi. Diuretyki nie tylko wzmacniają działanie ARA, ale także przedłużają ich działanie.

Mechanizm akcji

Wraz ze spadkiem ciśnienia krwi i brakiem tlenu (niedotlenienie) w nerkach tworzy się specjalna substancja - renina. Pod jego wpływem nieaktywny angiotensynogen przekształca się w angiotensynę I. Ta ostatnia, pod działaniem enzymu konwertującego angiotensynę, przekształca się w angiotensynę II. Tak szeroko stosowana grupa leków jak inhibitory konwertazy angiotensyny działa właśnie na tę reakcję..

Angiotensyna II jest bardzo aktywna. Wiążąc się z receptorami, powoduje szybki i trwały wzrost ciśnienia krwi. Oczywiste jest, że receptory angiotensyny II są doskonałym celem interwencji terapeutycznej. ARB lub sartany działają na te receptory, aby zapobiec nadciśnieniu.

Angiotensyna I jest przekształcana do angiotensyny II nie tylko w wyniku działania enzymu konwertującego angiotensynę, ale także w wyniku działania innych enzymów - chymaz. Dlatego też inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę nie mogą całkowicie zablokować skurczu naczyń. Pod tym względem ARB są bardziej skuteczne.

Wskazania do stosowania

Stosowanie blokerów receptora angiotensyny 2 jest zalecane u pacjentów z następującymi patologiami:

  • Nadciśnienie tętnicze. Nadciśnienie pierwotne jest głównym wskazaniem do stosowania sartanów. Antagoniści receptora angiotensyny są dobrze tolerowani przez pacjentów i można ich porównać z placebo. Praktycznie nie powodują niekontrolowanego niedociśnienia. Ponadto leki te, w przeciwieństwie do beta-blokerów, nie wpływają na procesy metaboliczne i funkcje seksualne, nie mają działania arytmogennego. W porównaniu z inhibitorami enzymu konwertującego angiotensynę, ARB praktycznie nie wywołują kaszlu i obrzęku naczynioruchowego, nie zwiększają stężenia potasu we krwi. Blokery receptora angiotensyny rzadko wywołują u pacjentów tolerancję na leki. Maksymalny i trwały efekt przyjmowania leku obserwuje się po dwóch do czterech tygodni.
  • Uszkodzenie nerek (nefropatia). Ta patologia jest powikłaniem nadciśnienia i / lub cukrzycy. Na poprawę rokowania wpływa zmniejszenie ilości białka wydalanego z moczem, co spowalnia rozwój niewydolności nerek. Niedawne badania wykazały, że ARA zmniejsza białkomocz (wydalanie białka z moczem) poprzez ochronę nerek, ale wyniki te nie zostały jeszcze w pełni udowodnione..
  • Niewydolność serca. Rozwój tej patologii jest spowodowany aktywnością układu renina-angiotensyna-aldosteron. Na samym początku choroby poprawia czynność serca, pełniąc funkcję kompensacyjną. W trakcie rozwoju choroby dochodzi do przebudowy mięśnia sercowego, co ostatecznie prowadzi do jego dysfunkcji. Leczenie blokerami receptora angiotensyny w niewydolności serca wynika z faktu, że są one w stanie selektywnie hamować aktywność układu renina-angiotensyna-aldosteron.

Ponadto wśród wskazań do stosowania blokerów receptora angiotensyny znajdują się następujące choroby:

  • zawał mięśnia sercowego;
  • nefropatja cukrzycowa;
  • syndrom metabliczny;
  • migotanie przedsionków;
  • nietolerancja na inhibitory ACE.

Leczenie nadciśnienia za pomocą blokerów receptora angiotensyny II

Pierwotnie sartany były opracowywane jako leki na nadciśnienie. Liczne badania wykazały, że obniżają one ciśnienie krwi z mniej więcej taką samą siłą, jak inne główne klasy tabletek na nadciśnienie. Blokery receptora angiotensyny II przyjmowane 1 raz dziennie równomiernie obniżają ciśnienie krwi w ciągu 24 godzin.

Przeczytaj o leczeniu chorób związanych z nadciśnieniem:

  • Niedokrwienie serca
  • Zawał mięśnia sercowego
  • Niewydolność serca
  • Cukrzyca

Skuteczność obniżania ciśnienia krwi lekami z tej grupy zależy od początkowej aktywności układu renina-angiotensyna. Najsilniej działają na pacjentów z wysoką aktywnością reniny w osoczu krwi. Możesz to sprawdzić, wykonując badanie krwi. Wszystkie blokery receptora angiotensyny II mają długotrwałe działanie obniżające ciśnienie krwi, które utrzymuje się przez 24 godziny.

Dostępne obserwacje kliniczne wskazują, że przy długotrwałym stosowaniu blokerów receptora angiotensyny (przez dwa lata lub dłużej) nie ma uzależnienia od ich działania. Anulowanie leczenia nie prowadzi do „odbicia” wzrostu ciśnienia krwi. Blokery receptora angiotensyny II nie obniżają ciśnienia krwi, jeśli mieści się ono w normie.

Antagoniści receptora angiotensyny nie tylko obniżają ciśnienie krwi, ale także poprawiają czynność nerek w nefropatii cukrzycowej, powodują regresję przerostu lewej komory i poprawiają wskaźniki niewydolności serca. W ostatnich latach w literaturze trwała debata dotycząca zdolności tych tabletek do zwiększania ryzyka śmiertelnego zawału mięśnia sercowego..

Jeśli pacjentom zostanie przepisany tylko jeden lek z grupy sartan, wówczas skuteczność wyniesie 56-70%, a w połączeniu z innymi lekami, najczęściej z diuretykami dichlotiazydem (hydrochlotiazydem, hipotiazydem) lub indapamidem, wówczas skuteczność wzrasta do 80-85%. Zwracamy uwagę, że diuretyki tiazydowe nie tylko wzmacniają, ale także wydłużają działanie blokerów receptora angiotensyny II w celu obniżenia ciśnienia krwi.

Antagoniści receptora angiotensyny zarejestrowani i stosowane w Rosji (kwiecień 2010)

NarkotykNazwa handlowaProducentDawkowanie tabletek, mg
LosartanKozaarMerck50, 100
Hipotiazyd losartanuGizaar50 12.5
Hipotiazyd losartanuGizaar forte100 12,5
LosartanLoristaKRKA12,5, 25, 50, 100
Hipotiazyd losartanuLorista N50 12.5
Hipotiazyd losartanuLorista ND100 12,5
LosartanLozapZentiva12,5, 50
Hipotiazyd losartanuLozap plus50 12.5
LosartanPresartanIPKA25, 50
LosartanVasotenzActavis50, 100
WalsartanDiovanNovartis40, 80, 160, 320
Hipotiazyd walsartanuCo-Diovan80 12,5, 160 12,5,
Walsartan amlodypinyExforge5 (10) 80 (160)
Amlodypina walsartan hydrochlorotiazydCo-Exforge5 160 12,5, 10 160 12,5
WalsartanValsacorKRKA40, 80, 160
KandesartanAtacandAstraZeneca8, 16, 32
Hipotiazyd kandesartanuAtacand plus16 12.5
EprosartanTevetenSolvay Pharmaceuticals400, 600
Hipotiazyd eprosartanuTeveten plus600 12,5
IrbersartanAprovelSanofi150, 300
Hipotiazyd irbesartanuCoaprovel150 12,5, 300 12,5
TelmisartanMikardisBoehringer ingelheim40, 80
Hipotiazyd telmisarnatuMikardis plus40 12,5, 80 12,5

Sartany różnią się budową chemiczną i wpływem na organizm pacjenta. W zależności od obecności aktywnego metabolitu dzieli się je na proleki (losartan, kandesartan) i substancje czynne (walsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan).

Wpływ żywnościWydalanie z organizmu przez nerki / wątrobę,%Dawkowanie, mg na tabletkęDawka początkowa, mgDawka podtrzymująca, mg
Walsartan40–50%30/7080-1608080-160
Irbesartannie25/7575, 150, 30075-150150-300
Kandesartannie60/404, 8, 16, 32szesnaście8-16
Losartanminimalnie35/6525, 50, 10025-5050-100
Telmisartannie1/9940, 804040-80
Eprosartannie30/70200, 300, 40060600-800

Zgodnie z europejskimi wytycznymi dotyczącymi leczenia nadciśnienia tętniczego (2007) główne wskazania do powołania blokerów receptora angiotensyny II to:

  • niewydolność serca;
  • przeniesiony zawał mięśnia sercowego;
  • nefropatja cukrzycowa;
  • białkomocz / mikroalbuminuria;
  • przerost lewej komory serca;
  • migotanie przedsionków;
  • syndrom metabliczny;
  • nietolerancja na inhibitory ACE.

Różnica między sartanami a inhibitorami ACE polega na tym, że gdy są one stosowane, poziom białek związanych z reakcjami zapalnymi nie wzrasta we krwi. Pozwala to uniknąć niepożądanych reakcji ubocznych, takich jak kaszel i obrzęk naczynioruchowy..

W 2000 roku zakończono poważne badania, które potwierdziły, że antagoniści receptora angiotensyny mają silny wpływ na ochronę narządów wewnętrznych przed uszkodzeniami spowodowanymi nadciśnieniem. W związku z tym pacjenci mają lepsze rokowanie w zakresie układu sercowo-naczyniowego. Pacjenci, u których występuje wysokie ryzyko zawału serca i udaru, są mniej narażeni na incydenty sercowo-naczyniowe.

W latach 2001-2008 wskazania do stosowania blokerów receptora angiotensyny II w europejskich wytycznych klinicznych dotyczących leczenia nadciśnienia tętniczego stale się rozszerzały. Suchy kaszel i nietolerancja na inhibitory ACE od dawna nie są jedynymi wskazaniami do ich wizyty. Badania LIFE, SCOPE i VALUE wspierają stosowanie sartanów w chorobach układu krążenia oraz badania IDNT i RENAAL dotyczące problemów z nerkami.

Skutki uboczne przyjmowania blokerów

Blokery receptora angiotensyny 2 są dobrze tolerowane przez organizm pacjenta. Zasadniczo leki te nie mają określonych skutków ubocznych, w przeciwieństwie do innych grup leków o podobnym działaniu, ale mogą powodować reakcje alergiczne, jak każdy inny lek..

Wśród nielicznych skutków ubocznych można zauważyć:

  • zawroty głowy;
  • bół głowy;
  • bezsenność;
  • ból brzucha;
  • nudności;
  • wymioty;
  • zaparcie.

W rzadkich przypadkach pacjent może zaobserwować takie zaburzenia:

  • bolesność mięśni;
  • ból stawu;
  • podwyższona temperatura ciała;
  • manifestacja objawów ARVI (katar, kaszel, ból gardła).

Czasami występują skutki uboczne układu moczowo-płciowego i sercowo-naczyniowego.

Tło historyczne

Inhibitory ACE były jedną z pierwszych grup leków wpływających na regulację ciśnienia humoralnego. Jednak praktyka pokazała, że ​​nie są one wystarczająco skuteczne. Wszakże pod wpływem innych enzymów powstaje substancja podwyższająca ciśnienie (angiotensyna 2). W sercu jest promowany przez enzym chymazę. W związku z tym konieczne było znalezienie takiego leku, który blokowałby wytwarzanie angiotensyny 2 we wszystkich narządach lub byłby jej antagonistą.

W 1971 roku powstał pierwszy lek peptydowy, saralazyna. Jego budowa jest podobna do angiotensyny 2. W związku z tym wiąże się z receptorami angiotensyny (AT), ale nie podnosi ciśnienia krwi. Lek działa najlepiej, gdy zwiększa się ilość reniny. W przypadku guza chromochłonnego, pod wpływem saralazyny, uwalnia się duża ilość adrenaliny. Chociaż ten lek jest skutecznym środkiem przeciwnadciśnieniowym, ma wiele wad:

  • Synteza saralazyny to pracochłonny i kosztowny proces.
  • W organizmie jest natychmiast niszczony przez peptydazy, działa tylko 6-8 minut.
  • Lek należy podawać dożylnie w kroplówce.

Dlatego nie był szeroko stosowany. Jest stosowany w leczeniu przełomu nadciśnieniowego.

Kontynuowano poszukiwania skuteczniejszego, długo działającego leku. W 1988 roku powstał pierwszy niepeptydowy BAR, losartan. Zaczął być szeroko stosowany w 1993 roku..

Później okazało się, że blokery receptora angiotensyny są skuteczne w leczeniu nadciśnienia tętniczego nawet przy współistniejących chorobach, takich jak:

  • cukrzyca typu 2;
  • nefropatia;
  • Przewlekła niewydolność serca.

Większość leków z tej grupy ma krótkotrwały efekt, ale teraz stworzono różne BARy, które zapewniają długotrwały spadek ciśnienia..

Funkcje aplikacji

Z reguły leki blokujące receptory angiotensyny są produkowane w postaci tabletek, które można pić niezależnie od spożycia pokarmu. Maksymalne stabilne stężenie leku osiągane jest po dwóch tygodniach regularnego podawania. Okres eliminacji z organizmu wynosi co najmniej 9 godzin.

Sartany polecane są pacjentom, którzy mają przeciwwskazania do stosowania inhibitorów ACE. Dawkę dobiera lekarz na podstawie indywidualnych cech organizmu pacjenta.

Blokery angiotensyny 2 mogą różnić się spektrum działania.

Cechy przyjmowania Losartanu

Przebieg leczenia nadciśnienia trwa 3 tygodnie lub dłużej, w zależności od indywidualnych cech.

Ponadto lek ten obniża stężenie kwasu moczowego we krwi i usuwa wodę sodową z organizmu. Dawkowanie jest dostosowywane przez lekarza prowadzącego na podstawie następujących wskaźników:

  • Leczenie skojarzone, które obejmuje stosowanie tego leku z lekami moczopędnymi, obejmuje stosowanie nie więcej niż 25 mg. na dzień.
  • W przypadku wystąpienia działań niepożądanych, takich jak ból głowy, zawroty głowy, obniżenie ciśnienia krwi, dawkę leku należy zmniejszyć.
  • U pacjentów z niewydolnością wątroby i nerek lek jest przepisywany ostrożnie iw małych dawkach..

Przeciwwskazania do przyjmowania leku Valsartan

Lek działa tylko na receptory AT-1, blokując je. Efekt pojedynczej dawki uzyskuje się po 2 godzinach. Jest przepisywany tylko przez lekarza prowadzącego, ponieważ istnieje ryzyko, że lek może zaszkodzić.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania leku u pacjentów z następującymi patologiami:

  • Niedrożność dróg żółciowych. Lek jest wydalany z organizmu z żółcią, dlatego nie zaleca się stosowania walsartanu u pacjentów z zaburzeniami pracy tego narządu..
  • Nadciśnienie naczyniowo-nerkowe. U pacjentów z tym rozpoznaniem należy monitorować stężenie mocznika i kreatyniny w surowicy..
  • Brak równowagi w metabolizmie wody i soli. W takim przypadku korekta tego naruszenia jest obowiązkowa..

Ważny! Podczas stosowania produktu Valsartan u pacjenta mogą wystąpić takie objawy, jak kaszel, obrzęk, biegunka, bezsenność, osłabienie funkcji seksualnych. Podczas przyjmowania leku istnieje ryzyko rozwoju różnych infekcji wirusowych..

Lek należy przyjmować ostrożnie podczas pracy wymagającej maksymalnej koncentracji uwagi..

Przepisywanie Ibersartanu

Działanie leku ma na celu:

  • zmniejszenie obciążenia serca;
  • eliminacja zwężającego naczynia krwionośne działania angiotensyny 2;
  • zmniejszenie stężenia aldosteronu.

Efekt zażywania tego leku osiąga się po 3 godzinach. Po zakończeniu kuracji ibersartanu ciśnienie krwi systematycznie wraca do pierwotnej wartości.

Ibersartan nie zapobiega rozwojowi miażdżycy, w przeciwieństwie do większości antagonistów receptora angiotensyny, ponieważ nie wpływa na metabolizm lipidów.

Ważny! Lek zakłada codzienne przyjmowanie w tym samym czasie. Pomijając wizytę, zdecydowanie odradza się podwajanie dawki..

Działania niepożądane podczas przyjmowania leku Ibersartan:

Skuteczność Eprosartanu

W leczeniu nadciśnienia tętniczego działa łagodnie i trwale przez cały dzień. Po zaprzestaniu przyjmowania nie obserwuje się nagłych skoków ciśnienia. Eprosartan jest przepisywany nawet w przypadku cukrzycy, ponieważ nie wpływa na poziom cukru we krwi. Lek można również przyjmować u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

Eprosartan ma następujące działania niepożądane:

  • kaszel;
  • Katar;
  • zawroty głowy;
  • bół głowy;
  • biegunka;
  • ból w klatce piersiowej;
  • duszność.

Działania niepożądane są zwykle krótkotrwałe i nie wymagają dostosowania dawki ani całkowitego odstawienia leku.

Lek nie jest przepisywany kobietom w ciąży, karmiącym piersią i dzieciom. Nie przepisuj eprosartanu pacjentom ze zwężeniem tętnicy nerkowej, a także z pierwotnym hiperaldosteronizmem.

Przeciwwskazania

Nie zaleca się stosowania preparatu Rasilez w przypadku stwierdzonej nietolerancji składników tabletek lub ciężkiej niewydolności nerek i wątroby. Jest przepisywany z ostrożnością pacjentom z następującymi diagnozami:

  • zespół nerczycowy;
  • zwężenie jednej lub dwóch tętnic nerkowych;
  • miażdżyca naczyń nerkowych;
  • zdekompensowany przebieg cukrzycy;
  • zmniejszona objętość krwi i zawartość sodu;
  • zwiększone stężenie potasu we krwi;
  • niewydolność nerek wymagająca regularnej hemodializy.

Brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania w zwężeniu tętnicy jedynej nerki po przeszczepieniu nerki u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat..

Czy możliwy jest rozwój nowotworów złośliwych??

Zaszczyt leków mających na celu obniżenie ciśnienia krwi powoduje rozwój nowotworów złośliwych. Rak zwykle tworzy się w tkance płucnej. Pierwszą oznaką patologii jest kaszel. Jest to efekt uboczny, który występuje w przypadku inhibitorów ACE. Dlatego trudno jest rozpoznać powikłanie lub raka we wczesnym stadium..

Przeprowadzono badania mające na celu wykrycie obecności lub braku złośliwości komórek podczas stosowania sartanów. Ujawnił następujące dane z ostatnich badań:

  • brak najmniejszego procentu rozwoju złośliwych komórek;
  • zmniejszenie ryzyka nowotworów o charakterze łagodnym lub złośliwym.

Badania nad rakiem wciąż nie są zamknięte. Taki efekt mają niektóre leki przeciwnadciśnieniowe. Ryzyko raka jest minimalne. Jeżeli pacjent z nadciśnieniem tętniczym nie zażywa leków, może dojść do zawału serca lub udaru. Stosowanie ARB u ludzi przedłuża życie i poprawia jego jakość.

Farmakologiczny

Większość leków z grupy inhibitorów angiotensyny II jest szybko i dobrze wchłaniana w przewodzie pokarmowym. Biodostępność sartanów jest różna, od 13% w przypadku eprosartanu do 60-80% w przypadku irbesartanu. Jeśli chodzi o leki z tej grupy (losartan, telmisartan, eprosartan, walsartan), przyjmowanie leku z pokarmem zmniejsza wchłanianie lub biodostępność leków. Niektóre z sartanów są prolekami, a ich aktywacja wymaga przemiany metabolicznej w wątrobie i uwolnienia składników aktywnych. Leki te obejmują losartan, kandesartan, olmesartan i azylsartan. Inne leki z tej grupy zawierają bezpośrednio aktywne mediatory i nie wymagają aktywacji metabolicznej. Należą do nich telmisartan, irbesartan, eprosartan, walsartan. Leki z grupy sartan wywołują wysokie stężenia głównie w naczyniach, sercu i nadnerczach. Sartany lipofilne (eprosartan, kandesartan i telmisartan) mają zdolność przenikania przez barierę krew-mózg. Wszystkie inhibitory receptora angiotensyny II przenikają przez barierę łożyskową i są wydzielane do mleka kobiecego. Sartan jest metabolizowany w wątrobie. Inhibitory receptora angiotensyny II są wydalane z organizmu głównie z moczem, częściowo z kałem i żółcią. Stosunek dróg wydalania w lekach z grupy jest różny, telmisartan ma wysoki procent drogi wydalania przez wątrobę, losartan i olmesartan mają wysoki procent drogi wydalania przez nerki. Okres półtrwania leków w grupie waha się od 2:00 w losartanie do prawie 20 godzin w telmisartanie, okres półtrwania leków w grupie wydłuża się głównie w przypadku zaburzeń czynności wątroby.

Blokery receptora angiotensyny II

W 1982 roku japońscy badacze Furukawa i wsp. wykazali, że pochodne imidazolu mogą działać jako antagoniści presyjnego działania angiotensyny II. Pod koniec lat 80. i na początku 90. ubiegłego wieku zsyntetyzowano leki, które mają bardziej selektywny i bardziej specyficzny wpływ na skutki aktywacji RAS. To są blokery AT1-receptory angiotensyny, które działają jako antagoniści receptora II przeciwko AT1-receptory pośredniczące w głównych skutkach sercowo-naczyniowych i nerkowych aktywacji RAS.

Wiadomo, że przy długotrwałym stosowaniu inhibitora ACE (jak, nawiasem mówiąc, innych leków przeciwnadciśnieniowych), występuje efekt „wymknięcia się”, który wyraża się zmniejszeniem jego wpływu na neurohormony (przywrócenie syntezy aldosteronu i angiotensyny), ponieważ stopniowo zaczyna być aktywowany nie-ACE szlak tworzenia ATII.

Inny sposób na zmniejszenie efektu ATII - selektywna blokada receptorów ATja, który również stymuluje AT2-receptorów, podczas gdy nie ma wpływu na układ kalikreina-kinina, (których nasilenie działania determinuje niektóre pozytywne działanie inhibitorów ACE. Zatem, jeśli inhibitory ACE powodują nieselektywną blokadę negatywnego działania AT II, ​​to blokery receptorów AT II selektywnie (całkowicie) blokują działanie AT II na W1 - receptory.

Obecnie najlepiej zbadane są dwa typy receptorów ATII, pełnienie różnych funkcji AT1 i AT2.

· Stymulacja syntezy i wydzielania aldosteronu;

Rurowa reabsorpcja Na +;

· Zmniejszony przepływ krwi przez nerki;

· Proliferacja komórek mięśni gładkich;

· Przerost mięśnia sercowego;

· Zwiększone uwalnianie noradrenaliny;

· Stymulacja uwalniania wazopresyny;

· Hamowanie tworzenia reniny;

· Uwalnianie NO i prostacykliny;

Różnicowanie i rozwój tkanek embrionalnych.

Receptory AT1 zlokalizowane w ścianie naczynia, nadnerczach, wątrobie. Przez receptory AT1 niepożądane efekty AT II są realizowane. Receptory AT2 również szeroko reprezentowany w organizmie: ośrodkowy układ nerwowy, śródbłonek naczyniowy, nadnercza, narządy rodne.

Inhibitory ACE, blokując powstawanie AT II, ​​hamują efekty pobudzenia jako receptory AT1 i AT2. W tym przypadku blokowane są nie tylko niepożądane, ale także fizjologiczne skutki AT II, ​​w którym pośredniczy receptory AT.2, w szczególności naprawa, regeneracja, działanie antyproliferacyjne i dodatkowe rozszerzenie naczyń. Blokery receptora ATII mają selektywność działania tylko w stosunku do receptorów AT1, blokując w ten sposób szkodliwe działanie ATII.

Działanie przeciwnadciśnieniowe i inne efekty farmakologiczne blokerów AT1-receptory angiotensyny mają kilka mechanizmów - jeden bezpośredni i co najmniej dwa pośrednie (pośredniczone).

Bezpośredni mechanizm działania farmakologicznego blokerów AT1-receptory angiotensyny są związane z osłabieniem działania angiotensyny II (i angiotensyny III), w którym pośredniczy AT1-receptory angiotensyny.

Pośrednie mechanizmy farmakologicznego działania blokerów AT1-Receptory angiotensyny są związane z reaktywną hiperaktywacją RAS w stanach blokady AT1-receptorów, co prowadzi do powstania angiotensyny II, a także angiotensyny III i angiotensyny IV. Wszystkie peptydy efektorowe RAAS w warunkach blokady AT1-receptory powodują dodatkową stymulację AT2 - W3 - W4 i ATx-receptory (tabela 1)

Farmakologiczne działanie AT1-blokery związane z blokadą

W1-receptory i pośrednia stymulacja AT2-receptory

Efekty związane z blokadą AT1-receptoryEfekty związane z blokadą AT2-receptory
- Osłabienie skurczu naczyń- Rozszerzenie naczyń
- Osłabienie skurczu naczyń odprowadzających tętniczek i zmniejszenie ciśnienia hydraulicznego w kłębuszkach nerkowych-Rozszerzenie naczyń doprowadzających tętniczek, zwiększenie efektywnego przepływu osocza przez nerki
- Zmniejszone wydzielanie aldosteronu- Działanie natriuretyczne
- Zmniejszone wchłanianie zwrotne sodu i wody w proksymalnych kanalikach nerkowych- Różnicowanie i wzrost komórek embrionalnych
- Zmniejszenie wydzielanego hormonu antydiuretycznego-Stymulacja apoptozy
- Zahamowanie lub odwrócenie rozwoju przerostu kardiomiocytów- Hamowanie proliferacji i migracji komórek śródbłonka i mięśni gładkich
- Zahamowanie lub odwrócenie rozwoju kardiomiofibrozy- Hamowanie przerostu kardiomiocytów i proliferacji fibroblastów, a także synteza macierzy zewnątrzkomórkowej i hamowanie aktywności kolagenazy
- Zmniejszone uwalnianie endoteliny-1- Inne działanie przeciwproliferacyjne
- Zmniejszone wydzielanie kortyzolu w odpowiedzi na ACTH- Regeneracja tkanek neuronów i innych komórek
- Zmniejszone uwalnianie noradrenaliny z zakończeń współczulnych nerwów postganglionowych- Aktywacja kininogenu (wzrost bradykininy)
- Hamowanie aktywności centralnego ogniwa współczulnego układu nerwowego- Uwalnianie tlenku azotu, prostacykliny i czynnika hiperpolaryzacji śródbłonka
- Zmniejszone tworzenie anionów ponadtlenkowych
- Zwiększenie napięcia nerwu błędnego
- Zmniejszona synteza angitensynogenu w wątrobie
- Zwiększona syntaza reniny (poprzez mechanizm ujemnego sprzężenia zwrotnego) i podwyższony poziom angiotensyny II, III, IV

Struktura chemiczna blokery receptora ATII należą do 4 grup:

Bifenylowe pochodne tetrazolu (losartan, kandesartan, irbersartan);

• Niefenylotetrazole (telmisartan);

· Nettetrazole niefenylowe (eprosartan);

Pochodne nieheterocykliczne (walsartan).

Niektóre blokery receptora AT II są aktywne farmakologicznie (telmisartan, irbersartan, eprosartan); inne są prolekami (losartan, kandesartan).

Farmakologicznie blokery receptora AT1, różnią się schematem wiązania z receptorami i charakterem połączenia. Losartan charakteryzuje się najniższą siłą wiązania z receptorami AT1, jego aktywny metabolit wiąże się 10 razy silniej niż losartan. Powinowactwo nowych blokerów receptora ATja 10 razy więcej, co charakteryzuje się wyraźniejszym efektem klinicznym.

Antagoniści receptora ATja blokują efekty ATII, w których pośredniczy ATja - receptory naczyń i nadnerczy, a także skurcz tętniczek, zatrzymanie sodu i wody, przebudowa ściany naczyniowej mięśnia sercowego. Ponadto leki te oddziałują z presynaptycznymi receptorami neuronów noradrenergicznych, co zapobiega uwalnianiu noradrenaliny do szczeliny współczulnej, a tym samym zapobiega działaniu zwężającego naczynia współczulnego układu nerwowego. W wyniku blokady receptorów ATja powodują ogólnoustrojowe rozszerzenie naczyń krwionośnych i zmniejszenie OPS bez przyspieszenia akcji serca; działanie natriuretyczne i moczopędne. Ponadto blokery receptora ATja mają działanie antyproliferacyjne, głównie na układ sercowo-naczyniowy.

Mechanizm przeciwnadciśnieniowego działania blokerów receptora ATja jest złożona i polega na wyeliminowaniu zwężenia naczyń spowodowanego przez AT II, ​​obniżeniu napięcia SAS i działaniu natriuretycznym. Prawie wszystkie blokery receptora AT II, ​​przyjmowane 1 r / dobę, wykazują działanie hipotensyjne i zapewniają kontrolę ciśnienia krwi przez 24 godziny.

Antyproliferacyjne działanie blokerów receptora AT powoduje efekt organoprotekcyjny: kardioprotekcyjny - w wyniku odwrócenia przerostu mięśnia sercowego i przerostu mięśni ściany naczyń; poprawa funkcji śródbłonka naczyniowego.

Wpływ blokerów receptora AT na nerki jest podobny do wpływu inhibitorów ACE, ale istnieją pewne różnice. Blokery receptora ATja, w przeciwieństwie do inhibitorów ACE mają mniej wyraźny wpływ na napięcie tętniczek odprowadzających, zwiększają efektywny przepływ krwi przez nerki i nie zmieniają istotnie współczynnika przesączania kłębuszkowego. W rezultacie obserwuje się spadek ciśnienia wewnątrz kłębuszkowego i frakcji filtracyjnej oraz uzyskuje się działanie renoprotekcyjne. Spożywanie diety ubogiej w sól kuchenną nasila nerkowe i neurohumoralne działanie blokerów ATja.

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i przewlekłą niewydolnością nerek, blokery receptora ATja utrzymywać efektywny nerkowy przepływ krwi i nie zmieniać istotnie zmniejszonego współczynnika przesączania kłębuszkowego. Renoprotekcyjne działanie blokerów receptora ATja objawia się również zmniejszeniem mikroalbuminurii u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i nefropatią cukrzycową.

Losartan wyróżnia się wśród ATja blokery o wyjątkowej zdolności do zwiększania wydalania kwasu moczowego przez nerki poprzez hamowanie transportu moczanów w proksymalnych kanalikach nerkowych, tj. ma działanie urykozuryczne.

Najważniejsze różnice w działaniu farmakodynamicznym blokerów receptora ATja od skutków inhibitora ACE:

Pełniejsze blokowanie niekorzystnych skutków AT II (efekt tkankowy);

Zwiększenie wpływu AT II na receptory AT2, który uzupełnia działanie rozszerzające naczynia krwionośne i przeciwproliferacyjne;

· Łagodniejszy wpływ na hemodynamikę nerek;

Brak działań niepożądanych związanych z aktywacją układu kininowego.

Mechanizm działania blokerów receptora angiotensyny

Receptor typu 1Receptor typu 2
OrganZmiany patologiczneChoroba
Mózg
Ściana naczyniowa

PączekMiażdżyca tętnic
Zwężenie naczyń
Hipertrofia
Dysfunkcja śródbłonka
Przerost LV
Zwłóknienie
Przebudowa
Apoptoza
Zmniejszona filtracja kłębuszkowa
Białkomocz
Zwiększone uwalnianie aldosteronu
Glomerulosclerosis
Udar mózgu
AG


IM
Niewydolność serca


Przewlekłą niewydolność nerek

Istnieją następujące rodzaje interakcji lekowych.

Ogólne zasady przepisywania leków osobom starszym nie różnią się od tych dla innych grup wiekowych, jednak zwykle wymagane jest stosowanie leku w mniejszych dawkach.

Leki wazopresyjne stają się lekami z wyboru w sytuacjach, gdy próby zwiększenia objętości wyrzutowej poprzez zastosowanie leków o dodatnim działaniu inotropowym i korekcji objętości płynów nie prowadzą do utrzymania odpowiedniej perfuzji narządowej. Z reguły w przypadku nandu stosuje się leki wazopresyjne.

Fibrynolityki (aktywatory plazminogenu) różnią się mechanizmami i selektywnością (selektywnością) działania na fibrynę. Poprzez mechanizm działania izolowane są pośrednie aktywatory plazminogenu (streptokinaza) i fibrynolityki, które działają bezpośrednio na plazminogen.

Blokery receptorów β-adrenergicznych lub blokery β-adrenergiczne to grupa leków, które mogą odwracalnie blokować receptory β-adrenergiczne. Są stosowane w praktyce klinicznej od wczesnych lat sześćdziesiątych XX wieku w leczeniu choroby wieńcowej i zaburzeń rytmu serca; później zaczęli używać do leczenia nadciśnienia i w.

Bada mechanizm działania leków, ich skutki biochemiczne i fizjologiczne. Jego zadaniem jest opisywanie i.

Indywidualna nietolerancja (alergia, nadwrażliwość), kardiomiopatia przerostowa ze zwężeniem drogi odpływu, niedociśnienie tętnicze, ostry zawał mięśnia sercowego obejmujący trzustkę, ciężki tachykardia lub bradykardia w ostrym zawale mięśnia sercowego, nierozwiązana hipowolemia, niedawne przyjęcie inhibitorów fosfodiesterazy 5.

Blokery receptora angiotensyny: lista najlepszych leków i mechanizm ich działania

System renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) odpowiada za utrzymanie prawidłowego ciśnienia krwi w organizmie. Reguluje ilość krwi pompowanej przez mięsień sercowy. Dlatego, gdy wskaźniki ciśnienia krwi odbiegają od normy, często stosuje się leki farmakologiczne, które wpływają na ten złożony łańcuch reakcji biochemicznych.

Leki te obejmują grupę często spotykaną w kardiologii i terapii - blokery receptora angiotensyny. Przyjmowanie tabletek tego typu pozwala szybko obniżyć ciśnienie krwi, zmniejszyć obciążenie serca i zapobiec groźnym konsekwencjom zdrowotnym.

Mechanizm akcji

Podstawą działania leków z tej grupy jest blokowanie pewnego składnika naturalnej fizjologicznej aktywności organizmu. Najpierw warto powiedzieć kilka słów o wzroście ciśnienia krwi..

Za napięcie naczyniowe, jego regulację, a tym samym wskaźniki ciśnienia krwi odpowiada cała grupa specyficznych substancji ludzkiego ciała: kortyzol, hormony kory nadnerczy, aldosteron i angiotensyna-2.

Ten ostatni ma najbardziej wyraźny efekt. Kiedy ten związek wpływa na naczynia, ściany nabierają zwiększonego tonu. Zwężają i zmieniają światło tętnic ciała. Ostatecznie ciśnienie rośnie, wskaźnik skacze.

Sartany są blokerami receptorów angiotensyny, czyli specjalnych włókien, które znajdują się w strukturach naczyniowych i są odpowiedzialne za postrzeganie sygnałów. Te, które są stymulowane w wyniku działania substancji podczas jej produkcji.

Kluczowa różnica między mechanizmem działania sartanów i podobnych inhibitorów ACE polega na zablokowaniu ostatniej fazy reakcji - organizm po prostu nie odbiera sygnałów z działania angiotensyny na naczynia, nie dochodzi do skurczu, ciśnienie pozostaje normalne.

Jeśli chodzi o inhibitory ACE, zmniejszają one samo tempo syntezy substancji, jej stężenie spada, co prowadzi do normalizacji ciśnienia krwi.

Nie można jednoznacznie powiedzieć, które leki są lepsze. Zależy od sytuacji, tolerancji na lek i wielu innych subiektywnych czynników.

Receptory angiotensyny II

Główne skutki działania angiotensyny II wynikają z jej interakcji z określonymi receptorami komórkowymi. Obecnie zidentyfikowano kilka typów i podtypów receptorów angiotensyny: AT1, AT2, AT3 i AT4. U ludzi znaleziono tylko receptory AT1, - i AT2. Pierwszy typ receptora dzieli się na dwa podtypy - AT1A i AT1B. Wcześniej uważano, że podtypy AT1A i AT2B są dostępne tylko u zwierząt, ale teraz są identyfikowane u ludzi. Funkcje tych izoform nie są do końca jasne. Receptory AT1A dominują w komórkach mięśni gładkich naczyń krwionośnych, sercu, płucach, jajnikach i podwzgórzu. Przewaga receptorów AT1A w mięśniach gładkich naczyń wskazuje na ich rolę w procesach skurczu naczyń. Z uwagi na fakt, że receptory AT1B dominują w nadnerczach, macicy, przednim płacie przysadki mózgowej, można przypuszczać, że biorą one udział w procesach regulacji hormonalnej. Zakłada się obecność AT1C, podtyp receptorów u gryzoni, ale ich dokładna lokalizacja nie została ustalona.

Wiadomo, że we wszystkich sercowo-naczyniowych i pozasercowych efektach angiotensyny II pośredniczą głównie receptory AT1..

Występują w tkankach serca, wątroby, mózgu, nerek, nadnerczy, macicy, komórkach śródbłonka i mięśni gładkich, fibroblastach, makrofagach, obwodowych nerwach współczulnych, w układzie przewodzenia serca.


W działaniu angiotensyny II pośredniczą receptory AT1 i AT2

Znacznie mniej wiadomo o receptorach AT2 niż o receptorach AT1. Receptor AT2 został po raz pierwszy sklonowany w 1993 roku i ustalono jego lokalizację na chromosomie X. W organizmie dorosłego receptory AT2 są obecne w dużych stężeniach w rdzeniu nadnerczy, w macicy i jajnikach; znajdują się również w śródbłonku naczyniowym, sercu i różnych obszarach mózgu. W tkankach embrionalnych receptory AT2 są reprezentowane znacznie szerzej niż u dorosłych i dominują w nich. Wkrótce po urodzeniu receptor AT2 jest „wyłączany” i aktywowany w pewnych stanach patologicznych, takich jak niedokrwienie mięśnia sercowego, niewydolność serca i uszkodzenie naczyń. Fakt, że receptory AT2 są najszerzej reprezentowane w tkankach płodu, a ich stężenie gwałtownie spada w pierwszych tygodniach po urodzeniu, wskazuje na ich rolę w procesach związanych ze wzrostem, różnicowaniem i rozwojem komórek..

Uważa się, że receptory AT2 pośredniczą w apoptozie - programowanej śmierci komórki, która jest naturalną konsekwencją procesów jej różnicowania i rozwoju. Z tego powodu stymulacja receptorów AT2 ma działanie antyproliferacyjne..

Receptory AT2 są uważane za fizjologiczną przeciwwagę dla receptorów AT1. Najwyraźniej kontrolują przerost za pośrednictwem receptorów AT1 lub innych czynników wzrostu, a także równoważą zwężające naczynia działanie stymulujące receptory AT1..

Uważa się, że głównym mechanizmem rozszerzenia naczyń krwionośnych po pobudzeniu receptorów AT2 jest wytwarzanie tlenku azotu (NO) przez śródbłonek naczyniowy..

Wskazania do stosowania

Wskazania do stosowania blokerów receptora angiotensyny-2 (w skrócie ARB) są oczywiste, determinowane zmianami kardiologicznymi w organizmie.

Konkretne powody użycia obejmują:

Nadciśnienie tętnicze

Z reguły sartany są przepisywane począwszy od drugiego etapu GB i później. Są to raczej ciężkie leki, mają wyraźny efekt, dlatego nie są stosowane u pacjentów w początkowej fazie procesu patologicznego. Ponieważ możliwy jest zbyt poważny spadek wskaźnika ciśnienia krwi. Nie jest mniej niebezpieczne.

Kwestię celowości należy rozstrzygnąć na podstawie obiektywnych danych diagnostycznych.

Terapia substytucyjna, gdy nie można zastosować inhibitora ACE

Pomimo tego, że fundusze te mają podobny efekt końcowy, mają zasadniczo inną strukturę chemiczną..

Podobny efekt oparty na nieidentycznej strukturze można wykorzystać z korzyścią. Na przykład, gdy pacjent ze względu na cechy odpornościowe nie jest w stanie tolerować leków, takich jak inhibitory ACE.

Kolejna ważna kwestia dotyczy nieskuteczności tej grupy leków. W przypadku odporności procesu patologicznego sensowne jest przepisywanie leków zbliżonych do globalnej klasyfikacji. Sartany są odpowiednie do kompleksowej terapii.

Leki tego typu nadają się do korekcji pierwotnego, pierwotnego i wtórnego nadciśnienia naczyniowo-nerkowego..

W tym drugim przypadku konieczne jest również wyeliminowanie pierwotnej przyczyny odchylenia..

Przewlekła niewydolność serca

Tego rodzaju schorzenia mają podłoże niedokrwienne. Miokardium otrzymuje mniej składników odżywczych i tlenu.

Rezultatem jest szybki wzrost CHF w wyniku częściowej śmierci komórki. To jeszcze nie zawał serca, ale nie jest daleko od momentu krytycznego stanu..

Sartany w układzie z innymi lekami zmniejszają prawdopodobieństwo wystąpienia negatywnego zjawiska. Choć nikt nie daje 100% gwarancji, należy poddawać się systematycznym badaniom pod okiem kardiologa. Aby nie przegapić momentu dekompensacji, dostosuj przebieg terapii.

Tendencja do uszkadzania narządów docelowych

Przede wszystkim siatkówka. W wyniku przedłużającego się przebiegu nadciśnienia tętniczego pojawiają się ogniska dystrofii. Z braku krwi i składników odżywczych siatkówka zaczyna się przerzedzać. Możliwe są łzy i naruszenia rodzaju oderwania.

To nie jest żart. Prawdopodobnie całkowity zanik zdolności widzenia.

Sartany pełnią funkcję protektorów, czyli środków chroniących komórki przed zniszczeniem.

Siatkówka oka nie zmienia się nawet pod wpływem krótkotrwałych okresów niedostatecznego odżywiania i oddychania. Inhibitory ACE mają ten sam efekt..

Poprawa przeżycia pacjentów po przebytym zawale serca

Blokery receptora angiotensyny II przyspieszają i stabilizują odżywianie i komórkową wymianę gazową. Dlatego szanse na poprawę i wyzdrowienie u pacjentów są znacznie większe niż u tych, którzy nie otrzymują takiej terapii..

Sartanie nie są panaceum. Dlatego należy ich używać ostrożnie, pod nadzorem specjalisty. Wszelkie nietypowe odczucia należy natychmiast zgłaszać lekarzowi..

Literatura

  1. Tabele C.B. Porównawcza skuteczność inhibitorów czynnika konwertującego antyiotensynę i blokerów receptora angiotensyny II w patologii układu sercowo-naczyniowego, 2012
  2. B. Niedobór pogody. Sartanie drugiej generacji: rozszerzanie możliwości terapeutycznych, 2011
  3. A.F. Iwanow. Sartany w leczeniu chorób układu krążenia, 2010
  4. Robin Donovan i dr Joy Bailey, RN. Blokery receptora angiotensyny II (ARB), 2018
  5. Tsvetkova O.A., Mustafina M.Kh. Możliwości ochrony organicznej i bezpieczeństwo blokerów receptora angiotensyny II, 2009

Wyższe wykształcenie medyczne. Kirov State Medical Academy (KSMA). Terapeuta lokalny. Więcej o autorze

Wszystkie artykuły autora

Pochodne tetrazolu

  • Kandesartan. Wynik pojawia się w ciągu 1-2 godzin. Utrzymuje się około 12 h. W tym przypadku lek ma zdolność kumulacji w organizmie. Dzięki temu przy systematycznym stosowaniu możliwy jest lepszy efekt terapeutyczny.

Lista nazwisk: Angiakand, Atakand, Giposart, Kandekor, Xarten, Ordiss.

  • Losartan. Wynik pojawia się szybko, po kilku godzinach. Trwa prawie jeden dzień. W zależności od zastosowanej dawki. Przyjmowanie leków ma sens tylko wtedy, gdy wszystko jest w porządku z wątrobą. Jest w ten sposób metabolizowany, dlatego wszelkie naruszenia z jednej strony staną się wyraźniejsze, az drugiej zmniejszy się korzystny wynik stosowania sartanów.

Losartan na półkach aptek reprezentowany jest przez grupę nazw handlowych: Blocktran, Vazotens, Zisakar, Karzartan, Lozap, Lorista, Renicard. Są zupełnie podobne, jedyna różnica tkwi w producencie..

Środki nieheterocykliczne

Główną nazwą tej grupy jest Valsartan. Podobnie jak w poprzednim przypadku należy do „korzenia”, inne są uważane za jego analogi.

Służy do natychmiastowego obniżenia ciśnienia krwi. Może być również stosowany do trwałej korekcji schorzeń układu sercowo-naczyniowego. Według niektórych badań prawie o połowę zwiększa przeżywalność pacjentów z zawałem mięśnia sercowego.

Działanie farmakologiczne występuje po 1-2 godzinach od momentu podania. Środek usuwa się szybko, dlatego schemat dawkowania powinien być odpowiedni.

Lista nazw handlowych: Valz, Valsafors, Valsakor, Diovan, Nortivan, Tareg.

Leki inne niż bifenylowe

Eprosartan (Teveten). Nie posiada wybitnych właściwości. Służy głównie do korekcji dysfunkcji serca, zwiększając przeżywalność pacjentów po zawale serca.

Lista sartańskich leków jest szersza, wymienione są tylko główne nazwy. Czwarty przedstawiciel jest mniej powszechny w realiach medycyny rosyjskiej. W tej chwili możesz znaleźć bardzo niewiele nazw. To są nowoczesne leki (patrz poniżej).

Synteza hormonów

Produkcja angiotensyny 1 pochodzi z angiotensynogenu, który z kolei jest syntetyzowany przez wątrobę. Substancja ta jest białkiem z klasy globulin spokrewnionych z serpinami. Renina (enzym proteolityczny) wpływa na angiotensynogen. Nie ma właściwości presyjnych, ale bierze czynny udział w regulacji ciśnienia krwi.

Angiotensyna 1 nie wykazuje działania wazopresyjnego. Jest szybko przekształcana do angiotensyny 2 w wyniku usunięcia końcowych reszt C-końcowych. Proces ten jest stymulowany przez enzymy konwertujące angiotensynę, które znajdują się we wszystkich tkankach organizmu, ale większość z nich znajduje się w płucach. Angiotensyna 2 jest jednym z najsilniejszych ze wszystkich czynników presyjnych. Na jej produkcję wpływa również tonina, chymaza, katepsyna G (ten szlak jest uważany za alternatywny). W przyszłości rozszczepiana jest również angiotensyna 2, z utworzeniem angiotensyny 3 i 4.

Układ renina-angiotensyna-aldosteron to kompleks hormonów, które regulują ciśnienie i objętość krwi. Początkowo nerki wytwarzają preproreninę. Następnie przekształca się w reninę. Znaczna jego ilość trafia do krwiobiegu. Renina reguluje produkcję angiotensyny 1, która jest prekursorem hormonu typu II.

Klasyfikacja generacji

Inna metoda klasyfikacji oparta jest na generacjach leków.

  • Pierwszy to wszystkie powyższe leki. Blokują tylko jedną grupę receptorów. Jednocześnie efekt terapeutyczny jest znaczący, nie są one jeszcze nieaktualne. W warunkach rosyjskiej praktyki klinicznej są najbardziej aktywnie wykorzystywane.
  • Drugie pokolenie. Przedstawione słabo, ale ma złożony efekt. Może szybko ustabilizować stan i ma minimalne skutki uboczne. Lekarze wolą stosować tę klasę.

Niepożądane stosowanie w monoterapii bez wsparcia farmakologicznego dla grup pomocniczych.

Leki najnowszej generacji

Tak zwane pochodne niefenylotetrazolu. Sartanie ostatniej generacji reprezentowane są przez tylko jeden produkt na rynku rosyjskim - Telmisartan, czyli Mikardis.

Lek ma wiele zalet:

  • Biodostępność. Dzięki temu lek ma wyższy potencjał terapeutyczny i zdolność do normalizacji stanu człowieka.
  • Wydalanie przez przewód pokarmowy. Z tego powodu może być stosowany u pacjentów z niewydolnością nerek. Najnowsza generacja sartanów jest pod tym względem bezpieczniejsza..
  • Minimalny okres rozpoczęcia użytecznego działania. Około 30 minut. Rezultat trwa około jednego dnia.
  • Nie ma potrzeby częstego stosowania środka zaradczego. 1 dziennie.

Ponadto istnieje znacznie mniej skutków ubocznych..

Główne zalety grupy

Główne zalety sartanów:

  • minimum przeciwwskazań;
  • powoli wydalane z organizmu: wystarczy 1 raz dziennie;
  • bardzo małe prawdopodobieństwo wystąpienia skutków ubocznych;
  • odpowiedni dla diabetyków, osób starszych, pacjentów z chorobami nerek;
  • nie wywoływać kaszlu;
  • zwiększyć oczekiwaną długość życia pacjentów z chorobami sercowo-naczyniowymi;
  • zmniejszyć ryzyko wystąpienia udaru;
  • w przeciwieństwie do inhibitorów ACE nie zwiększają ryzyka raka płuc.

Co jest lepsze: sartany lub inhibitory ACE?

Pytanie jest złożone. Jak wspomniano wcześniej, mówienie o fundamentalnej, konceptualnej przewadze określonej grupy nie jest poprawne..

Konieczne jest uwzględnienie konkretnej sytuacji klinicznej, wieku pacjenta, płci, ogólnego stanu zdrowia, indywidualnej odpowiedzi na leczenie.

Kluczowe różnice między sartanami a inhibitorami ACE dotyczą tego, w której części łańcucha negatywnych zdarzeń jest ona przerywana:

  • W przypadku sartanów normalnie wytwarzana jest angiotensyna. Ale naczynia, ze względu na działanie leku, są niewrażliwe na ten związek. Efekt jest minimalny, tętnice pozostają w tym samym tonie.
  • Podczas przyjmowania inhibitora ACE - następuje zmniejszenie ilości substancji.

Ogólnie rzecz biorąc, obie grupy leków można uznać za leki identyczne pod względem skuteczności i potencjału terapeutycznego..

Są wymienne i można ich używać, gdy przeciwna grupa jest nieskuteczna. Zatem pytanie, który typ jest lepszy, nie ma praktycznego znaczenia..

Możliwe efekty uboczne

Działania niepożądane związane z doborem właściwej dawki są stosunkowo rzadkie. Tolerancja na leki jest dość duża, co pozwala na ich długotrwałe bezproblemowe przyjmowanie..

Wśród negatywnych zjawisk są:

  • Kaszel. Bezproduktywny, bez wydzieliny z plwociny. Uważa się, że jest wynikiem podrażnienia nabłonka dróg oddechowych. Charakter tego państwa nie jest w pełni wyjaśniony.
  • Cierpiący na niestrawność. Typowe dla leków nasercowych. Wśród prawdopodobnych zjawisk można wymienić bóle brzucha, nudności, wymioty. Zaburzenia stolca typu zaparcia, biegunka i ich naprzemienność przez kilka dni.

W ustach pojawia się gorycz, zwiększone tworzenie się gazów jelitowych. W przypadku chorób przewodu pokarmowego zwiększa się prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych. Musisz monitorować swoje samopoczucie, aby nie przegapić zaburzenia..

  • Reakcje alergiczne. Często występują wśród innych negatywnych zjawisk. Najczęstsze naruszenia tego planu u pacjentów: pokrzywka, wysypka skórna, obrzęk warstw skóry, zaczerwienienie bez swędzenia. Wstrząs anafilaktyczny, obrzęki Quinckego są niezwykle rzadkie. To raczej wyjątki.
  • Ból w mięśniach. Mialgia. Ich pochodzenie nie jest w pełni poznane..
  • Niewydolność nerek. Zjawiska dysuryczne. Zmniejszenie częstotliwości chodzenia do toalety, być może spadek ilości codziennego moczu.
  • Zawroty głowy. Naruszenie orientacji w przestrzeni. Stosunkowo niska intensywność. Osoba może poruszać się samodzielnie.
  • Słabość, senność, letarg. Manifestacje zespołu astenicznego. W ramach pracy lub szkolenia możliwy jest spadek wydajności.
  • Nastąpiły zmiany we wskaźnikach testów laboratoryjnych. Należy to wziąć pod uwagę przy interpretacji wyników diagnostycznych..

U pacjentów po przebytym zawale serca obserwuje się dodatkowe negatywne konsekwencje przyjmowania sartanów:

  • Niedociśnienie ortostatyczne. Spadek ciśnienia podczas nagłego wstawania, zmiana pozycji ciała.
  • Częstoskurcz. Wzrost liczby skurczów serca. Rzadko. Fundusze wpływają na ciśnienie krwi, a nie tętno.
  • Bóle głowy.
  • Zaburzenia wątroby.

Interakcje lekowe

Farmaceutyczna interakcja między lekami i lekami jest uzależniona od narkotyków. Najczęściej spotykanymi efektami są:

  • Stosowany równolegle z inhibitorami ACE obserwuje się wzajemne nasilenie korzystnego działania. Ciśnienie krwi spada szybciej i szerzej. Dlatego takie kombinacje można stosować tylko u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami układu sercowo-naczyniowego..
  • Jeśli sartany są przyjmowane razem z diuretykami oszczędzającymi potas (Veroshpiron, Spironolactone), istnieje duże prawdopodobieństwo wzrostu stężenia soli mineralnych i elektrolitów. To jest najeżone zakłóceniami w sercu. Dlatego musisz ściśle monitorować stan pacjenta..
  • Ogólnoustrojowe stosowanie leków z rozważanej grupy oraz niesteroidowych leków przeciwzapalnych jest stanowczo odradzane ze względu na osłabienie działania przeciwnadciśnieniowego.
  • Wreszcie, stosując sartany i inne leki przeciw nadciśnieniu, diuretyki, efekt jest wzmocniony.

Interakcje leków pozwalają z wyprzedzeniem zrozumieć, jak organizm zareaguje na określoną kombinację.

Zmiany w aktywności hormonów

Aktywność hormonu wzrasta wraz z następującymi patologiami:

  • nadciśnienie nerkowe;
  • złośliwe lub łagodne nowotwory w okolicy nerek, które wytwarzają reninę;
  • niedokrwienie nerek;
  • przyjmowanie doustnych środków antykoncepcyjnych.

Układ renina-angiotensyna-aldosteron to kompleks hormonów, które regulują ciśnienie i objętość krwi.

Aktywność angiotensyny może się zmniejszyć, jeśli u pacjenta występują następujące choroby:

  • pierwotny hiperaldosteronizm wynikający z guzów nadnerczy;
  • usunięcie nerki;
  • odwodnienie organizmu.

Przeciwwskazania

Nie ma wielu powodów, dla których warto odmawiać stosowania sartanów. Większość z nich jest względna. Oznacza to, że po wyeliminowaniu warunku możesz skorzystać z użycia.

  • Indywidualna nietolerancja składników leku. Uważa się to za bezwzględne przeciwwskazanie. Ponieważ nie można uniknąć reakcji alergicznych.
  • Wiek poniżej 18 lat. Nie przeprowadzono żadnych badań na dzieciach. Dlatego stosowanie leków z tej grupy jest niedopuszczalne. Potencjalne nieprzewidywalne komplikacje.
  • Zaburzenia czynności wątroby. Ciężkie zaburzenia gruczołu. W tym na tle zapalenia wątroby, sub- i niewyrównanej marskości, innych zaburzeń.
  • Ciąża. Fundusze-sartany negatywnie wpływają na hemodynamikę płodu i mogą prowadzić do naruszenia jego odżywiania. Dlatego na każdym etapie ciąży leki tego typu są przeciwwskazane..
  • Laktacja. Karmienie piersią. Składniki leku przenikają do mleka i są przekazywane dziecku. Aplikacja w tym okresie jest niedopuszczalna.
  • Również dysfunkcja nerek. W fazie zdekompensowanej. Aby nie sprowokować jeszcze większego pogorszenia stanu.

Przeciwwskazań należy bezwzględnie przestrzegać, aby nie powodować negatywnych, nieprzewidywalnych konsekwencji bezmyślnego zażywania narkotyków.

Sartany są stosowane w leczeniu nadciśnienia. Są to środki indywidualnego wyboru. Kwestia potrzeby i ogólnego zastosowania leży wyłącznie w gestii kardiologa..

„Irbesartan”

Przedmiotowy lek przyjmuje się doustnie. W krótkim czasie wchłania się z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie substancji we krwi występuje już po półtorej do dwóch godzin. Spożycie pokarmu nie wpływa na skuteczność leku.

Jeśli pacjentowi zostanie przepisana hemodializa, nie wpływa to na mechanizm działania „Irbesartanu”. Substancja ta nie jest wydalana z organizmu ludzkiego podczas hemodializy. Podobnie lek mogą bezpiecznie przyjmować pacjenci cierpiący na łagodną do umiarkowanej marskość wątroby.

Produkt leczniczy należy połykać bez rozgryzania. Jego stosowania nie trzeba łączyć z przyjmowaniem pokarmu. Optymalna dawka początkowa to sto pięćdziesiąt miligramów dziennie. Pacjentom w podeszłym wieku zaleca się rozpoczęcie leczenia od siedemdziesięciu miligramów. W trakcie leczenia lekarz może zdecydować o zmianie dawkowania (np. O zwiększeniu przy niewystarczającym działaniu terapeutycznym na organizm).

W takim przypadku pacjentowi można przepisać trzysta miligramów leku lub, w zasadzie, wymienić główny lek. Na przykład w leczeniu pacjentów z cukrzycą typu 2 i nadciśnieniem tętniczym dawkę należy stopniowo zmieniać ze stu pięćdziesięciu miligramów dziennie do trzystu miligramów (jest to ilość leku najskuteczniejsza w zwalczaniu nefropatii).

Istnieją pewne cechy stosowania omawianego leku. Tak więc pacjenci cierpiący na naruszenie równowagi wodno-elektrolitowej, przed rozpoczęciem leczenia konieczne jest wyeliminowanie niektórych jego objawów (hiponatremia).

Jeśli dana osoba ma dysfunkcję nerek, wówczas jego schemat leczenia może być taki sam, jakby nie było takiego problemu. To samo dotyczy łagodnych do umiarkowanych zaburzeń czynności wątroby. W tym samym czasie, przy równoczesnej hemodializie, początkowa ilość leku powinna zostać zmniejszona o połowę w porównaniu do zwykłej ilości i wynosić siedemdziesiąt pięć miligramów dziennie..

Eksperci nie zalecają stosowania omawianego leku nieletnim, ponieważ nie ustalono, jak bezpieczny i skuteczny jest on dla pacjentów w tym wieku.

„Irbesartan” jest bezwzględnie przeciwwskazany do stosowania u kobiet niosących dziecko, ponieważ ma bezpośredni wpływ na rozwój płodu. Jeśli ciąża pojawi się w czasie terapii, należy ją natychmiast anulować. Zaleca się przejście na stosowanie leków alternatywnych jeszcze przed planowaniem ciąży.