Układ krzepnięcia krwi

(synonim systemu hemokoagulacji)

wieloetapowy układ enzymatyczny, po aktywacji którego fibrynogen rozpuszczony w osoczu krwi ulega polimeryzacji po rozszczepieniu peptydów brzegowych i tworzy w naczyniach krwionośnych skrzepy fibrynowe zatrzymujące krwawienie.

W warunkach fizjologicznych u S. z. ponieważ procesy aktywacji i hamowania są zrównoważone, w rezultacie pozostaje płynny stan krwi. Lokalna aktywacja S. z. ponieważ występujący w miejscach uszkodzenia naczyń krwionośnych pomaga zatrzymać krwawienie. S. aktywacja za pomocą. ponieważ w połączeniu z agregacją krwinek (płytek krwi, erytrocytów) odgrywa istotną rolę w rozwoju miejscowej zakrzepicy w zaburzeniach hemodynamicznych i reologicznych krwi, zmianach jej lepkości, zmian zapalnych (np. w zapaleniach naczyń) i dystroficznych ścian naczyń krwionośnych. Mnogie nawracające zakrzepicy u osób w młodym i średnim wieku mogą być związane z wrodzonymi (dziedzicznymi) anomaliami S. ponieważ i system fibrynolizy, przede wszystkim ze spadkiem aktywności głównych fizjologicznych antykoagulantów (antytrombina III, białka C i S itp.), niezbędnych do utrzymania krążącej krwi w stanie płynnym.

Ważna funkcja fizjologiczna S. strony. ponieważ również poprzez masywną zakrzepicę mikronaczyń w strefie zapalnej, wokół ognisk niszczenia tkanki zakaźnej, a także martwicy aseptycznej, ogranicza te ogniska, zapobiega rozprzestrzenianiu się infekcji, osłabia wnikanie do ogólnego krwiobiegu toksyn bakteryjnych i produktów rozpadu tkanek. Jednocześnie nadmierna i nadmiernie rozpowszechniona rozsiana krzepliwość krwi prowadzi do powstania zespołu zakrzepowo-krwotocznego (zespół trombohemorrhagic), procesu patologicznego, który jest ważnym składnikiem patogenezy wielu chorób, stanów krytycznych i terminalnych. W związku z tym rozpoznanie zaburzeń krzepnięcia krwi i ich korekta ma ogromne znaczenie w praktyce medycznej..

Proces krzepnięcia krwi jest realizowany poprzez wieloetapowe oddziaływanie na błony fosfolipidowe („matryce”) białek osocza zwane czynnikami krzepnięcia (czynniki krzepnięcia oznaczane są cyframi rzymskimi; jeśli zmieniają się w postać aktywowaną, do liczby czynnika dodaje się literę „a”). Czynniki te obejmują enzymy, które po aktywacji są przekształcane w enzymy proteolityczne; białka, które nie mają właściwości enzymatycznych, ale są niezbędne do wiązania na błonach i wzajemnego oddziaływania czynników enzymatycznych (czynniki VIII i V); Główne podłoże S. z. j - fibrynogen (czynnik I), białka hamujące krzepnięcie krwi lub fizjologiczne pierwotne antykoagulanty; składniki niebiałkowe (z których najważniejszymi są jony wapnia). Układ krzepnięcia krwi na różnych poziomach ściśle oddziałuje z hemostazą komórkową, która obejmuje śródbłonek naczyń krwionośnych, płytki krwi, erytrocyty, makrofagi; układy enzymatyczne osocza, takie jak kalikreina-kinina, fibrynolityczny, dopełniacz i układ odpornościowy.

Na schemacie przedstawiono główne mechanizmy i etapy krzepnięcia krwi. Zwyczajowo wyróżnia się trzy etapy. Pierwszy etap (początkowy lub startowy) trwa od momentu aktywacji czynników XII (czynnik Hagemanna) i (lub) VII do powstania kompleksu protrombinazy składającego się z czynników Xa i Va, czynnika płytkowego 3, który jest fosfolipidem (3 pf) oraz jonów wapnia. Drugi etap obejmuje transformację protrombiny (czynnik II) w aktywny enzym trombinę (czynnik IIa) pod wpływem kompleksu protrombinazy. W trzecim etapie przeprowadza się proteolityczne działanie trombiny na fibrynogen z sekwencyjnym tworzeniem monomerów fibryny, oligomerów fibryny (lub rozpuszczalnych kompleksów monomerów fibryny) i polimeru fibryny, a także aktywacją czynnika XIII przez trombinę, a następnie stabilizacją polimeru fibryny. Niektórzy badacze ostatecznie wyróżniają dwie fazy: enzymatyczną, w której trombina rozszczepia sekwencyjnie peptydy A i B z cząsteczki fibrynogenu, w wyniku czego powstają monomery fibryny z czterema wolnymi wiązaniami (oznaczonymi jako des-A₂W₂ monomery fibryny) i nieenzymatyczne, w których polimeryzacja monomerów fibryny zachodzi do rozpuszczonych w osoczu oligomerów fibryny, a następnie do polimerów (włókien fibryny), które tworzą skrzep lub skrzeplinę.

Najtrudniejszy jest pierwszy etap krzepnięcia krwi, w którym tradycyjnie tradycyjnie wyróżnia się dwa wyzwalacze - zewnętrzny i wewnętrzny. Mechanizm zewnętrzny jest związany z wejściem do krwi z tkanek i komórek tromboplastyny tkankowej (kompleksu apoproteiny III ze składnikiem fosfolipidowym) i aktywacją czynnika VII. Wewnętrzny mechanizm krzepnięcia krwi jest wyzwalany przez uniwersalny aktywator wszystkich układów proteolitycznych osocza - czynnik XII. Mechanizmy zewnętrzne i wewnętrzne są funkcjonalnie połączone poprzez aktywujący wpływ czynnika XIIa w połączeniu z kalikreiną i kininogenem o dużej masie cząsteczkowej (HMC) na czynnik VII; wzajemny aktywujący wpływ czynników XII i IX; wsteczne aktywujące działanie czynników Xa i w mniejszym stopniu IIa na czynnik VII (z jego późniejszym rozszczepieniem i dezaktywacją). W ten sposób czynnik VII może być aktywowany różnymi mechanizmami - tromboplastyna tkankowa, czynniki XIIa, IXa, Xa i IIa, dlatego, podobnie jak czynniki Xa i IIa, jest przypisane do jednego z kluczowych miejsc w schemacie krzepnięcia krwi.

Ważną cechą czynników wyzwalających krzepnięcie krwi (czynniki XII i VII) jest to, że mogą być aktywowane zarówno enzymatycznie, tj. w wyniku proteolizy, a nieenzymatyczne - czynnik XII styka się z kolagenem i obcymi powierzchniami, katecholaminy, kwas sialowy, czynnik VII - z fasfolipidami (co warunkuje jego długotrwałą częściową aktywację w niektórych hiperlipidemiach i chorobie wieńcowej z dużym ryzykiem trombogennym).

W warunkach patologicznych w aktywacji S. z. j. oprócz opisanego podstawowego mechanizmu mogą być zawarte dodatkowe lub alternatywne mechanizmy. Dodatkowe mechanizmy są związane z powstawaniem częściowo aktywowanych czynników krzepnięcia krwi, a także niektórych nowych (niefizjologicznych) aktywatorów tego procesu w aktywowanych komórkach układu makrofagów lub w komórkach złośliwych (aktywatory raka i czerniaka, koagulant białaczki promielocytowej itp.).Krew może krzepnąć przy alternatywnych mechanizmach pod wpływem obcych (egzogennych) koagulaz - bakteryjnych (np. gronkowiec), koagulaz zawartych w jadach węży itp..

Układ krzepnięcia krwi jest układem samoregulującym, w którym zachodzą procesy takie jak aktywacja, m.in. przez mechanizm sprzężenia zwrotnego i hamowanie. Tak więc czynniki Xa i trombina najpierw wstecznie aktywują proces krzepnięcia krwi, a następnie przez proteolizę inne czynniki go hamują. Końcowe produkty krzepnięcia krwi (fibryna) i fibrynolizy (produkty degradacji fibrynogenu) hamują zarówno hemokoagulację, jak i agregację płytek krwi. Ponadto krew zawiera szereg pierwotnych, samoczynnie syntetyzowanych antykoagulantów, które mają ogromne znaczenie dla utrzymania krwi w stanie płynnym, zapobiegania zakrzepicy i rozsianemu wykrzepianiu wewnątrznaczyniowemu (antykoagulant krwi). Należą do nich uniwersalny inhibitor wszystkich enzymatycznych czynników krzepnięcia oraz kofaktor heparyny osoczowej - antytrombina III, czyli kompleks inhibitorów nieenzymatycznych czynników krzepnięcia (czynniki V i VIII) syntetyzowanych w wątrobie przy udziale witaminy K, białek C i S, oddziałujących z trombomoduliną śródbłonkową,₂-makroglobulina i niektóre inne antyproteazy. System fibrynolityczny zapobiega krzepnięciu krwi i lizuje już utworzone skrzepy krwi. Dziedziczny lub nabyty niedobór składników tego układu oraz pierwotnych leków przeciwzakrzepowych jest przyczyną rozwoju stanów zakrzepowych, charakteryzujących się tendencją do wielokrotnych nawrotów zakrzepicy. Nabyte postacie tych trombofilii są często spowodowane intensywnym spożyciem (spożyciem) leków przeciwzakrzepowych lub składników układu fibrynolitycznego, które powstają w wyniku masywnego wewnątrznaczyniowego krzepnięcia krwi (zespół zakrzepowo-krwotoczny, duże zakrzepy zakrzepowo-zatorowe) lub w wyniku ich przyspieszonego metabolizmu podczas intensywnej terapii przeciwzakrzepowej lub fibrynolitycznej. W takich przypadkach konieczne jest zwrócenie kosztów wykorzystanych czynników krzepnięcia, co osiąga się przez dożylne podanie ich koncentratów lub transfuzję świeżo mrożonego osocza, które zawiera wszystkie fizjologiczne antykoagulanty i składniki układu fibrynolitycznego..

Zaburzenia krzepnięcia krwi, charakteryzujące się hipokoagulacją, mogą być spowodowane niedoborem jednego lub więcej czynników krzepnięcia, pojawieniem się ich inhibitorów odpornościowych we krwi krążącej, tj. przeciwciała przeciwko czynnikom krzepnięcia (częściej czynnikom VIII, IX, V i von Willebranda), działanie leków przeciwzakrzepowych i trombolitycznych, zespół rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego. Przybliżone zróżnicowanie większości tych zaburzeń jest możliwe na podstawie wywiadu rodzinnego i osobistego: rodzaj krwawienia; choroby podstawowe i skutki (w tym leki), które mogą być związane z rozwojem krwotoków. Wykorzystywane są również wyniki następujących badań laboratoryjnych - oznaczanie czasu częściowej (częściowej) tromboplastyny po aktywacji, czasu protrombiny i trombiny, aglutynacji płytek krwi pod wpływem ristomycyny (test ma znaczenie dla wykrywania większości postaci choroby von Willebranda), badania zawartości w osoczu fibrynogenu i produktów jego metabolizmu (rozpuszczalne kompleksy fibrynowe) - monomery wykryte w testach parakoagulacji, np. etanol, siarczan protaminy, ortofenantrolina, test adhezji gronkowcowej) oraz produkty rozszczepienia fibrynogenu (fibryny) przez plazminę (fibrynolizynę). Określenie rozpuszczalnych kompleksów monomerów fibryny i produktów degradacji fibrynogenu jest szczególnie ważne w diagnostyce wewnątrznaczyniowego krzepnięcia krwi, m.in. zespół zakrzepowo-krwotoczny. Ważne jest również określenie kruchości mikronaczyń (na przykład test mankietu Konchalovsky-Rumpel-Leede), czas krwawienia, zliczenie liczby płytek krwi i badanie ich funkcji agregacji. O wyborze testów diagnostycznych decydują dane historyczne, obraz kliniczny, rodzaj krwawienia, choroby podstawowe i ekspozycja. Testy różnicowe (korekcyjne) przeprowadzane są po testach wskaźnikowych..

Wśród dziedzicznych zaburzeń krzepnięcia krwi zdecydowaną większość stanowią hemofilia A i B, a także choroba von Willebranda. Charakteryzują się krwawieniem, które pojawiło się w dzieciństwie; jednocześnie występuje krwawienie typu krwiakowego (z krwotokami w stawach i uszkodzeniem układu mięśniowo-szkieletowego) u mężczyzn z hemofilią i typem mieszanym (wybroczyny z rzadkimi krwiakami) u obu płci z chorobą von Willebranda. Charakterystycznym objawem laboratoryjnym tych chorób jest izolowane wydłużenie czasu krzepnięcia krwi w teście do oznaczania czasu częściowej tromboplastyny po aktywacji przy prawidłowych czasach protrombiny i trombiny. W chorobie von Willebranda czas krwawienia jest często znacznie wydłużony, pod wpływem ristomycyny zaburzona jest agregacja płytek krwi.

Pojedyncze naruszenie tylko czasu protrombinowego z mieszanym typem krwawienia jest typowe dla dziedzicznego niedoboru czynnika VII lub dla wczesnej fazy stosowania pośrednich antykoagulantów (kumaryny, warfaryna itp.). Przy złożonym niedoborze wszystkich czynników zależnych od witaminy K (VII, IX, X i II), obserwowanym przy chorobie krwotocznej noworodków, chorobach wątroby i przyjmowaniu pośrednich leków przeciwzakrzepowych, a także z dziedzicznym niedoborem czynników X, V, II, upośledzonym jako test częściowy czas tromboplastyny i wartość protrombiny, ale czas trombiny pozostaje prawidłowy.

Naruszenie wskazań wszystkich testów krzepnięcia, w tym czasu trombinowego, jest typowe dla zespołu zakrzepowo-krwotocznego, dziedzicznej hipo- i dysfibrynogenemii, przewlekłego uszkodzenia wątroby. Przy niedoborze czynnika XIII wskazania do wszystkich testów krzepnięcia pozostają prawidłowe, ale skrzep fibryny rozpuszcza się w 5-7 M moczniku.

Zaburzenia krzepnięcia krwi, charakteryzujące się tendencją do nawracających zakrzepicy naczyń i zawałów narządowych, są częściej związane z dziedzicznym lub wtórnym (objawowym) niedoborem antytrombiny III - głównego inaktywatora wszystkich enzymatycznych czynników krzepnięcia oraz kofaktora heparyny, białek C i S (blokerów aktywowanych czynników VIII i V), niedobór składników fibrynolitycznych (niedobór plazminogenu i jego aktywatora śródbłonka itp.) oraz układu kalikreina-kinina (niedobór prekalikrenii osocza i kininogenu o dużej masie cząsteczkowej), rzadko z niedoborem czynnika XII i nieprawidłowościami fibrynogenu. Trombofilia może być również spowodowana hiperagregacją płytek krwi, niedoborem prostacykliny i innych inhibitorów agregacji płytek. Wtórne wyczerpywanie się powyższych mechanizmów utrzymania płynności krwi może być spowodowane intensywnym spożywaniem fizjologicznych antykoagulantów. Tendencja do zakrzepicy wzrasta wraz ze wzrostem lepkości krwi, co określa metoda wiskozymetrii, a także wzrostem hematokrytu, zwiększoną zawartością fibrynogenu w osoczu krwi.

Główną zasadą leczenia zaburzeń krzepnięcia krwi jest szybkie (jet) dożylne podawanie leków zawierających brakujące czynniki krzepnięcia (krioprecypitat w hemofilii A i chorobie von Willebranda; kompleks protrombiny lub PPSB - kompleks II, VII, IX i X czynników krzepnięcia krwi z niedoborem czynników IX, VII, X i II, w tym z chorobą krwotoczną noworodków, przedawkowaniem pośrednich antykoagulantów; koncentraty niektórych czynników krzepnięcia krwi, antykoagulanty, składniki układu fibrynolitycznego). Złożoną substytucję różnych składników krwi uzyskuje się również przez masowe (do 1 litra lub więcej) wstrzyknięcie strumieniowe świeżo mrożonego lub świeżego, rodzimego (do 1 dnia trwałości) osocza dawcy. W celu stymulacji syntezy czynników zależnych od witaminy K preparaty witaminy K podaje się pozajelitowo, w celu zahamowania fibrynolizy - kwas aminokapronowy i inne leki przeciwfibrynolityczne, w celu zneutralizowania heparyny - siarczanu protaminy. Terapia substytucyjna jest wskazana podczas zabiegów chirurgicznych, aby zapobiec utracie krwi podczas porodu itp..

Bibliografia: V.P. Baluda i inne Laboratoryjne metody badań układu hemostazy, Tomsk, 1980; Barkagan Z.S. Choroby i zespoły krwotoczne, s. 63, M., 1988; Lyusov V.A., Belousov Yu.B. i Bokharev I.N. Leczenie zakrzepicy i krwotoku w poradni chorób wewnętrznych, M., 1976; Fermilen J. and Ferstrate M. Hemostasis, tłum. z angielskiego., M., 1984; Oni, Zakrzepica, tłum. z angielskiego, M., 1986, bibliogr.

Schemat krzepnięcia krwi. Legenda: grube strzałki - przekształcenie nieaktywnego czynnika w aktywny, cienkie strzałki - aktywacja procesu, przerywane linie - zahamowanie procesu. IUD - kininogen o wysokiej masie cząsteczkowej, 3 pF - czynnik płytkowy 3 (matryce fosfolipidowe).

Krzepnięcie krwi

Krzepnięcie krwi ma ogromne znaczenie biologiczne, ponieważ chroni organizm przed znaczną utratą krwi.

Ludzka krew uwolniona z organizmu krzepnie w ciągu 3-4 minut. Wyjaśnia to fakt, że fibrynogen obecny w osoczu przechodzi do postaci nierozpuszczalnej - fibryny, która wypada w postaci nici. Jednak konwersja fibrynogenu do fibryny zachodzi pod wpływem trombiny. Krew nie zawiera gotowej trombiny, ale jej nieaktywną postać - protrombinę.

Schemat krzepnięcia krwi

Protrombina jest przekształcana w trombinę pod wpływem tromboplastyny, która powstaje, gdy krew wchodzi w kontakt z szorstkimi krawędziami rany. Tak więc, gdy krew wchodzi w kontakt z brzegami rany lub z obcą powierzchnią, w osoczu powstaje czynnik kontaktowy, który oddziałuje z innymi czynnikami krzepnięcia w osoczu i płytkach krwi oraz z solami wapnia. W wyniku tej interakcji powstaje tromboplastyna. Utworzona tromboplastyna z udziałem niektórych czynników osoczowych i płytkowych oddziałuje z obecną w osoczu nieaktywną protrombiną i w obecności soli wapnia przekształca ją w formę aktywną - trombinę. Trombina, działając z kolei na fibrynogen, przekształca go w fibrynę, której utrata włókienek jest krzepnięciem krwi.

Poniżej znajduje się schemat krzepnięcia krwi.

Podczas krzepnięcia krwi wypadają nitki fibryny, które porywają krwinki. Po pewnym czasie ze skrzepu uwalnia się klarowna ciecz, zwana surowicą (jest to szczególnie widoczne podczas krzepnięcia krwi w probówce) w wyniku jej skurczu. Proces kompresji skrzepu nazywa się jego wycofaniem. Istnieje bezpośredni związek między liczbą płytek krwi a stopniem retrakcji skrzepu..

Zatem surowica jest osoczem krwi pozbawionym fibrynogenu..

Fibrynogen można usunąć, mieszając uwolnioną krew z organizmu wiązką gałązek. W takim przypadku nici fibrynowe wypadną na pręciki, które po umyciu i usunięciu erytrocytów mają lekko żółtawy kolor. Krew pozostała po usunięciu fibrynogenu nazywana jest odwłóknieniem. Krzepnięcie krwi gwałtownie zwalnia na zimno, a także w naczyniu, którego ściany pokryte są parafiną lub silikonem (związek krzemoorganiczny).

Gładka powierzchnia dramatycznie spowalnia krzepnięcie krwi. Krzepnięciu zapobiega heparyna, substancja wytwarzana przez specjalne komórki - heparynocyty. Duże ich nagromadzenie znajduje się w płucach i wątrobie. Znajdują się również w ścianie naczynia i niektórych innych tkankach. Koagulacji zapobiegają również niektóre substancje powstające w organizmie - czynniki przeciwzakrzepowe. Ostatecznie krzepnięcie krwi następuje w wyniku interakcji czynników krzepnięcia i przeciwzakrzepowych. Substancja przeciwzakrzepowa, hirudyna, znajduje się w głowach pijawek. Klinika szeroko stosuje sztuczne antykoagulanty lub antykoagulanty, aby zapobiegać krzepnięciu wewnątrznaczyniowemu.

Krzepnięcie krwi nie nastąpi, jeśli zostaną z niej usunięte sole wapnia. Sole wapnia z krwi można wytrącać cytrynianem sodu. Ta krew nazywa się cytrynianem i jest szeroko stosowana w transfuzji krwi. Krew cytrynianowa może być przechowywana w chłodzie do 30 dni. Ten sposób przechowywania krwi nazywa się konserwowaniem. Konserwacja jest bardzo ważna przy transfuzji krwi, ponieważ umożliwia transport krwi na duże odległości oraz szybkie udzielenie pomocy rannym i chorym.

Przyspieszenie krzepnięcia krwi ułatwia wysoka temperatura, szorstka powierzchnia naczynia, w którym znajduje się krew, a także witamina K.

W normalnych warunkach krew w naczyniach krwionośnych nie krzepnie, ale jeśli wewnętrzna wyściółka naczynia jest uszkodzona, a przy niektórych chorobach układu sercowo-naczyniowego dochodzi do koagulacji; w tym przypadku w naczyniu krwionośnym tworzy się skrzep - skrzeplina. U niektórych osób (mężczyzn) zdolność krzepnięcia krwi jest upośledzona, a nawet niewielka rana powoduje obfite krwawienie. Ta choroba nazywa się hemofilią..

Kwestia mechanizmu upośledzenia zdolności krzepnięcia krwi nie została jeszcze ostatecznie rozwiązana. Hemofilia wiąże się z brakiem czynnika VIII lub globuliny antyhemofilnej (białka o charakterze globulinowym) w osoczu krwi.

Artykuł o krzepnięciu krwi

POWŁOKA UKŁADU KRWI

Układ krzepnięcia krwi (synonim: układ krzepnięcia, układ hemostazy, hemokoagulacja) to układ enzymatyczny, który zatrzymuje krwawienie poprzez tworzenie skrzepliny fibrynowej, utrzymuje integralność naczyń krwionośnych i płynny stan krwi. Układ krzepnięcia krwi jest funkcjonalną częścią fizjologicznego układu regulacji ogólnego stanu krwi (patrz).

Podstawy doktryny krzepnięcia krwi (patrz) zostały opracowane przez A. A. Schmidta. Sformułował teorię dwufazowego krzepnięcia krwi, zgodnie z cięciem w pierwszej fazie krzepnięcia krwi w wyniku reakcji enzymatycznych tworzy się trombina (patrz), w drugiej fazie pod wpływem trombiny fibrynogen (patrz) zamienia się w fibrynę (patrz). W 1904 roku Moravitz (RO Morawitz), następnie Salibi (V. S. Salibi, 1952) i Ovren (PA Owren, 1954) odkryli tworzenie tromboplastyn w osoczu i wykazali rolę jonów wapnia w przemianie protrombiny (patrz) trombina. Umożliwiło to sformułowanie trójfazowej teorii krzepnięcia krwi, zgodnie z cięciem proces przebiega sekwencyjnie: w pierwszej fazie powstaje aktywna protrombinaza, w drugiej - tworzenie trombiny, w trzeciej - pojawienie się fibryny.

Zgodnie ze schematem McFarlene'a krzepnięcie krwi przebiega zgodnie z rodzajem kaskady, tj. Następuje sekwencyjna przemiana nieaktywnego czynnika (proenzymu) w aktywny enzym, który aktywuje kolejny czynnik. Zatem krzepnięcie krwi jest złożonym, wieloetapowym mechanizmem, który działa na zasadzie sprzężenia zwrotnego. Co więcej, w procesie takiej przemiany wzrasta tempo późniejszej przemiany oraz ilość substancji aktywowanej..

W krzepnięciu krwi, która jest enzymatyczną reakcją łańcuchową, biorą udział składniki osocza, płytek krwi i tkanek, a żyto nazywane jest czynnikami krzepnięcia krwi (patrz. Hemostaza). Rozróżnić czynniki krzepnięcia krwi (prokoagulanty), tkankowe (naczyniowe) i komórkowe (płytki krwi, erytrocyty itp.).

Główne czynniki w osoczu to czynnik I (patrz Fibrynogen), czynnik II (patrz Protrombina), czynnik III lub tromboplastyna tkankowa, czynnik IV lub wapń zjonizowany, czynnik VII lub czynnik Kollera (patrz Proconvertin), czynniki V, X, XI, XII, XIII (patrz. Skaza krwotoczna), czynniki VIII i IX (patrz. Hemofilia); czynnik III (czynnik tromboplastyczny) - fosfolipoproteina, występuje we wszystkich tkankach organizmu; tworzy w interakcji z czynnikiem VII i wapniem kompleks aktywujący czynnik X. Czynniki II, V (Ac-globulina), VII, IX, X, XI, XII i XIII są enzymami; czynnik VIII (globulina antyhemofilna - AHG) jest silnym akceleratorem enzymów koagulujących, razem z czynnikiem I stanowi grupę nieenzymatyczną.

Czynniki tkankowe, składniki układu enzymatycznego kalikreina-kinina (patrz Kininy), biorą udział w aktywacji krzepnięcia krwi i fibrynolizy: prekalikreina osocza (czynnik Fletchera, czynnik XIV) i kininogen o dużej masie cząsteczkowej (czynnik Fitzgeralda, czynnik Williamsa, czynnik Flodzheka, czynnik XV). Czynniki tkankowe obejmują czynnik von Willebranda syntetyzowany w śródbłonku naczyniowym, aktywatory i inhibitory fibrynolizy (patrz), prostacyklina - inhibitor agregacji płytek krwi, a także struktury pod-śródbłonkowe (np. Kolagen), które aktywują czynnik XII i adhezję płytek (patrz)..

Czynniki komórkowe krwi obejmują grupę czynników krzepnięcia trombocytarnych, z których najważniejszymi są fosfoligi (błona) czynnik 3 płytek krwi (3 tf) i białkowy czynnik antyheparynowy (czynnik 4), a także tromboksan Ar (prostaglandyna G2), analog erytrocytów tego czynnika. 3 płytki krwi (erytroplastyna, erytrocytyna) itp..

Warunkowo mechanizm krzepnięcia krwi można podzielić na zewnętrzny (wyzwalany, gdy tromboplastyna tkankowa dostanie się do krwiobiegu) i wewnętrzny (wyzwalany przez czynniki enzymatyczne zawarte w krwi lub osoczu), na żyto przed fazą aktywacji czynnika X, czyli czynnik Stewarta-Prowera, a tworzenie kompleksu protrombinazy odbywa się do pewnego stopnia oddzielnie z udziałem różnych czynników krzepnięcia, a następnie odbywa się wzdłuż wspólnej ścieżki. Na schemacie przedstawiono kaskadowy mechanizm krzepnięcia krwi.

Między oboma mechanizmami krzepnięcia krwi istnieją złożone zależności. W ten sposób pod wpływem mechanizmu zewnętrznego powstają niewielkie ilości trombiny, wystarczające jedynie do pobudzenia agregacji płytek krwi, uwolnienia czynników płytkowych, aktywacji czynników VIII i V, co nasila dalszą aktywację czynnika X. Wewnętrzny mechanizm krzepnięcia krwi jest bardziej złożony, ale jego aktywacja zapewnia masową przemianę czynnika X do czynnika Xa i odpowiednio protrombiny do trombiny. Pomimo pozornie istotnej roli czynnika XII w mechanizmie krzepnięcia krwi, gdy jest on niedobór nie występuje krwotok, następuje jedynie wydłużenie czasu krzepnięcia krwi. Być może wynika to ze zdolności płytek krwi w połączeniu z kolagenem do jednoczesnej aktywacji czynników IX i XI bez udziału czynnika XII.

Składniki układu kalikreina-kinina biorą udział w aktywacji początkowych etapów krzepnięcia krwi, stymulatorem skaleczenia jest czynnik XII. Kalikreina bierze udział w interakcji czynników XI 1a i XI oraz przyspiesza aktywację czynnika VII, czyli działa jako łącznik między wewnętrznymi i zewnętrznymi mechanizmami krzepnięcia krwi. Czynnik XV bierze również udział w aktywacji czynnika XI. Złożone kompleksy białkowo-fosfolipidowe powstają na różnych etapach krzepnięcia krwi.

W gruncie rzeczy zmiany czasu i uzupełnienia są wprowadzane do schematu kaskadowego.

Krzepnięcie krwi mechanizmem wewnętrznym rozpoczyna się od aktywacji czynnika XII (kontaktowego, czyli czynnika Hagemana) w kontakcie z kolagenem i innymi składnikami tkanki łącznej (w przypadku uszkodzenia ściany naczynia), gdy w krwiobiegu pojawia się nadmiar katecholamin (np. Adrenaliny), proteaz, a także z powodu kontaktu krwi i osocza z obcą powierzchnią (igły, szkło) na zewnątrz ciała. W tym przypadku powstaje jego aktywna forma - czynnik XIIa, to-ry wraz z czynnikiem 3 płytek krwi, czyli fosfolipidem (3 tf), działając jako enzym na czynniku XI, zamienia go w formę aktywną - czynnik XIa. Jony wapnia nie biorą udziału w tym procesie..

Aktywacja czynnika IX jest wynikiem enzymatycznego działania na niego czynnika XIa, a do wytworzenia czynnika IXa potrzebne są jony wapnia. Czynnik VIII (czynnik Villa) jest aktywowany pod wpływem czynnika IXa. Czynnik X jest aktywowany przez kompleks czynników IXa, Villa i 3 TF w obecności jonów wapnia.

Dzięki zewnętrznemu mechanizmowi krzepnięcia krwi tromboplastyna tkankowa, która dostała się do krwi z tkanek i narządów, aktywuje czynnik VII i w połączeniu z nim w obecności jonów wapnia tworzy aktywator czynnika X.

Ogólna ścieżka mechanizmów wewnętrznych i zewnętrznych zaczyna się od aktywacji czynnika X, stosunkowo stabilnego enzymu proteolitycznego. Aktywacja czynnika X jest przyspieszona 1000-krotnie, gdy wchodzi w interakcję z czynnikiem Va. Kompleks protrombinazy powstały podczas interakcji czynnika Xa z czynnikiem Va, jonami wapnia i 3 tf prowadzi do aktywacji czynnika II (protrombiny), co prowadzi do powstania trombiny.

Ostatnią fazą krzepnięcia krwi jest przemiana fibrynogenu do stabilizowanej fibryny. Trombina, enzym proteolityczny, rozszczepia dwa peptydy A z łańcuchów alfa i beta fibrynogenu, a następnie dwa peptydy B, w wyniku czego pozostaje monomer fibryny z czterema wolnymi wiązaniami, które są następnie łączone w polimer - włókna niestabilizowanej fibryny. Następnie przy udziale czynnika XIII (czynnik stabilizujący fibrynę), aktywowanego przez trombinę, stabilizowaną lub nierozpuszczalną, tworzy się fibryna. Skrzep fibrynowy zawiera wiele erytrocytów, leukocytów i płytek krwi, które również zapewniają jego konsolidację.

W związku z tym stwierdzono, że nie wszystkie czynniki białkowe krzepnięcia krwi są enzymami i dlatego nie mogą powodować rozszczepienia i aktywacji innych białek. Ustalono również, że na różnych etapach krzepnięcia krwi powstają kompleksy czynników, w których aktywowane są enzymy, a składniki nieenzymatyczne przyspieszają i wzmacniają tę aktywację oraz zapewniają specyficzność działania na substrat. Wynika z tego, że obwód kaskadowy powinien być traktowany jako kompleks kaskadowy. Zachowuje sekwencję interakcji różnych czynników plazmowych, ale zapewnia tworzenie kompleksów aktywujących czynniki zaangażowane w kolejne etapy.

W układzie krzepnięcia krwi tzw. naczyniowe (pierwotne) i koagulacyjne (wtórne) mechanizmy hemostazy (patrz). W mechanizmie naczyniowo-płytkowym obserwuje się okluzję uszkodzonego naczynia z masą płytek krwi, czyli tworzenie komórkowej czopu hemostatycznego. Mechanizm ten zapewnia dość niezawodną hemostazę w małych naczyniach z niskim ciśnieniem krwi. Jeśli ściana naczynia jest uszkodzona, następuje jego skurcz. Odsłonięty kolagen i błona podstawna powodują adhezję płytek krwi do powierzchni rany. Następnie następuje kumulacja i agregacja płytek krwi w obszarze zmiany naczyniowej przy udziale czynnika von Willebranda, następuje reakcja uwalniania czynników krzepnięcia płytek krwi, druga faza agregacji płytek - wtórny skurcz naczyń, tworzenie fibryny. Czynnik stabilizujący fibrynę bierze udział w tworzeniu wysokiej jakości fibryny. Ważną rolę w tworzeniu skrzepliny płytek krwi odgrywa ADP, pod wpływem nacięcia w obecności jonów wapnia, płytki krwi (patrz) przylegają do siebie i tworzą agregat. Źródłem ADP jest ATP ścian naczyń krwionośnych, erytrocytów i płytek krwi.

W mechanizmie krzepnięcia główną rolę odgrywają czynniki S. do. Izolacja naczyniowo-płytkowych i krzepnięcia mechanizmów hemostazy jest względna, ponieważ oba te mechanizmy zwykle działają łącznie. Do czasu wystąpienia krwawienia po ekspozycji na czynnik traumatyczny można przypuszczalnie ustalić jego przyczynę. W przypadku defektów czynników osoczowych występuje później niż w przypadku małopłytkowości (patrz).

W organizmie wraz z mechanizmami krzepnięcia krwi istnieją mechanizmy utrzymujące stan płynny krążącej krwi. Zgodnie z teorią BA Kudryashova funkcję tę pełni tzw. system antykoagulacyjny, głównym ogniwem jest cięta enzymatyczna i nieenzymatyczna fibrynoliza, która zapewnia płynny stan krwi w łożysku naczyniowym. Inni badacze (na przykład A.A. Markosyan, 1972) uważają, że mechanizmy antykoagulacyjne są częścią pojedynczego układu krzepnięcia. Związek S. z. nie tylko z układem fibrynolitycznym, ale także z kininami (patrz) i układem dopełniacza (patrz). Aktywowany czynnik XII jest dla nich wyzwalaczem; ponadto przyspiesza aktywację czynnika VII. Według danych 3. S. Barkagana (1975) i innych badaczy w efekcie zaczyna funkcjonować czynnik XII - „pomost” kalikreiny między wewnętrznymi i zewnętrznymi mechanizmami krzepnięcia krwi, a jednocześnie aktywowana jest fibrynoliza. System antykoagulacyjny (system antykoagulacyjny) ma charakter odruchowy. Uaktywnia się, gdy chemoreceptory krwiobiegu są podrażnione z powodu pojawienia się względnego nadmiaru trombiny we krwi. Jego działanie efektorowe charakteryzuje się uwalnianiem heparyny do krwiobiegu (patrz) i aktywatorów fibrynolizy ze źródeł tkankowych. Heparyna tworzy kompleksy z antytrombiną III, trombiną, fibrynogenem i szeregiem innych białek trombogennych, a także katecholaminami. Kompleksy te mają działanie przeciwzakrzepowe, powodują lizę niestabilizowanej fibryny, blokują nieenzymatyczną polimeryzację monomeru fibryny i są antagonistami czynnika XIII. W wyniku aktywacji enzymatycznej fibrynolizy przeprowadzana jest liza stabilizowanych skrzepów.

Złożony system inhibitorów enzymów proteolitycznych hamuje aktywność plazminy, trombiny, kalikreiny i aktywowanych czynników krzepnięcia krwi. Mechanizm ich działania jest związany z tworzeniem się kompleksów białkowo-białkowych pomiędzy enzymem a inhibitorem. Znaleziono 7 inhibitorów: α-makroglobulina, inhibitor inter-α-trypsyny, inaktywator Cl, alfa-1-antychymotrypsyna, antytrombina III, alfa-2-antyplazmina, α-antytrypsyna. Heparyna ma natychmiastowe działanie przeciwzakrzepowe. Głównym inhibitorem trombiny jest antytrombina III, która wiąże 75% trombiny, a także inne aktywowane czynniki krzepnięcia krwi (IXa, Xa, XIIa) oraz kalikreina. W obecności heparyny aktywność antytrombiny III gwałtownie wzrasta. Dla krzepnięcia krwi ważna jest 2-makroglobulina, która zapewnia 25% potencjału antytrombiny we krwi i całkowicie hamuje aktywność kalikreiny. Ale głównym inhibitorem kalikreiny jest inhibitor Cl, który hamuje czynnik XII. Fibryna, produkty degradacji proteolitycznej fibryny / fibrynogenu, które mają działanie antypolimerazowe na fibrynę i fibrynopeptydy odcięte od fibrynogenu przez trombinę, również mają działanie antytrombiny. Naruszenie działalności S. przez stronę. ponieważ powoduje wysoką aktywność enzymu plazminy (patrz fibrynoliza).

Organizm zawiera znacznie więcej czynników krzepnięcia niż jest to konieczne do zapewnienia hemostazy. Jednak krew nie krzepnie, ponieważ istnieją antykoagulanty, aw procesie hemostazy zużywa się tylko niewielką ilość czynników krzepnięcia, na przykład protrombiny, z powodu samohamowania hemokoagulacji, a także neuroendokrynnych mechanizmów regulacyjnych..

Zaburzenia w układzie krzepnięcia krwi mogą służyć jako podstawa procesów patologicznych, objawiających się klinicznie w postaci zakrzepicy naczyń krwionośnych (patrz Zakrzepica), skazy krwotocznej (patrz), a także towarzyszących zaburzeń w układzie regulacji zsumowanego stanu krwi, na przykład zespołu zakrzepowo-krwotocznego (patrz) lub zespół Machabeli. Zmiany hemostazy mogą być spowodowane różnymi nieprawidłowościami płytek krwi, naczyń krwionośnych, osoczowymi czynnikami krzepnięcia lub ich kombinacją. Naruszenia mogą być ilościowe i (lub) jakościowe, czyli związane z niedoborem lub nadmiarem czynnika, naruszeniem jego aktywności lub struktury, a także zmianami w ścianach naczyń krwionośnych, narządów i tkanek. Są nabyte (wpływ toksycznych związków chemicznych, infekcje, promieniowanie jonizujące, naruszenie białek, metabolizm lipidów, rak, hemoliza), dziedziczne lub wrodzone (wady genetyczne). Wśród nabytych naruszeń prowadzących do odchyleń w S. z. do., najczęstsze są małopłytkowość (patrz) związana z zahamowaniem czynności szpiku kostnego, na przykład z niedokrwistością hipoplastyczną (patrz) lub z nadmiernym niszczeniem płytek krwi, na przykład z chorobą Verlhofa (patrz. plamica małopłytkowa). Nabyte i dziedziczne trombocytopatie są również często spotykane (patrz), to żyto jest wynikiem wad jakościowych w błonie płytkowej (na przykład niedobór glikoprotein błonowych), ich enzymów, reakcji uwalniania płytek krwi, prowadzącej do naruszenia ich zdolności do agregacji lub adhezji, do zmniejszenia zawartość czynników płytkowych krzepnięcia krwi itp..

Zwiększone krwawienie może wystąpić z powodu niedoboru czynników krzepnięcia krwi lub ich hamowania przez określone przeciwciała. Ponieważ w wątrobie powstaje wiele czynników krzepnięcia krwi, to wraz z jej porażką (zapalenie wątroby, marskość) często dochodzi do krwotoków z powodu spadku stężenia we krwi czynników II, V, VII, IX, X lub dys (hipo) fibrynogenemii wątroby. Niedobór czynników zależnych od witaminy K (II, VII, IX, X), któremu w niektórych przypadkach towarzyszy krwawienie, obserwuje się przy upośledzonym dopływie żółci do jelita (żółtaczka obturacyjna), nadmiernym spożyciu antagonistów witaminy K (kumaryny, warfaryna), dysbiozie jelit, przy chorobie krwotocznej noworodki (patrz skaza krwotoczna).

W wyniku aktywacji S. z. ponieważ w szczególności tromboplastyny tkankowe (zabieg chirurgiczny, ciężkie urazy, oparzenia, wstrząs, posocznica itp.), często dochodzi do całkowitego i niecałkowitego rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (patrz Zespół zakrzepowo-krwotoczny), słabo podatnych na korekcję, wymagających dynamicznego monitorowania C. z. do.

Rozwój rozsianego krzepnięcia krwi i zakrzepicy jest również ułatwiony przez dziedziczny lub nabyty niedobór podstawowego fiziolu. antykoagulanty, zwłaszcza antytrombina III, oraz składniki układu fibrynolitycznego. Wtórne ubytki tych substancji, wymagające transfuzyjnej terapii zastępczej, mogą być konsekwencją ich intensywnego spożycia zarówno w procesie krzepnięcia krwi, jak i przy intensywnym stosowaniu heparyny, która nasila metabolizm antytrombiny III, aktywatorów fibrynolizy (np. Streptokinazy), które obniżają poziom plazminogenu we krwi.

Zaburzenia metabolizmu lipidów i procesy zapalne w ścianach naczyń krwionośnych prowadzą do zmian strukturalnych w ścianie naczynia, organicznego zwężenia jego światła, co może służyć jako wyzwalacz do powstania zakrzepu (np. Przy zawale mięśnia sercowego). Nadmierne zniszczenie erytrocytów zawierających czynniki tromboplastyczne jest również często warunkiem wstępnym do tworzenia się skrzepów krwi, na przykład w przypadku napadowej nocnej hemoglobinurii i autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej (patrz Niedokrwistość hemolityczna), niedokrwistość sierpowata (patrz).

Najczęściej niedobór czynników krzepnięcia krwi jest spowodowany genetyką. Tak więc niedobór czynników VIII, IX, XI obserwuje się u pacjentów z hemofilią (patrz). Niedobór czynników II, V, VII prowadzi do zwiększonego krwawienia (patrz Hipoprokonwersemia), a także czynników X, XIII i hipofibrynogenemii lub afibrynogenemii (patrz).

Dziedziczna funkcjonalna niższość płytek krwi leży u podstaw dużej grupy chorób, na przykład trombastenii Glanzmanna, której brzegi charakteryzują się naruszeniem zdolności płytek krwi do agregacji i cofaniem skrzepu krwi (patrz. Trombocytopatie). Opisano skazę krwotoczną postępującą z naruszeniem reakcji uwalniania składników ziaren płytek krwi lub z naruszeniem akumulacji w płytkach krwi ADP i innych stymulantów agregacji (tzw. Choroby kumulacyjne). Często trombocytopatie łączy się z małopłytkowością (choroba Bernarda-Souliera itp.). Naruszenie agregacji płytek krwi, defekt ziarnistości, spadek zawartości ADP odnotowano z anomalią Chédiak-Higashi (patrz trombocytopatia). Dysfunkcja płytek krwi może być spowodowana niedoborem białek osocza zaangażowanych w adhezję i agregację płytek krwi. Tak więc przy niedoborze czynnika von Willebranda następuje przerwanie adhezji płytek krwi do śródbłonka i do obcej powierzchni, a jednocześnie spada aktywność krzepnięcia czynnika VIII, którego jednym ze składników jest czynnik von Willebranda. W chorobie von Willebranda-Jurgensa (patrz Angiohemofilia), oprócz tych zaburzeń, zmniejsza się aktywność fosfolipidowego czynnika 3 płytek krwi.

Metody badawcze S. z. do. służą do wyjaśnienia przyczyn krwawień, zakrzepicy i zakrzepicy. Zdolność krwi do krzepnięcia bada się szeregiem metod opartych na określaniu szybkości pojawiania się skrzepów krwi w różnych warunkach. Najczęstszymi metodami, które mają przybliżoną wartość, są ustalenie czasu krzepnięcia krwi (patrz), czasu krwawienia (patrz), czasu ponownego zwapnienia osocza i trombotestu Ovrena, który jest stosowany do kontrolowania terapii przeciwzakrzepowej. Przy określaniu czasu ponownego zwapnienia osocza do badanego osocza dodaje się wodę destylowaną i roztwór chlorku wapnia; rejestruje się czas powstania skrzepu krwi (wydłużenie czasu wskazuje na skłonność do krwawień, skracanie - na nadkrzepliwość). W teście trombotycznym Ovrena do badanego osocza dodaje się odczynnik, który zawiera wszystkie czynniki krzepnięcia krwi, z wyjątkiem czynników II, VII, IX i X; opóźnienie krzepnięcia osocza wskazuje na niedobór tych czynników.

Dokładniejsze metody obejmują metodę Zigga, za pomocą której określają tolerancję osocza na heparynę, tromboelastografię (patrz), metody określania czasu trombiny (patrz Trombina) i czasu protrombinowego (patrz), test generacji tromboplastyny lub metodę tworzenia tromboplastyny Biggsa Douglas, metoda określania czasu kaolinowo-cefalinowego. W metodzie tworzenia tromboplastyny Biggsa-Douglasa do surowicy testowej dodaje się osocze i płytki krwi zdrowej osoby leczonej hydratem tlenku glinu; opóźnienie krzepnięcia osocza wskazuje na niedobór czynników krzepnięcia. W celu określenia czasu kaolinowo-kefalinowego do badanego osocza ubogiego w płytki krwi dodaje się zawiesinę kaolinu i roztwór chlorku wapnia; do czasu krzepnięcia osocza można stwierdzić niedobór czynników VIII, IX, XI i XII oraz nadmiar antykoagulantów.

Aktywność fibrynolityczna krwi jest określana przez euglobinę, histochemicznie. metoda itp. (patrz. Fibrynoliza). Istnieją dodatkowe metody, na przykład testy do wykrywania zimnej aktywacji mostka kalikreinowego między czynnikami XII i VII, metody oznaczania produktów parakoagulacji, fizjologiczne antykoagulanty, aktywność przeciwtromboplastyny, produkty degradacji fibrynogenu itp..

Bibliografia: Andrenko G. V. Fibrinoliz, M., 1979, bibliogr.; Baluda VP, itp. Laboratoryjne metody badań układu hemostazy, Tomsk, 1980; Barkagan 3. S. Hemorrhagic disease and syndromes, M., 1980; Biochemistry of Animals and Man, wyd. M.D. Kurskiy i inni, V. 6, s. 3, 94, Kijów, 1982; Gavrilov OK Biologiczne prawa systemu regulacji całkowitego stanu krwi i zadania ich badania, Probl. hematol. and transfusion, blood, vol. 24, no. 7, s. 3, 1979; Zespół krwotoczny ostrej choroby popromiennej, wyd. T. K. Jarakyana, L., 1976, bibliogr.; Hemofilia i jej leczenie, wyd. 3. D. Fedorova, L., 1977, bibliogr.; Georgieva SA i Klyachkin LM Efekt uboczny leków na krzepnięcie krwi i fibrynolizę, Saratów, 1979, bibliogr.; Gritsyuk AI Medicines and blood koagulability, Kijów, 1978; Kudryashov BA Biologiczne problemy regulacji stanu płynnego krwi i jej krzepnięcia, M., 1975, bibliogr.; B. I. Kuznik i V. P. Skipetrov, Forma elementów krwi, ściany naczyniowej, hemostazy i zakrzepicy, M., 1974; Markosyan A. A. Fizjologia krzepnięcia krwi, M., 1966, bibliogr.; Machabeli MS Coagulopathic syndromes, M., 1970; Mogosh G. Zakrzepica i zatorowość w chorobach sercowo-naczyniowych, tłum. z Rumunii., Bukareszt, 1979; Ontogeneza układu krzepnięcia krwi, wyd. A. A. Markosyan, L., 1968, bibliogr.; Problemy i hipotezy w doktrynie krzepnięcia krwi, red. OK Gavrilova M., 1981, bibliogr.; Rabi K. Zlokalizowane i rozlane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe, przeł. z francuskim., M., 1974; Rzayev NM i Zakirdzhaev DD Antithrombotic therapy, Baku, 1979: Saveliev VS, Yablokov EG i Kirienko AI Thromboembolism of the pulmonary arteries, M., 1979; Sceptrov V. P. i Kuznik B. Obstetric thrombohemorrhagic syndrome, Irkutsk - Chita, 1973; Willoughby M. Children's hematology, tłum. z angielskiego, M.. 1981; Filatov AN i mgr Kotovshchinova System krzepnięcia krwi w praktyce klinicznej, L., 1963, bibliogr.; Khrushcheva EA i Titova MI System hemostazy w chirurgicznych chorobach serca, naczyń krwionośnych i płuc, M., 1974; Chazov EI and Lakin KM Anticoagulants and Fibrinolytic agent, M., 1977; Koagulacja krwi i hemostaza, wyd. przez J. M. Thomsona, Edinburgh-N. Y. 1980; Hemostaza, biochemia, fizjologia i patologia, wyd. przez D. Ogston a. B. Bennett, L. - N. Y. 1977; Hemostaza i zakrzepica, wyd. przez G. G. Neri Serneri a. C. R. Prentice, L. a. o., 1979: Krzepnięcie krwi ludzkiej, hemostaza i zakrzepica, wyd. R. Biggs, Oxford, 1976; Nilsson I. M. Choroby krwotoczne i zakrzepowe, L. a. o., 1974; Postęp w fibrynolizie chemicznej i trombolizie, wyd. J. F. Davidson, N. Y., 1978; Quick A. J. Choroby krwotoczne i patologia hemostazy, Springfield, 1974; Ostatnie postępy w hemofilii, wyd. przez L. M. Aledort, N. Y. 1975; Zakrzepica żylna i tętnicza, patogeneza, diagnostyka, profilaktyka i terapia, wyd. przez J. H. Joist a. L. A. Sherman, N. Y., 1979.

Krzepnięcie krwi. Czynniki, czas krzepnięcia krwi

Krew przepływa w naszym ciele przez naczynia krwionośne i jest w stanie płynnym. Jednak w przypadku naruszenia integralności naczynia w dość krótkim czasie tworzy się skrzep, który nazywa się skrzepem lub „skrzepem krwi”. Za pomocą skrzepu rana zostaje zamknięta, a tym samym krwawienie ustaje. Rana goi się z czasem. W przeciwnym razie, jeśli proces krzepnięcia krwi zostanie z jakiegokolwiek powodu zakłócony, osoba może umrzeć nawet z powodu niewielkich obrażeń..

Dlaczego krew krzepnie?

Krzepnięcie krwi jest bardzo ważną reakcją obronną organizmu człowieka. Zapobiega utracie krwi, zachowując przy tym niezmienność jej objętości w organizmie. Mechanizm krzepnięcia jest wyzwalany przez zmianę stanu fizykochemicznego krwi, której podstawą jest rozpuszczone w osoczu białko fibrynogenu.

Fibrynogen jest w stanie przekształcić się w nierozpuszczalną fibrynę, która wypada w postaci cienkich nitek. Te same nitki mogą tworzyć gęstą sieć z małymi komórkami, które zachowują ukształtowane elementy. Tak się okazuje zakrzep krwi. Z biegiem czasu skrzep krwi stopniowo gęstnieje, zacieśnia brzegi rany i tym samym przyczynia się do jej wczesnego gojenia. Po zagęszczeniu skrzep uwalnia żółtawy, klarowny płyn zwany surowicą..

Płytki krwi są również zaangażowane w krzepnięcie krwi, które zagęszczają skrzep. Proces ten jest podobny do robienia twarogu z mleka, gdy zsiada się kazeina (białko) i powstaje również serwatka. Rana podczas procesu gojenia sprzyja stopniowej resorpcji i rozpuszczaniu skrzepu fibrynowego.

Jak zaczyna się proces składania?

AA Schmidt w 1861 roku stwierdził, że proces krzepnięcia krwi jest całkowicie enzymatyczny. Odkrył, że konwersja fibrynogenu, który jest rozpuszczany w osoczu, w fibrynę (nierozpuszczalne białko specyficzne) zachodzi przy udziale trombiny, specjalnego enzymu.

Osoba stale ma małą trombinę we krwi, która jest w stanie nieaktywnym, protrombina, jak to się również nazywa. Protrombina powstaje w ludzkiej wątrobie i jest przekształcana w aktywną trombinę pod wpływem tromboplastyny i soli wapnia obecnych w osoczu. Trzeba powiedzieć, że tromboplastyna nie jest zawarta we krwi, powstaje tylko w procesie niszczenia płytek krwi oraz w przypadku uszkodzenia innych komórek organizmu.

Tworzenie tromboplastyny jest dość skomplikowanym procesem, ponieważ oprócz płytek krwi obejmuje niektóre białka zawarte w osoczu. W przypadku braku niektórych białek we krwi krzepnięcie krwi może być spowolnione lub wcale. Na przykład, jeśli w osoczu brakuje jednej z globulin, wówczas rozwija się dobrze znana choroba hemofilii (lub innymi słowy krwawienie). Osoby żyjące z tą dolegliwością mogą stracić znaczne ilości krwi nawet z powodu niewielkiego zadrapania..

Fazy krzepnięcia krwi

Zatem krzepnięcie krwi jest procesem etapowym, który składa się z trzech faz. Pierwszy jest uważany za najtrudniejszy, podczas którego dochodzi do tworzenia złożonego związku tromboplastyny. W następnej fazie do krzepnięcia krwi potrzebne są tromboplastyna i protrombina (nieaktywny enzym osocza). Pierwsza działa na drugą i tym samym przekształca ją w aktywną trombinę. Z kolei w ostatniej trzeciej fazie trombina oddziałuje na fibrynogen (białko rozpuszczone w osoczu krwi), przekształcając go w fibrynę, nierozpuszczalne białko. Oznacza to, że za pomocą koagulacji krew przechodzi z cieczy do stanu przypominającego galaretkę..

Rodzaje zakrzepów krwi

Istnieją 3 rodzaje skrzepów krwi lub skrzepów krwi:

Z fibryny i płytek krwi powstaje biały skrzeplina, która zawiera stosunkowo niewielką liczbę czerwonych krwinek. Zwykle pojawia się w tych miejscach uszkodzenia naczynia, w których przepływ krwi jest z dużą prędkością (w tętnicach).
W naczyniach włosowatych (bardzo małych naczyniach) tworzą się rozsiane złogi fibryny. To jest drugi rodzaj zakrzepu..
A ostatnie to czerwone skrzepy krwi. Pojawiają się w miejscach o powolnym przepływie krwi i przy obligatoryjnym braku zmian w ścianie naczynia.

Czynniki krzepnięcia

Tworzenie skrzepliny to bardzo złożony proces obejmujący liczne białka i enzymy znajdujące się w osoczu krwi, płytkach krwi i tkankach. To są czynniki krzepnięcia krwi. Te z nich, które są zawarte w plazmie, są zwykle oznaczone cyframi rzymskimi. Czynniki płytkowe podano w języku arabskim. W ludzkim ciele wszystkie czynniki krzepnięcia krwi są w stanie nieaktywnym. Kiedy naczynie jest uszkodzone, następuje szybka sekwencyjna aktywacja wszystkich z nich, w wyniku której następuje skrzep krwi.

Krzepnięcie krwi, norma

W celu ustalenia, czy krzepnięcie krwi jest prawidłowe, przeprowadza się badanie, które nazywa się koagulogramem. Konieczne jest wykonanie takiej analizy, jeśli dana osoba ma zakrzepicę, choroby autoimmunologiczne, żylaki, ostre i przewlekłe krwawienie. Muszą jej również przejść kobiety w ciąży i osoby przygotowujące się do operacji. W przypadku tego typu badań krew jest zwykle pobierana z palca lub żyły..

Czas krzepnięcia krwi wynosi 3-4 minuty. Po 5-6 minutach całkowicie się fałduje i staje się galaretowaty skrzep. Jeśli chodzi o naczynia włosowate, zakrzep tworzy się w ciągu około 2 minut. Wiadomo, że wraz z wiekiem wydłuża się czas krzepnięcia krwi. Tak więc u dzieci w wieku od 8 do 11 lat proces ten rozpoczyna się po 1,5-2 minutach, a kończy po 2,5-5 minutach.

Wskaźniki krzepnięcia krwi

Protrombina jest białkiem odpowiedzialnym za krzepnięcie krwi i ważnym składnikiem trombiny. Jego stawka wynosi 78-142%.

Wskaźnik protrombiny (PTI) jest obliczany jako stosunek PTI wzorca do PTI badanego pacjenta, wyrażony w procentach. Norma to 70-100%.

Czas protrombinowy to okres, w którym zachodzi krzepnięcie, zwykle 11-15 sekund u dorosłych i 13-17 sekund u noworodków. Za pomocą tego wskaźnika możesz zdiagnozować zespół DIC, hemofilię i monitorować stan krwi podczas przyjmowania heparyny. Najważniejszym wskaźnikiem jest czas trombiny, który zwykle wynosi od 14 do 21 sekund.

Fibrynogen jest białkiem osocza, odpowiada za tworzenie się skrzepów krwi, a jego ilość może świadczyć o stanie zapalnym w organizmie. U dorosłych jego zawartość powinna wynosić 2,00-4,00 g / l, u noworodków 1,25-3,00 g / l.

Antytrombina to specyficzne białko, które zapewnia resorpcję utworzonego skrzepu krwi.

Dwa systemy naszego ciała

Oczywiście w przypadku krwawienia bardzo ważne jest szybkie krzepnięcie krwi, aby zmniejszyć utratę krwi do zera. Ona sama musi zawsze pozostawać w stanie płynnym. Ale istnieją stany patologiczne, które prowadzą do krzepnięcia krwi w naczyniach, a to stanowi większe zagrożenie dla ludzi niż krwawienie. Z problemem tym wiążą się takie choroby jak zakrzepica naczyń wieńcowych, zakrzepica tętnicy płucnej, zakrzepica naczyń mózgowych itp..

Wiadomo, że w ludzkim ciele współistnieją dwa systemy. Jedna sprzyja szybkiemu krzepnięciu krwi, druga w każdy możliwy sposób temu zapobiega. Jeśli oba te systemy są w równowadze, krew będzie koagulować z zewnętrznym uszkodzeniem naczyń, a wewnątrz nich będzie płynna.

Co sprzyja krzepnięciu krwi?

Naukowcy udowodnili, że układ nerwowy może wpływać na tworzenie się skrzepów krwi. Tak więc czas krzepnięcia krwi skraca się wraz z bolesnymi podrażnieniami. Odruchy warunkowe mogą również wpływać na krzepnięcie. Substancja taka jak adrenalina, która jest wydzielana z nadnerczy, sprzyja szybkiemu krzepnięciu krwi. Jednocześnie jest w stanie zwężać tętnice i tętniczki, a tym samym zmniejszać ewentualną utratę krwi. Witamina K i sole wapnia są również zaangażowane w krzepnięcie krwi. Pomagają w szybkim przebiegu tego procesu, ale w organizmie jest inny system, który temu zapobiega..

Co zapobiega krzepnięciu krwi?

W komórkach wątroby i płuc znajduje się heparyna - specjalna substancja, która zatrzymuje krzepnięcie krwi. Zapobiega tworzeniu się tromboplastyny. Wiadomo, że zawartość heparyny u młodych mężczyzn i młodzieży po pracy spada o 35-46%, podczas gdy u dorosłych się nie zmienia..

Surowica zawiera białko zwane fibrynolizyną. Bierze udział w rozpuszczaniu fibryny. Wiadomo, że umiarkowany ból może przyspieszyć krzepnięcie, ale silny ból spowalnia ten proces. Niska temperatura zapobiega krzepnięciu krwi. Temperatura ciała zdrowej osoby jest uważana za optymalną. Na zimno krew powoli krzepnie, czasem proces ten w ogóle nie występuje.

Sole kwaśne (cytrynowy i szczawiowy), które wytrącają sole wapnia niezbędne do szybkiego krzepnięcia, a także hirudyna, fibrynolizyna, cytrynian sodu i potas, mogą wydłużać czas krzepnięcia. Pijawki lekarskie mogą wytwarzać przy pomocy gruczołów szyjnych specjalną substancję - hirudynę, która ma działanie przeciwzakrzepowe..

Krzepnięcie u noworodków

W pierwszym tygodniu życia noworodka krzepnięcie krwi następuje bardzo wolno, ale już w drugim tygodniu poziom protrombiny i wszystkich czynników krzepnięcia zbliża się do normy dla dorosłych (30-60%). Już 2 tygodnie po urodzeniu zawartość fibrynogenu we krwi dramatycznie wzrasta i staje się jak u osoby dorosłej. Pod koniec pierwszego roku życia dziecka zawartość innych czynników krzepnięcia jest zbliżona do normy dla dorosłych. Osiągają normalne wartości w wieku 12 lat.