Prestans

Przy wysokim ciśnieniu krwi wymagane są leki. Lekarz dobiera terapię farmakologiczną zgodnie ze wskazaniami, kierując się stopniem nadciśnienia i ogólnym stanem pacjenta. Tabletki ciśnieniowe Prestans są połączonym środkiem, który łączy pozytywne właściwości inhibitorów konwertazy angiotensyny i antagonistów wapnia. Lek na nadciśnienie tętnicze jest przepisywany przez lekarza prowadzącego. Postępuj dokładnie zgodnie z instrukcjami lekarza, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.

Krótka informacja o leku

Formularz zwolnienia

Lek Prestans jest produkowany w postaci tabletek. Wypukłe białe tabletki można łatwo rozpoznać po grawerowaniu na jednej stronie i logo na drugiej.

Tabletki pakowane są w butelkę. Jedna butelka zawiera 30 tabletek. W zestawie instrukcja obsługi Prestans.

Skład produktu leczniczego

Preparat zawiera jednocześnie dwie substancje czynne: peryndopryl i amlodypinę, co tłumaczy jego wysoką skuteczność w leczeniu nadciśnienia tętniczego.

Pozostałe składniki produktu:

  • laktobioza;
  • MCC;
  • kwas stearynowy magnez;
  • koloidalny dwutlenek krzemu.

efekt farmakologiczny

Skojarzony lek należy do farmakologicznej grupy inhibitorów ACE i antagonistów wapnia. Tabletki mają wyraźne działanie przeciwnadciśnieniowe..

Warunki przechowywania

Zaleca się przechowywanie leku w miejscu niedostępnym dla dzieci. Przechowywać opakowanie zamknięte. Okres trwałości leku wynosi 2 lata od daty produkcji. Po upływie terminu ważności pozostałości leku należy utylizować zgodnie z normami sanitarnymi..

Warunki wydania apteki

Lek jest sprzedawany w aptekach na receptę.

Koszt

Cena tabletów Prestans to 517-610 rubli.

Farmakodynamika: jak wpływa na ciśnienie

Prestansa zawiera dwa aktywne składniki - peryndopryl i amlodypinę.

Peryndopryl należy do inhibitorów konwertazy angiotensyny. Prestans obniża ciśnienie krwi poprzez hamowanie enzymu odpowiedzialnego za przemianę angiotensyny 1 w angiotensynę 2. Lek zmniejsza aktywność bradykininy i hamuje enzym konwertujący angiotensynę, co prowadzi do obniżenia ciśnienia krwi.

Peryndopryl jest stosowany w leczeniu nadciśnienia tętniczego o dowolnym nasileniu. Substancja obniża górne i dolne wartości ciśnienia. Lek zmniejsza całkowity obwodowy opór naczyniowy, poprawia przepływ krwi, nie wpływa na częstość akcji serca. Substancja poprawia elastyczność naczyń krwionośnych, odbudowuje ściany małych tętniczek, obniża masę mięśnia sercowego lewej komory.

Amlodypina jest antagonistą wapnia. Substancja blokuje przepływ wapnia przez komórki, zapobiegając jego przenikaniu do ścian mięśnia sercowego i mięśni gładkich naczyń.

Inne skutki amlodypiny:

  • rozszerza małe tętnice;
  • zmniejsza obwodowy opór naczyniowy;
  • nie wpływa na tętno;
  • zmniejsza zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen;
  • rozszerza tętnice serca;
  • poprawia krążenie wieńcowe.

Amlodypina nie ma wpływu na metabolizm lipidów, wartości hipolipidemiczne.

Lek działa 5-6 godzin po spożyciu. Działanie peryndoprylu utrzymuje się przez jeden dzień. Aby uzyskać efekt hipotensyjny, tabletki należy przyjmować przez długi czas. Wyraźny efekt przeciwnadciśnieniowy uzyskuje się 30 dni po rozpoczęciu leczenia. Lek nie powoduje reakcji odstawienia.

Lek może być przyjmowany przez pacjentów z cukrzycą, astmą, dną moczanową.

Farmakokinetyka tabletek

Lek jest przeznaczony do podawania doustnego. Po zastosowaniu tabletka dostaje się do przewodu pokarmowego, gdzie pod wpływem soku żołądkowego rozkłada się na metabolity. Maksymalną zawartość składników we krwi osiąga 60 minut po zażyciu tabletki. Okres półtrwania wynosi 1 godzinę.

Perindopril nie wykazuje działania farmakologicznego: 27% przenika do naczyń jako aktywny metabolit, inne składniki nie odgrywają roli klinicznej. Maksymalne stężenie metabolitu peryndoprylatu występuje po 3 godzinach od przyjęcia tabletki. Biodostępność leku zmniejsza się przy jednoczesnym przyjmowaniu pokarmu, dlatego zaleca się pić tabletki raz dziennie rano przed śniadaniem..

Wiązanie z białkami krwi wynosi 20%. Metabolity wydalane są przez nerki. Okres półtrwania wynosi 17 godzin.

Amlodypina wchłania się wolniej niż peryndopryl. Biodostępność wynosi 64-80%. Spożycie pokarmu nie ma wpływu na biodostępność. Maksymalna zawartość jest osiągnięta 7-11 godzin po spożyciu.

Wiązanie z białkami osocza wynosi 97%. Okres półtrwania wynosi od 37 do 50 godzin, dlatego lekarze zalecają przyjmowanie leku raz dziennie. Metabolizm zachodzi w wątrobie, resztki wydalane są przez nerki. Dializa jest nieskuteczna w oczyszczaniu organizmu.

Wskazania do stosowania

Lek Prestans jest przepisywany do stosowania, gdy:

  • stabilna postać dławicy piersiowej u pacjentów wymagających kompleksowego leczenia amlodypiną i peryndoprylem;
  • nadciśnienie.

Przeciwwskazania do przyjęcia

Peryndopryl jest przeciwwskazany w:

  • obrzęk naczynioruchowy;
  • indywidualna nietolerancja;
  • poniżej 18 roku życia.

Amlodypina jest przeciwwskazana w:

  • indywidualna nietolerancja;
  • wstrząs kardiogenny;
  • niskie ciśnienie krwi;
  • Kardiomiopatia przerostowa;
  • niewydolność serca z upośledzeniem krążenia krwi po zawale serca;
  • poniżej 18 roku życia.

Leku Prestans na wysokie ciśnienie krwi nie należy pić w następujących przypadkach:

  • zwiększona wrażliwość na składniki leku;
  • upośledzona czynność nerek;
  • dzieci poniżej 18 roku życia;
  • hipolaktazja;
  • niedobór laktazy;
  • zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Należy zachować ostrożność, aby przyjmować Prestans z naciskiem w następujących sytuacjach:

  • pojedyncza nerka;
  • zwężenie światła głównej tętnicy nerkowej;
  • niewydolność wątroby lub nerek;
  • leczenie allopurynolem, prokainamidem, lekami immunosupresyjnymi;
  • rozlane choroby tkanki łącznej;
  • choroba naczyń mózgowych;
  • zaburzenia miażdżycowe;
  • cukrzyca;
  • nadciśnienie naczyniowo-nerkowe;
  • niewydolność serca;
  • stosowanie estramustiny, dantrolenu, leków zawierających potas, leków zawierających lit;
  • nadmiar potasu we krwi;
  • operacja;
  • zaawansowany wiek;
  • terapia odczulająca;
  • zwężenie ujścia aorty;
  • zwężenie zastawki dwudzielnej.

Wykorzystanie w dzieciństwie

Leku nie powinny przyjmować dzieci poniżej osiemnastego roku życia..

Ciąża i okres laktacji

Leku nie należy przyjmować w okresie ciąży i laktacji, ponieważ nie ma informacji o bezpieczeństwie stosowania preparatu Prestans..

Jak przyjmować Prestans na nadciśnienie tętnicze

Lekarze zalecają picie Prestansu pod ciśnieniem 1 raz dziennie rano, przed posiłkami. Lekarz ustala dawkowanie indywidualnie, na podstawie wskaźników pacjenta, stanu ogólnego, wywiadu.

W starszym wieku iu pacjentów z zaburzeniami czynności nerek wymagane jest stałe monitorowanie poziomu kreatyniny i potasu we krwi, ponieważ w tej kategorii pacjentów zmniejsza się szybkość wydalania peryndoprylu.

W przypadku niewydolności nerek lekarz dobiera dawkę ze szczególną ostrożnością. Leczenie przeprowadza się przy minimalnej dziennej dawce, stopniowo ją zwiększając.

Specjalne instrukcje

Pigułki ciśnieniowe Prestans mogą wpływać na reakcje psychomotoryczne, koncentrację, zawroty głowy, silny spadek ciśnienia krwi, senność, dlatego w trakcie leczenia zaleca się powstrzymanie się od prowadzenia pojazdów lub ciężkiej pracy fizycznej. Najbardziej niebezpieczne okresy to początek terapii i zwiększenie dawki.

Skutki uboczne

Stosowanie leku Prestans pod wysokim ciśnieniem może wywoływać objawy niepożądanych reakcji organizmu z pracy różnych układów życiowych i narządów wewnętrznych pacjenta:

  • układ krążenia: zmniejszenie liczby i poziomu leukocytów, niedobór wszystkich typów krwinek, niski poziom neutrofili, zmniejszenie liczby płytek krwi, zmniejszenie liczby hematokrytu, poziom hemoglobiny;
  • metabolizm: podwyższony poziom cukru we krwi, obniżone stężenie glukozy;
  • układ odpornościowy: oznaki alergii
  • narządy percepcji: pogorszenie funkcji wzrokowych, dzwonienie w uszach;
  • układ nerwowy: bóle głowy, zawroty głowy, labilność emocjonalna, zaburzenia snu, drżenie kończyn, depresja, uszkodzenie jednego lub więcej nerwów obwodowych;
  • serce i naczynia krwionośne: gwałtowny spadek ciśnienia do poziomów krytycznych, zawał serca, dławica piersiowa, ostry udar naczyniowo-mózgowy, zapalenie naczyń;
  • układ oddechowy: kaszel, zwężenie światła oskrzeli, eozynofilowe zapalenie płuc;
  • układ pokarmowy: bolesne objawy w jamie brzusznej, dławienie się, luźne stolce, niestrawność, trudności w wypróżnianiu, suchość w ustach;
  • układ wątrobowo-żółciowy: zażółcenie skóry, zapalenie wątroby, podwyższona aktywność ALT i AST;
  • skóra: swędzenie, wysypki skórne, obrzęk naczynioruchowy, plamy na skórze, łysienie, przebarwienia skóry, nadmierna potliwość, pokrzywka, toksyczna martwica naskórka, rumień wielopostaciowy, erytrodermia;
  • układ mięśniowo-szkieletowy: obrzęk nóg, skurcze mięśni, bóle stawów i mięśni;
  • układ moczowo-płciowy: oddawanie moczu w nocy, dysfunkcja nerek, bolesne oddawanie moczu, zaburzenia potencji, ginekomastia;
  • inne reakcje: zespół asteniczny, obrzęk, zmęczenie, bolesność w mostku, zmiana masy ciała, zaburzenia pozapiramidowe.

Przedawkowanie leków

Brak informacji o przedawkowaniu leku ciśnieniowego Prestans.

W przypadku przedawkowania amlodypiny ciśnienie tętnicze pacjenta znacznie się obniża, zwiększa się częstość akcji serca i może dojść do rozszerzenia naczyń obwodowych..

Jeśli pojawią się oznaki przedawkowania amlodypiny, pacjent przed przybyciem karetki musi przepłukać żołądek, podać adsorbent, utrzymać prawidłowe oddychanie i tętno. Specjaliści przejmą kontrolę nad objętością krwi krążącej, dziennym wydalaniem moczu, przeprowadzą leczenie objawowe, przepiszą glukonian wapnia i dożylnie dopaminę.

Przedawkowanie peryndoprylu objawia się silnym spadkiem ciśnienia krwi, zaburzeniami gospodarki wodno-elektrolitowej, wstrząsem, niewydolnością nerek, przyspieszeniem akcji serca, zawrotami głowy i bezprzyczynowym niepokojem.

W przypadku objawów przedawkowania peryndoprylu wymagane jest przemycie, zastosowanie adsorbentu i wezwanie pomocy medycznej. Lekarze zapewnią pomoc objawową, wyregulują objętość krwi krążącej, przepisają dożylne katecholaminy, hemodializę.

Zgodność z innymi lekami

Podczas badania interakcji leku na ciśnienie Prestans z innymi lekami, lekarze kierują się osobną kompatybilnością peryndoprylu i amlodypiny.

Interakcje leków z peryndoprylem:

  • leki zawierające potas i lit, środki oszczędzające potas prowadzą do nadmiaru potasu, zwiększonego stężenia litu we krwi;
  • inhibitory konwertazy angiotensyny, NLPZ zmniejszają hipotensyjne działanie peryndoprylu, mogą wywoływać niewydolność nerek, nadmiar potasu;
  • leki przeciwcukrzycowe w połączeniu z peryndoprylem wpływają na stopień obniżenia stężenia glukozy we krwi;
  • diuretyki mogą wywoływać silny spadek ciśnienia krwi;
  • leki sympatykomimetyczne zmniejszają działanie przeciwnadciśnieniowe;
  • Znieczulenie ogólne może prowadzić do obniżenia wskaźników ciśnienia do poziomów krytycznych.

Interakcje leków z amlodypiną:

  • induktory izoenzymu CYP3A4 zmniejszają poziom amlodypiny;
  • leki przeciwnadciśnieniowe zwiększają działanie hipotensyjne;
  • sok grejpfrutowy lub grejpfruty zwiększają biodostępność amlodypiny, obniżają ciśnienie krwi;
  • trójcykliczne, przeciwpsychotyczne, rozszerzające naczynia krwionośne, Amifostin, Baklofen nasilają działanie hipotensyjne.

Przyjmowanie leku Prestans na nadciśnienie nie wpływa na właściwości farmakokinetyczne atorwastatyny, warfaryny, digoksyny, cyklosporyny.

Co wymienić

Analogi Prestans od ciśnienia:

Decyzję o powołaniu analogów podejmuje lekarz prowadzący po zbadaniu w przypadku niewystarczającego działania lub zidentyfikowania przeciwwskazań do stosowania Prestansa.

Prestans - instrukcje użytkowania

INSTRUKCJA
o stosowaniu produktu leczniczego do celów medycznych

Numer rejestracyjny:

Forma dawkowania:

Kompozycja:

OPIS
Tabletki 5 mg + 5 mg: podłużne, obustronnie wypukłe tabletki w kolorze białym, z wytłoczonym „5/5” po jednej stronie i logo firmy po drugiej.
Tabletki 5 mg + 10 mg: kwadratowe, obustronnie wypukłe tabletki w kolorze białym, z wytłoczonym napisem „5/10” na jednej stronie i logo firmy na drugiej.
Tabletki 10 mg + 10 mg: białe, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki z wytłoczonym „10/10” po jednej stronie i logo firmy po drugiej.
Tabletki 10 mg + 5 mg: trójkątne, obustronnie wypukłe tabletki w kolorze białym, z wytłoczonym „10/5” po jednej stronie i logo firmy po drugiej.

Grupa farmakoterapeutyczna:

WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
Farmakodynamika
Perindopril
Peryndopryl jest inhibitorem enzymu przekształcającego angiotensynę I w angiotensynę II (inhibitor ACE). Enzym konwertujący angiotensynę lub kininaza II jest egzopeptydazą, która zarówno przekształca angiotensynę I w substancję zwężającą naczynia krwionośne angiotensynę II, jak i rozkłada rozszerzającą naczynia bradykininę do nieaktywnego heptapeptydu.
Ponieważ ACE inaktywuje bradykininę, supresji ACE towarzyszy wzrost aktywności zarówno krążącego, jak i tkankowego układu kalikreina-kinina, podczas gdy układ prostaglandyn jest również aktywowany.
Peryndopryl ma działanie terapeutyczne dzięki aktywnemu metabolitowi peryndoprylatu. Inne metabolity nie hamują ACE in vitro.
Nadciśnienie tętnicze
Peryndopryl jest lekiem stosowanym w leczeniu nadciśnienia tętniczego o dowolnym nasileniu. Na tle jego stosowania następuje spadek zarówno skurczowego, jak i rozkurczowego ciśnienia krwi (BP) w pozycji „leżącej” i „stojącej”.
Peryndopryl zmniejsza całkowity obwodowy opór naczyniowy, co prowadzi do obniżenia podwyższonego ciśnienia krwi i poprawy obwodowego przepływu krwi bez zmiany częstości akcji serca (HR).
Z reguły przyjmowanie peryndoprylu zwiększa przepływ krwi przez nerki, podczas gdy współczynnik przesączania kłębuszkowego się nie zmienia..
Działanie przeciwnadciśnieniowe leku osiąga maksymalnie 4-6 godzin po pojedynczym podaniu doustnym i utrzymuje się przez 24 godziny.
Efekt przeciwnadciśnieniowy 24 godziny po pojedynczym podaniu doustnym wynosi około 87-100% maksymalnego działania przeciwnadciśnieniowego.
Spadek ciśnienia krwi osiąga się wystarczająco szybko.
Efekt terapeutyczny występuje w mniej niż 1 miesiąc od rozpoczęcia terapii i nie towarzyszy mu tachykardia. Przerwanie leczenia nie powoduje odstawienia.
Peryndopryl działa rozszerzająco na naczynia krwionośne, pomaga przywrócić elastyczność dużych tętnic i strukturę ściany naczyniowej małych tętnic, a także zmniejsza przerost lewej komory.
Stabilna choroba wieńcowa (CHD)
Skuteczność peryndoprylu u pacjentów (12 218 pacjentów w wieku powyżej 18 lat) ze stabilną chorobą wieńcową bez klinicznych objawów przewlekłej niewydolności serca oceniano w 4-letnim badaniu (EUROPA). 90% uczestników badania miało wcześniej ostry zawał mięśnia sercowego lub rewaskularyzację.
Terapia peryndoprylem tert-butyloaminą w dawce 8 mg / dobę (co odpowiada 10 mg peryndoprylu z argininą) doprowadziła do istotnego obniżenia bezwzględnego ryzyka powikłań o 1,9%, u pacjentów, którzy wcześniej przeszli zawał mięśnia sercowego lub zabieg rewaskularyzacji, spadek bezwzględnego ryzyka wyniósł 2,2% w porównaniu do z grupą placebo.
Amlodypina
Amlodypina jest BMCC, pochodną dihydropirydyny. Amlodypina hamuje transbłonowe przejście jonów wapnia do kardiomiocytów i komórek mięśni gładkich ściany naczynia.
Przeciwnadciśnieniowe działanie amlodypiny wynika z jej bezpośredniego wpływu na komórki mięśni gładkich ściany naczynia. Okazało się, że amlodypina:

  • powoduje rozszerzenie tętniczek obwodowych, zmniejszając całkowity obwodowy opór naczyniowy (obciążenie następcze), ponieważ częstość akcji serca nie zmienia się, a zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen spada.
  • powoduje rozszerzenie tętnic wieńcowych i tętniczek zarówno w obszarach niedokrwiennych, jak i nienaruszonych. U pacjentów z dławicą Prinzmetala poprawia się przepływ wieńcowy..

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym (AH) przyjmowanie amlodypiny raz dziennie powoduje klinicznie istotne obniżenie ciśnienia krwi w pozycji stojącej i leżącej przez 24 h. Działanie hipotensyjne rozwija się powoli, w związku z czym rozwój ostrego niedociśnienia tętniczego jest nietypowy..
U pacjentów z dławicą piersiową przyjmowanie amlodypiny 1 raz dziennie zwiększa tolerancję wysiłku, opóźnia wystąpienie dławicy piersiowej i „niedokrwiennego” obniżenia odcinka ST, a także zmniejsza częstość napadów dusznicy bolesnej i spożycie nitrogliceryny (formy krótko działające).
Amlodypina nie wpływa na profil lipidowy i nie powoduje zmian parametrów obniżających stężenie lipidów w osoczu krwi. Lek może być stosowany u pacjentów ze współistniejącą astmą oskrzelową, cukrzycą i dną moczanową.
Choroba wieńcowa (CHD)
Wyniki oceny skuteczności wskazują, że przyjmowanie amlodypiny charakteryzuje się mniejszą liczbą hospitalizacji z powodu dusznicy bolesnej i zabiegów rewaskularyzacji u pacjentów z chorobą wieńcową..
Niewydolność serca
Wyniki badań hemodynamicznych, a także wyniki badań klinicznych z udziałem pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca klasy czynnościowej II-IV według klasyfikacji NYHA wykazały, że amlodypina nie prowadzi do pogorszenia stanu klinicznego, biorąc pod uwagę tolerancję wysiłku, frakcję wyrzutową lewej komory i objawy kliniczne..
U pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca III-IV klasy czynnościowej według klasyfikacji NYHA podczas przyjmowania digoksyny, diuretyków i inhibitorów ACE wykazano, że przyjmowanie amlodypiny nie zwiększa ryzyka zgonu ani śmiertelności i chorobowości związanej z niewydolnością serca.

Wyniki wieloletnich badań u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca III i IV klasy czynnościowej wg NYHA bez klinicznych objawów choroby wieńcowej lub obiektywnych danych wskazujących na obecność choroby wieńcowej przy stabilnych dawkach inhibitorów ACE, glikozydów nasercowych i diuretyków wykazały, że przyjmowanie amlodypiny nie przynosi efektu na temat śmiertelności z powodu chorób układu krążenia. W tej populacji pacjentów stosowaniu amlodypiny towarzyszył wzrost liczby doniesień o rozwoju obrzęku płuc..

Badanie skuteczności profilaktyki zawału mięśnia sercowego:
Skuteczność i bezpieczeństwo amlodypiny w dawce 2,5-10 mg / dobę, inhibitora ACE lizynoprylu w dawce 10-40 mg / dobę oraz tiazydowego leku moczopędnego chlortalidon w dawce 12,5-25 mg / dobę jako leku pierwszego rzutu badano w 5-letnie badanie ALLHAT (z udziałem 33357 pacjentów w wieku 55 lat i starszych) u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem tętniczym i co najmniej jednym z dodatkowych czynników ryzyka powikłań wieńcowych, takich jak zawał mięśnia sercowego lub udar, cierpiało ponad ponad 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub inną potwierdzoną chorobą sercowo-naczyniową o genezie miażdżycy; cukrzyca; stężenie cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości (HDL-C) poniżej 35 mg / dl; przerost lewej komory w elektrokardiografii lub echokardiografii; palenie.
Głównym kryterium oceny skuteczności jest połączony wskaźnik częstości zgonów z powodu choroby niedokrwiennej serca i częstości występowania zawału mięśnia sercowego niezakończonego zgonem. Nie stwierdzono istotnych różnic między grupami amlodypiny i chlortalidonu pod względem głównego kryterium oceny. Częstość występowania niewydolności serca w grupie amlodypiny była istotnie wyższa niż w grupie chlortalidonu - odpowiednio 10,2% i 7,7%, ogólna śmiertelność w grupie amlodypiny i chlortalidonu nie różniła się istotnie.

Peryndopryl, amlodypina
Skuteczność długotrwałego stosowania amlodypiny w skojarzeniu z peryndoprylem i atenololem w skojarzeniu z bendroflumetiazydem u pacjentów w wieku od 40 do 79 lat z nadciśnieniem tętniczym i co najmniej 3 dodatkowymi czynnikami ryzyka: przerost lewej komory w EKG lub echokardiografii; cukrzyca typu 2; miażdżyca tętnic obwodowych; poprzedni udar lub przemijający napad niedokrwienny; Męska płeć; wiek 55 lat i więcej; mikroalbuminuria lub białkomocz; palenie; całkowity cholesterol / HDL-C ≥ 6; wczesny rozwój choroby niedokrwiennej serca u bliskich krewnych badano w badaniu ASCOT-BPLA.
Głównym kryterium oceny skuteczności jest połączony wskaźnik częstości występowania zawału mięśnia sercowego niezakończonego zgonem (w tym bezbolesnego) i śmiertelnych skutków choroby wieńcowej.
Częstość powikłań na podstawie głównego kryterium oceny w grupie amlodypiny / perindoprilu była o 10% niższa niż w grupie atenolol / bendroflumetiazyd, jednak różnica ta nie była istotna statystycznie. W grupie amlodypiny / peryndoprylu nastąpiło istotne zmniejszenie częstości powikłań przewidzianych dodatkowymi kryteriami skuteczności (z wyjątkiem niewydolności serca zakończonej zgonem i bez zgonu).

Farmakokinetyka
Wartość wchłaniania peryndoprylu i amlodypiny przy stosowaniu preparatu Prestans nie różni się istotnie od wartości przy stosowaniu monopreparatów.
Perindopril
Po podaniu doustnym peryndopryl jest szybko wchłaniany, maksymalne stężenie w osoczu krwi osiąga w ciągu 1 godziny. Okres półtrwania (T1/2 ) z osocza krwi wynosi 1 godzinę.
Peryndopryl nie ma działania farmakologicznego. Około 27% całkowitej ilości peryndoprylu przyjętego doustnie przenika do krwiobiegu jako aktywny metabolit peryndoprylatu. Oprócz peryndoprylatu powstaje jeszcze 5 metabolitów, które nie mają aktywności farmakologicznej. Maksymalne stężenie peryndoprylatu w osoczu krwi osiąga 3-4 godziny po spożyciu. Spożycie pokarmu spowalnia konwersję peryndoprylu do peryndoprylatu, wpływając w ten sposób na biodostępność.
Dlatego lek należy przyjmować raz dziennie, rano, przed jedzeniem..
Istnieje liniowa zależność stężenia peryndoprylu w osoczu krwi od jego dawki..
Objętość dystrybucji wolnego peryndoprylatu wynosi około 0,2 l / kg. Związek peryndoprylatu z białkami osocza krwi, głównie z ACE, wynosi około 20% i jest zależny od dawki.
Peryndoprylat jest wydalany przez nerki. Koniec T1/2 wolna frakcja to około 17 godzin, więc stan równowagi jest osiągany w ciągu 4 dni. Wydalanie peryndoprylatu jest spowolnione u osób w podeszłym wieku, a także u pacjentów z niewydolnością serca i nerek (patrz punkt „Dawkowanie i sposób podawania”). Dlatego w tych grupach pacjentów konieczne jest regularne monitorowanie stężenia kreatyniny i potasu w osoczu krwi..
Klirens dializacyjny peryndoprylatu wynosi 70 ml / min.
Farmakokinetyka peryndoprylu jest zaburzona u pacjentów z marskością wątroby: jego klirens wątrobowy jest zmniejszony 2-krotnie. Niemniej jednak ilość powstającego peryndoprylatu nie zmniejsza się, co nie wymaga dostosowania dawki (patrz punkty „Sposób podawania i dawki” oraz „Instrukcje specjalne”).
Amlodypina
Po podaniu doustnym amlodypina jest powoli wchłaniana z przewodu pokarmowego (GIT). Spożycie pokarmu nie wpływa na biodostępność amlodypiny.
Maksymalne stężenie amlodypiny w osoczu krwi osiąga się 6-12 godzin po spożyciu leku. Całkowita biodostępność wynosi około 64-80%, objętość dystrybucji około 21 l / kg. Badania in vitro wykazały, że około 97,5% krążącej amlodypiny jest związane z białkami osocza krwi.
Koniec T1/2 amlodypina z osocza krwi wynosi 35-50 godzin, co pozwala na przyjmowanie leku raz dziennie. Amlodypina jest metabolizowana w wątrobie do nieaktywnych metabolitów, podczas gdy 10% przyjętej dawki amlodypiny jest wydalane w postaci niezmienionej, a 60% przez nerki w postaci metabolitów. Amlodypina nie jest usuwana z organizmu podczas dializy.
Czas od przyjęcia leku do osiągnięcia maksymalnego stężenia amlodypiny nie różni się u pacjentów w podeszłym wieku i młodszych. U pacjentów w podeszłym wieku następuje spowolnienie klirensu amlodypiny, co prowadzi do zwiększenia pola powierzchni pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC). Zwiększenie AUC i T1/2 u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca (CHF) odpowiada wartości oczekiwanej dla tej grupy wiekowej.
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek zmiany stężenia amlodypiny w osoczu krwi nie korelują ze stopniem niewydolności nerek. Możliwy jest niewielki wzrost T.1/2.
Ograniczone dane dotyczące stosowania amlodypiny u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.
U pacjentów z niewydolnością wątroby następuje zmniejszenie klirensu amlodypiny, co prowadzi do zwiększenia T1/2 i AUC o około 40 - 60%.

WSKAZANIA DO STOSOWANIA
Nadciśnienie tętnicze i / lub choroba niedokrwienna serca (IHD): stabilna dławica wysiłkowa u pacjentów wymagających leczenia peryndoprylem i amlodypiną.

PRZECIWWSKAZANIA
Perindopril
- Nadwrażliwość na peryndopryl lub inne inhibitory ACE.
- Historia obrzęku naczynioruchowego (obrzęk Quinckego) (w tym podczas przyjmowania innych inhibitorów ACE).
- Dziedziczny / idiopatyczny obrzęk naczynioruchowy.
- Wiek poniżej 18 lat (skuteczność i bezpieczeństwo nie zostały ustalone).

Amlodypina
- Nadwrażliwość na amlodypinę i inne pochodne dihydropirydyny.
- Ciężkie niedociśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi poniżej 90 mm Hg).
- Wstrząs (w tym kardiogenny).
- Niedrożność drogi odpływu z lewej komory (np. Istotne klinicznie zwężenie aorty).
- Niestabilna hemodynamicznie niewydolność serca po ostrym zawale mięśnia sercowego.
- Wiek poniżej 18 lat (skuteczność i bezpieczeństwo nie zostały ustalone).

Prestans
- Nadwrażliwość na substancje pomocnicze wchodzące w skład leku.
- Niewydolność nerek (klirens kreatyniny (CC) poniżej 60 ml / min).
- Wiek poniżej 18 lat (skuteczność i bezpieczeństwo nie zostały ustalone).
- Dziedziczna nietolerancja laktozy, niedobór laktazy i zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

OSTROŻNIE
Zwężenie tętnicy nerkowej (w tym obustronne), jedna czynna nerka, niewydolność wątroby, niewydolność nerek, układowe choroby tkanki łącznej (w tym toczeń rumieniowaty układowy, twardzina skóry), leczenie immunosupresyjne, allopurynol, prokainamid (ryzyko neutropenii, agranulocytoza) zmniejszenie objętości krwi krążącej (BCC) (przyjmowanie leków moczopędnych, dieta bezsolna, wymioty, biegunka), miażdżyca tętnic, choroby naczyniowo-mózgowe, nadciśnienie naczyniowo-nerkowe, cukrzyca, przewlekła niewydolność serca, jednoczesne stosowanie dantrolenu, estramustyny, leków oszczędzających potas, dietetycznych leków moczopędnych sole litu i preparaty, hiperkaliemia, chirurgia / znieczulenie ogólne, starość, hemodializa z błonami wysokoprzepływowymi (np. AN69®), terapia odczulająca, afereza lipoprotein o małej gęstości (LDL), zwężenie aorty / trzpień mitralny bez / przerostowa kardiomiopatia z zawężeniem drogi odpływu, stosowanie u osób rasy czarnej, CHF o nieniedokrwiennej etiologii III-IV klasy czynnościowej wg NYHA.

Stosowanie w ciąży i laktacji
Ciąża
Lek jest przeciwwskazany do stosowania w czasie ciąży..
Planując ciążę należy odstawić lek i przepisać inne leki przeciwnadciśnieniowe zatwierdzone do stosowania w ciąży. W przypadku zajścia w ciążę należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku Prestans i, jeśli to konieczne, przepisać kolejną terapię przeciwnadciśnieniową.
Wiadomo, że działanie inhibitorów ACE na płód w II i III trymestrze ciąży może prowadzić do naruszenia jego rozwoju (osłabienie czynności nerek, małowodzie, spowolnienie kostnienia kości czaszki) oraz rozwoju powikłań u noworodka (niewydolność nerek, niedociśnienie tętnicze, hiperkaliemia).
Jeżeli pacjentka otrzymywała inhibitory ACE w II lub III trymestrze ciąży, zaleca się wykonanie badania ultrasonograficznego noworodka w celu oceny stanu czaszki i nerek.
Noworodki, których matki otrzymywały inhibitory ACE w czasie ciąży, powinny znajdować się pod ścisłą kontrolą lekarza ze względu na ryzyko wystąpienia niedociśnienia tętniczego, skąpomoczu i hiperkaliemii (patrz rozdziały „Przeciwwskazania” i „Instrukcje specjalne”).
Amlodypina
W badaniach eksperymentalnych nie ustalono toksycznego wpływu leku na płód i embriotoksyczność, ale stosowanie w czasie ciąży jest możliwe tylko wtedy, gdy korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu..
U niektórych pacjentów leczonych wolnymi blokerami kanału wapniowego odnotowano odwracalne zmniejszenie ruchliwości plemników. Brak wystarczających dowodów klinicznych dotyczących potencjalnego wpływu amlodypiny na funkcje rozrodcze..
Okres karmienia piersią
Amlodypina
Brak danych wskazujących na przenikanie amlodypiny do mleka kobiecego.
Jednak wiadomo, że inne BMCC, pochodne dihydropirydyny, są wydzielane z mlekiem matki. W związku z tym, jeśli konieczne jest przepisanie leku amlodypiny w okresie laktacji, należy rozwiązać kwestię zaprzestania karmienia piersią..
Perindopril
Ze względu na brak informacji dotyczących stosowania peryndoprylu w okresie karmienia piersią nie zaleca się stosowania peryndoprylu, lepiej jest stosować alternatywne leczenie o lepiej zbadanym profilu bezpieczeństwa podczas karmienia piersią..
Prestans
Nie zaleca się przyjmowania preparatu Prestans w okresie laktacji ze względu na brak odpowiedniego doświadczenia klinicznego w stosowaniu peryndoprylu i amlodypiny zarówno w monoterapii, jak iw ramach terapii skojarzonej..
Jeśli musisz zażywać lek w okresie laktacji, należy przerwać karmienie piersią.

SPOSÓB STOSOWANIA I DAWKOWANIE
Wewnątrz 1 tabletka 1 raz dziennie, najlepiej rano przed posiłkiem.
Dawkę preparatu Prestans dobiera się po wcześniej ustalonych dawkach poszczególnych składników leku: peryndoprylu i amlodypiny u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i / lub chorobą niedokrwienną serca.
W razie potrzeby można zmienić dawkę leku Prestans lub wcześniej dokonać indywidualnego doboru dawek poszczególnych składników.

  • 5 mg peryndoprylu + 5 mg amlodypiny LUB
    5 mg peryndoprylu + 10 mg amlodypiny LUB
    10 mg peryndoprylu + 5 mg amlodypiny LUB
    10 mg peryndoprylu + 10 mg amlodypiny.

Specjalne grupy pacjentów
Pacjenci w podeszłym wieku i pacjenci z niewydolnością nerek (patrz punkty „Farmakokinetyka” i „Instrukcje specjalne”)
Eliminacja peryndoprylatu u pacjentów w podeszłym wieku i pacjentów z niewydolnością nerek jest spowolniona. Dlatego u takich pacjentów konieczne jest regularne monitorowanie stężenia kreatyniny i potasu w osoczu krwi..
Prestans można przepisać pacjentom z klirensem kreatyniny (CC) równym lub przekraczającym 60 ml / min..
Prestans jest przeciwwskazany u pacjentów z CC poniżej 60 ml / min. (patrz rozdział „Przeciwwskazania”). U takich pacjentów zaleca się indywidualny dobór dawek peryndoprylu i amlodypiny. Amlodypina stosowana w równoważnych dawkach jest równie dobrze tolerowana przez pacjentów, zarówno starszych, jak i młodszych.
Nie ma konieczności zmiany schematu dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku, jednak zwiększanie dawki należy przeprowadzać ostrożnie, co wiąże się ze zmianami związanymi z wiekiem i zwiększeniem Tmax.1/2. Zmiana stężenia amlodypiny w osoczu krwi nie koreluje z ciężkością niewydolności nerek. Amlodypina nie jest usuwana z organizmu podczas dializy.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkty „Dawkowanie i sposób podawania” oraz „Instrukcje specjalne”)
W przypadku pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby doboru dawki należy dokonywać z ostrożnością. Zaleca się rozpoczęcie przyjmowania leku od małych dawek (patrz rozdziały „Dawkowanie i sposób podawania” oraz „Instrukcje specjalne”). Poszukiwanie optymalnej dawki początkowej i podtrzymującej dla pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy prowadzić indywidualnie, stosując amlodypinę i peryndopryl w monoterapii..
Nie badano farmakokinetyki amlodypiny u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. U tych pacjentów amlodypinę należy rozpoczynać od najmniejszej dawki i stopniowo ją zwiększać..

Dzieci i młodzież
Preparatu Prestans nie należy przepisywać dzieciom i młodzieży poniżej 18 roku życia ze względu na brak danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania peryndoprylu i amlodypiny w tych grupach pacjentów w postaci terapii skojarzonej..

EFEKT UBOCZNY
Częstość działań niepożądanych, które obserwowano podczas monoterapii peryndoprylem i amlodypiną, jest podana w następującej skali: bardzo często (≥1 / 10); często (≥1 / 100, z układu krwiotwórczego i limfatycznego
Bardzo rzadko: leukopenia / neutropenia, agranulocytoza, pancytopenia, trombocytopenia, niedokrwistość hemolityczna u pacjentów z wrodzonym niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej, obniżoną hemoglobiną i hematokrytem.
Z układu odpornościowego
Niezbyt często: reakcje alergiczne.
Zaburzenia metaboliczne
Bardzo rzadko: hiperglikemia.
Nieokreślona częstotliwość: hipoglikemia.
Z centralnego układu nerwowego
Często: senność (szczególnie na początku leczenia), zawroty głowy (szczególnie na początku leczenia), bóle głowy, parestezje; zawrót głowy.
Niezbyt często: bezsenność, chwiejność nastroju (w tym lęk), zaburzenia snu, drżenie, hipestezja, depresja, omdlenia.
Rzadko: zamieszanie.
Bardzo rzadko: neuropatia obwodowa, hipertoniczność.
Ze strony narządu wzroku
Często: zaburzenia widzenia (w tym podwójne widzenie).
Z narządu słuchu
Często: szum w uszach.
Ze strony układu sercowo-naczyniowego
Często: uczucie kołatania serca, „uderzenia krwi” do skóry twarzy, wyraźny spadek ciśnienia krwi.
Bardzo rzadko: dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, prawdopodobnie z powodu nadmiernego obniżenia ciśnienia krwi u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka (patrz punkt „Instrukcje specjalne”), zaburzenia rytmu serca (w tym bradykardia, częstoskurcz komorowy i migotanie przedsionków), udar, prawdopodobnie spowodowany nadmierne obniżenie ciśnienia krwi u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka (patrz punkt „Instrukcje specjalne”), zapalenie naczyń.
Z układu oddechowego
Często: duszność, kaszel.
Niezbyt często: nieżyt nosa, skurcz oskrzeli.
Bardzo rzadko: eozynofilowe zapalenie płuc.
Z układu pokarmowego
Często: bóle brzucha, nudności, wymioty, niestrawność, biegunka, zaparcia.
Niezbyt często: zmiana rytmu wypróżnień, suchość błony śluzowej jamy ustnej.
Bardzo rzadko: zapalenie trzustki, przerost dziąseł, zapalenie żołądka.
Z wątroby i dróg żółciowych
Bardzo rzadko: zapalenie wątroby, żółtaczka, zwiększona aktywność enzymów wątrobowych (najczęściej - w połączeniu z cholestazą), cytolityczne lub cholestatyczne zapalenie wątroby (patrz punkt „Instrukcje specjalne”).
Na części skóry i tłuszczu podskórnego
Często: świąd, wysypka, wysypka.
Niezbyt często: obrzęk naczynioruchowy twarzy, kończyn, warg, błon śluzowych, języka, fałdów głosowych i (lub) krtani (patrz punkt „Instrukcje specjalne”), łysienie, wysypka krwotoczna, przebarwienia skóry, nadmierne pocenie się, pokrzywka.
Bardzo rzadko: obrzęk Quinckego, rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, złuszczające zapalenie skóry, nadwrażliwość na światło.
Z układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej
Często: skurcze mięśni, obrzęki nóg.
Niezbyt często: bóle stawów, bóle mięśni, bóle pleców.
Z nerek i dróg moczowych
Niezbyt często: zaburzenia moczu, oddawanie moczu w nocy, częste oddawanie moczu, zaburzenia czynności nerek.
Bardzo rzadko: ostra niewydolność nerek.
Z układu rozrodczego i gruczołów mlecznych
Niezbyt często: impotencja, ginekomastia.
Ogólne zaburzenia i objawy
Często: obrzęk, astenia, zwiększone zmęczenie.
Niezbyt często: ból w klatce piersiowej, złe samopoczucie, ból.
Wskaźniki laboratoryjne
Niezbyt często: zwiększenie masy ciała, utrata masy ciała.
Rzadko: zwiększone stężenie bilirubiny.
Nieokreślona częstość: zwiększone stężenie mocznika i kreatyniny w surowicy, hiperkaliemia (patrz rozdział „Instrukcje specjalne”).
Dodatkowe dane dotyczące amlodypiny:
Zgłoszono kilka przypadków zespołu pozapiramidowego.

PRZEDAWKOWAĆ
Nie ma informacji o przedawkowaniu preparatu Prestans.
Amlodypina
Informacje dotyczące przedawkowania amlodypiny są ograniczone.
Objawy: wyraźny spadek ciśnienia krwi z możliwym rozwojem odruchowej tachykardii i nadmiernym rozszerzeniem naczyń obwodowych (ryzyko ciężkiego i trwałego niedociśnienia tętniczego, w tym z rozwojem wstrząsu i zgonu).
Leczenie: płukanie żołądka, powołanie węgla aktywowanego (szczególnie w pierwszych 2 godzinach po przedawkowaniu), utrzymanie funkcji układu sercowo-naczyniowego i oddechowego, podwyższenie pozycji kończyn, kontrola BCC i diurezy, leczenie objawowe i wspomagające, dożylne podanie glukonianu wapnia i dopaminy. Hemodializa jest nieskuteczna. Przy znacznym spadku ciśnienia krwi pacjent powinien być monitorowany na oddziale intensywnej terapii kardiologicznej. W przypadku braku przeciwwskazań do przywrócenia napięcia naczyń i ciśnienia krwi można zastosować środki zwężające naczynia krwionośne..
Perindopril Ograniczone dane dotyczące przedawkowania peryndoprylu.
Objawy: znaczne obniżenie ciśnienia krwi, wstrząs, zaburzenia płynów i elektrolitów, niewydolność nerek, hiperwentylacja, tachykardia, kołatanie serca, bradykardia, zawroty głowy, lęk i kaszel.
Leczenie: przy znacznym obniżeniu ciśnienia krwi, pacjenta należy przenieść do pozycji leżącej z uniesionymi nogami, w razie potrzeby należy skorygować hipowolemię (na przykład dożylna infuzja 0,9% roztworu chlorku sodu). Możliwe jest również dożylne podawanie katecholamin. Za pomocą hemodializy można usunąć peryndopryl z krążenia ogólnoustrojowego (patrz punkt „Instrukcje specjalne”). W przypadku bradykardii opornej na terapię może być wymagany sztuczny rozrusznik serca.
Wymagana jest dynamiczna kontrola kondycji fizycznej, stężenia kreatyniny i elektrolitów w osoczu.
Środki nadzwyczajne ograniczają się do usunięcia leku z organizmu: płukanie żołądka i / lub powołanie węgla aktywnego, a następnie przywrócenie równowagi elektrolitów wejściowych.

INTERAKCJE Z INNYMI PRODUKTAMI LECZNICZYMI
Perindopril
Połączenia leków niezalecane
Leki moczopędne oszczędzające potas, preparaty potasu i substytuty soli kuchennej zawierające potas: chociaż stężenie potasu w surowicy pozostaje w normie, u niektórych pacjentów leczonych peryndoprylem można zaobserwować hiperkaliemię. Leki moczopędne oszczędzające potas (na przykład spironolakton i jego pochodne eplerenon, triamteren, amiloryd), preparaty potasu i substytuty soli zawierające potas mogą prowadzić do znacznego zwiększenia stężenia potasu w surowicy. W związku z tym nie zaleca się jednoczesnego stosowania inhibitora ACE i powyższych środków (patrz rozdział „Instrukcje specjalne”). W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania (w przypadku potwierdzonej hipokaliemii) należy zachować ostrożność i regularnie monitorować stężenie potasu w osoczu i parametry EKG.
Preparaty litu: przy równoczesnym stosowaniu preparatów litu i inhibitorów ACE może wystąpić odwracalny wzrost zawartości litu w osoczu krwi i związane z tym efekty toksyczne. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania peryndoprylu i preparatów litu. Jeśli taka terapia jest konieczna, konieczne jest regularne monitorowanie zawartości litu w osoczu krwi (patrz rozdział „Instrukcje specjalne”).
Estramustyna: jednoczesnemu stosowaniu estramustyny ​​z inhibitorami ACE towarzyszy zwiększone ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego.

Połączenia leków wymagające szczególnej uwagi
Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym duże dawki kwasu acetylosalicylowego (powyżej 3 g / dobę): jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z NLPZ (kwas acetylosalicylowy w dawce o działaniu przeciwzapalnym, inhibitory cyklooksygenazy-2 (COX-2) i nieselektywne NLPZ) prowadzą do osłabienia przeciwnadciśnieniowego działania inhibitorów ACE. Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i NLPZ może prowadzić do pogorszenia czynności nerek, w tym do wystąpienia ostrej niewydolności nerek i wzrostu stężenia potasu w surowicy, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Należy zachować ostrożność przepisując to połączenie, zwłaszcza pacjentom w podeszłym wieku.
Pacjenci muszą kompensować utratę płynów i uważnie monitorować czynność nerek, zarówno na początku leczenia, jak iw trakcie leczenia.
Leki hipoglikemizujące (doustne leki hipoglikemizujące, pochodne sulfonylomocznika i insulina): Inhibitory ACE mogą nasilać hipoglikemiczne działanie insuliny i pochodnych sulfonylomocznika u pacjentów z cukrzycą. Rozwój hipoglikemii jest bardzo rzadki (prawdopodobnie ze względu na wzrost tolerancji glukozy i zmniejszenie zapotrzebowania na insulinę).

Połączenia leków wymagające uwagi
Leki moczopędne (tiazydy i „pętla”): u pacjentów otrzymujących diuretyki, zwłaszcza z nadmiernym wydalaniem płynów i / lub elektrolitów, na początku leczenia inhibitorem ACE można zaobserwować znaczny spadek ciśnienia tętniczego, którego ryzyko można zmniejszyć poprzez odstawienie diuretyku, wprowadzenie zwiększonej ilości płynów i / lub sól kuchenna, a także przepisywanie peryndoprylu w małej dawce z dalszym stopniowym zwiększaniem.
Leki sympatykomimetyczne: mogą osłabiać przeciwnadciśnieniowe działanie inhibitorów ACE.
Preparaty złota: przy zastosowaniu inhibitorów ACE, w tym peryndoprylu, u pacjentów otrzymujących dożylnie preparat złota (aurotiomalan sodu) opisano zespół objawów obejmujący: zaczerwienienie twarzy, nudności, wymioty, niedociśnienie tętnicze.
Allopurynol, leki cytostatyczne i immunosupresyjne, kortykosteroidy (do stosowania ogólnego) i prokainamid: jednoczesne stosowanie z inhibitorami
ACE może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem leukopenii.
Środki do znieczulenia ogólnego: jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i środków do znieczulenia ogólnego może prowadzić do nasilenia działania przeciwnadciśnieniowego.

Amlodypina
Połączenia leków niezalecane
Dantrolen (dożylnie):
Zgłaszano przypadki śmiertelnego migotania i zapaści komór u zwierząt laboratoryjnych po zastosowaniu werapamilu i dożylnie dantrolenu, którym towarzyszyła hiperkaliemia. Ze względu na ryzyko wystąpienia hiperkaliemii należy wykluczyć jednoczesne stosowanie blokerów „powolnych” kanałów wapniowych, w tym amlodypiny, u pacjentów ze skłonnością do hipertermii złośliwej, a także w leczeniu hipertermii złośliwej..
Połączenia leków wymagające szczególnej uwagi
Induktory izoenzymów cytochromu CYP3A4:
Brak danych dotyczących wpływu induktorów izoenzymu CYP3A4 na amlodypinę..
Jednoczesne stosowanie induktorów izoenzymu CYP3A4 (np. Ryfampicyny, preparatów z dziurawca) może prowadzić do zmniejszenia stężenia amlodypiny w osoczu. Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu amlodypiny i induktorów utleniania mikrosomalnego. Inhibitory izoenzymów cytochromu CYP3A4: Jednoczesne stosowanie amlodypiny i silnych lub umiarkowanych inhibitorów CYP3A4 (inhibitory proteazy, leki przeciwgrzybicze z grupy azolowej, makrolidy, na przykład erytromycyna lub klarytromycyna, werapamil lub diltiazem) może prowadzić do znacznego zwiększenia stężenia amlodyny. Objawy kliniczne tych nieprawidłowości farmakokinetycznych mogą być bardziej wyraźne u pacjentów w podeszłym wieku. W związku z tym może być wymagane monitorowanie stanu klinicznego i dostosowanie dawki.

Połączenia leków wymagające uwagi
Amlodypina wzmacnia przeciwnadciśnieniowe działanie leków o działaniu przeciwnadciśnieniowym.

Inne kombinacje leków:
W badaniach klinicznych dotyczących interakcji lekowych amlodypina nie wpływała na farmakokinetykę atorwastatyny, digoksyny, warfaryny ani cyklosporyny..

Jednoczesne stosowanie amlodypiny i spożywanie grejpfruta lub soku grejpfrutowego nie jest zalecane, ze względu na możliwy wzrost biodostępności amlodypiny u niektórych pacjentów, co z kolei może prowadzić do nasilenia efektów obniżenia ciśnienia krwi..

Prestans
Połączenia leków wymagających szczególnej uwagi:
Baklofen: Możliwe nasilone działanie przeciwnadciśnieniowe. Należy monitorować ciśnienie krwi i czynność nerek, jeśli to konieczne, konieczne jest dostosowanie dawki amlodypiny.

Połączenie leków wymagających uwagi:
Leki przeciwnadciśnieniowe (na przykład beta-blokery) i leki rozszerzające naczynia krwionośne:
możliwe jest nasilenie przeciwnadciśnieniowego działania peryndoprylu i amlodypiny. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania z nitrogliceryną, innymi azotanami lub innymi lekami rozszerzającymi naczynia krwionośne, ponieważ może to dodatkowo obniżyć ciśnienie krwi..
Kortykosteroidy (mineralne i glikokortykosteroidy), tetrakozaktyd: osłabienie działania przeciwnadciśnieniowego (zatrzymanie płynów i jonów sodu w wyniku działania kortykosteroidów).
Alfa-blokery (prazosyna, alfuzosyna, doksazosyna, tamsulosyna, terazosyna): zwiększone działanie przeciwnadciśnieniowe i zwiększone ryzyko hipotonii ortostatycznej.
Amifostyna: możliwe jest nasilenie przeciwnadciśnieniowego działania amlodypiny.
Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne / leki przeciwpsychotyczne / leki do znieczulenia ogólnego: zwiększone działanie przeciwnadciśnieniowe i zwiększone ryzyko niedociśnienia ortostatycznego.

SPECJALNE INSTRUKCJE
Specjalne instrukcje dotyczące peryndoprylu i amlodypiny dotyczą leku Prestans.
Perindopril
Nadwrażliwość / obrzęk naczynioruchowy
Podczas przyjmowania inhibitorów ACE, w tym peryndoprylu, w rzadkich przypadkach może wystąpić obrzęk naczynioruchowy twarzy, kończyn, warg, błon śluzowych, języka, fałdów głosowych i / lub krtani (patrz punkt „Działania niepożądane”). W przypadku wystąpienia objawów lek należy natychmiast odstawić, a pacjenta obserwować do całkowitego ustąpienia objawów obrzęku. Jeśli obrzęk dotyczy tylko twarzy i ust, jego objawy zwykle ustępują samoistnie, chociaż w leczeniu objawów można zastosować leki przeciwhistaminowe.
Obrzęk naczynioruchowy, któremu towarzyszy obrzęk krtani, może być śmiertelny. Obrzęk języka, fałdów głosowych lub krtani może prowadzić do niedrożności dróg oddechowych. Gdy pojawią się te objawy, należy podać podskórnie adrenalinę i (lub) udrożnić drogi oddechowe..
Pacjent powinien pozostawać pod nadzorem lekarza do całkowitego i trwałego ustąpienia objawów..
U pacjentów z obrzękiem Quinckego w wywiadzie, niezwiązanym ze stosowaniem inhibitorów ACE, ryzyko jego rozwoju może wzrosnąć podczas przyjmowania leków z tej grupy (patrz punkt „Przeciwwskazania”).
W rzadkich przypadkach podczas leczenia inhibitorami ACE rozwija się obrzęk naczynioruchowy. Jednocześnie u pacjentów występuje ból brzucha jako objaw izolowany lub w połączeniu z nudnościami i wymiotami, w niektórych przypadkach bez wcześniejszego obrzęku naczynioruchowego twarzy i przy normalnym poziomie C1-esterazy. Diagnozę przeprowadza się za pomocą tomografii komputerowej jamy brzusznej, USG lub zabiegu chirurgicznego. Objawy znikają po odstawieniu inhibitorów ACE. Dlatego u pacjentów z bólem brzucha otrzymujących inhibitory ACE podczas diagnostyki różnicowej należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia obrzęku naczynioruchowego jelita (patrz rozdział „Działania niepożądane”).
Reakcje rzekomoanafilaktyczne podczas aferezy LDL
W rzadkich przypadkach u pacjentów otrzymujących inhibitory ACE mogą wystąpić zagrażające życiu reakcje rzekomoanafilaktyczne podczas aferezy lipoprotein o małej gęstości (LDL) z użyciem siarczanu dekstranu. Aby zapobiec reakcjom anafilaktoidalnym, należy czasowo odstawić inhibitor ACE przed każdym zabiegiem aferezy.
Reakcje rzekomoanafilaktyczne podczas odczulania Istnieją pojedyncze doniesienia o rozwoju reakcji rzekomoanafilaktycznych u pacjentów otrzymujących inhibitory ACE podczas leczenia odczulającego (na przykład jad owadów błonkoskrzydłych). U tych samych pacjentów uniknięto reakcji anafilaktoidalnej poprzez czasowe anulowanie inhibitorów ACE, a po przypadkowym podaniu leku reakcja rzekomoanafilaktyczna wystąpiła ponownie..
Neutropenia / agranulocytoza / trombocytopenia / niedokrwistość Podczas przyjmowania inhibitorów ACE może wystąpić neutropenia / agranulocytoza, trombocytopenia i niedokrwistość. Neutropenia rzadko rozwija się u pacjentów z prawidłową czynnością nerek i przy braku innych czynników obciążających. Peryndopryl należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z układowymi chorobami tkanki łącznej podczas przyjmowania leków immunosupresyjnych, allopurynolu lub prokainamidu, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek..
U niektórych pacjentów wystąpiły ciężkie infekcje, w niektórych przypadkach oporne na intensywną antybiotykoterapię. Przepisując peryndopryl, takim pacjentom zaleca się okresowe monitorowanie leukocytów we krwi. Pacjenci powinni poinformować lekarza o wszelkich objawach choroby zakaźnej (np. Ból gardła, gorączka).
Niedociśnienie tętnicze
Inhibitory ACE mogą powodować gwałtowny spadek ciśnienia krwi. Objawowe niedociśnienie rzadko rozwija się u pacjentów bez współistniejących chorób. Ryzyko nadmiernego obniżenia ciśnienia tętniczego jest zwiększone u pacjentów ze zmniejszoną objętością krwi krążącej, co można zaobserwować podczas leczenia diuretykami, ścisłą dietą bezsolną, hemodializą, biegunką i wymiotami, a także u pacjentów z ciężkim nadciśnieniem tętniczym i dużą aktywnością reniny (patrz punkt „Interakcje z innymi produktami leczniczymi”). U pacjentów ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia objawowego niedociśnienia tętniczego konieczne jest uważne monitorowanie ciśnienia krwi, czynności nerek i stężenia potasu w surowicy podczas farmakoterapii.
Prestans
Podobne podejście stosuje się u pacjentów z dusznicą bolesną i chorobami naczyń mózgowych, u których ciężkie niedociśnienie tętnicze może prowadzić do zawału mięśnia sercowego lub udaru naczyniowo-mózgowego..
W przypadku wystąpienia niedociśnienia tętniczego, pacjenta należy przenieść do pozycji leżącej z uniesionymi nogami. W razie potrzeby należy uzupełnić objętość krwi krążącej, podając dożylnie 0,9% roztwór chlorku sodu.
Przemijające niedociśnienie tętnicze nie stanowi przeszkody w dalszym podawaniu leku. Po przywróceniu objętości krwi krążącej i ciśnienia tętniczego leczenie można kontynuować.
Zwężenie zastawki mitralnej / zwężenie aorty / przerostowa kardiomiopatia zawężająca
Prestans, podobnie jak inne inhibitory ACE, należy stosować ostrożnie u pacjentów z niedrożnością drogi odpływu lewej komory (zwężenie aorty, kardiomiopatia przerostowa ze zwężeniem drogi odpływu), a także u pacjentów ze zwężeniem zastawki mitralnej..
Upośledzona czynność nerek
Pacjentom z niewydolnością nerek (CC poniżej 60 ml / min) zaleca się indywidualny dobór dawek peryndoprylu i amlodypiny. Tacy pacjenci wymagają regularnego monitorowania poziomu potasu i kreatyniny w surowicy (patrz sekcja „Działania niepożądane”).
U pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem tętnicy jedynej nerki w trakcie leczenia inhibitorami ACE możliwy jest wzrost stężenia mocznika i kreatyniny w surowicy krwi, które zwykle ustępuje po odstawieniu terapii. Efekt ten występuje częściej u pacjentów z niewydolnością nerek..
Dodatkowa obecność nadciśnienia naczyniowo-nerkowego wiąże się ze zwiększonym ryzykiem ciężkiego niedociśnienia tętniczego i niewydolności nerek u tych pacjentów..
U części pacjentów z nadciśnieniem tętniczym bez objawów uszkodzenia naczyń nerkowych możliwy jest wzrost stężenia mocznika i kreatyniny w surowicy krwi, zwłaszcza przy jednoczesnym podawaniu peryndoprylu z lekiem moczopędnym, zwykle nieistotnym i przemijającym. Efekt ten występuje częściej u pacjentów z wcześniejszymi zaburzeniami czynności nerek..
Niewydolność wątroby
W rzadkich przypadkach podczas przyjmowania inhibitorów ACE występuje żółtaczka cholestatyczna.
Wraz z postępem tego zespołu rozwija się piorunująca martwica wątroby, czasami prowadząca do zgonu. Mechanizm rozwoju tego zespołu jest niejasny. Jeśli podczas przyjmowania inhibitorów ACE wystąpi żółtaczka lub znaczny wzrost aktywności enzymów „wątrobowych”, należy przerwać przyjmowanie leku (patrz punkt „Działania niepożądane”).
Różnice etniczne
U pacjentów rasy czarnej obrzęk naczynioruchowy rozwija się częściej niż u przedstawicieli innych ras podczas przyjmowania inhibitorów ACE..
Peryndopryl, podobnie jak inne inhibitory ACE, może mieć słabsze działanie przeciwnadciśnieniowe u pacjentów rasy czarnej niż u innych ras. Być może różnica ta wynika z faktu, że u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym rasy Negroid częściej obserwuje się niską aktywność reniny..
Kaszel
Podczas leczenia inhibitorem ACE może wystąpić suchy kaszel. Kaszel utrzymuje się przez długi czas podczas przyjmowania leków z tej grupy i znika po ich odstawieniu. Kiedy u pacjenta wystąpi suchy kaszel, należy pamiętać o możliwym jatrogennym charakterze tego objawu..
Chirurgia / znieczulenie ogólne
Stosowanie inhibitorów ACE u pacjentów poddawanych poważnym zabiegom chirurgicznym i / lub znieczuleniu ogólnemu może prowadzić do wyraźnego obniżenia ciśnienia krwi, jeśli stosowane są leki do znieczulenia ogólnego o działaniu hipotensyjnym. Wynika to z blokowania powstawania angiotensyny II na tle kompensacyjnego wzrostu aktywności reniny. Jeżeli rozwój niedociśnienia tętniczego jest związany z opisanym mechanizmem, należy zwiększyć objętość krążącego osocza. Zaleca się ostrzec chirurga / anestezjologa, że ​​pacjent przyjmuje inhibitory ACE i przerwać przyjmowanie leku na 24 godziny przed operacją..
Hiperkaliemia
Podczas leczenia inhibitorami ACE, w tym peryndoprylem, może rozwinąć się hiperkaliemia. Czynniki ryzyka hiperkaliemii to niewydolność nerek, wiek powyżej 70 lat, cukrzyca, niektóre choroby współistniejące (odwodnienie, ostra dekompensacja przewlekłej niewydolności serca, kwasica metaboliczna), jednoczesne stosowanie diuretyków oszczędzających potas (takich jak spironolakton i jego pochodna eplerenon, triamteren, amiloryd) oraz także preparaty substytutów soli kuchennej zawierające potas lub potas, a także stosowanie innych leków zwiększających zawartość potasu w osoczu krwi (na przykład heparyna). Stosowanie preparatów potasowych, diuretyków oszczędzających potas, substytutów soli kuchennej zawierających potas może prowadzić do znacznego wzrostu poziomu potasu we krwi, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Hiperkaliemia może prowadzić do poważnych, czasem śmiertelnych, zaburzeń rytmu serca. Jeżeli konieczne jest jednoczesne przyjmowanie peryndoprylu i powyższych leków, leczenie należy prowadzić ostrożnie na tle regularnego monitorowania stężenia potasu w surowicy (patrz punkt „Interakcje z innymi produktami leczniczymi”).
Pacjenci z cukrzycą
Przepisując lek pacjentom z cukrzycą otrzymującym doustne leki hipoglikemizujące lub insulinę, w pierwszym miesiącu leczenia należy uważnie monitorować stężenie glukozy we krwi (patrz punkt „Interakcje z innymi produktami leczniczymi”).
Amlodypina
Nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa amlodypiny w przełomie nadciśnieniowym..
Niewydolność serca
Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów z niewydolnością serca.
Podczas stosowania amlodypiny u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca III i IV klasy czynnościowej wg NYHA możliwy jest rozwój obrzęku płuc.
Blokery „wolnych” kanałów wapniowych, w tym amlodypinę, należy stosować ostrożnie u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca, ze względu na możliwe zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego i śmiertelności..

Niewydolność wątroby
U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby T.1/2 a AUC amlodypiny jest zwiększone. Przyjmowanie amlodypiny należy rozpoczynać od najmniejszych dawek i zachować ostrożność, zarówno na początku leczenia, jak i przy zwiększaniu dawki. Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby powinni stopniowo zwiększać dawkę, zapewniając dokładne monitorowanie stanu klinicznego..

Starsi pacjenci
U pacjentów w podeszłym wieku T może wzrosnąć1/2 i zmniejszają klirens amlodypiny.
Nie jest wymagana zmiana dawki, ale konieczne jest dokładniejsze monitorowanie pacjentów w tej kategorii.
Należy monitorować pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

Niewydolność nerek
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek mogą przyjmować amlodypinę w standardowych dawkach.
Zmiany stężenia amlodypiny w osoczu nie korelują ze stopniem niewydolności nerek. Amlodypina nie jest usuwana z organizmu podczas dializy.
Prestans
Substancje pomocnicze
Ze względu na obecność laktozy w składzie leku, leku nie należy przepisywać pacjentom z dziedziczną nietolerancją laktozy, niedoborem laktazy i zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i wykonywania pracy wymagającej zwiększonej szybkości reakcji fizycznych i psychicznych
Chociaż w trakcie przyjmowania leku Prestans nie zaobserwowano negatywnego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów czy inne złożone mechanizmy, to jednak ze względu na możliwy nadmierny spadek ciśnienia krwi, wystąpienie zawrotów głowy, senności i innych działań niepożądanych należy zachować ostrożność w takich sytuacjach, szczególnie na początku leczenia i wraz ze wzrostem dawki.

FORMULARZ WYDANIA
Tabletki zawierające 5 mg peryndoprylu z argininą + 5 mg amlodypiny, 10 mg peryndoprylu z argininą + 10 mg amlodypiny, 5 mg peryndoprylu z argininą + 10 mg amlodypiny, 10 mg peryndoprylu z argininą + 5 mg amlodypiny.
30 tabletek w butelce polipropylenowej wyposażonej w dozownik i korek z żelem pochłaniającym wilgoć (żel krzemionkowy).
1 butelka z instrukcją do użytku medycznego w tekturowym pudełku z kontrolą pierwszego otwarcia.
Podczas pakowania (pakowania) w rosyjskim przedsiębiorstwie Serdix LLC:
30 tabletek w butelce polipropylenowej wyposażonej w dozownik i korek z żelem pochłaniającym wilgoć (żel krzemionkowy).
1 butelka z instrukcją do użytku medycznego w tekturowym pudełku z kontrolą pierwszego otwarcia.
Opakowanie szpitalne:
30 tabletek w butelce polipropylenowej wyposażonej w dozownik i korek z żelem pochłaniającym wilgoć. 24
30 fiolek w tekturowej palecie z komórkami na fiolki, z taką samą liczbą instrukcji do użytku medycznego w tekturowym pudełku z kontrolą pierwszego otwarcia.
3 butelki z taką samą liczbą instrukcji do użytku medycznego w tekturowym pudełku z kontrolą pierwszego otwarcia.

WARUNKI PRZECHOWYWANIA
Nie są wymagane żadne specjalne warunki przechowywania.
Butelkę przechowywać szczelnie zamkniętą. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu.
Trzymać z dala od dzieci.

OKRES TRWAŁOŚCI
2 lata.
NIE UŻYWAĆ PO OKRESIE OKRESU ŻYCIA PODANYM NA OPAKOWANIU.

WARUNKI WAKACJI
Wydawane na receptę.

Świadectwo rejestracji wydane dla Servier Laboratories, Francja
Wyprodukowano przez:
Servier Industry Laboratories, Francja
Servier (Ireland) Industries Ltd, Irlandia

Servier Industry Laboratories, Francja
905, Highway Saran, 45520 Gidy, Francja
905, route de Saran, 45520 Gidy, Francja

Servier (Ireland) Industries Ltd: Irlandia, County Wicklow, Arklow, Gorey Road, Manelands

W przypadku wszelkich pytań prosimy o kontakt z przedstawicielstwem firmy Servier Laboratories JSC.

Przedstawicielstwo Servier Laboratories JSC, Francja:
115054, Moskwa, pl. Pawelecka 2, budynek 3